第10章 抗肾上腺素药.

nullnull　第十章 P61案例案例患者，女，36岁，二年前无明显诱因出现头痛、心悸、恶心呕吐，阵发性高血压，血压波动幅度大(233～75/150～60 mmHg)，每次持续10～15 min。每个月发作4～5次，近1个月来发作频繁，食欲睡眠差。入院时测T 37℃，P 92次/min，BP 195/128 mmHg，入院后第2天上午，血压突然升高(210/140 mmHg)，伴剧烈头痛、全身大汗淋漓，心悸、心前区疼痛、恶心、呕吐。给予酚妥拉明静脉滴注，2分钟后血压下降(180/110 mmHg)，头痛、心悸症状缓解，考虑嗜铬细胞瘤，遂作肾上腺CT检查示左肾上腺有2.7 cm×4.8 cm肿瘤。行手术切除，病理证实为肾上腺嗜铬细胞瘤。术后随访1年，血压正常。肾上腺素药肾上腺素药　定义：是一类能与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。　　(adrenoceptor blocking drugs) 分类及代表药 分类及代表药 1．α1、α2受体阻断药 短效类：如酚妥拉明、妥拉苏林等； 长效类：如酚苄明等。 2．选择性α1受体阻断药：如哌唑嗪等。 3．选择性α2受体阻断药：如育亨宾。 第一节α受体阻断药null　　α受体阻断药能选择性地阻断α受体，从而对抗NA或拟肾上腺素药的作用。 　　能使肾上腺素的升压作用翻转为降压。这个现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。　1．α1、α2受体阻断药 短效类 酚妥拉明1．α1、α2受体阻断药 短效类 酚妥拉明[作 用] 1.扩张血管，降低血压: 阻断α受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降. 2.兴奋心脏，加快心率: 血压下降,反射性兴奋心脏 阻断神经末梢突触前膜α2受体,促进NA释放. 3. 其它 拟胆碱作用和组胺样作用 [应用] [应用] 外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎. 静滴NA外漏引起的局部皮肤坏死 　 休克：扩张血管，增加心输出量 急性心梗和充血性心力衰竭:通过扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷. 嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备.不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证 [不良反应] 常见胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡。注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压，因此须缓慢注射或滴注。 [禁忌] 冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。 　　　长效类 酚苄明长效类 酚苄明作用特点 1、生物利用率低（20%～30%） 2、局部刺激性强，仅作静脉注射 3、起效慢、作用强大而持久 4、有抗5－HT和抗组胺作用 应用 ⑴外周血管痉挛性疾病. 　　⑵抗休克. ⑶ 嗜铬细胞瘤的治疗. 　⑷良性前列腺增生 α1肾上腺素受体阻断药 α1肾上腺素受体阻断药 拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用的同时，无促进神经末梢释放去甲肾上腺素的作用，无明显加快心率作用，也不增加肾素的分泌。 哌唑嗪 α2肾上腺素受体阻断药 α2肾上腺素受体阻断药 能选择性地阻断α2受体，药理作用复杂，无临床意义，主要用于作科研的工具药。 育亨宾null[ 第二节 β受体阻断药 【药物分类】 【药物分类】 1．β1、β2受体阻断药 1A类：无内在活性β1、β2受体阻断药，普萘洛尔等。 1B类：有内在活性β1、β2受体阻断药，吲哚洛尔等。 2．β1受体阻断药 2A类：无内在活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔等。 2B类：有内在活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔等。 3．兼有α受体阻断作用的β受体阻断药，如拉贝洛尔。[药理作用][药理作用] 1.β受体阻断作用: 抑制心脏：阻断心β1受体,使心率↓,收缩力↓,心输出量↓,心肌耗氧量↓。 降低血压：阻断血管β2受体及心脏抑制反射地兴奋交感神经, 引起血管收缩,使肝,肾等器官和冠脉血流量减少。 收缩支气管: 阻断支气管平滑肌β2受体,使平滑肌收缩。　　　　 抑制肾素释放：可使BP↓ 减慢代谢: 抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解; 减弱AD引起的升血糖反应 null　2.内在拟交感活性（ISA）: 吲哚洛尔等除能阻断β受体外.还具有微弱的β受体激动作用. 　意义：有ISA的药物减少缓脉、心衰与房室传导阻滞等不良反应的发生。 　3.膜稳定作用: β受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）. 应用应用过速型心律失常 心绞痛、心肌梗死： （1）降低心肌耗氧量； （2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。 高血压病 慢性心功能不全 其它：甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼 不良反应不良反应 1．心血管系统 β受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀，造成间歇性跛行，雷诺病等。 2．诱发或加剧支气管哮喘 因阻断支气管平滑肌上的β2受体，使支气管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，对支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，应尽量避免应用。 3．反跳现象 长期用β受体阻断药者如突然停药，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧、急性心力衰竭等。因此在停药前应缓慢减量，持续数周以上。 4．中枢神经系统 出现疲劳，睡眠障碍，精神抑郁等。 5．其他 可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食皮疹、血小板减少等。 1A类 普萘洛尔1A类 普萘洛尔【药动学】 1．吸收 口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%～70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为1～3小时，t1/2为2～5小时。 2．分布 脂溶性高，游离型易通过血脑屏障，也可进入胎盘和分泌到乳汁中。 3．消除 主要在肝脏代谢，老年人肝功能减退，t1/2可延长。当长期或大剂量给药时，肝脏的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。其代谢产物90%以上从肾脏排泄。 1B类 吲哚洛尔 1B类 吲哚洛尔 有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动β2受体方面。 主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲状腺机能亢进及焦虑症的治疗。 β1肾上腺素受体阻断药 β1肾上腺素受体阻断药 2 A类 阿替洛尔 无内在拟交感活性和膜稳定作用。 临床主要用于治疗高血压、心绞痛及心律失常；滴眼可降低眼内压，用于治疗青光眼。 2 B类 醋丁洛尔2 B类 醋丁洛尔有内在拟交感活性和膜稳定作用。 主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等的治疗。 第三节 α、β受体阻断药第三节 α、β受体阻断药拉贝洛尔 【药理作用】 能阻断α和β受体，对β受体的阻断作用比对α受体的阻断作用强，且有膜稳定作用。 当阻断心脏上的β1受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。 对β2受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。 对α受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的α1受体，使外周血管扩张，血压降低。 对突触前膜上的α2受体无阻断作用。 【临床用途】 中度和重度高血压，静注还可治疗高血压危象。也用于治疗心绞痛。 【不良反应与注意事项】 由阻断α1受体，可出现体位性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。 【禁忌证】 心功能不全及支气管哮喘患者禁用。