生物制剂学与药物动力学问答

生物药剂学研究的：1研究药物的理化性质与体内转运的关系；2研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；3根据集体的生理功能设计缓控释制剂；4研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础；5研究新的给药途径与给药方法；6研究中药制剂的溶出度和生物利用度；7研究生物药剂学的研究方法。 生物药剂学研究的内容：1研究药物的理化性质与体内转运的关系；2研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；3根据集体的生理功能设计缓控释制剂；4研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础；5研究新的给药途径与给药方法；6研究中药制剂的溶出度和生物利用度；7研究生物药剂学的研究方法。 生物药剂学研究的剂型因素主要包括：1药物的某些化学性质；2药物的某些物理性质；3药物剂型及用药方法；4制剂处方中所用的辅料性质及用量；5处方中药物的配伍及相互作用；6制剂工业过程，操作条件及贮存条件等。 生物药剂学中的生物因素主要包括：1种族差异；2性别差异；3年龄差异；4生理和病理条件差异；5遗传因素。 影响药物吸收的因素：1理化性质（水溶性，通透性）；2生理因素（胃排空，肠道通过时间，PH值）；3药物剂型；4食物影响；5药物相互作用；6胃肠道疾病等。 生物膜结构的三种模型：1细胞膜经典模型：提出细胞膜由脂质双分子构成的对称性膜结构，膜上分布许多带电荷小孔。2细胞膜液态镶嵌模型：强调膜的流动性和不对称性，膜上含有少量糖类。3晶格镶嵌模型：进一步解释膜的流动性与稳定性。 波动转运的特点：1顺浓度梯度转运；2无需载体；3不消耗能量；4不受细胞代谢抑制剂的影响；5不存在饱和现象和竞争抑制现象；6无结构特异性和部位特异性。 主动转运的特点：1逆浓度梯度转运；2需要载体；3消耗能量；4有饱和现象，能产生竞争抑制作用；5受代谢抑制剂影响；6有结构特异性和部位特异性。 主要在小肠吸收的药物，其吸收不一定服从PH-分配假说理论。通常药物在小肠吸收比PH-分配假说所预测的值要高很多，其原因有：1小肠吸收面微环境比肠内PH低；2小肠吸收面积大。 防止药物在胃肠道不稳定的方法有：1制成药物的衍生物和前体药物，提高药物的稳定性；2利用制剂包衣技术。 促进药物吸收的方法：1提高药物溶出速度：①增加药物的溶解度（制成盐类或无定型药物，加入表面活性剂，用亲水性包合材料制成包合物）。②增加药物表面积。2加入口服吸收促进剂。 影响药物经皮渗透的因素：1生理因素：①个体差异，动物种属，年龄，性别，用药部位和皮肤状态；②皮肤的水化作用能改变皮肤的渗透性；③皮肤表面几声的微生物的降解作用。2剂型因素：①分子量大于600的物质不能自由通过角质层；②低熔点的药物容易渗透通过皮肤；③脂溶性药物较水溶性或亲水性药物易通过角质层屏障。3透皮吸收促进剂，如二甲亚矾；4离子导入技术的应用。 肺部给药的特点及起效快的原因：巨大的肺泡表面积，丰富的毛细血管和极小的转运距离，决定了肺部给药的迅速吸收，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。 眼用制剂角膜前流失是影响其生物利用度的重要因素，增加药物与角膜的接触时间可有效地降低药物流失，其采取的措施有：1增加制剂粘度；2减少给药体积，适当增大滴入药物的浓度；3调节PH、渗透压和表面张力；4应用软膏、膜剂及其他剂型。 药物代谢的临床意义：1使药物失去活性；2使药物活性降低；3使药物活性增强；4使药理作用激活；5产生毒性代谢物。 常见的代谢酶、代谢部位：1混合功能氧化酶系；3醇脱氢酶；4单胺氧化酶；5羧酸酯酶和酰胺酶；6各种功能基的转移酶。药物代谢部位，主要为肝脏，胃肠道，有些代谢反应亦可在血浆、肺、皮肤、肾、鼻黏膜、脑和其他组织中进行。 药物经直肠给药的两条主要途径：1、通过直肠上静脉，经门静脉而入肝脏，在肝脏代谢后再转运至全身。2、通过直肠中、下静脉和肛管静脉进入下腔静脉，绕过肝脏而直接进入血循环。 药物代谢的临床意义：1、使药物失去活性2、使药物活性降低3、使药物活性增强4、使药理作用激活5、代谢产生毒性代谢物 一级动力学过程的特点：1、半衰期与剂量无关。2、一次给药的血药浓度—时间曲线下面积与剂量成正比。3、一次给药情况下，尿排量与剂量成正比。 非线性药物动力学特点：1、药学消除不遵循一级动力学规律，而遵循米式方程，消除动力学是非线性的。2、血药浓度和AUC与剂量不成正比。3、药学消除半衰期随剂量增长而延长。4、其他药物可能竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响。5、药学代谢物的组成和比例可因剂量变化而变化 非线性药物动力学的识别：1、不同剂量下的血药浓度—时间曲线相互平行，为线性动力学过程，反之为非线性。2、以单位剂量下血药浓度对时间作图，所得曲线若明显不重叠，则可能存在非线性过程。3、若求得的动力学参数明显随剂量大小而改变，则认为可能存在非线性过程。 生物利用度研究方法：1、血药浓度法2、尿药浓度法3、药理效应法 新药临床前药动力学研究内容：1、药物的吸收研究2、药学的分布研究3、血浆蛋白结合研究4、药物代谢研究5、药学排泄研究