腹主动脉瘤动物模型

（一）立项依据与研究内容 腹主动脉瘤动物模型 为更好地了解腹主动脉瘤(AAA)形成机制，并有利于微创腔内技术及药物治疗的研究，人们建立了多种实验性AAA动物模型。一个理想的模型应该包括AAA所有病理生理表现：肾下腹主动脉的渐进性全层扩张与破裂、主动脉硬化、中膜基质破坏与平滑肌密度降低、中外膜炎症、蛋白溶解活性增强以及腔内血栓形成。但目前动物模型的建立方法大致可分为4大类：①遗传倾向性动物模型，②中外膜损伤性动物模型，③血流动力学诱导性动物模型，④异种腹主动脉移植动物模型。 各种模型的缺陷：遗传倾向性动物模型中，Apoe-/-小鼠可形成动脉硬化及假性动脉瘤，但不能形成典型的AAA；而Apoe-/-P1at-/-腹主动脉直径为Apoe-/-Plat+/+的l倍，但这种增大并不像人体AAA呈渐进性扩张直至破裂。因此，此模型尚不够成熟，且技术要求特别高而缺乏可行性。通过弹力蛋白酶或Cacl2，破坏性作用诱导腹主动脉局部扩张，在一定程度上影响了内源性病因学研究，因此该模型主要用于物理学病因及腔内技术开发的研究；并且这种方法在某些太动物如猪体内并不能形成动脉瘤。血流动力学诱导性动物模型，通过肾动脉间主动脉结扎，形成狭窄后的扩张．但这种扩张临近处并存狭窄在人体AAA中很少存在。豚鼠-大鼠异基因移植是目前较理想的新型AAA模型，它不仅模拟人体AAA主要病理特征， 而且在病因学上也相似而单一， 即仅由于免疫炎症反应诱导， 引起移植血管壁慢性损伤与重构。因此， 其几何形态学及显微结构成份变化必定影响其应力变化， 最终也会使得上一平衡不稳定以及相应的病理学变化。 腹主动脉瘤的自身免疫特征：炎性细胞浸润在腹主动脉瘤的形成过程在很大程度上介导了主动脉壁的基质的损伤。因而，这些刺激炎性细胞在动脉壁外层聚集、浸润和活化的因素就成为解释腹主动脉瘤发病机制的关键因素。研究显示，由炎性细胞界导的自身免疫反应可能是腹主动脉瘤发生的基础。其证据来源于如下几个方面：①炎性细胞浸润由T淋巴细胞、单核/巨噬细胞、B淋巴细胞和浆细胞组成。②腹主动脉瘤组织中出现了人类白细胞抗原（HLA）DR＋的T细胞和单核细胞。③HLA等位基因与腹主动脉瘤的易患性有关。④已经证实由腹主动脉瘤组织分离出来的免疫球蛋白G与正常主动脉组织分离出来的免疫球蛋白G与正常主动脉组织中提纯的蛋白能发生免疫反应。