免疫细胞

null免 疫 细 胞免 疫 细 胞（immunocyte）null一、造血干细胞一、造血干细胞null自我更新多能分化1. 造血干细胞的特性1个造血干细胞1个造血干细胞1个子代细胞进入分化程序null2．造血干细胞的分化髓样祖细胞多能干细胞淋巴样祖细胞T细胞B细胞NK细胞CFU-GEMM红细胞粒细胞巨噬细胞巨核细胞祖T细胞祖B细胞nullCD343. 表面标记CD34+细胞占骨髓细胞1%～4%CD117CD117+细胞占骨髓细胞1%～4%50%～70% CD117+骨髓细胞表达CD34二、T淋巴细胞二、T淋巴细胞null1． T淋巴细胞的发育（1） 胸腺内分化发育的过程 前T细胞（TCR－、CD3－、CD2－、CD4－、CD8－）（TCR＋、CD3＋、CD2＋、CD4－、CD8－）（双阴性细胞）（双阳性细胞）（TCR＋、CD3＋、CD2＋、CD4＋、CD8＋）单阳性细胞（CD4－、CD8＋或 CD4 ＋ 、CD8－）成熟的T细胞阴性选择（CD4－、CD8＋或CD4 ＋ 、CD8－）阳性选择始祖T细胞null（2） 阳性选择T细胞谱系在胸腺内发育过程中， DP在胸腺皮质与胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHC分子以适度亲和力结合，继续发育成为单阳性细胞（SP）；不能结合或发生亲和力过高结合的DP则发生凋亡。null凋亡（SP）与自身肽：MHC分子不结合的DP、或亲和力过高的DP与自身肽：MHCⅠ分子亲和力适当的DP发育CD8＋T细胞CD4＋T细胞亲和力？两者结合与自身肽：MHC Ⅱ分子亲和力适当的DP发育两者结合nullnull意义：T细胞获得MHC限制性发生部位：胸腺皮质null（3） 阴性选择T细胞谱系在胸腺内发育过程中， SP在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突细胞或巨噬细胞表面抗原肽-MHC分子复合物高亲力结合者，则被删除，使进入外周淋巴器官的T细胞具有自身耐受性。null亲和力强的胸腺细胞克隆亲和力？结合克隆清除克隆无能无亲和力的胸腺细胞克隆不结合发育、分化成熟的T细胞阴性选择nullnull排除自身反应性T细胞克隆，获得自身耐受。发生部位： 胸腺皮质与髓质交界处。意义：null2．表面分子及其意义1）T细胞受体（TCR）： 两条多肽链 （1）TCR-CD3复合物TCRTCRTCRTCR分子结构示意图nullnull两条多肽链组成的异二聚体（heterodimer） 识别抗原肽-MHC分子复合物 与CD3分子非共价键结合形成TCR-CD3复合物。null组成：三种二聚体（ 、、 或  ） 肽链： 、 、、 （zeta）、（eta）。CD3意义（1）转导信号； （2）临床上用于检测T细胞nullTCR：识别抗原肽-MHC分子复合物 CD3 ：将抗原刺激信号传入T细胞 鉴别人类T细胞的表面标志。nullCD4由435个aa组成的单链跨膜糖蛋白。意义（1）共受体（coreceptor）； （2）参与TCR-CD3 信号转导； （3）参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化； （4）CD4 是HIV的受体。2. CD4和CD8nullCD4分子的共受体作用示意nullCD834 kD30 kDCD8分子的意义：（1）共受体作用； （2）参与TCR-CD3信号转导； （3）参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。nullCD8分子的共受体作用示意null（3）协同刺激分子受体null配体分子：CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子CD28与B7结合T细胞活化的协同刺激信号CD28nullCTLA-4表达在活化的T细胞表面，与B7的亲和力比CD28 强。 B7与CTLA-4结合，对活化T细胞提供抑制信号。nullnull（4）细胞因子受体IL1RIL2RIL3RIL4RIL6RIL7RFasLnull（5）结合丝裂原的膜分子指能刺激细胞发生有丝分裂的物质。植物血凝素（phytohemaggoutinin，PHA）刀豆蛋白A（concanavaoin A，Con A）丝裂原（mitogen）T细胞的丝裂原：商陆丝裂原（poweed mitoglu，PWM）null3．T淋巴细胞亚群T细胞 T细胞 T细胞CD4＋T细胞CD8＋T细胞根据表面分子和产生的细胞因子分类nullCD4＋T细胞Th1 Th2 Th3产生的细胞因子不同分Th（辅助性T细胞）CD8＋T细胞Tc（细胞毒性T细胞） CTLab T细胞nullnullnull分泌TGF-b抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应Th3细胞抑制B细胞、CTL和NK细胞的功能nullnullCTL特异性直接杀伤靶细胞null调节性T细胞(Tr细胞)抑制CD4＋T细胞、和CD8＋T细胞的作用。 抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤发生和诱导移植耐受表型：CD4＋CD25＋三、B淋巴细胞三、B淋巴细胞null（一）B细胞的发育nullnullnull（二）表面分子及其意义（1）BCR复合物由mIg和CD79a、CD79b组成，非共价键连接，表达于所有成熟的B细胞。nullIg的膜结合型。 不成熟B细胞：mIgM 成熟B细胞：主要为mIgM和mIgD， 也可有mIgG、 mIgA、 mIgE。 意义： （1）识别抗原（B细胞决定基）； （2）鉴别B细胞的表面标志。mIg：膜表面免疫球蛋白nullCD79a、CD79b的功能：（1）转导信号； （2）参与mIg的表达与转运。nullCD19/CD21/CD81抗原与BCR结合后，结合在抗原上的C3b与CD21结合，经CD19传入信号，增强B细胞的活化。（2）辅助受体null （3）协同刺激分子与CD40L（CD154）结合，在B细胞活化中起协同刺激作用。CD80、CD86与T细胞CD28结合，为T细胞活化提供协同刺激作用。null（4）细胞因子受体（5）丝裂原结合分子LPS、SPA、PWMIL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R等null2．亚群B细胞B1细胞B2细胞（CD5＋）（CD5—）nullB1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层识别的抗原： ①某些细菌表面共有TI-2型多糖抗原； ②G－菌表面共有的TI-1型抗原（LPS） ③自身抗原：Ig、ssDNAnull① 产生低亲和力、多反应性的抗体； ② 参与抗感染的黏膜免疫应答； ③ 能产生多种自身抗体，（清除变性的自身抗原、或引起自身免疫病）。免疫学作用null四、自然杀伤细胞四、自然杀伤细胞Natural Killer Cellnull功能：（1）自然杀伤作用 （2）ADCC NK细胞直接从骨髓发育产生表面标志：TCR—、mIg—、CD56＋、CD16＋null不依赖其它免疫因素，本身就能识别并杀灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。1．非特异性杀伤作用2．ADCCnull（1）NK细胞的受体与识别分子①杀伤细胞活化受体（KAR）： 识别自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体。非特异性杀伤作用的识别机制null②杀伤细胞抑制受体（KIR）： 识别表达于自身组织细胞表面的MHCⅠ类分子，产生抑制信号。null（2）两种受体对NK细胞杀伤作用的调节产生活化信号产生抑制信号不产生杀伤作用①NK细胞与正常细胞NK细胞KARKIR识别糖类配体识别MHCⅠ类分子NK细胞不活化null肿瘤细胞或病毒感染细胞表面MHC Ⅰ类分子表达减少或缺失产生活化信号不产生抑制信号产生杀伤作用②NK细胞与非正常细胞NK细胞KARKIR识别糖类配体NK细胞活化无相应配体nullnullNK Cell Interacting with a Normal Body CellNK cells appear to use a duel receptor system in determining whether to kill or not kill human cells. NK cells appear to use a duel receptor system in determining whether to kill or not kill human cells. When cells are either under stress, are turning into tumors, or are infected, various stress-induced molecules are produced and are put on the surface of that cell. The first NK cell receptor, called the killer-activating receptor, recognizes these stress-induced molecules. This interaction sends a positive signal which enables the NK cell to kill the cell to which it has bound unless the second receptor cancels that signal. This second receptor, called the killer-inhibitory receptor, recognizes MHC-I molecules that are also usually present on all nucleated human cells. If MHC-I molecules are expressed on the cell, the killer-inhibitory receptor sends a negative signal that overrides the kill signal and prevents the NK cell from killing that cell.nullViruses and malignant transformation can sometimes interfere with the ability of the infected cell or tumor cell to express MHC-I molecules. Without the signal from the killer-inhibitory receptor, the kill signal from the killer-activating signal is not overridden and the NK cell releases pore-forming proteins called perforins, proteolytic enzymes called granzymes, and chemokines. Granzymes pass through the pores and activate the enzymes that lead to apoptosis of the infected cell by means of destruction of its structural cytoskeleton proteins and by chromosomal degradation. As a result, the cell breaks into fragments that are subsequently removed by phagocytes. Perforins can also sometimes result in cell lysis.NK Cell Interacting with a Virus-Infected Cell or a Mutant Cell Not Expressing MHC-I MoleculesnullNK细胞杀伤作用的杀伤机制（1）穿孔素/颗粒酶作用途径NK细胞穿孔素颗粒酶释放在靶细胞膜上形成跨膜孔道靶细胞在渗透压作用下溶解经穿孔素形成的跨膜孔道进入靶细胞激活凋亡相关的酶系统靶细胞凋亡null（2）Fas/FasL作用途径（3）TNFa/TNFRⅠ作用途径NK细胞上FasL与靶细胞上Fas结合Fas胞浆内死亡结构域相聚成簇与Fas相关的死亡结构域蛋白结合激活Caspase8靶细胞凋亡NK细胞分泌TNFa与靶细胞上的TNFRⅠ结合靶细胞凋亡四、 抗原提呈细胞与抗原提呈四、 抗原提呈细胞与抗原提呈 null抗原提呈细胞（APC）： 是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给相应淋巴细胞的一类免疫细胞。（一）抗原提呈细胞专职APC：树突状细胞、单核巨噬细胞、B细胞 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、间皮细胞 成纤维细胞、嗜酸性粒细胞null专职APCnulldendritic cell（DC）1．树突状细胞nulldendritic cellnullnull1）树突状形态； 2）高表达MHCⅡ类分子； 3）能刺激初始T细胞进行活化； 4）从非淋巴器官向淋巴器官的迁移。（1）DC的主要特点null（2）DC的发育与迁移未成熟DC抗原刺激 炎性信号迁移成熟DC摄取抗原和加工处理能力强表达MHCⅡ类分子少缺乏T细胞活化必需的辅助分子抗原摄取和加工处理能力大大降低高表达MHCⅡ类分子T细胞活化必需的辅助分子的明显增加null广泛分布于全身各脏器（除脑以外） 淋巴样组织中的DC：并指状DC、滤泡样DC（3） DC的组织分布并指状细胞（IDC）分布于淋巴组织的T细胞区。高表达MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子，抗原提呈功能强，在初次免疫应答中起主要作用。null通过FcR和CR1、CR2结合免疫复合物，使之长期滞留在细胞表面，B细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 参与免疫应答的激活和诱导，维持免疫记忆。滤泡树突状细胞（FDC）不表达MHCⅡ类分子高表达FcR和补体受体存在于脾、淋巴结和肠相关淋巴组织B细胞区的淋巴滤泡中null非淋巴样组织DC： 　　　间质性DC和朗格汉斯细胞主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 一般认为没有提呈抗原功能。间质性DC朗格汉斯细胞（LC）位于表皮和胃肠上皮细胞。 高表达FcR、补体受体、MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。 摄取和加工抗原功能较强，激发免疫应答能力较弱。null体液中DC（循环的DC）： 　　　隐蔽细胞血液DC DC的前体细胞和淋巴DC进入血液后的形式 DC的淋巴循环形式，有较强的摄取抗原能力，激活T细胞null（1）抗原提呈作用（4）DC的生物学作用（2）参与T、B细胞的分化与发育null（mononuclear phagocyte system，MPS ）表达多种与抗原摄取相关的表面分子，通过吞噬作用、胞饮作用及受体介导的胞饮作用摄取抗原。 在IFN-g作用下，表达MHC分子和共刺激分子水平显著升高。 在活化T细胞的同时，Mf被活化，发挥效应作用。2．单核巨噬细胞null主要经BCR特异性识别和结合抗原，然后内吞入胞内。 浓集抗原作用。 B细胞的抗原提呈对于Th细胞的活化和B细胞对TD抗原应答，均具有重要作用。3．B淋巴细胞nullnull抗原处理抗原提呈细胞或病毒感染细胞等靶细胞将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于细胞膜表面，这一过程称为抗原处理。（二）抗原提呈null抗原提呈在APC或病毒感染细胞等靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞表面的TCR特异性结合形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体，从而活化T细胞的全过程。null外源性抗原null内体APC摄入抗原肽-MHCⅡ类分子复合物转运至细胞膜表面初级溶酶体内体溶酶体终末溶酶体内体溶酶体途径（MHCⅡ类途径）外源性抗原抗原肽提呈给CD4＋T细胞（次级溶酶体）外源性抗原酸性环境、蛋白酶＋ MHCⅡ类分子nullnull内源性抗原null蛋白酶体（LMP）TAP转运至粗面内质网内源性抗原抗原肽（8～12aa）与MHCⅠ类分子结合抗原肽- MHCⅠ类分子复合物转运至细胞膜表面提呈给CD8＋T细胞胞质溶胶途径（MHCⅠ类途径）null