七种抗精神病药对精神分裂症患者维持治疗

生堡擅控整盘盍垄Q塑生!旦筮璺2鲞筮!翅垦丛!』堡罂坐毁：＆b型坚ZQ堕，型：丝：盟!：! 七种抗精神病药对精神分裂症患者维持治疗 一年的有效性及安全性研究 房茂胜赵靖平 国效峰翟金国 陆铮孙学礼 胡斌郭田生马崔 汪波 吕路线刘娜邓红 龚发金张喜艳何小林周建初张迎黎 王传跃谢世平 陈琦尚晓芳 【摘要】 目的比较氯丙嗪、舒必利、氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑7种抗精神病 药对精神分裂症患者1年维持治疗的有效性及安全性。方法对服用7种药物之一、病程≤5年稳 定期的1227例精神分裂症患者给予1年的维持治疗，以治疗中断率、中断前治疗时间并结合临床疗 效抗精神病药的总体有效性，采用不良事件和实验室检查评价安全性，每间隔3个月评估1次。 结果随访1年，1227例患者中共有541例(44．1％)患者中断治疗。7个药物组间治疗中断率(P= 0．283)及中断前治疗时间(P=0．400)的差异均无统计学意义(P>0．05)；495例(40．3％)患者完成1 年随访并达到l临床痊愈，临床痊愈率在7个药物组间的差异无统计学意义(x2=3．211，P> o．05)。7个药物组总的不良反应发生率(88．3％一95．6％)的差异无统计学意义(X2=8．345，P> 0．05)，但镇静作用(X2=100．836)、锥体外系不良反应(X2=68．074)、月经紊乱(X2=71．295)及体质 量增加(x2=13．527)等不良反应在不同药物问的差别有统计学意义(P<0．01和O．05)。结论7种 抗精神病药治疗精神分裂症患者1年的临床疗效相当，但药物的不良反应各异。 【关键词】精神分裂症；抗精神病药；结果评价(卫生保健)；治疗中断率； 中断前治疗 时间；不良反应 Maintenancetreatmenteffeclivenessofscreenanfipsychoficdrugsinschizophrenicpatients：a1-year follow-upstudy尉，vGMao·57圮，lg，z黝0Jing-ping，GUOXiao-feng，etn工MentalHealthInstituteofthe SecondXiangyaHospital，CentralSouthUniversity，Changsha410011，China Corres妒ndingauthor：ZHAOJing-ping，Email：zhaojingpinghunan@yahoaCO／n．CB 【Abstract】0blectiveTocomparetheeffectivenessofsev朋antipsychotieagentsincluding ehlorpmmazine，sulpiride，clozapine，rispefidone，olanzapine，quetiapine，andaripiprazoletoschizophrenia after1yearmaintenancetreatmenLMethodsAtotalof1227patientssufferingfromschizophreniaforle聃 than5yearswhotookoneofthesevenmedieationa勰maintenancetreatmentwererecruitedat10China sites．andfolloweduptolyear．r11他subjectswereassessedatbaselineandonceevery3months．Therates oftreatmentdiscontinuationandtimetodiscontinuationcombinedwithehnicalefficacyevaluationwere鹪the outcomemeasurement．Theself-reportedadverseeventsandlabtestswereadministeredtoeva]uateside effects．Resui臼Attheendofthestudy．44．1％patientsdiscontinuedtheirtreatment；and40．3％ patientscompletedthel-yearfollow-upandattainedclinicalremission．Therewerenosignificantdifferences intherateofdiscontinuationandtimetodiscontinuationamongthesevengruups．ThereW88nosignificant differenceinthetotalrateofsideeffectsamongtheseventreatmentgroups，withsignificantlydifferent profilesinsedation，extrapyramidalsymptoms，weightg丑inandmenstrualirregularities．Conclusion-11le DOI：10．3760／cma．j．issn．1006-7884．2009．01．00l 基金项目：国家“十五”科技攻关资助项目(2004BA720A22) 作者单位：410011长沙，中南大学湘雅二医院精神卫生研究所(房茂胜、赵靖平、国效峰、翟金国)；上海精神卫 生中心(陆铮、刘娜)；四川大学华西医院心理卫生中心(孙学礼、邓红)；北京安定医院精神科(王传跃、陈琦)；南京 脑科医院精神科(谢世平、尚晓芳)；江西省精神病院精神科(胡斌、龚发金)；湖南脑科医院精神科(郭田生、张喜 艳)；广州脑科医院精神科(马崔、何小林)；重庆市精神卫生中心精神科(汪波、周建初)；河南省精神病院精神科 (吕路线、张迎黎) 通信作者：赵靖平，Emil：zhaojinl驴inghunan@yahoo．com．cn ．论著． 万方数据 生堡植挫叠盘壶!Q堕生!旦筮丝鲞箜!期曼缝翌』里盟!!i!墼：＆b型!旦兰Q塑，!丛：篁，№：! resultsindicatetheclinicaleffectivenessoflyearmaintenancetreatmentofthe7antipsychotic岫a托 similar，with80medifferenceinsideeffectprofiles． 【Keywords】Schizophrenia；Antipsychoticagents；Outcomeassessment(healthcare)；Rate ofdiscontinuationoftreatment；Timetothediscontinuationoftreatment；Sideeffects 目前，有关不同抗精神病药治疗精神分裂症疗 效的优劣存在较大争议¨剖。临床对抗精神病药的 选择主要根据药物的整体有效性pJ，尚缺乏多种药 物长期对照治疗的研究。由于治疗中断率和治疗中 断前的服药时间，在很大程度上反映了患者和医生 对药物疗效、安全性和耐受性的综合评价帕。7J，因此， 越来越多的研究将其作为判定药物整体疗效的指 标。我们采用服药时间与临床结局分级相结合的方 法，比较了7种抗精神病药对稳定期精神分裂症患 者维持治疗1年的有效性，现报道如下。 对象和方法 一、对象 为2005年2月至2006年10月本文作者所在 的10家医院的精神分裂症患者。人组标准：(1)符 合美国精神障碍诊断与统计手册第4版旧1中精神分 裂症的诊断标准；(2)能接受7种抗精神病药(氯丙 嗪、舒必利、氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌 唑)中的单一药物维持治疗；(3)病程≤5年的稳定 期患者，即经过急性期治疗达到有效标准，阳性和阴 性症状量表(PANSS)总分减分率≥50％或PANSS 总分≤60分旧1；(4)年龄16～50岁，性别不限；(5) 征得患者和监护人的知情同意，并签署知情同意书。 排除标准：(1)伴有严重的躯体疾病或酒精等物质 滥用；(2)共患其他重性精神疾病、精神发育迟滞、 痴呆及严重的认知功能障碍；(3)2年内计划妊娠的 女性、孕妇、哺乳期妇女；(4)需要长期合并其他精 神药物。 10家医院共人组1227例患者。其中氯丙嗪组 175例，舒必利组185例，氯氮平组195例，利培酮 组221例，奥氮平组159例，奎硫平组155例，阿立 哌唑组137例；592例(48．2％)患者同时接受了心 理社会干预治疗。7组患者人组时的年龄(F= 0．960)、婚姻状况(x2=9．607)、临床疗效总评量 表一病情严重程度(CGI-SI)(F=1．270)、接受心理 社会干预的比例(X2=1．864)的差异均无统计学意 义(P>0．05)。氯氮平组的男性患者(131例)多于 氯丙嗪组(89例)、舒必利组(92例)、奎硫平组(74 例)；氯氮平组的发作次数[(1．9±1．0)次]和平均 病程[(30±22)个月]多于阿立哌唑组[(1．64- 1．0)次、(214-20)个月]、奥氮平组[(1．44-0．7)次、 (20±20)个月]；奥氮平组及奎硫平组的PANSS总 分[分别为(41．9±11．8)分和(42．54-11．0)分]低 于舒必利组[(46．84-16．2)分]、氯氮平组[(46．14- 12．3)分]和阿立哌唑组[(49．64-18．7)分]；经济状 况(由家属根据其与当地经济水平相比较而提供， 分为良好、一般和较差)良好者奥氮平组(73／159) 和奎硫平组(59／155)多于氯丙嗪组(14／175)和舒 必利组(15／185)。经方差分析或x2检验，上述差 异均有统计学意义(P<0．05)。这些变量在统计中 将作为协变量进行处理。 二、方法 (一)病例选择及药物治疗 本研究为多中心、开放性对照研究。对急性期 4—6周治疗结束、符合人组标准的精神分裂症患者， 给予7种抗精神病药中的单一药物1年的维持治 疗，其中氯丙嗪200～800mg／d，舒必利200—1500 mg／d，氯氮平100—500mg／d，利培酮2—6mg／d，奥 氮平5—20mg／d，奎硫平150—800mg／d，阿立哌唑 5—30mg／d，患者使用药物的情况。按患者在 急性期治疗的药物种类及剂量维持3—6个月，之后 根据个体情况调整剂量，以个体最适合剂量为维持 治疗的原则。研究期间禁止合用其他抗精神病药， 但可根据病情需要合用苯二氮革类药物和治疗本研 究药物副作用的药物。对所有对象随访12个月。 (二)观察指标 1．治疗中断率及治疗中断前的治疗时间：治疗 中断率=治疗中断例数／总研究病例数×100％。如 在随访期间出现下列情况将中断研究，并进行终点 评估。治疗中断标准：(1)停止使用研究药物或换 药；(2)病情复发，或需要精神科住院治疗；(3)患者 撤回知情同意、失访或医生决定需要中断。如果患 者满足下列任何一条则判定为复发¨0。：(1)因病情 加重需精神科住院治疗；(2)PANSS总分增分率[(治 疗后总分一治疗前总分)／(治疗前总分一30)× 100％]225％或PANSS总分增加≥10分；(3)CGI— GI评分为“恶化”或“严重恶化”；(4)蓄意自伤；(5) 明显的自杀信念或杀人信念，或自杀死亡；(6)行为 万方数据 生堡撞控叠盘壶2Q塑生2旦复丝鲞复!翅g丛!!监h垫!坚，堕磐盟呈Q盟：!丛：丝：堕!!! 造成他人受到伤害或财物破坏。 2．临床疗效结局分级：对完成1年随访的患者 根据PANSS评分进行临床疗效结局分级，将PANSS 量表中妄想(P1)、概念紊乱(P2)、幻觉行为(P3)、 情感迟钝(N1)、被动／淡漠(N4)、交谈缺乏自发性 和流畅性(N6)、装相和作态(G5)、异常思维内容 (G9)等8项评分≤3分并持续i>6个月，定义为临 床痊愈¨“。 3．药物不良反应：采用患者不良事件报告法、锥 体外系副反应量表和实验室及心电图检查等，评定 药物不良反应。 4．评定时间：在基线和随访的第3，6，9，12个 月末由固定的1名主治医生及以上职称医生采用 PANSS评定临床疗效，并评定药物不良反应。研究 前，10个单位参加本研究的医生和护士进行集中统 一培训，统一记录方式及判断标准。研究随访人员 和量表评定人员相对独立，评定PANSS一致性检验 Kappa值为0．82(P>O．05)。 三、统计学处理 数据采用SPSSl5．0软件包统计分析，由2名医 生独立进行双份录入并校对，统计由中南大学湘雅 二医院精神卫生研究所完成。计量资料采用面±s 表示；组间比较采用方差分析、协方差分析；对中断 前治疗时间进行生存分析，COX回归分析，多重比 较通过Hoehberg调整¨⋯，以P<0．0083(O．05÷6) 为差异有统计学意义；计数资料采用百分率和百分 比表示，进行x2检验；7组间率的两两比较，采用卡 方分割法。 结 果 一、药物治疗有效性的比较 1．7组治疗中断率、中断前治疗时间的比较：见 表l。 7组总的治疗中断率为44．1％(541例)，其中 氯丙嗪组最低，奎硫平组最高。7组间中断率的差 异无统计学意义(x2=7．432，v=6，P=0．283)。复 发造成的治疗中断率为19．2％(235例)，失访致治 疗中断率为12．4％(152例)，因药物耐受性致治疗 中断率为7．8％(96例)。 7组间总的治疗中断前治疗时间及因3种原因 分别造成的中断前治疗时间的差异均无统计学意义 (P>0．05)。 2．临床痊愈率：7组患者的临床痊愈率为 40．3％(495例)，其中氯丙嗪组为40．o％(70例)， 舒必利组为39．5％(73例)，氯氮平组为40．5％ (79例)，利培酮组为44．8％(99例)，奥氮平组为 40．8％(65例)，奎硫平组为36．1％(56例)，阿立哌 唑组为38．7％(53例)，7组间的差异无统计学意义 (x2--3．211，P>0．05)。 3．中断前治疗时间的COX回归分析：见表2。 COX回归分析显示，因复发而导致中断前治疗 时间，阿立哌唑组与其他6组的差异有统计学意义 (P<0．05)；但经多重检验的Hochberg调整后，差异 无统计学意义(P>0．0083)。 二、不良反应的比较 药物总体不良反应发生率7组之间的差异无统 计学意义(x2=8．345，P=0．214)。不同药物在不 良反应种类的差异有统计学意义(表3)。 7种药物中，氯丙嗪组的失眠、头昏、抗胆碱副 作用、锥体外系不良反应显著高于其他药物组；氯氮 平组、奥氮平组和奎硫平组的镇静作用大于利培酮 组和阿立哌唑组(x2=100．836，P<0．01)；氯丙 表1 7组精神分裂症患者随访1年药物治疗中断情况的比较 氯丙嗪组 17537(21．1) 舒必利组 18537(20．O) 氯氮平组 19537(19．O) 利培酮组 2214．5(20．4) 奥氮平组 15930(18．9) 奎硫平组 15533(21．3) 阿立哌唑组13716(11．7) 12(6．9) 18(9．7) 13(6．7) 11(5．O) 11(6．9) 14(9．0) 17(12．4) 18(10．3) 33(17．8) 21(10．8) 19(8．61 22(13．8) 20(12．9) 19(13．9) 68(38．9) 91(49．2) 85(43．6) 90(40．7) 70(44．0) 78(50．3) 59(43．1) P值0．4060．139 0．134 0．283 0．446 0．190 0．146 0．400 注：“％”为百分率；“95％卯为95％可信区间，表2同 8 8 9 9 8 4 O吼吼争吼殳吼nI _ 一 ～ _ ～ _ _ 5 7 7 9 5 O 7 8 8 8 8 8 8。6vvv{( 2 2 3 4 l 7 4 9 9 9 9 9 8争^^^^^^) 7 4 7 7 5 5 5 ● ● ● ●}i l ；i I _ ～ 一 _ 一 ～ 一 9 6 O l 6 6 5 O O 1 l O O O }i l{{( 3 O 3 4 0 O Oi；l；；I^^^^^^) 8 7 4 6 6 4 4 ■ ● ● ● ●i}l}}l Ⅳ _ 一 一 ～ 一 ～ O O 5 9 7 5 4 l l O O O O O }i l l l( 4 4 9 2 2 O 9 l 1 O l l l O；；1)^^^^^^ 8 2 3 l 2 O 7 ● ● ● ● ● ● O 1 l 1 l 1 l l i； ～ 一 一 ～ 一 ～ _ 7 2 4 2 3 O 9 争O O O O O O；} (1 l 3 7 9 7 8 5 3 n n c；n n n L 万方数据 ·4· 虫堡撞控叠盘盔呈塑生2旦筮丝鲞筮!魍鱼垫』旦罂!i塑，＆虹圣塑。!生：丝，№：! 表2 7组精神分裂症患者随访1年药物治疗中断前治疗的COX回归分析(伽，95％c，) 药物 舒必(n=利组185) 祭鹬 利(n培=2酮2组1) 奥(n氮=平159组) 磐碍 阿(立n=哌13唑7组) 总的治疗中断 氯丙嚷 舒必利 氯氮平 利堵酮 奥氮平 奎硫平 氯丙嗪 舒必利 氯氮平 利培酮 奥氮平 奎硫平 氯丙嗪 舒必利 氯氮平 利培酮 奥氮平 奎硫平 氯丙嗪 舒必利 氯氮平 利培酮 奥氮平 1．26(0．92—1．72)0．98(0．75—1．27)0．91(0．71—1．16)1．04(0．80。1．35)1．23(0．96—1．56)0．95(0．73．1．25) 0．87(0．65—1．17)o．86(O．67—1．11)1．Ol(o．78．1．32)1．20(0．94。1．54)o．93(0．71．1．22) 0．92(0．69—1．24)i．08(0．82—1．42)1．25(0．97．1．61)0．95(0．72，1，25) 1．12(o．82—1．53)1．26(0．96—1．65)o．94(o．70—1．24) 1．19(0．86—1．64)0．88(0．65—1．18) 0．80(0．57—1．13) 因复发中断 0．94(0．60—1．48)0．90(0．61一i．34)o-99(0．70—1．40)o．95(0．64，1．41)1．13(0．78—1．63)0．57(0．34。0．95) 0．93(0．59一1．47)1．03(0．71一1．18)0．98(0．65—1．46)1．15(0．79。1．68)0。57(0．35．．o．96) 1．06(0．69—1．64)o．99(0．65—1．50)1．16(0．79．1．72)0．58(0．34。o．97) o·96(0．60—1．52)1．15(o．76—1．73)o．57(0．33一o．95) I．17(o．72—1．92)o．56(0．32一O．97) 0．52(0．28—0．94) 因药物耐受性中断 1·41(0-72_2．87)1．53(0．94-2．61)1．09(o．68—1．83)1．12(0．73—1．89)1．45(o．91．2．37)1．58(1．03。2．39) I．26(0．74—2．43)1．04(0．65—1．64)I．Ol(o．62—1．73)1．47(o．82。2．37)1．36(0．89—2．25) 0．85(0．45—1．56)0．93(0．52—1．64)1．32(0．78．2．09)1．43(0．89—2．24) 1．04(0．59—1．92)1．44(o．79—2．34)1．37(n94—2，18) 1．37(0．67-2．56)1．26(0．84—2．19) 1．09(0．57—2．01) 因失访中断 1·73(0·97_3．07)0．78(0．46—1．29)0．66(0．40一i．ii)1．23(0．77—1．97)1．15(0．71，1．85)1．13(0．70。1．82) o·59(0·34～1．02)0．61(0．36—1．03)1．20(0．74一i．93)1．11(O．69一1．81)1．09(o．67。1．78) o·79(0．42-1．47)1．48(0．88-2．50)1．27(0．77-2．10)1．20(o．73—1．97) i·67(0．90-3．09)1．26(0．74-2．15)1．17(0．70—1．96) 0．97(0．53—1．79)o．99(0．58—1．70) —望塑L——————————一一． !：塑!壁：竺二!：坠!—————————————————————————————————————————————————-——————————————————-——————————一一一一 一 ⋯⋯。一 ⋯一，注：“OR”为比值比 组别 例数 失眠 嗜睡蔷虢- 霆鍪 头昏 棠赛 流涎 锥链系增体质J9fl>7量％。 舒必利组 18544(23．8)72(38．9)134(72．4)15(8．1)30(16．2)11／93(II．8)34(18．4)89(48．1)36／168(21．4) 氯氮平组 195 15(7．7)126(64．6)96(49．2)63(32．3)58(29．7)7／64(10．9)122(62．5)60(30．7)40／169(23．7) 利培酮组 22138(17．2)so(36．2)148(67．o)28(12．7)54(24．4)40／97(41．2)41(18．6)92(41．6)37／200(18．5) 奥氮平组 15916(10．1)90(56．6)75(47．2)9(5．7)27(17．0)9／77(11．7)17(10．6)37(23．2)45／141(31．9) 』雩罂塑塑—掣娶里—型婴l上—必 !!也12 11唑12 丝!!垒：12 11坐12型塑：12型!垫坐12 ￡i亘 Q：塑 !：塑 Q．塑0．0000．000 0．000 0．000 0．000 0．035。222522222==2==；=====================三===；==三兰：：=：：：：：：=：；：：：：=兰：：：====三==== 组别 例效血糖。 异q常rc。皂i；羁争总篓孬良—丐五五F———趸甄—二型萎荔坚1氮i磊_——磊；i—～ 』粤掣Ll旦—挚鲁—÷生}—里坐L』坐堕L里丝生!!型坐12 Q业2 1兰!型 —型L—一生塑 一一生!丝 堡竺 垒!!兰 些塑 堡塑 里：堂 竺：竺!! ：垒[ 万方数据 圭堡植赴型盘查!螋生垄旦筮丝鲞筮!翦曼蝤!』堡婴塾啦：坠哑2塑，型：丝，盟!：! 嗪组及舒必利组锥体外系不良反应最多见 (x2=68．074，P<0，01)；奥氮平组体质量的变化明 显大于其他药物组(x2=13．527，P<0．05)；利培酮 组女性月经紊乱显著高于其他药物(x2=71．295， P<0．01)；氯氮平流涎反应最明显。 合并用药主要用于处理本研究药物的不良反 应。其中氯丙嗪组、舒必利组、利培酮组等因锥体外 系副作用而合用抗胆碱能药物的发生率，高于氯氮 平组、奥氮平组和奎硫平组；氯氮平组控制心率的药 物使用率高于氯丙嗪组、奎硫平组、利培酮组、舒必 利组、奥氮平组及阿立哌唑组，差异均有统计学意义 (P均<0．01)。 讨 论 抗精神病药治疗中断率和中断前治疗时间，能 从医生和患者双方的角度很好地反映药物的疗效、 耐受性和安全性等方面的问题，逐渐成为评价抗精 神病药整体有效性的一项重要指标"刁J。然而，治疗 中断率的高低和服药时间的长短并不能完全反映患 者的康复情况，可能存在这样一种情况，患者虽能够 长期坚持服药，但症状一直未能达到缓解，社会功能 未能恢复到病前状态；因此，以治疗中断率和中断前 治疗时间并结合临床疗效分级来比较药物之间的差 异，能更全面地反映其整体有效性。 本研究的治疗中断率为44．1％，低于抗精神病 药治疗效应的临床研究帕1(CAllE)中对慢性精神分 裂症患者随访研究18个月的74％。其可能的原因 有：本研究为开放性而非双盲性研究，研究样本为急 性期治疗有效并进入稳定期(疾病早期阶段)的患 者，其中有48．2％的样本接受了心理社会干预，这 是与以往研究最主要的区别，也可能是使治疗中断 率下降的主要原因。在中断治疗的原因中，有12％ 一21％的患者在随访1年期间内出现了复发，说明 稳定期精神分裂症患者存在复发的危险，而复发又 是引起治疗中断的主要原因，与既往的研究结果一 致u3。。12．4％的患者失访，这是治疗中断的又一个 原因。7．8％的患者因药物不良反应而中断治疗，低 于CATIE结果，其可能的原因与研究样本有关，本 研究对象为稳定期的患者，其中一些患者有可能在 急性治疗期就因药物不良反应而中断原有的治疗并 已换为其他药物。 目前，对缓解的定义一般采用评定量表的绝对 值，而不再采用与基线相比较的减分率¨¨。本研究 显示，40．3％的患者在随访1年后达到痊愈状态，提 示精神分裂症治疗的痊愈率仍较低，患者的结局不 够理想，这与以往的研究结果相类似[6’131。如何提 高长期的临床痊愈率，是值得深入研究的重要课题。 本研究中7种药物间的比较，治疗中断率和中 断前治疗时间的差异无统计学意义，提示这7种药 物的远期疗效大致相当。但从药物的整体有效性分 析，如氯丙嗪的治疗中断率为38．9％，在7种药物 中治疗中断率最低，但是复发率为21．1％，位于7种 药物的前列，其临床痊愈率在7种药物中也较低，而 多种不良反应的发生率却高于其他药物，提示尽管 该组患者的服药时间较长，治疗中断率较低，但对症 状的缓解并未显示出优于其他药物。阿立哌唑因复 发所致的治疗中断率较低，虽然与其他药物的差异 无统计学意义，但各种不良反应的发生率相对低于 其他药物，可能比较适合于长期治疗，但需要进一步 的研究证实。 本研究中7种药物不良反应的发生率均较高， 但因药物不良反应而中断治疗的比例较低，这说明 不良反应多为轻度或中度，一般患者都可以耐受。 不同药物的不良反应不同，其中锥体外系反应依然 是第一二代抗精神病药(如氯丙嗪、舒必利以及利 培酮、阿立哌唑)常见的不良反应，这些药物都有相 对明显的阻断多巴胺受体的作用。奥氮平对体质量 的影响最为明显，可能与其有明显的抗组胺H。受 体性能有关¨4|。本研究结果显示，第二代抗精神病 药之间在锥体外系副作用和代谢综合征等不良反应 之间存在差异，提示对于首次发病或处于病程短的 患者在选择抗精神病药时，应考虑药物的耐受性和 长期服药的依从性；在全病程治疗过程中，应避免换 药而导致疾病复发，同时尽量减少合并用药。 本研究仍存在许多不足。首先，本研究未采用 盲法，尽管评估者相对独立，仍无法完全避免评估者 的偏倚；其次，缺乏急性治疗期症状评定资料，患者 入组前的急性期治疗时间无法统计，虽对其在统计 时做了相应的处理，但在区分基线症状的差异仍存 在一定的困难；第三，在对经济状况的调查上，采用 的是患者家属根据与当地情况比较提供，存在很大 的主观性；最后，在代谢综合征方面，仅做了血糖和 体质量变化的监测，这在以后的研究和临床选择用 药，需给予足够的重视。 志谢成都康弘药业集团股份有限公司提供的部分研究经费 万方数据 ·6· 参考文献 生堡擅控整盘盍2Q螋至!旦筮丝鲞筮!翅垦坠翌』塑盥bi!鲤：!!!型!翌!Q堕。!丛：丝，№：! 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