HIV 综述

HIV 综述 08级临床4班： 0851010402 王鸿雁 0851010403 王文雯 0851010415 郑丽秋 0851010416 潘 赟 艾滋病起源于非洲，后由移民带入美国，1981年在美国首次发现并确认5名年轻男性因罹患少见的肺囊肺炎而死亡。几乎同时，纽约也发现20名因少见的卡波西式肉瘤去逝的年轻男性。后来经美国国立疾病管制局（CDC）研究并证实：他们均死于一种免疫系统机能丧失的同一类症候群，并于1982年将这种疾病正式命名为A （Acquired后天）I （Immune免疫）D（Deficiency缺乏）S（Syndrome症候群），简称为AIDS。1981年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心在《发病率与死亡率周刊》上简要介绍了5例艾滋病病人的病史，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。1982年，这种疾病被命名为"艾滋病"。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。 1985年，一位到中国旅游的外籍青年患病入住北京协和医院后很快死亡，后被证实死于艾滋病。这是我国第一次发现艾滋病。 联合国艾滋病规划署公布的全球艾滋病最新显示，2002年，全世界已有300万元人死于艾滋病，新感染的艾滋病病毒人数约为500万。 目前，世界上艾滋病发病最严重的地区仍是非洲，紧随其后的则是亚洲和太平洋地区。报告说，亚太地区2002年有97万人感染艾滋病病毒，病毒携带者总数已达到720万，比2001年增长了10%。印度感染艾滋病病毒的人便是达到397万，而且今后很有可能大幅增长。东欧和中亚地区则是世界艾滋病增长最快的地区。2002年，这两个地区新感染数有25万人，病毒携带者总数已达120万人。波罗的海国家、俄罗斯和一些中亚国家艾滋病病毒的蔓延速度也在加快。报告警告说，目前全球艾滋病病毒感染总数已达到4200万人，如果不扩大采取有效的预防，在2010年，世界126个中、低收入国家还将有4500万人感染艾滋病病毒，其中40%在亚洲和太平洋地区。 截止到2002年，全国累计报告艾滋病病毒感染者40560例，较2001年底的累计数增长32%，其中艾滋病病人2639例，比2001年上升65.6%，死亡1047例。艾滋病的三种传播途径在我国都已存在。以经血途径传播为主，主要是吸毒，占63.7%；经性途径感染占8.1%；经采血（浆）途径占9.3%。 人类会因为艾滋病死亡，主要是感染了造成身体免疫功能丧失的病毒—HIV即人类免疫缺乏病毒，俗称艾滋病毒；这些病毒会攻击身体的免疫系统，后天免疫缺乏症候群--艾滋病则是感染人类免疫缺乏病毒的末期表现。 艾滋病的医学全称为:"获得性免疫缺陷综合症",英文缩写"AIDS",是由人体感染人类免疫缺陷病毒即艾滋病毒(HIV)引起的免疫缺陷综合症. 大多数感染了艾滋病病毒的人,仍然是健康的,并能在没有症状或只有轻微疾病的情况下生活多年.即使他们看起来健康,自己也感觉健康的时候,他们仍能够将艾滋病病毒传染给 其他人,终生具有传染性. HIV 具有严格的宿主特异性,可感染人类并导致AIDS.在实验条件下,HIV-1可感染黑猩 猩,HIV-2可感染恒河猴,可导致病血症及血清抗体转为阳性,但不能引起动物发病.从HIV感染者外周血,精液,乳汁,脑脊液,唾液,泪液和其他体液中均可分离到病毒,不过目前尚无经泪液,唾液和汁液等感染HIV的报道.HIV一般通过血液和精液和,其传播途径主要包括: (1)性传播,通过性行为在男同性恋者之间及异性间传播,也可通过人工授精传播; (2)血液传播,通过接受HIV感染者捐献的血液或器官,使用受HIV污染的血染液制品或与HIV感染者共用注射针头而被感染,此外,接触HIV感染者体液或HIV培养物的医务人员和实验人员存在感染HIV的职业危险性; (3)母婴传播,感染HIV者的母亲,可在子宫内或在分娩时将HIV传染给新生儿(Connor,1997).除此之外,人与人的一般接触并不会导致HIV的传播,对此不必过分敏感和恐惧. 在体外,HIV可感染CD4+T淋巴细胞(T4细胞)和单核-巨噬细胞,在其中增殖并引起细胞病变中,表明CD4+T淋巴细胞和单核-巨噬细胞是HIV主要的靶细胞.此外,HIV还可感染正常B淋巴细胞,经EB病毒转化形成的B淋巴母细胞系,小胶质细胞,神经胶质细胞,中幼粒细胞及多种细胞系 (O'Brien,1997) 在体内,HIV除感染结缔组织中的CD4+T淋巴细胞,单核-巨噬细胞,B淋巴细胞,中幼粒细胞和滤泡树突状细胞外,还可感染上皮组织中的朗格汉细胞(Langerhanscell)及神经组织中的小胶质细胞,少突胶质细胞,星形胶质细胞和脑内皮细胞,其分布遍及骨骼,胸腺,脑,心,肺,肠,眼,肾,皮肤和性腺等器官(Dittmar,1997a).HIV具有如此广泛的细胞和组织嗜性,同它所引起的CD4+T淋巴细胞缺陷,淋巴腺病,卡波西肉瘤以及神经系统损伤等多脏器症状是相吻合的. 高度的变异性是HIV及其他反转录病毒所具有的显著特征.突变主要来自反转录过程,其中env和nef等基因变异幅度最大,而gag和pol等则相对保守,变异程度较低且多为沉默的点突变.根据env和gag等基因的变异, 至少可将HIV-1划分为2群,共11个亚型.其中M(main)群由10个亚型组成,即A-J亚型.欧美主要为B亚型,非洲流行A,C,D,E等亚型; 在我国B亚型占优势,其次为C亚弄和A亚型;此外,M群中还存在着各亚型之间的嵌合体(mosaic),如A/E,G/A等.O(outlier)群主要分布于西百和中非,由于成员较少,常被视为一个亚型(O亚型).根据同样的方法,可将HIV-2划分为A,B等亚型(UNAIDS,1997).不仅各地区或不同个体之间HIV存在很大的变异,即使在同一个体内部,差异同样明显.事实上,每个HIV感染者所携带的都是一个异质性的病毒群体,各种突变株共存于体内.高度变异性有助于HIV逃避宿主的免疫监视,同时也为HIV感染的预防,诊断和治疗设置了巨大的障碍. 所以，HIV的特点可以总结为以下几点： 1、主要攻击人体的T淋巴细胞系统。 2、一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除。 3、病毒基因变化多样。 4、广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、尿液、乳汁、脑脊液、有 神经症状的脑组织液，其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高。 5、对外界环境的抵抗力较弱，对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效。 6、感染者潜伏期长，死亡率高。 7、艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂。 关于HIV感染的，目前检测HIV的方法有100多种，总体来说可以分为抗体检测和病毒检测两大类。病毒检测包括细胞培养(病毒分离)、p24抗原检测和病毒核酸检测。早期对HIV的诊断主要是通过血清学试验检测抗HIV的抗体,间接地诊断HIV感染。近几年，分子生物学方法不断被应用到HIV的检测中，HIV的实验室诊断方法取得了很大的进展，核酸检测已经成为了HIV实验室诊断的发展方向。抗体通常是在感染后3～8周能够被检测出来。目前，大多应用双抗原夹心法，这种方法具有很好的灵敏性和特异性。抗体检测由初筛和确认试验组成，初筛试验呈阳性的必须进行确认试验。酶联免疫吸附分析(ELISA)方法有一定的灵敏度，且操作简单、快速，适合对大量样品的检测。因此，是目前临床通用的初筛检测方法。国际上有3种确认试验方法，包括免疫印迹试验、条带免疫试验及免疫荧光试验,目前以免疫印迹试验最为常用。在窗口期，病毒抗体不能被检出，但可以检测到病毒相关抗原或分离病毒。抗原能够在个体感染后先于血清转化2～18 d被检测到。因此，在血清转化期通过检测p24抗原有着很大的优势，可以作为早期辅助诊断HIV感染的一种方法。所以目前检测艾滋病毒主要是对其抗原抗体进行检测，广泛应用于检测艾滋病毒的方法主要有以下几点： （一）抗体检测 　　主要有酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧光试验（IFA）。ELISA用去污剂裂解HIV或感染细胞液提取物作抗原，IFA用感染细胞涂片作抗原进行抗体检测，如果发现阳性标本应重复一次。为防止假阳性，可做Westernblot（WB，蛋白印迹法）进一步确证。 　　WB法是用聚丙烯酰胺凝胶电泳将HIV蛋白进行分离，再经传移电泳将不同蛋白条带转移于硝酸纤维膜上，加入病人血清孵育后，用抗人球蛋白酶标抗体染色，就能测出针对不同结构蛋白抗体，如抗gp120、gp41、P24抗体，特异性较高。 　　快速检测法，也称为金标法，也是抗体检测的一种方法，根据免疫层析法的原理，用于HIV抗体检测的定性检测。 （二）抗原检测 　　用ELISA检测P24抗原,在HIV感染早期尚未出现抗体时,血中就有该抗原存在.由于P24量太少,阳性率通常较低。现有用解离免疫复合物法或浓缩P24抗原，来提高敏感性。 （三）核酸检测 　　用PCR法检测HIV基因，具有快速、高效、敏感和特异等优点，目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中。 （四）病毒分离 　　常用方法为共培养法，即用正常人外周血液分离单个核细胞，加PHA刺激并培养后，加入病人单个核细胞诊断及艾滋病的研究中。 爱滋病的治疗尚无对症的药物和具体的方法，目前治疗药物一般都属抑制HIV病毒增强T细胞作用的一些药物对于缓解与抑制艾滋病病情有一定作用，主要有： 　　抗hiv药物叠氮胸苷：是逆转录酶按捺剂，首要浸染于hiv复制，本药已经美国食物及药物经管局首先核准用于临床。它可提高cd4细胞数，减缓疾病的历程，延迟患者的存活，削减前提性传染，降低衰亡率。首要的副浸染是骨髓按捺、全血细胞削减而致继发传染加重，此外还能引起药物热、皮疹等。 艾滋病目前最常用的是叠氮胸苷、双脱氧肌苷和双脱氧胞苷等，据有关资料显示，在感染早期如联合使用上述药物则效果更好。但是以上药物均系国外生产，且价格很贵，国内很少使用。 其他免疫调节药物有干扰素、白细胞介素―――Ⅱ和丙种球蛋白等，都具有抗病毒、抗细菌感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素―――Ⅱ还可使患者淋巴细胞数增加，改善人体免疫功能。 中国的一些中药，如香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等亦有调整免疫功能的作用。目前在有些研究中已发现，某些中药或其成分在体外实验过程中能抑制HIV，且价格便宜，预计会有很好的应用前景。中医药的治疗：从中医辨证认识，艾滋病是病毒侵入病体的外邪（温疫之邪）致病。外邪侵内、正不胜邪，基本上属于虚证，虽然有时表现为本虚标实，但仍以虚为主，所以总的来说，治则应以"扶正益阴"为主，宜补不宜泻，根据累及肺、脾、肾等情况，分别以补气益肺、温中健脾、培补脾肾等为主，兼以清热、化痰、祛湿、熄风、镇惊等，而选用各种方剂。在中药中紫花地丁、丹参、甘草等都有一些抗HIV的作用。天花粉中提取的GLD223，再实验中证明有较强的抗HIV作用，以被美国FDA引入抗艾滋病的临床验证药，进入二期临床试验。对艾滋病的治疗目前还没有传出令人乐观的消息。 艾滋病治疗依然前景渺茫。美裔华人科学家何大一发明的联合药物疗法“鸡尾酒疗法”曾轰动一时，但现在研究发现即使同时使用3种甚至4种药物也不能完全清除人体内的艾滋病病毒。相反，在体内潜伏一段时间后，病毒数量还可能大规模上升。更重要的是，这种治疗每年要花费天文数字般的费用，对大多数发展中国家的患者来说是难以企及的。 此外，我国兽医病毒学家在20多年前研制预防马传染性贫血的疫苗可能为艾滋病疫苗 的开发提供新思路。增强自我保护意识、避免不安全的行为是艾滋病专家对我们的忠告，预 防和控制也是我国对艾滋病挑战的主要政策。国务院颁布“中国预防与控制艾滋病性病中长期规划（1998－2010）”，预计以2002年阻断艾滋病病毒经采供血途径传播，遏制经静脉吸 互传播的迅猛势头和降低性病发病上升幅度，争取到2020年将感染者总数控制在150万人以内。卫生部称这将是能够达到的最好结果。 艾滋病的治疗在目前一方面是抑制病毒，增强免疫功能，另方面是抗感染，抗肿瘤，缓解症状延长生命。现在最常用的是叠氮胸苷、双脱氧肌苷和双脱氧胞苷等，据有关资料显示，在感染早期如联合使用上述药物则效果更好。但是以上药物均系国外生产，且价格很贵，国内很少使用。其他免疫调节药物有干扰素、白细胞介素和丙种球蛋白等，都具有抗病毒、抗细菌感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素还可使患者淋巴细胞数增加，改善人体免疫功能。 美国化学制药研究及厂商协会一项调查表明，美国数十家化学制药和生物科技公司目前正在实验113种治疗艾滋病及相关症状的新药。美国化学制药研究及厂商协会理事长霍莫说，正在进行的研究将为对付艾滋病增添新的利器。目前已有54种治疗艾滋病及相关症状的药物获准上市。霍莫说，得益于新的药物，美国的艾滋病死亡率去年减少了将近一半，但美国每年仍有4万人感染艾滋病。 而关于防治艾滋病的疫苗的发展现状也并不乐观。历史上许多曾严重威胁人类健康的疾病都因开发出有效的疫苗而被控制甚至消灭，例如天花、小儿麻痹、麻疹等。但目前人们还没有研制出成功的或接近成功的艾滋病疫苗。尽管美国总统克林顿把开发艾滋病疫苗的十年放到与当年登月计划同等重要位置，但到目前为止，疫苗研制还没有突破性进展。 可喜的是，中国预防医学科学院的专家与德国研究人员合作，已经在一种新型疫苗的动物实验中取得较好效果，现在正准备申请进行人体试验。 据专家称，现在国内采用正规药物治疗的患者寥寥无几，而他们每人每年的花费是二三十万元甚至更高。为此，北京、上海等地的专家正将目光瞄准中药领域，力图找到能有效抑制病毒、修复人体免疫力，同时又很全家的药物。 艾滋病现在无法彻底根治与消灭就更激起了我们研究艾滋病的决心。因此我们应该从自身做起增强自我保护意识、远离毒品和健康的生活习惯是艾滋病专家对我们的忠告。为了自身与周围人们的健康，我们应广泛宣传艾滋病的有关知识，提升大家对其的认识。只有人曲目广泛任职艾滋病的真面目，才更有利于今后对其进行治疗与预防。 病例分析： 63岁男性，经营餐馆业，每年休假去泰国，南朝鲜或台湾旅游，常有嫖妓。应不明原因的体重下降继之肺部感染而就医，按肺炎处理控制感染后仍感乏力，体重继续下降。他自己怀疑感染了艾滋病毒而要求检查，发现CD4细胞数仅剩下100/立方毫米，艾滋病毒抗原抗体阳性，体内病毒水平高至只需取2微升血液（针头样一滴）即可在体外繁殖到大量艾滋病毒。 指出继发感染可能的病原体有哪些？选择一种设计病原学诊断。 怀疑可能导致继发感染的病原体有：肺炎链球菌，结核分枝杆菌，嗜肺军团杆菌，肺炎支原体，肺炎嗜衣原体 选择菌种：肺炎链球菌 诊断步骤： 1.​ 直接涂片染色镜检：取患者痰液，直接涂片进行革兰染色之后，观察细菌形态，排列及染色性，若发现有典型的革兰染色为蓝涂色的双球菌，即可作出初步诊断，并进行下一步。 2.​ 分离鉴定：将痰液直接接种于血平板培养基上，37摄氏度培养18~24h后，取出进行观察，看菌落生长状态：菌落是否为灰白色细小半透明状，周围是否有草绿色溶血环。若有此种菌落，则有可能为肺炎链球菌或是甲型溶血性链球菌，所以挑取此种周围有草绿色溶血环的可疑菌落做胆汁溶菌试验和菊糖发酵试验，来区别两种菌种，从而做出诊断。 胆汁溶菌试验： a．取灭菌的小试管2支，每管加生理盐水0.9ml，用灭菌接种环取血平板上的草绿色菌种，分别在2支小试管内制成均匀的菌悬液。然后其中1支加质量分数为10%的去氧胆酸钠溶液0.1ml（或纯牛胆汁0.2ml），另1支再加生理盐水0.1ml作为对照。 b．摇匀，置37摄氏度水浴箱，10~15min后观察结果，若加胆酸盐（或加牛胆汁）管内的悬液变为透明，对照管仍为混浊者为阳性。 若为阳性，则继续取之进行菊糖发酵试验，若仍为阳性，则可确定代测菌种为肺炎链球菌，则可做出诊断此患者的肺部感染是由肺炎链球菌引起的 。