神经棘红细胞增多症

file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html 疾病名：神经棘红细胞增多症 英文名：neuroacanthocytosis 缩写：NA 别名：aeanthoeytosis；Bassem-Kornzweig综合征；betaripoproteinemia； Levin-Critchley综合征；Mcleod综合征；伴棘红细胞增多的家族性肌萎缩 性舞蹈病；家族性神经棘红细胞增多症；无β-脂蛋白血症；舞蹈病-棘红 细胞增多症 ICD号：G25.8 分类：神经内科 概述：神经棘红细胞增多症(neuroacanthocytosis，NA)或棘红细胞增多症 (aeanthoeytosis)，又称Bassem-Kornzweig综合征、Levine-Critchley综合征， 为一种独立的锥体外系疾病。本病主要缺陷是血中β脂蛋白减少或缺乏， 是较罕见的遗传性疾病，故又称无β-脂蛋白血症(betaripoproteinemia)。 1960年Levine等首次描述此病，根据遗传方式、Kell血型，分为常染色体 隐性或显性遗传的舞蹈病-棘形红细胞增多症(chorea-acanthocytosis CA)与 X-连锁Mcleod综合征两种类型，其特征为进行性神经退行性变，伴舞蹈样 动作及棘形红细胞增多。遗传研究已证实Mcleod综合征有X连锁编码k蛋 白的基因缺失，导致定位于红细胞膜的糖蛋白-KeⅡ抗原达下降。目前 对CA进行基因研究认为其病变位置可能是9q21。 以往文献也曾被称为伴棘红细胞增多的家族性肌萎缩性舞蹈病、舞蹈 病-棘红细胞增多症、家族性神经棘红细胞增多症等。本病以运动障碍(舞 蹈症、抽动症、口下颌运动障碍、帕金森综合征等)、性格改变、进行性 智能减退、周围神经病及周围血棘红细胞增多为典型的临床表现。 流行病学：尚未查到权威性的相关的发病率统计学资料。NA多见于青春 期或成年早期，发病年龄8～62岁；病程7～24年，存活最长者达33年；男 file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:10:03] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html 性多于女性，男女之比约为1.8∶1。 病因：普遍认为神经棘红细胞增多症(neuroacanthocytosis，NA)是一种罕 见遗传病，其中以共济失调为主类型，呈常染色体隐性遗传，以多动为主 类型，呈常染色体显性遗传，偶有散发病例。也有认为可能是与X染色体 基因缺陷相关的性连锁遗传病。 发病机制：NA的病理改变累及脑(尾状核严重神经元脱失伴胶质细胞增 生，苍白球病变较轻)、脊髓(颈髓前角严重神经元脱失)、周围神经(有髓 纤维斑片状脱髓鞘，神经元性肌萎缩)等多个部位。 尸检大体标本显示脑与尾状核萎缩，侧脑室扩大。显微镜下见纹状体有 小神经元及中等大小神经元缺失，广泛星形细胞反应。以尾状核头与体萎 缩为主，神经元数量明显减少。苍白球亦有相同改变但程度较轻。部分病 例丘脑、黑质及脊髓前角有神经元缺失与轻度胶质细胞反应，而脑的其余 部位则相对无改变。个别病例发现脑额叶皮质第3层有不同部位锥体细胞 堆积和巨大神经元现象。但迄今仍缺乏大样本病理。 临床表现： 1.神经棘红细胞增多症多见于青春期或成年早期，发病年龄8～62岁；病 程7～24年，存活最长者达33年；男性多于女性，男女之比约为1.8∶1。 2.NA最突出的临床表现是运动障碍，以口面部不自主运动、肢体舞蹈症 (酷似HD)最常见。常表现为进食困难，步态不稳，时有自咬唇、舌等。 其他运动障碍有肌张力障碍，运动不能性肌强直，抽动症，帕金森综合征 (PDS)等。PDS多见于年轻患者，于病程3～7年出现，可与上述运动障碍 同时出现。 3.性格改变和精神症状亦是其常见症状；约半数以上患者可有进行性智 能减退；约1/3患者可出现癫痫发作，以强直痉挛性全身发作多见。 file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:10:03] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html 4.还可出现周围神经病，EMG显示失神经支配性肌电图改变；极少数患 者可出现伸跖反射、听力损害。 5.Haidie等(1991)把NA分为三型： (1)Bassen-Komzweig综合征：又称无β-脂蛋白血症，为常染色体隐性遗 传病。临床表现为棘红细胞增多、β脂蛋白缺乏、脂肪吸收不良、共济失 调、视网膜病变，可伴肌萎缩、性腺萎缩、弓形足等。 (2)Mcleod综合征：为X连锁隐性遗传病。多于30～40岁发病，临床表现 为各种运动障碍，常有反射消失、肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活 性增高和持续溶血状态。本病的特征是患者红细胞表面Kell抗原及xK抗原 的抗原性明显减弱甚或消失。 (3)Levin-Critchley综合征：又称舞蹈病-棘红细胞增多症。临床表现与 Mcleod综合征相似，但患者红细胞表面Kell抗原及xK抗原表达正常，血清 脂蛋白水平亦在正常范围。 并发症：约半数以上患者可有进行性智能减退,约1/3患者可出现癫痫发作, 还可出现周围神经病，极少数患者可出现听力损害。Mcleod综合征可出现 肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持续溶血状态。 实验室检查： 1.普通光镜检查可在周围血中找到棘红细胞，但只有其计数大于3%才有 诊断意义。周围血中未找到棘红细胞不能排除NA。 2.红细胞表面Kell抗原及xK抗原的抗原性减弱或消失是诊断Mcleod综合 征的重要依据。 3.血清β脂蛋白缺如是诊断Bassen-Kormzweig综合征的重要依据。 4.多数NA患者血清CK活性增高，均见于男性患者。 其他辅助检查： 1.部分患者EMG检查表现为失神经支配肌电图改变。 file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:10:03] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html 2.头颅CT显示明显的尾状核局灶性萎缩，Mcleod综合征者常有弥漫性大 脑半球萎缩。脑磁共振MRI示双尾状核萎缩，T1加权像呈低信号，T2加权 像与质子密度像显示尾状核、壳核为略高信号。 3.正电子X线电子计算机断层扫描(PET)显示尾状核、壳核、大脑皮质的 额、颞叶，似及丘脑区域脑血流量减少，呈低代谢活动。 诊断：NA的诊断主要依靠临床表现及辅助检查。有典型临床表现，周围 血棘红细胞计数大于3%及血清CK增高者即可诊断。 鉴别诊断：临床上应注意与慢性进行性舞蹈病(HD)、苍白球黑质红核色 素变性(HSD)及Tourette综合征等鉴别。 治疗：迄今尚无有效治疗。镇静剂如苯巴比妥、地西泮、氟哌啶醇对性 格、行为障碍，肢体舞蹈症及口面部运动障碍可能有效，但易诱发PDS。 多巴胺能药物对PDS可能有所帮助。 预后：病程7～24年，存活最长者达33年；约半数以上患者可有进行性智 能减退；约1/3患者可出现癫痫发作，以强直痉挛性全身发作多见。 预防：由于神经系统遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。 预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断 和选择性人工流产等，防止患儿出生。 file:///C|/html/神经内科/神经棘红细胞增多症.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:10:03] C D D C D D C D D C D D