贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病30例疗效观察

山东医药2007年第47卷第 23期 贝那普利联合缬沙坦治疗糖尿病肾病 3O例疗效观察 焦东梅，李 伟，武尚文，肖振忠 (山东中医药大学第二附属医院，山东济南 250001) [摘要] 将 90例糖尿病肾病(DN)患者随机分为 A、B、c三组各 30例 ，三组均予糖尿病基础治疗，在此基础 上 A组口服贝那普利 ，B组口服缬沙坦 ，c组同时口服贝那普利联合缬沙坦，疗程均为24周。观察三组治疗前后血 压、24 h尿蛋白、血钾 、血肌酐(SCr)和肌酐清除率(CCr)变化。结果三组治疗后血压 和尿蛋 白均显著下降(P< 0．05，0．05，0．O1)，c组下降程度大于 A、B组(P<0．05)；三组血钾、SCr、CC均无显著变化，不良反应无显著差异(P >0．05)。认为贝那普利联合缬沙坦治疗 DN较单独用药疗效确切，安全性高。 [关键词] 糖尿病肾病 ；蛋白尿；血管紧张素转换酶抑制剂；血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 [中图分类号] R587．2 [文献标识码] B [文章编号] 1002-266X(2007)23 069 2 肾素一血管紧张素系统(RAS)过度兴奋是糖尿 病肾病(DN)发生、发展及恶化的重要机制。血管紧 张素转换酶抑制剂 (ACEI)和血管紧张素 Ⅱ(Ang Ⅱ)受体拮抗剂(ARB)是两类作用部位不同的 RAS 抑制剂，研究证明其除能有效降低系统高血压外，还 能减少尿蛋白排泄及延缓肾损害进展。近年来，国 外有研究认为联合应用 ACEI及 ARB较单独用药临 床疗效较好 j。2004年 1月 ～2006年 1月，我们应 用贝那普利联合缬沙坦治疗 3O例 DN患者，效果满 意。现报告如下。 1 临床资料 同期收治的9O例 DN患者，男46例，女44例； 年龄39～7O岁。均符合 1999年 WHO相关诊断标 准。人选：①病情稳定，血糖控制理想，无其他 原发、继发肾脏疾病史，无肾动脉狭窄；②24 h尿蛋 白>0．5 g；③血压>130／80 mmHg，无严重高血 压；④血肌酐(SCr)<133~mol／L，血钾正常。合并 慢性支气管炎、肺部疾患及近期应用肾毒性药物、免 疫抑制剂者排除。将 9O例患者随机分为 A、B、c三 组各3O例 ，其一般资料具有可比性。 2 方法 2．1 治疗方法 三组均经过至少2周的洗脱期 ，原 有高血压者在洗脱期换用钙离子拮抗剂 、利尿剂、神 经节阻滞剂等控制m压；均予运动、低盐、低钾 、低蛋 白饮食[蛋白摄人0．6～0．8 g／(kg．d)]及腴岛素 等糖尿病综合治疗。在此基础上，A组予 贝那普利 10 mg／(1顿服，于 1～2周增加至20 mg／d；B组予缬 沙坦80 rag／d顿服，于 1～2周增加至 160 n1g／d；C 组予贝那普利 10 mg／d和缬沙坦 80 mg／d顿服，同 上增加至贝那普利 20 mg／d和缬沙坦 160 mg／d。 疗程均为 24周。对低血压不能耐受者，以最大耐受 剂量维持。 2．2 方法 治疗前后测量各组血压；Olympus— Au2700全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、血 钾(K)、Ser、肌酐清除率(Cer)通过(Coekerofi—Gauh 方程推算)，采用比色法测定24 h尿蛋白定量，同时 记录不良反应。 2．3 统计学方法 以 SPSS1 1．0软件进行统计学分 析。计量数据以 ±s表示，各组治疗前后比较采用 配对比较 t检验，多组间差异 比较采用单因素方差 分析，检验水准 =0．05。 3 结果 三组治疗前后血压及 24 h尿蛋白变化见表 1； 三组治疗前后 FPG、血钾、Ser、Ccr均无显著差异，见 表 2。耐受性与不良反应 ：三组中有 5例退出观察， 其中A组顽固性咳嗽2例，c组顽固性咳嗽2例、高 表 1 三组治疗前后血压及24 h尿蛋白变化(i± ) 注：与f }H治 }I前比较， P <0．05， P <0．01；与 A、l{ 组比较， P<0．05 69 维普资讯 http://www.cqvip.com 钾血症 1例；其他不良反应为体位性低血压、头晕 等，均未影响治疗观察，三组发生率无显著差异。 表 2 三组治疗前后 FPG、血钾、SCr、CCr变化( 4- ) 4 讨论 糖尿病时与全身无关的肾内 RAS被激活是导 致 DN的重要原因之一，Ang II是 RAS中的主要活 性肽，在 DN中起重要作用 J。Ang II通过与其受 体第 1亚型(AT1受体)结合产生一系列致病作用， 增高的Ang II通过血流动力学和非血流动力学效应 致肾小球硬化及其问质纤维化，是导致 DN进展的 重要机制。贝那普利为一种 ACEI，可通过抑制 ACE 减少 Ang II生成和缓激肽降解，发挥肾保护作用，但 由于存在非 ACE途径合成 Ang II，故 ACEI对 RAS 的阻断并不完全 J。ARB则通过与AT1受体结合 抑制 Ang II活性，其效果不会被非ACEI依赖的Ang Ⅱ产生所抵消；其可致Ang II水平升高，如果不能非 竞争性阻断所有 ATl受体就有可能抵消部分治疗 作用；其可通过升高 Ang II水平刺激 AT2受体，导 致缓激肽水平升高。新近研究提示，Ang II可能通 过 AT2受体影响肾小球细胞转型、肾小管细胞增生 及尿蛋白排出，故不能完全阻止 Ang II的作用 j。 CALM试验是一项针对 199例有微量自蛋白尿 和高血压的2型糖尿病患者的短程、小规模研究，该 研究随机分为坎地沙坦、赖诺普利及两药联合组，共 治疗24周，结果显示：联合组降低血压和尿蛋白的 作用优于单一用药，而不良反应并未明显增加 J。 山东医药2007年第47卷第23期 本文三组治疗后均有血压下降、尿蛋白减少，但 C组 效果优于A、B组(P<0．05)，可能机制为贝那普利 联合缬沙坦阻滞 RAS更完全 ，可更大程度减少 Ang．II对血管及肾组织的不 良作用；可提高缓激肽 水平，且可能具有潜在的累加效应 j。本文 C组不 良反应发生率略高于 A、B组，其中咳嗽最常见，可 能与 ACEI对激肽系统的影响有关。本研究三组血 钾和 SCr升高发生率相似且均较低，治疗前后均无 明显变化，提示双重阻断 RAS是安全的(此与国外 研究结果一致)，但在用药过程中应密切监测血钾和 SCr水平 。由于本文观察例数有限，时间较短，终 点指标有限，两药联合应用远期效果尚有待进一步 研究。 [参考文献] [1]Luno J，Praga M，de Vinuesa SG．The reno—protective effect of the dual blockade of the renin an~otensin system (RAS)[J]．Curr Pharm Des，2005，11(1O)：1291—1300． [2]Bums KD．Angiotensin 1I and its receptors in the diabetic kidney [J]．Am J Kidney Dis，2000，36(3)：449-467． [3]Van den Meiraeker AH，Man in t Veld AJ，Admimal PJ，et a1．Par- tial escape of angiotensin converting enzyme(ACE)inhibition during prolonged ACE inhibitor treatment：does it exist and does it affect the antihypertensive response?[J]．J Hypertens，1992，10(8)：803— 8l2． [4]顾勇，赖凌云．肾素一 血管紧张索系统在糖尿病肾病研究中的 新进展[J]．中华肾脏病杂志，2004，加 (3)：221-223． [5]Parving HH，Andersen S，Jacobsen P，et a1．Angio／ensin receptor blockers in diab etic nephropathy ：renal and cardiovascular end point．Semin Nephrol，2004，24(5)：147—157． [6]Unger T．The role of the rennin—angiotensin system in the develop— merit of cardiovascular disease[J]．Am J Cardlol，2002 ，89 (supp1)：3—10． [7]Mangrum AJ，Bakris GL．Anglotensin—converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in chronic renal disease ：safety is— sues[J]．Semin Nephrol，2004，24(6)：168·175． (收稿 日期：2007-04-03) · 作者 ·编者 ·读者 · 关于统计学符号的使用说明 统计学符号按GB3358．82{统计学名词及符号》的有关书写，常用如下：①样本的算术平均数用英文 小写 (中位数仍用 )；②标准差用英文小写s；③标准误用英文小写s ；④￡检验用英文小写t；⑤F检验用 英文大写F；⑥卡方检验用希文小写 。；⑦相关系数用英文小写r；⑧自由度用英文小写 ；⑨概率用英文大写 P(P什前应给具体检验值，如t值 值、q值等)。以上符号均用斜体。 70 维普资讯 http://www.cqvip.com