肠道菌群失调—御坊堂健康门诊（理君博士）

肠道菌群失调 肠道菌群失调症——御坊堂健康门诊 健康人的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物，这些微生物称为肠道菌群。肠道菌群按一定的比例组合，各菌间互相制约，互相依存，在质和量上形成一种生态平衡，一旦机体内外环境发生变化，特点是长期应用广谱抗生素，敏感肠菌被抑制，未被抑制的细菌而乘机繁殖，从而引起菌群失调，其正常生理组合被破坏，而产生病理性组合，引起临床症状就称为肠道菌群失调症（alteration of intestinal flora）。本症的发生率约为2％－3％。 正常人肠道中的菌群，主要为厌氧菌，少数为需氧菌，前者约为后者的100倍。存在于肠道的正常菌群为类杆菌、乳杆菌、大肠杆菌和肠球菌等，尚有少数过路菌，如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、产气荚膜杆菌、白色念珠菌等。 在正常情况下，这些微生物互相依存，互相制约，维持平衡，保持一定的数量和比例。在人体抵抗力降低的情况下，就会出现肠道菌群失调症的症状人群，如瘦弱婴幼儿，年老体弱和患急、慢性疾病者，以及长期、大量使用广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药物和放射治疗者，尤其是应用广谱抗生素者。 肠道菌群失调症的常见类型 一．定位转移 因人体抵抗力降低、肠道菌群失调等原因，肠道细菌可由肠道转移到其他部位或器官而发生感染。如寄生在肠道的大肠杆菌可转移到呼吸道，发生支气管炎和肺炎。又如拟杆菌可从下消化道转移至上消化道，分解胆汁中的胆盐，影响脂肪吸收，引起脂肪泻。 二．自身感染 因各种原因人体抵抗力明显下降时，肠道菌群失调症引起自身感染。如时，肠道中大肠杆菌可引起原发性腹膜炎和败血症。 三．比例失调 按其严重程度可分为3度：第1度，肠道正常菌群如大肠杆菌及肠球菌可以减少，但为暂时性和可逆性，一旦菌群失调的病因去除后可自然恢复。第2度，肠道正常菌群显著减少，过路菌过量繁殖，引起菌群失调的症状。第3度，肠道正常菌群被抑制而消失，被过路菌替代，引起感染症状，即菌群交替症。如应用后引起难辨梭状芽胞杆菌所致的伪膜性肠炎。 肠道菌群失调症的诱发因素 一．饮食因素 运用测定细菌酶类的方法研究菌丛代谢活性的结果表明，饮食可使粪便菌丛发生明显改变。无纤维食物能促进细菌易位。SpaethG用大鼠作试验研究，结果表明食物纤维能维持肠道菌群正常生态平衡，且细菌代谢纤维的终产物对小肠上皮有营养作用，纤维能维持肠粘膜细胞的正常代谢和细胞动力学。Hosoda等报道加入纤维的低渣饮食对保存肠的结构和功能有好的效果，纤维的保护作用是否通过直接刺激激肠粘膜或诱导释放营养性胃肠激素尚不清楚。食物纤维能减少细菌易位，但不能使屏障功能恢复至正常。 二．菌丛的变化因素 菌丛组成可因个体不同而存在差异，但对同一个人来说，在相当长的时期内菌丛组成十分稳定。每个菌种的生态学地位由宿主的生理状态、细菌间的相互作用和环境的影响所确定。在平衡状态下，所有的生态学地位都被占据。细菌的暂时栖生可使生态平衡发生改变。 三．药物的代谢因素 肠道菌丛在许多药物的代谢中起重要作用，包括乳果糖、水杨酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等。任何抗生素都可导致结肠菌丛的改变，其取决于药物的抗菌谱及其在肠腔内的浓度。医学`教育网搜集整理氯林可霉素和氨苄青霉素可造成大肠内生态学真空状态，使艰难梭菌增殖。应用甲氰咪胍等H2-受体拮抗剂可导致药物性低胃酸和胃内细菌增殖。 四．年龄因素 随着年龄的增高，肠道菌群的平衡可发生改变，双尾菌减少，产气荚膜杆菌增加，前者有可能减弱对免疫机能的刺激，后者导致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能维持年青时的肠道菌群平衡，也许能够提高免疫能力。 五．胃肠道免疫功能障碍因素 胃肠道正常免疫功能来自粘膜固有层的浆细胞，浆细胞能产生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此为胃肠道防止细菌侵入的主要物质。一旦胃肠道粘膜合成单体，或双体IgA，或合成分泌片功能发生障碍，致使胃肠道分泌液中缺乏分型IgA，则可引起小肠内需氧菌与厌氧菌过度繁殖，从而造成菌群失调，引起慢性腹泻。无症状的IgA缺乏者，小肠内菌群亦可过度繁殖。新生儿期菌群失调发生率较高，亦可能与免疫系统发育未成熟或不完善有关。 肠道菌群失调症的临床表现及诊断 一．临床表现 有发热、腹泻（稀水便或粘液便，有时带脓血）、腹胀、腹鸣等。抗生素治疗后，先有症状好转，继而恶化，常为本病的重要临床特征。主要临床表现有以下几种： 1.金黄色葡萄球菌肠炎 多发生于患有急、慢性疾病的人，同时，长期和大量应用广谱抗生素抑制了肠道的正常菌群，使耐药的金黄色葡萄球菌大量繁殖，产生肠毒素引起肠炎。 主要的临床表现有高热、腹泻、大量稀水便或蛋花样便、腹胀、腹鸣、脱水和休克，腹痛常不明显。大便涂片革兰氏染色可见成堆的阳性球菌。大便培养主要为金黄色葡萄球菌，无正常肠道菌群如大肠杆菌等或很少见到。也可用免疫琼脂扩散法、血凝抑制试验、酶联免疫吸附法和放射免疫法测定粪便中金黄色葡萄球菌肠毒素。由于本病多侵犯小肠和结肠，乙状肠镜检查可见典型坏死的肠粘膜，在脱落的细胞和附着于肠粘膜的伪膜中，培养有大量金黄色葡萄球菌。 以上的检查方法可以协助诊断。治疗上应立即停用抗生素，轻者常可自愈，重者则需根据药物敏感试验结果选用敏感的抗生素治疗，抑制金黄色葡萄球菌生长。并可用正常人粪便灌肠治疗及补充液体和电解质，纠正酸中毒。 2.真菌性肠炎 多发生于瘦弱的婴幼儿、年老体弱或有慢性病的人，以及长期和大量应用广谱抗生素、肾上腺皮质激素及抗肿瘤药物的病人。常见的病原菌为白色念珠菌、放线菌、新型隐球菌和毛霉菌等。本病的病变主要为胃肠道粘膜的炎症、出血、坏死或伪膜形成。 临床表现有慢性顽固性腹泻，呈水样便或粘液便，可带脓血，腹痛不明显，抗生素治疗后常使症状加剧。胃肠道真菌感染可伴有全身播散，使症状加剧。若为白色念珠菌引起者，常伴有鹅口疮。 诊断依靠大便涂片镜检，可见真菌菌体、菌丝和孢子。大便培养可见：正常肠道细菌明显减少或消失，而有大量的真菌。治疗时，除停用有关的抗生素外，可应用制霉菌素、酮康唑和克霉唑等。有全身播散性感染者，可用二性霉素B。 3.难辨梭状芽孢杆菌肠炎 由应用抗生素引起，主要为青霉素类、林可霉素、氯林可霉素、头孢菌素类等抗生素。难辨梭状芽孢杆菌是抗生素引起的伪膜性肠炎的主要病因，占70－95％，容易造成医院内感染和传播。该菌能分泌细胞毒素和肠毒素，引起结肠粘膜炎症，伪膜形成和出血。 临床表现为：在抗生素治疗后，出现发热、腹泻（稀水便及血便）、腹胀和腹鸣等。大便培养及应用酶联免疫吸附法检查大便中该菌的肠毒素和细胞毒素可以诊断。 治疗应立即停用有关的抗生素；口服万古霉素疗效最好。也可应用甲硝哒唑（灭滴灵）治疗；并须注意补充液体和电解质，纠正酸中毒。 二．疾病诊断 主要靠大便细菌学检查，包括涂片镜检和培养，作细菌的定性和定量检查，尤其是多次动态观察。 表现为正常菌群减少或消失，过路菌过量繁殖，大便中的细菌失去正常的数量、比例，而出现以耐药的过路菌如金黄色葡萄球菌、真菌、难辨梭状芽胞杆菌等为主的异常细菌组合。检测粪便中的细菌毒素，如难辨梭状芽胞杆菌的毒素，也有助于诊断。 1.菌群 　　为主要检查方法，有定性分析和定量分析2种。 ⑴定性分析 与一般微生物学检查相同，如葡萄球菌炎粪便涂片革兰氏染色可发现成堆的阳性葡萄球及中性多形核细胞，粪便培养可有大量葡萄球菌生长。白色念珠菌性肠炎可采取其病理材料直接涂片，经氢氧化钾溶液处理并革兰氏染色，镜检可见成簇的卵圆形白色念珠菌。革兰氏染色阳性，细胞内着色不均匀、细菌培养可形成奶油色表面光滑细菌样落，带有酵母气味。但除三度比例失调（即菌群交替症）能检出外，其他比例失高则难以分析。因此，除定性检查外，尚需进一步作定量检查，以判断数值是否正常。 ⑵定量检查 首先需将粪质均质化，并按一定比例稀释，培养后还须计算各类细胞菌落计数以求出细菌总数值，手续麻烦，一般实验室很少采用。正常菌群分析所用的培养基，要求具有高度的选择性，如S培养基对肠道致病菌，伊红美蓝培养基对肠道需氧的革兰氏阴性杆菌，医学`教育网搜集整理7.5%氯化钠琼脂对葡萄球菌，少鲍氏琼脂对真菌等。培养方法除需氧培养外，必要时尚需厌氧培养，需氧培养与一般细菌培养相同，厌氧培养则采用生物厌氧法或厌氧缸法。 2.结肠镜检查 　　肠粘膜呈弥漫性充血、水肿、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜烂溃疡及出血，有时可见黄色假膜附着。 肠道菌群失调症的治疗 严格掌握抗生素和肾上腺皮质激素的适应症，切勿滥用。在抗生素使用过程中，作大便的细菌学检查，监测大便中菌群的变迁，一旦发现异常的细菌组合，及时停用抗生素。 此外，提高病人的抵抗力如增强营养、注射γ球蛋白等也很重要。治疗应注意早期发现和诊断，及时停用抗生素。根据大便菌群的分析和药物敏感试验结果，选用敏感的抗菌药，抑制过度繁殖的细菌，如白色念珠菌可选制霉菌素口服，难辨梭状芽胞杆菌可用万古霉素。同时，可用乳酸杆菌制剂如乳酶生（表飞鸣）等或正常人粪便灌肠治疗。也可采用促进乳酸杆菌生长的制剂如半乳醣甙－果糖，可以扶植肠道的正常菌群。此外，应加强全身支持疗法，增强人体抵抗力如补充营养及维生素、少量而多次地输血等。 一．全身支持疗效 对施行大手术患者，手术前注意补充营养，亦可肌注丙种球蛋白以提高机体免疫机能，有研究表明，溃结患者肌注入免疫球蛋白可使结肠内乳酸杆菌和双岐杆菌增加，某些条件致病菌减少，也可试用注射转移因子，免疫核糖核酸，胸腺素等，亦可用白细胞介素2，每次5万U肌注，10日为一疗程，可连续应用。 二．原因治疗 如由于巨结肠，胆囊炎引起的肠球菌过度繁殖；维生素缺乏造成的肠球菌减少或消失；小肠蠕动过快而引起的酵母菌过多等，都必须无除去这些原因，然后再扶持正常菌群，方能奏效。 三．调整菌群治疗 1.饮食调整 发酵性腹泻应限制碳水化合物；腐败性腹泻应限制蛋白质的摄入，增强肠粘膜的局部防御屏障功能，防止细菌易位，应增加纤维食物。 2．抗菌药物 立即停止原抗生素，应根据菌群分析以及抗菌药物敏感试验，选用合适的抗生素以及抑制过度繁殖的细菌，从而间接扶植肠道繁殖不足的细菌，此外还可采用广谱抗菌药物将肠道细菌大部分消灭，然后再灌入正常肠道菌群的菌液以使其恢复。 3．活菌制剂 目前常用的活菌制剂有嗜酸乳杆菌，保加利亚乳杆菌，乳酸乳杆菌，芽胞乳杆菌，分叉乳杆菌，粪链球菌，大肠杆菌，粪杆菌和枯草杆菌等，其中以分叉乳杆菌制剂疗效最好，枯草杆菌制剂疗效也较好，其疗效机制可能是由于该菌是需氧的，能吸收氧氧，降低肠腔氧化还原电位，支持厌氧菌（类杆菌，乳杆菌）生长，从而间接扶植了正常菌菌群，还可以用正常人大便悬液做成复方活菌制剂用来治疗葡萄球菌引起的伪膜性肠炎，收到较好的效果，用乳酸链球菌制成的乳酶生，临床广泛应用效果亦好，适用肠道正常菌群中繁殖不足的耐药株做成制剂，以利定值，亦是调整肠道菌群失调症的有效方法，目前最新的生物制品丽珠肠乐（回春生胶囊）为双岐杆菌活菌制剂(bifidobiogne)，据药一研究表明该制剂具有屏障作用，控制内霉素血症作用，营养作用，抗肿瘤作用，免疫增强作用，抗衰老作用等。 4．菌群促进剂 口服菌群促进剂，亦可达到扶植正常菌群的目的，如用乳醣扶植在肠杆菌，用叶酸扶植肠球菌，儿童常用分叉杆菌因子促进分叉乳杆菌生长，应用半乳糖甙一果酸，受细菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他细菌，而支持乳杆菌生长。 5．耐药性肠球菌制剂 日本目黑氏等采用增厚传代培养法获得了耐链霉素，红霉素，四环节，氨苄青霉素的肠球菌一类链球菌BIO—4R株，经动物和人体内试验表明，本菌具有耐多种抗菌素性，故能阻止其他菌群异常繁殖，克服菌群失调，改善大便性异常，且比以往单用抗菌素治疗疗效迅捷，并能防止粪链球菌BIO—4R株的耐药因子向大肠杆菌K—12株转移。 6．中医中药 中医认为 “泄泻之本，无不由于脾胃”，急性泄泻病多偏实，责在脾胃；慢性泄泻病多为虚，每及脾肾，前者当清热化湿，后者应高补脾肾，中药中的清热解毒药对体液免疫有影响，如蒲公英，白花蛇舌草等能促进抗体生成，鱼腥草能提高备解素浓度，而备解素，C3，Mg组成的备解系统对痢疾杆菌，沙门氏菌，绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌有一定杀灭作用，是机体产生抗体前的一种重要的非特异性的免疫防御功能，在应用中医辩证论治治疗肠道菌群失调症时，均应考虑以上药物的作用，于清热化湿，补气健脾，和胃渗湿，温肾健脾等法中，适当配伍应用则效果比较理想。 理君博士从疾病防治谈御坊堂保健产品 ​ 生命健的生食系列 我曾经撰文《为什么说三生生命健的生食产品比较好！》，是因为三生生命健的生食系列科学添加益生菌及益生元，使得产品配方更加完美。益生菌的科学配比添加对人体有以下保健和抗病作用： 1.​ 可以预防或改善腹泻 饮食习惯不良或服用抗生素均会打破肠道菌群平衡，从而导致腹泻。也有很多消费者在服用未添加益生菌的生食产品也会导致一定程度的腹泻，三生生命健生食产品对益生菌的补充，有助于平衡肠道菌群及恢复正常的肠道pH值，缓解腹泻症状，大大增强了生食产品的科学性和安全性。 2.​ 缓解不耐乳糖症状 很多消费者在服用未添加益生菌的生食产品也会导致一定程度的腹胀情况，三生生命健生食产品添加的乳杆菌可帮助人体分解乳糖，缓解腹泻、胀气等不适症状。 3.​ 预防阴道感染 嗜酸乳杆菌可抑制阴道内白色念珠菌的繁殖。欧洲所做的双盲对照试验证实了这一点。女病人每人每日口服150毫升的益生菌，结果阴道感染发生率大大低于安慰剂组妇女。 4.​ 增强人体免疫力 在肠道内存在着非常发达的免疫系统。益生菌可以通过刺激肠道内的免疫机能，将过低或过高的免疫活性调节至正常状态。益生菌这种免疫调节的作用也被认为有助于抗癌与抑制过敏性疾病。 5.​ 促进肠道消化系统健康 益生菌可以抑制有害菌在肠内的繁殖，减少毒素，促进肠道蠕动，从而提高肠道机能，改善排便状况。 6.​ 降低血清胆固醇 益生菌可降低血清胆固醇水平，此外，长期补充益生菌的还有助于防止骨质丢失，预防骨质疏松症。 而益生元的科学配比添加对人体有以下保健和抗病作用： 益生元是通过选择性的刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响从而改善寄主健康的不可被消化的食物成分（Gibson and Roberfroid)。益生元为碳水化合物，但定义并不排除被用作益生元的非碳水化合物物质。理论上来讲，任何可以减少现在有害菌种，而有益于促进健康的菌种或活动的抗生素都可以叫做益生元，益生元对健康益处如下： 1.减轻便秘 2.降低肠 pH 值 3.恢复肠细菌平衡 4.对降血脂的功效 5.降低直肠癌发病率 6.有提升免疫系统的功效 7.完善婴儿肠菌落 ​ 御坊堂畅清舒口服液 御坊堂畅清舒口服液的生物扫帚体现在抗氧化酶以及居住在肠道内的益生菌（御坊堂畅清舒口服液含多种优质益生菌（Lactobacillusacidophilus、Bifidobacteriumlactis，Lactobacilluscasei及益菌素蛋黄粉、乳酸菌粉、综合消化酵素、啤酒酵母菌、玉米纤维、绿茶粉、异麦芽果寡糖、微晶纤维素等生物营养配方）。这些居住在肠道内的益生菌能抑制腐败菌孳生，抵御病原菌侵害。 ​ 御坊堂乳黄金高钙片 御坊堂乳黄金高钙片采用高科技手段，经过分离酪蛋白、分离炼乳、分离乳清蛋白、分离乳糖、去脂、精滤、干燥、灭菌等几十道工序精制而成，俗称“乳黄金”。御坊堂乳黄金高钙片以乳钙为原料，还配以TENLITES绿茶萃取精华、活性钙、珍珠等生物萃取精华，以及葡萄糖胺、软骨素、胶原蛋白、丰富的维他命D3、优质益生菌等生物营养配方，经生物高科技精制而成的新一代保健食品。其中的优质益生菌，可有效缓解肠道菌群失调症。 ​ 御坊堂荟姿美软胶囊 御坊堂荟姿美软胶囊配伍有天然低聚果糖成分，低聚果糖对肠道益菌的增殖作用。低聚果糖对肠道中有益菌群如双岐杆菌、乳酸杆菌等有选择性增殖作用，使有益菌群在肠道中占有优势，抑制有害菌的生长，减少有毒物质(如内毒素、氨类等)的形成，对肠粘膜细胞和肝具有保护作用，从而防止病变肠癌的发生，增强机体免疫力。 御坊堂之肠道菌群失调症的预防保健理论 泄泻的治疗方法较多，《医学必读》提出治疗泄泻的九个法则：淡渗、升提、清凉、疏利、甘缓、酸收、燥脾、温肾、固涩。近人提出了化湿、分利、疏散、泄热、调气等泻法，健脾、温肾、益气、升提、固涩等补法。一般来说：风寒宜疏散，湿盛宜分利燥化，暑热宜清涤，食伤宜消导，虚寒宜温补，陷下宜升提，滑脱宜固涩，郁怒宜肝脾两调。由于泄泻以脾为主脏，湿为主因，所以在治疗时应注重健脾和祛湿。对于本病症的证候，应仔细分辨，掌握要领，随证随法。 一．辨证选方 感受寒湿 治法：解表散寒，芳香化浊。 方药：藿香正气散加减。藿香10克，紫苏10克，白芷10克，川朴6克，大腹皮10克，半夏6克，陈皮10克，茯苓10克，白术10克，甘草6克。若表邪重者可加荆芥、防风;胸闷纳呆，苔白腻，宜加苍术、泽泻。 湿热下迫 治法：清热利湿。 方药：葛根芩连汤加味。葛根15克，黄连9克，黄芩9克，甘草6克。可加银花、木通、车前子助其清热利湿，使表里双解，湿热分消，泄泻得止。湿邪重者可加藿香、佩兰、厚朴;热邪偏重者，可加连翘、栀子、马齿苋。 脾胃虚弱 治则：.益气健脾。 方药：参苓白术散加减。党参12克，白术12克，茯苓l2克，山药12克，扁豆15克，莲肉10克，陈皮10克，砂仁6克，苡仁10克，桔梗6克，甘草6克。若脾虚运化呆钝，食积气滞者可用香砂六君子汤加神曲、山楂、厚朴;若久泻气虚下陷者可用补中益气汤，以益气升提，止泻。 脾胃虚寒 治则：温中健脾。 方药：理中汤加减。党参12克，白术12克，干姜10克，甘草6克。可酌加木香、砂仁、白豆蔻合用能温中健脾，顺气和胃。若中阳亏甚引起肠滑不禁，不能自敛，治宜温阳固涩，用理中汤加附子，并选用诃子、罂粟壳、赤石脂;若虚寒久泻而间杂热邪，或食湿滞积化热者，则出现寒热错杂证候，用连理汤化裁。 脾肾阳虚 治法：温补脾肾。 方药：四神丸合附子理中丸加减。附子10克，补骨脂12克，吴萸12克，肉蔻12克，五味子15克，党参10克，白术12克，干姜10克，甘草6克。若腹胀加广木香;年老体衰久泻不已者可用四神丸合养脏汤加减。 二．外治及其它疗法 1．大蒜100克，捣烂后加入生理盐水100毫升，保留灌肠，一日3-4次。 2．二花10克，栀子10克，地榆15克，公英10克，防风10克，黄连10克，白芍10克，甘章10克，水煎适量，80-100毫升待温后保留灌肠，一日2-3次。 理君博士健康讲坛