抗抑郁症药物

null抗抑郁症药物的临床药理学（Clinical pharmacology of antidepressants）抗抑郁症药物的临床药理学（Clinical pharmacology of antidepressants）唐漫 Amanda Tang, M.D., M.S., Ph.D. 概述概述抑郁症的发病呈逐年上升的趋势。 具体分为： 继发性（反应性）抑郁症； 内源性（原发性）抑郁症； 躁狂-抑郁症的抑郁期。 抗抑郁症药物的分类抗抑郁症药物的分类三环类药物 (Tricyclic antidepressants, TCAs) 杂环类药物 (Heterocyclic antidepressants) 选择性5-HT再摄取抑制剂 (Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 单胺氧化酶抑制剂 (Monoamine oxidase inhibitors) 第一节: TCAs （1st generation)第一节: TCAs （1st generation)I. TCAs 的共性I. TCAs 的共性药理作用及机制药理作用及机制抑制神经元轴突末端细胞膜上的特异性NE和5-HT转载体,间接提升神经递质在突触间隙内的浓度，增强对下一级神经元的兴奋作用。 非特异性阻断H1、M、α1受体。不良反应（ADR）不良反应（ADR）NE和5-HT转载体的抑制：失眠、心脏传导障碍、心律失常 H1受体的阻断：镇静作用（特别是用药初期） M受体的阻断：视野模糊、口干、尿储留、便秘、升高眼压、降低癫痫发作阈值 α1受体的阻断：体位性低血压、发射性心动过速 食欲改变、性功能障碍 临床应用指征临床应用指征需服用2-3周才起效 抑郁症 （Depression） 焦虑 （Anxiety） 慢性神经性疼痛 （Chronic neurotic pain） PK、药物相互作用、过量反应PK、药物相互作用、过量反应PK： 脂溶性，t1/2长，生物利用度相对低，经肝代谢，经肾排出。 药物相互作用： 与CNS抑制剂合用引起叠加抑制作用。 影响胍乙啶等降压药物的疗效。 过量反应：3Cs coma 昏迷, convulsion惊厥, cardiotoxicity心脏毒性 II. TCAs 类药物II. TCAs 类药物null Imipramine （丙咪嗪，米帕明） 生物利用度：29-77%，t1/2: 9-24 hrs，活性代谢产物：Desipramine （地昔帕明，去甲丙咪嗪), 全日量：75-200 mg，分次口服。 抑郁症；尿床（> 6 岁儿童） ADR：直立性低血压；口干、便秘、排尿困难。青光眼和前列腺肥大禁忌。 由CYP2D6代谢，同此酶抑制剂合用代谢缓慢可造成过量。 Amitriptyline (阿米替林） 生物利用度：31-46%，t1/2: 31-46 hrs，活性代谢产物：Nortriptyline （去甲替林), 全日量：75-200 mg，分次口服。 抑郁症；慢性疼痛（神经源性）。 ADR：同Imipramine相比，阻断H1、M、α1受体的程度更严重。 由CYP2D6代谢，同此酶抑制剂合用代谢缓慢可造成过量。 Clomipramine (氯米帕明） 药理作用同Imipramine类似，t1/2: 22-84 hrs，全日量：75-300 mg，分次口服。 抑郁症；强迫症（Obsessive-compulsive disorder）。 null Doxepin （多塞平） 药理作用同Amitriptyline类似。生物利用度：13-45%，t1/2: 8-24 hrs，全日量：75-300 mg，分次口服。 抑郁症（特别是合并焦虑症）；严重的难治性消化性溃疡（8周用药） ADR：同Amitriptyline 一样，是TCAs中抗H1和M受体所引起的副作用最大的药物。 Trimipramine(曲米帕明） 不常用的TCA，也可用于严重的难治性消化性溃疡（8周用药）。 Desipramine (地昔帕明，去甲丙咪嗪） 偏重对NE转载体的阻断作用。 生物利用度：60-70%， t1/2: 14-62 hrs，全日量：75-200 mg，分次口服。 抑郁症（轻、中度有效，重度抑郁无效）。 ADR：与Imipramine类似，但较轻。 避免与MAO抑制剂合用，可引起交感神经系统的过度刺激。 null Nortriptyline （去甲替林） 生物利用度：32-79%，t1/2: 18-93 hrs，全日量：75-150 mg，分次口服。 肾功受损患者可使用本药 抑郁症（内源性抑郁症疗效好于继发性抑郁症） ADR：与Amitriptyline类似，但较轻。 Protriptyline (普罗替林） 与Desipramine 类似，偏重对NE转载体的阻断作用。 生物利用度：77-93%，t1/2: 54-198 hrs，全日量：20-40 mg，分次口服。 抑郁症 是most efficacious TCA，对肝脏负荷小。 ADR：同Imipramine和Amitriptyline相比较轻，以交感神经系统过度兴奋症状为主。 第二节:杂环类药物 （2nd，3rd generations） 第二节:杂环类药物 （2nd，3rd generations） 第二代药物第二代药物 Amoxapine（阿莫沙平，氯氧平） 阻断NE和5-HT转载体，也阻断阻断H1、M、α1受体。同时具抗精神失常功效 （抗 DA 受体）。 t1/2: 8 hrs，全日量：150-300 mg，分次口服。 抑郁症(特别是合并精神失常）；注意力不集中症（Attention deficit hyperactivity disorder， ADHD) ADR：常规与TCAs相同；帕金森样运动障碍、闭经-泌乳综合症。 Maprotiline (马普替林） 与Desipramine、Protriptyline 类似，偏重对NE转载体的阻断作用。 生物利用度：66-75%，t1/2: 21-52 hrs，全日量：75-300 mg，分次口服。 抑郁症；慢性疼痛（神经源性）。 ADR：同Imipramine和Amitriptyline相比较轻，以交感神经系统过度兴奋症状为主。 Trazodone (曲唑酮） 药理作用独特，与阻断5-HT2亚型受体有关，同时阻断H1、α1受体。 t1/2: 4-9 hrs，全日量：60-500 mg，分次口服。 抑郁症；安眠药。 ADR：体位性低血压、镇静。 CYP3A4抑制剂，同此酶的底物药物合用时，引起底物药物代谢缓慢。 第三代药物第三代药物 Mirtazapine（米氮平） 药理作用独特，可能是由阻断5-HT2受体和α2受体来完成的；也阻断H1受体。 t1/2: 20-40 hrs，全日量：60 mg，分次口服。 抑郁症(对SSRI无效或不能耐受SSRI引起的性功能障碍；能耐受此药显著的镇静作用) ADR：镇静；食欲增加、体重增加。 Venlafaxine (文拉法辛，凡拉克辛） 低剂量，阻断5-HT转载体；高剂量（>225 mg)，也阻断NE转载体。不阻断H1、M、α1受体。 t1/2: 4-10 hrs，全日量：75-225 mg，分次口服。 抑郁症；恐慌；广泛性焦虑症；社交恐惧症；慢性疼痛。 ADR：恶心、头昏、出汗、性功能障碍、高血压。 由CYP2D6代谢，同此酶抑制剂合用代谢缓慢可造成过量。 第三节:SSRIs 第三节:SSRIs I. SSRIs 的共性I. SSRIs 的共性药理作用及机制药理作用及机制选择性抑制神经元轴突末端细胞膜上的特异性5-HT转载体,间接提升神经递质在突触间隙内的浓度，增强对下一级神经元的兴奋作用。 对H1、M、α1受体无亲和力。临床应用指征及注意事项临床应用指征及注意事项 抗抑郁症的一线首选药物。 需服用2-3周才起效，最大疗效需12周才能达到。 抑郁症 恐慌、广泛性焦虑症 （Generalized anxiety disorder） 强迫症 经前期紧张综合症（Premenstrual syndrome,PMS） 暴食症（Bulimia nervosa） 约2%服用SSRIs的儿童及青少年患者出现明显的自杀倾向，应密切观注症状进展，对剂量调整需慎重。PK、药物相互作用、ADR、过量反应PK、药物相互作用、ADR、过量反应PK： 口服吸收好， t1/2: 16-36hrs。 药物相互作用： Fluoxetine 和Paroxetine 是CYP2D6抑制剂。 ADR： 焦虑、失眠、GI症状、性欲下降、性功能障碍 过量反应： 5-HT综合症（通常是药物过量；与MAO抑制剂合用、换药时发生） II. SSRIs 类药物II. SSRIs 类药物null Fluoxetine （氟西汀，百忧解） 生物利用度：70%，t1/2: 24-96 hrs，活性代谢产物：Norfluoxetine (t1/2: 7-9 days) 。新剂型为每周一次口服。全日量：60 mg，或每周：90 mg。 抑郁症；强迫症；暴食症；经前期紧张综合症 ADR：GI、疲乏、性功能障碍、失眠。 是CYP2D6抑制剂 Paroxetine (帕罗西汀，赛洛特） 生物利用度：50%，t1/2: 24 hrs，全日量：20-50 mg，分次口服。 抑郁症（入睡困难的患者）。 ADR：镇静、催眠；致畸倾向。 是CYP2D6抑制剂。 Sertraline (舍曲林，郁乐复） t1/2: 22-36 hrs，全日量：50-200 mg，分次口服。 抑郁症；强迫症。 Fluvoxamine (氟伏沙明） t1/2: 7-63 hrs，全日量：100-300 mg，分次口服。 首选治疗强迫症（是唯一用于治疗强迫症的SSRI） ADR：镇静、催眠；致畸倾向。 高剂量，是CYP3A4抑制剂。 第四节:MAO抑制剂 第四节:MAO抑制剂 临床应用临床应用MAO是神经元轴突末端胞质内NE、5-HT、DA降解灭活的酶。 用于TCAs无效或过敏的患者，或伴有严重的焦虑。 TCAs和MAO抑制剂合用时慎重。 MAO抑制剂不应与SSRIs合用。第五节:抑郁症药物治疗原则 第五节:抑郁症药物治疗原则 常规治疗常规治疗1st 阶段：症状控制期。足剂量、足时间 2nd 阶段：巩固期。6-9月后症状控制好可考虑减量、停药。 3rd 阶段：维持期。维持原有效剂量 减量过程中出现反复 已有发作，逐渐加重 家族史，发病年龄早 复习重点复习重点抗抑郁症药物分类 TCAs药物的共性及具体药物 SSRIs药物的共性及具体药物 常规治疗原则（三阶段）