晚期非小细胞肺癌的化疗与靶向治疗新进展

2007年8月第 46卷第 8期 Chin J Intern ! ． 晚期非小细胞肺癌的化疗与靶向治疗新进展 ， 王孟昭 张力 钟巍 李龙芸 肺癌在很多国家已成为癌症死亡的首要疾病，多数患者 诊断时已为晚期。晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是指有远处 转移的 NSCLC，除少数单发脑转移或肾上腺转移的患者手 术或放疗能延长患者生存期外 ，多数患者失去了根治手术与 根治放疗的机会 ，治疗以化疗与靶向治疗为主。 一 、晚期 NSCLC的一线化疗 目前，晚期 NSCLC的一线化疗效果已达到治疗平台，美 国癌症综合网络(NCCN)工作组制定的指南推荐，使用以铂 类药物为基础的联合第3代化疗药的化疗，使用3～4 周期 ，各化疗方案疗效相似，客观有效率为 20％ ～30％ ，中 位生存期 8～9个月，1年生存率 37％ ～39％ ，而疾病进展时 间以吉西他滨联合铂类药物的化疗方案稍有优势 j。各化 疗方案的差别主要是在毒副反应方面，紫杉醇联合卡铂的化 疗方案以神经毒性、过敏反应、关节肌肉酸痛较明显；吉西他 滨联合铂类药物的化疗方案以血液学毒性，特别是血小板减 少较明显 ；多西紫杉醇联合顺铂 的化疗方案以脱发、中性粒 细胞减少较明显；长春瑞宾联合顺铂的化疗方案以中性粒细 胞减少、血管毒性、乏力较明显。 TAX326试验随机对照比较了多西紫杉醇联合铂类化疗 方案与长春瑞宾联合顺铂方案，共入组 1218例患者 ]，结果 显示，多西紫杉醇联合顺铂化疗方案优于长春瑞宾联合顺铂 方案，两组的中位生存期分别为 11．3个月、10．1个月 (P=0．o44)，客 观 有 效 率 分 别 为 31．6％、24．5％ (P = 0．029)，且多西紫杉醇联合顺铂化疗方案的副反应如贫血、 胃肠道毒性、外周神经毒性、KPS评分下降均低于长春瑞宾 联合顺铂化疗方案。 铂类药物的不良反应很多，很多学者在寻找不含铂类药 物的化疗方案。Rigas等比较了含铂类药物的化疗方案与不 含铂类药物的化疗方案一线治疗晚期 NSCLC的疗效。87个 中心共入组 732例患者。根据疾病分期和体能评分分层 ，随 机分为 2组，A组接受多西紫杉醇 (第 1天给予 75 ms／m )联 合 卡 铂 [第 1天 曲 线 下 面 积 (AUC)=6]化疗，B组接受多西紫杉 醇 (第 1、8 计分 天给予 40 ms／m )联合吉西他滨(第 1、8天给予 1000 ms／m2)化疗。结果显示 ，两组 1年生存率 屉竹 分别为 45％、42％，差异无统计学意义。A~Jl 367 1年生存宰 例患者共完成 1538周期化疗 ，135例患者 出现严 作者单位：100730中国医学科学院 中国协和医科大 2年生存宰 学 北京协和医院呼吸内科 通信作者：王孟昭，Email：mengzhaowang@sina．com · 69l· ． 综 述 ． 重不良事件；B组365例患者共完成 1335周期化疗，184例 患者出现严重不良事件，B组严重不良事件发生率高于A 组。Stathopoulos等 采用拓扑替康(第 1、8、15天给予 1．75 ms／m2)联合紫杉醇(第 1、8、15天给予 70 ms／m )一线治疗 NSCLC 45例，结果显示，不 良反应很少 ，3度 白细胞减少 2 例，4度血小板减少 1例，4度贫血 1例。客观疗效：完全缓 解2例 (4．4％)，部分 缓 解 16例 (35．6％)，稳 定 22例 (46．7％)。肿瘤中位进展时间(rITrP)为 8个月。 可以看出，只有部分患者从化疗中受益 ，那么如何选择 患者和化疗方案呢?Hoang等 根据美国东部肿瘤协作组 两个大型随机对照研究 ECOG1954和 ECOG5592作出了临 床预测模型。1436例接受铂类联合第 3代化疗药物方案的 NSCLC患者进入研究，共筛选出 6个独立预后因素：皮下转 移[相对风险比(HR)为 1．88]、行为状态评分差(HR为 1．46)、食欲下降 (HR为 1．62)、肝转移 (HR为 1．32)、有 4 个以上的转移部位 (HR为 1．2O)、以前无 手术 史(HR为 1．16)。根据这 6个因素建立了初治 NSCLC 1～2年生存率 的临床预测模型(图 1)，根据该模型，如果患者 1～2年的生 存率很低，则患者可能不需要积极的抗肿瘤治疗 ，而支持治 疗可能是最佳选择。目前已找到一些预测化疗效果的肿瘤 基因与蛋白，包括 ERCC1表达与铂类耐药相关 ，RRM1多态 性与吉西他滨耐药性相关 ，Btublin HI表达与紫杉醇的疗效 相关，多药耐药基因 MDR-1与阿霉素、紫杉醇耐药相关等。 Rosell等 在 2005年美国临床肿瘤学会 (ASCO)大会上报 道了第一项基于分子标志物分型选择化疗方案的前瞻性临 床随机对照研究 ，ERCC1低表达组对含顺铂的两药联合化 疗方案的有效率达 56．6％ ，但 ERCC1高表达组对不含铂的 化疗方案的有效率为 37．7％，低于所期望的疗效。 二、体能评分为2分者或老年人的化疗 关于体能评分为 2分者或老年人的化疗的临床试验很 无手术切除 转移灶>4肝转移 食欲下阵 BCOG>3 皮下转移 图 1 临床预测模型 维普资讯 http://www.cqvip.com · 692· 2007年8月第46卷第 8期 Chin J Intern Med， ! ： 少，目前WHO和NCCN推荐的化疗方案是第3代化疗药单 药治疗 ，其不良反应较联合化疗方案少，但疗效也下降。肺 癌老年患者的比例很高，应予重视。 Ignatiadis等 对吉西他滨联合多烯紫杉醇治疗体能评 分为 2分者或老年人 的临床试验进行 了 Meta，包括 3 个Ⅲ期和 2个 Ⅱ期前瞻性试验，共 477例患者。治疗方案： 第 1、8天给予吉西他滨 900～1100 mg／m ，第 8天给予多烯 紫杉醇 100 mg／m ，同时预防性给予粒 细胞集落刺激因子 (G—CSF)。年龄I>70岁患者 101例，与 <70岁患者相 比，总 生存时间(OS)分别为 9．2个月、9．4个月，1年生存率分别 为34．0％、37．4％ ，无 明显差别；3／4度乏力分别 为 10％、 4．3％，其他不良反应无差别。体能评分为 2分的患者 60 例，与体能评分 <2分的患者相比，Os分别为 8．6个月、9．4 个月，1年生存率分别为 32．2％、37．3％，无明显差别；3／4度 中性粒细胞下降分别为 10％、2．3％，其他不良反应无差别。 xyotax是紫杉醇与多聚谷氨酸结合的大分子，I／II期 临床试验显示 ，其在老年或体能评分低的患者中有效且耐受 性好。0 Brien和 Oldham” 进行 了xyotax一线治疗体能评分 为 2分的 NSCLC患者的Ⅲ期随机开放多中心临床试验 ，试 验组第 1天给予 xyotax 175 mg／m ，3周 1次；对照组为单药 吉西他滨或长春瑞宾。结果显示，试验组与对照组的 OS分 别为7．3个月、6．6个月，1年生存率分别为 26％、13％，2年 生存率分别为 15％ 、10％。但试验组患者的心脏毒性、胃肠 道反应、血液学毒性均明显减少 ，而神经毒性有所增加(试验 组、对照组分别为 4％、0)。 三、晚期 NSCLC的二线治疗 目前美国食品和药物管理局批准 3种药物可以作为 NSCLC的二线治疗，包括多西紫杉醇、培美曲塞、tarceva，其 中多西紫杉醇单药治疗是最早批准的方案 ，可延长患者的生 存时间、改善患者的生活质量 。为提高患者的耐受性和减 少化疗所致的不良反应，对多西紫杉醇进行了每周给药方案 的试验。Camps等 对 246例一线治疗失败的 NSCLC患者 随机分配进行多西紫杉醇每周给药方案治疗和 3周给药方 案治疗 ，两组患者的 1年生存率分别为29．2％、27．8％，疾病 进展时间分别为 2．7个 月、2．9个月，差异无统计学意义。 而每周给药方案中3／4度中性粒细胞减少 的发生率显著低 于3周给药方案，分别为 2．3％、8．8％。故对体能评分为 2 分或高龄患者可选用多西紫杉醇每周给药方案。 培美曲塞(pemetrexed，Alimta)是一种多靶点抗叶酸制 剂，通过干扰叶酸的合成，阻断细胞分裂中嘌呤与嘧啶合成 所需的3种酶：二氢叶酸合成酶、胸腺嘧啶合成酶、甘氨酰胺 核苷酸甲酰基转移酶。Hanna等 。。进行了培美曲塞治疗一 线化疗失败的 NSCLC的Ⅲ期临床试验，患者随机接受 500 mg／m 培美曲塞 (283例 )或 75 mg／m 多西紫 杉醇 (288 例)，每 3周 1个疗程，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性 反应。结果显示，培美曲塞和多西紫杉醇 的总体有效率 (9．1％、8．8％)、中位生存期(8．3个月、7．9个月)无明显差 异，中位无疾病进展时间、1年生存率均为2．9个月、29．7％。 但培美曲塞组与多西紫杉醇组的 3／4度 中性粒细胞减少分 别为5．3％、40．2％(P<0．001)，中性粒细胞减少性发热分 别为 1．9％、12．7％(P<0．001)，中性粒细胞减少性感染分 别为0、3．3％(P=0．004)，ALT升高分别为 7．9％、1．4％ (P<0．001)。 四、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂 吉非替尼和 t~lreeva均为 EGFR的酪氨酸激酶抑制剂， 吉非替尼是最早上市 的靶向药物 ，临床试验发现 ，吉非替尼 对女性、腺癌、不吸烟者疗效好。随后发现，其疗效与 EGFR 基因突变明显相关，但 Ⅲ期 ISEL试验(1692例患者)显示 ， 吉非替尼与安慰剂相比不能延长生存，但在亚洲人群、不吸 烟人群的亚组分析显示，吉非替尼可延长生存期，且在有 EGFR基因典型突变的患者中疗效更好(表 1)。Ⅲ期 BR．21 试验 中tltl'eeva与安慰剂相比，能显著延长一线化疗失败 的 NSCLC患者的生存期(分别为 6．7个月、4．7个月 ，P< 0．0001)和中位无疾病进展时间(分别为 2．2个月、1．8个 月 ，P<0．0001)，特别是在吸烟和(或)已戒烟 的男性鳞癌患 者中，tarceva(71例)与安慰剂(39例)相比，中位生存期明显 延长，分别为 6．1个月、4．7个月。t~lreeva的疗效与 EGFR基 因高拷贝和 EGFR蛋白表达阳性相关(表 1)。有人提出，疗 效差别与剂量选择有关，即试验 中 150 mg t~lreeva基本达到 了最大耐受剂量，而 250 mg吉非替尼还不到最大耐受剂量 的一半，但在 Ideal 2试验中，500 mg吉非替尼组与 250 mg 吉非替尼组中位生存期无差别，分别为 5．9个月、6．5个月， 故应认为可能与两种药物作用机制不同有关。基因突变分 为典型突变(即 19外显子缺失突变和 21外显子 L858R突 变)和无典型突变 ，安慰剂组中典型突变者的中位生存期为 9．1个月，无典型突变者的中位生存期为 3．2个月，提示突 变类型亦是影响预后的因素之一。 表 1 吉非替尼、t~lreeva的疗效与 EGFR基因拷贝、 突变和蛋白表达的关系 ISEL试验 BR．21试验 专 P值 尼(例)(例) ‘ 专 P值 (例) (例) ‘ Jaekman等 观察了t~lreeva一线治疗年龄I>70岁的晚 期 NSCLC患者 76例，其中腺癌占51％，鳞癌占9％ ，支气管 肺泡癌占 12％，其他肿瘤 占28％。结果显示，客观疗效 ：部 分缓解 8例(12％)，稳定 32例(48％)，进展 26例 (39％)， Os为 11．0个月。主要不 良反应为皮疹、腹泻，其他少见 的 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年 8月第 46卷第 8期 Chin J Intern Med，August 2007，Vol 46，No．8 3／4度不良反应有间质性肺炎(3／76)、厌食(1／76)、脱水(2／ 76)、手足综合征(2／76)、FF／部分促凝血酶原激酶时间延长 (2／76)、胃肠道出血(2／76)、咯血(1／76)和低钾(1／76)。 cetu_ximab为 EGFR的单克隆抗体，cetu_ximab联合吉西 他滨 +卡铂、cetuximab联合紫杉醇 +卡铂、cetu_ximab联合单 药多西紫杉醇治疗 NSCLC的 Ⅱ期临床试验提示 ，cetu_ximab 与化疗联 合有 协 同作用。Kelly等 在 31例 初治 晚期 NSCLC的 I／Ⅱ期临床研究中评价了药物毒性 ，并分析其有 效率和 1年生存率。患者给予 225 ms／nl 紫杉醇静滴 ，继以 卡铂(AUC：5)，每3周重复一次，如无进展或无不可耐受的 毒性反应可最多治疗 6个周期。cetuximab先予负荷量 400 ms／nl ，继以维持量每周 250 ms／m 。联合治疗后主要毒副 反应有肌痛、关节痛、中性粒细胞减少、皮疹。中位治疗时间 为 19周，有效率为 29％，中位生存期 16．7个月(10．2～17．5 个月)，中位疾病进展时间为4．5个月(2．8～5．8个月)，1年 生存率 60％。Robert等 在 cetu_ximab联合吉西他滨与顺 铂治疗 35例晚期 NSCLC的Ⅱ期临床研究中发现 ，最常见的 3度 副反应 有皮疹 (20％)、乏力 (14％)，客 观有效 率为 28．6％，疾病稳定率为 6o％，疾病进展时间为 165 d(144～ 188 d)，1年生存率为50％。Gatzemeier等 入组61例晚期 NSCLC患者 ，给予顺铂与长春瑞宾联合化疗 ，同时随机给予 cetuximab或 安 慰 剂 治 疗。结 果 显 示，36例 同 时 接 受 cetuximab治疗 的患者有效率明显高于单纯化疗组，分别为 53％、32．2％，疾病控制率分别为 93．3％、77．4％，疾病进展 时间和中位生存期尚有待进一步观察。多西紫杉醇是复发 NSCLC患者的二线治疗，但单药有效率仅为 7．8％ ～ 8．9％，疾病进展时间为2．9个月。为提高 NSCLC复发后的 疗效，在 M．D Anderson肿瘤中心进行了 cetuximab联合多西 紫杉醇治疗 NSCLC复发患者的 Ⅱ期临床试验 引，只有以铂 类为基础的化疗进行 中或停药 3个月 内进展的患者入选。 多西紫杉醇为75 ms／m ，每 3周重复 1次 ；cetu_ximab的初始 负荷剂量为 4OO ms／nl ，维持量为每周 250 ms／m 。结果显 示，cetu_ximab联合多西紫杉醇总有效率为 28％，其中 1例达 到完全缓解。近66％的患者达到疾病稳定。这个结果对铂 类耐药的患者来讲令人鼓舞。 Crawford等⋯ 研究了 EGFR的完全人单抗 panitumumab 一 线治疗 NSCLC，入组条件为Ⅲb／Ⅳ期 NSCLC，且免疫组化 显示 10％的肿瘤细胞 EGFR表达≥(+)，共入组 175例，以 2：1随机分入试验组、对照组。试验组给予紫杉醇和卡铂， 联合 2．5 mg／kg panitumumab；对照组给予紫杉醇和卡铂。结 果显示，两组总有效率分别为 15．2％、11．1％，OS分别 为 8．5个月(7．1～12．0个月)、8．0个月(6．7～11．8个月)，差 异无统计学意义。两组血液学毒性无差别，试验组的副反应 以皮疹、皮肤干燥、痤疮样皮疹、荨麻疹、腹泻、呕吐和胃炎更 多见。 五、血管生长因子受体(VEGFR)抑制剂 avastin是VEGF的单克隆抗体，ECOG4599试验 引比较 了avastin联合紫杉醇(200 ms／m )加卡铂(AUC：6)与安慰 · 693· 剂联合紫杉醇(200 ms／m )加卡铂(AUC=6)一线治疗11Ib 和Ⅳ期非鳞癌 NSCLC的疗效 ，患者随机分入 avastin(15 ms／ nl )组(420例)和安慰剂组(427例)，结果显示，两组客观有 效率为 27．2％、10．0％(P<0．001)，中位无疾病进展时间为 6．4个月、4．5个月 (P<0．001)，中位生存期为 12．5个月、 10．2个月(P：0．007)。但 avastin组咯血、出血、高血压、栓 塞的发生率分别为 8％、19％、25％、8％，高于对照组 的 1％、 3％、3％、4％。对生存期的分析显示 ，男性患者生存期明显 延长 ，而女性患者生存期无延长。这是第一项显示靶向治疗 与化疗联合能延长生存期的随机临床试验。 我 国开 发 研 究 的 抗 血 管 生 成 药 物—— 内皮 抑 素 (endostatin)已完成了Ⅲ期临床试验 ，共入组 493例 Ⅲb／ Ⅳ期 NSCLC患者 ，随机分入长春瑞宾 +顺铂组、顺铂联合 endostatin组 ，结果显示，两组有效率分别为 19．5％、35．4％ (P：0．003)，中位无疾病进展时间分别为 3．6个月、6．3个 月(P<0．001)，而两组的副反应如中性粒细胞下降、贫血、 恶心、呕吐等相似。 ZD6474是 EGFR和 VEGFR的抑制剂，Ranson等 。。在 一 线和(或)二线治疗失败的 NSCLC患者中比较 了 ZD6474 与吉非替尼的疗效，试验组 83例，给予300 ms／d ZD6474；对 照组 85例，给予 250 ms／d吉非替尼 ；直至肿瘤进展或 出现 不可耐受的不良反应。结果显示 ，两组肿瘤中位进展时间分 别为 11．9个 月、8．1个 月，其相 对危 险度为 0．632(P： 0．011)。ZD6474的主要不良反应有皮疹 、腹泻和无症状 的 QTc间期延长。 晚期 NSCLC的治疗效果仍不令人满意 ，化疗仍是其治 疗的基础，在化疗的基础上或化疗完成后给予靶向治疗是今 后的发展方向，但仍需更多的进一步临床试验验证。 参 考 文 献 [1]SchiHer JH，Harrington D，Belani CP．et a1．Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non—small—cell lung cancer．N Engl J Med。2002。346：92_98． [2]Fosseila F，Pereira JR，yon Pawel J．et a1．Randomized． ITIultinational， phase Ill study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non— small·ceil lung cancer：the TAX 326 study group ． J Clin Oncol， 2003，21：3016~024． [3]Stathopoulos GP，Katis C．Tsavdaridis D．et a1．Front—line paclitaxel and topotecan chemotherapy in advanced or metastatic non—small—cell lung cancer：a phase lI tria1．Cancer ChemotIler Pharmacol。2006，58：555-560． [4]Hoang T，xu R，Schiller JH，et a1．Clinical model to predict survival in chemonaive patients with advan ced non—small—eell lung cancer treated witll third—generation chemotherapy regimens based on eastern cooperative oncology group data．J Clin Oncol，2005， 23：l75一l83． [5]Roseil R，Cobo M，Isla D，et a1．Pharmacogenomics and gemcitabine．Ann Oncol，2006，17 Suppl 5：v13一v16． [6]Ignatiadis M， Kalbakis K， Vardakis N． et a1． First line chemotherapy with docetaxel plus gemcitabine in elderly or poor performance status patients witll advanced non—small ceil lung cancer：tlle experience of tlle Heilenic Oncology Research Group (HORG)．111e 13tll European Cancer Conference．Paris．2oo5． http：／／ex2．excerptamedica．com／ciw-05ecco／index．cfm ． 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年8月第 46卷第 8期 Chin J Intern Med，August 2007，Vol 46， ． [7]0 Brien M，Oldham F．Paclitaxel poliglumex vs．gemcitabine or vinorelbine for the treatment of performance status(I S)2 patients with chemotherapy—nai've advanced non—sinall cell lung cancer (NSCLC)：the STELLAR 4 phase III study．The 13th European Cancer Conference， Paris，2005． http：／／ex2．excerptamedica． com／ciw-05ecco／index．cfm． [8]Dancey J，Shepherd FA，Gralla Rj，et a1．Quality of life assessment of second—line docetaxel versus best supportive care in patients wit}l non—small—cell lung cancer previously treated with platinum—based chemotherapy： results of a prospective， randomized phaseⅢ tria1．Lung Cancer．2004．43：183—194． [9]Camps C，Massuti B，Jimenez A，et a1．Randomized phase III study of 3-weekly versus weekly docetaxel in pretreated advan ced non·small—cell lung cancer：a Spanish Lung Cancer Group tria1． Ann Oncol，2006，17：467-472． [10]Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，et a1．Randomized phaseⅢ trim of pemetrexed versus docetaxelin patientswith non—small—cell lung can cer previously treated wit}l chemotherapy．J Clin Onco1． 2004，22：1589—1597． [11]Shepherd FA，Pereira J，Ciuleanu TE，et a1．A randomized placebo—controlled trial of erlotinib in patients wit}l advan ced non— small cell lung cancer(NSCLC)following failure of 1st line or 2nd line chemotherapy．A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group(NCIC CTG)tria1．The 4ot}l American Society of Clinical Oncology，New Orlean s，2004． http：／／www．Rsco．0 portal／site／ASCO． [12]JackmanD，Lucca J，Fidias P，et a1．Phase II study oftheEGFR tyrosine kinase inhibitor erlotinib in patients >70 years of age with previously untreated advanced non—small cell lung carcinoma．Th e 13th European Cancer Conference， Paris，2005． http：／／ex2 ． excerptamedica．com／ciw-05ecco／index．cfm [13]Kelly K，Hanna N，Rosenberg A，et a1．A multi—centered phase I／II study of cetuximab in combination with paclitaxel and carboplatin in untreated patients with stage 1V non—small cell lung cancer．Th e 39th American Society of Clinical Oncology，Chicago， 2003．http：／／www．asco．org／portal／site／ASCO． [14]Robert F，Blumenschein G，Dicke K。et a1．Phase I b／II a study of anti—epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody。 cetuximab． in combination wit}l gemcitabine／carboplatin in patients with advanced non—small cell lung cancer(NSCLC)．The 39th American Society of Clinical Oncology， Chicago，2003． http：／／www．asco．org／portal／site／ASCO． f15]Gatzemeier U，RosellR，RamlauR，et a1．Cetuximab(C225)in comb ination with cisplatin／vinorelbine vs． cisplatin／vinorelbine alone in the first—line treatment of patients(pts)with epidermal growth factor receptor(EGFR)positive advanced non—small—cell lung cancer(NSCLC)．The 39th American Society of Clinical Oncology，Chicago，2003． http：／／www． asco．org／portal／site／ ASC0． [16]Kim ES，Mauer AM，Tran HT，et a1．A phase II study of cetuximab，an epidermal growth factor receptor(EGFR)blocking antibody． in comb ination with docetaxel in chemotherapy refractory／resistant patients with advanced non—small cell lung can cer： Final report． Th e 39th American Society of Clinical Oncology， Chicago，2003． http：／／www． asco．org／portal／site／ ASC0． [17]Crawford J，Swanson P，Prager D，et a1．Panitumumab，a fully human antibody，comb ined with paclitaxel and carboplatin versus paclitaxel and carbo platin alone for first line advanced non—small cell lung cancer(NSCLC)：a primary analysis．rI’he 13th European Can cer Conference， Paris， 2005． http：／／ex2． excerptamed ica．com／ciw-05ecco／index．cfm． [18]Tyagi P．Bevacizumab，when added to paclitaxel／carboplatin， prolongs survival in previously untreated patients with advan ced non—small—cell lung can cer：prelimi nary results from the ECOG 4599 tria1．Clin Lung Cancer，2005，6：276．278． [19]王金万，孙燕，刘永煜，等．重组人血管内皮抑素联合 NP方案 治疗晚期 NSCLC随机、双盲、对照、多中心 Ⅲ期临床研究．中 国肺癌杂志，2oo5，8：283-290． [20]Ranson M，Bodkin D，Govindan R。et a1． Results of a randomized， double—blind Phase II trial of ZD6474 versus gefitinib in patients with NSCLC． Th e 13th European Cancer Conference，Paris，2005． http：／／ex2．excerptamedica．com／ciw一 05coco／index．cfm． (收稿 日期：2006—11—17) (本文编辑：胡朝晖) 中华医学会临床医学慢性呼吸道疾病科研专项资金评审委员会 关于2007年度首批科研项目立项 根据《中华医学会临床医学慢性呼吸道疾病科研专项资金管理条例》规定，经申请者申报，单位审查推荐，截止于2006年 11月30日，中华医学会临床医学慢性呼吸道疾病科研专项资金评审委员会共收到申请项目229项，经过形式审查不符合本 次资助范畴的项目32项，其余197项申请标书进入函审(每份标书送3位专家评审)，在函审基础上最后由评审委员会进行终 审，经过认真评审，最后批准了张学顺等提交的申请项 目共 46项，详情请登陆 http：／／www．cma．org．cn、http-／／www． chinaasthma．net、http：／／www．1ung．org．ca。中华医学会临床医学慢性呼吸道疾病科研专项资金评审委员会建议，获得立项的 单位实施匹配资金。 中华医学会呼吸病学分会 糖尿病及其并发症防治学术研讨会延期通知 本刊原定于2007年上半年在广西北海市召开的“糖尿病及其并发症防治学术研讨会”因故延期至 2008年上半年。征文 截稿日期顺延至2008年2月底。征文内容在原基础上增加心血管多重危险因素干预内容，具体内容请注意本刊以后各期消 息。征文要求不变。 维普资讯 http://www.cqvip.com