克拉伯病

file:///C|/html/神经内科/克拉伯病.html 疾病名：克拉伯病 英文名：Krabbe disease 缩写： 别名：galactosylceramide lipidosis；infantile familial diffuse sclerosis；Krabbe 病；半乳糖脑苷类脂沉积病；半乳糖酰基鞘氨醇脂沉积症；克拉贝病；婴 儿家族性弥漫性硬化 ICD号：E75.5 分类：神经内科 概述：克拉伯病(Krabbe disease)于1916年由丹麦儿科医师Krabbe首先报 道，因此称为Krabbe病，依据其临床特点，亦称为婴儿家族性弥漫性硬化 (infantile familial diffuse sclerosis)，为常染色体隐性遗传代谢性疾病，突变 基因位于14p。 克拉伯病的基因缺陷，引起半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏，是导致主 要累及脑白质的遗传代谢性疾病。本病预后极差。婴儿型者常于1岁之内 病故。晚发者可生存至10岁左右。 流行病学：目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。本病十分 罕见，有文献报道发生率约为1/5万新生儿。 病因：本病为常染色体隐性遗传，突变基因位于14p。患儿基因缺陷，体 内半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏，导致脑白质内有许多半乳糖脑苷的沉 积而发病。 发病机制：因患儿基因缺陷导致半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶的缺乏。主要 病理改变局限于中枢神经系统白质，表现为受累白质中有大量的球状细胞 (globoid cells)，细胞内有许多半乳糖脑苷的沉积，胞质不，含数个细 胞核，有滑面内质网和许多游离的核糖体。此外，白质中明显髓鞘脱失， 继发星形细胞和胶质增生。 file:///C|/html/神经内科/克拉伯病.html（第 1／3 页）[2008-4-27 17:05:33] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/克拉伯病.html 中枢神经白质受累同时，周围神经之升层神经膜细胞(施万细胞)亦可受 累，出现节段性髓鞘脱失、间质增生等病变。视神经可以同样受累。但是 周围神经轴突常可保持完善。 临床表现：克拉伯病由丹麦儿科医师Krabbe于1916年首先报道，当时称为 婴儿家族性弥漫性硬化，后来也称之为Krabbe病。本病也有专家主张归类 于神经系统细胞器疾病，为一种溶酶体病。 临床上依据发病年龄可分为两个类型：婴儿型及晚发型。婴儿型Krabbe 病为主要类型，典型的临床表现分为3个阶段： 1.婴儿出生时正常，出生后数周至数个月内(多在3个月内，10%在1岁后) 发病；其共同特点为，患儿极易兴奋、受惊，无诱因频繁哭叫，全身僵 硬，无故发热、呕吐，进行性智能及活动减退，发育缓慢。 2.此后逐步出现肌张力增高，交叉腿，身体侧扭，踝阵挛，对听、视、 触觉等刺激反应过度，伴有抽搐和进行性精神运动恶化。 3.晚期患儿进一步发展成盲、聋和恶病质状态，有痉挛性发作和去皮质 强直，但对周围无任何反应。少数患儿可伴脑积水，高热和多汗、多毛等 体征。预后极差。常于1岁之内死亡，存活2年以上者少见。 晚发型病者少见，可于5～6岁之后出现抽搐、进行性小脑性共济失调， 视神经萎缩。早期痴呆和锥体束征阳性。晚发者可生存至10岁左右。 并发症：随着病情发展，临床症状体征多样，特别是应注意合并的智能发 育迟缓、失明、失聪、肺部感染、跌伤等。 实验室检查： 1.脑脊液检查 蛋白定量升高明显。 2.血清培养的成纤维细胞中测定半乳糖脑苷β半乳糖苷酶活性缺乏。 其他辅助检查： file:///C|/html/神经内科/克拉伯病.html（第 2／3 页）[2008-4-27 17:05:33] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/克拉伯病.html 1.脑电图 呈非特异性慢波或局灶性慢波。 2.脑CT、MRI扫描 可见双侧内囊和基底核对称性密度增高。 3.肌电图检查 表现为去神经支配和运动感觉神经传导速度减慢。 诊断：典型的症状为临床诊断提供参考。检测患者血白细胞及血清培养的 成纤维细胞中半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶活性缺乏，为诊断确定的主要依 据。 鉴别诊断：注意与其他婴儿常见遗传性神经系统疾病，如神经鞘磷脂沉积 病、婴儿型Gaucher病、Tay-Sachs病、Farber病相鉴别。 治疗：本病无特殊治疗方法，临床可对症处理，延长患儿存活期。 预后：本病预后极差。婴儿型者常于1岁之内病故。晚发者可生存至10岁 左右。 预防：遗传代谢性疾病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防 措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选 择性人工流产等，防止患儿出生。 file:///C|/html/神经内科/克拉伯病.html（第 3／3 页）[2008-4-27 17:05:33] C D D C D D C D D C D D