果糖二磷酸钠镁盐一般药理及对心血管作用研究

果糖二磷酸钠镁盐一般药理及对心血管作用研究周远大朱深银何海霞（重庆医科大学附属第一医院临床药理研究室）果糖二磷酸钠镁（Sodiummagnesiumfructosediphosphata）系1,6-二磷酸果糖的镁盐产品，其药理作用具有镁离子（Mg2+）作用特点，又具有1,6-二磷酸果糖的药效。因此，现将其一般药理及对心血管的研究简报如下。1果糖二磷酸钠镁一般药理作用1.1果糖二磷酸钠镁对精神神经系统的影响（1）果糖二磷酸钠镁小鼠静脉注射给药后，大、中、小剂量对小鼠精神神经系统均无明显影响，给药前后无显著差异，与生理盐水比较亦无差异。（2）果糖二磷酸钠镁小鼠静脉给药前后，采用药理生理多用仪YSD-4型行激怒试验，结果明果糖二磷酸钠镁大、中、小剂量均对动物自主活动无明显影响，提示该产品对中枢无兴奋作用。（3）果糖二磷酸钠镁小鼠静脉给药后，采用电脑程控CS-2型小鼠自主活动仪监测小鼠自主活动，结果表明果糖二磷酸钠镁大、中、小剂量均对动物自主活动无明显影响，提示该产品对中枢无兴奋作用。（4）果糖二磷酸钠镁小鼠静脉给药后，测试小鼠爬杆运动，结果表明该产品大、中、小剂量对小鼠中枢兴奋或抑制均无明显影响。1.2果糖二磷酸钠镁对麻醉大鼠心血管系统的影响（1）麻醉大鼠静脉给果糖二磷酸钠镁前后，动物血压无明显变化，表明大、中、小剂量均对大鼠血压无明显影响。（2）麻醉大鼠静脉给果糖二磷酸钠镁前后，大、中、小剂量对动物心电图、心率和心律均未见明显改变。1.3果糖二磷酸钠镁对麻醉大鼠呼吸的影响麻醉大鼠静脉给果糖二磷酸钠镁前后，大、中、小剂量对呼吸频率和幅度均无明显影响。综上，一般药理实验结果表明，果糖二磷酸钠镁对小鼠精神神经系统无明显影响，对麻醉大鼠血压、心电图、心率、心律与呼吸频率和幅度均无明显影响。2果糖二磷酸钠镁药效学作用2.1果糖二磷酸钠镁对冠脉结扎大鼠心肌梗塞面积的影响试验结果表明，果糖二磷酸钠镁对冠脉结扎大鼠心肌梗塞范围有明显保护作用，与生理盐水对照组、硝酸甘油组1,6-二磷酸果糖组间均有差异（p<0.05或0.01）。结论：果糖二磷酸钠镁对冠脉结扎大鼠可减少心肌梗塞范围，提示本品对心肌梗塞有明显的保护作用。2.2果糖二磷酸钠镁对冠脉结扎大鼠血清中LDH.CK的影响果糖二磷酸钠镁能明显降低心肌梗塞大鼠血浆中LDH和CK，并与生理盐水组间有显著差异（p<0.05或品p<0.01），表明果糖二磷酸钠镁能保护心肌缺血所致损伤。果糖二磷酸钠镁能量降低冠脉结扎心肌梗塞大鼠血清中LDH、CK含量，提示本品有保护心肌缺血作用。2.3果糖二磷酸钠镁对冠脉大鼠心肌组织中SOD.MDA和ATP酶的影响果糖二磷酸钠镁能明显降低心肌组织中MDA含量，而提高SOD含量，并使心肌组织中Ca2+-ATP酶活力、Na+-K+-ATP酶活力和Mg2+-ATP酶活力增高，与生理盐水组间有显著差异（p<0.05或<0.01），提示果糖二磷酸钠镁对心肌缺血所致损伤有保护作用。果糖二磷酸钠镁能降低冠脉结扎心肌梗塞大鼠心肌组织中MDA含量，提高SOD含量，并增强心肌组织中Ca2+-ATP酶活力、Na+-K+-ATP酶活力和Mg2+-ATP酶活力。提示果糖二磷酸钠镁对心肌损伤有保护作用。2.4果糖二磷酸钠镁能降低冠脉结扎大鼠急性心肌缺血心电图的影响冠脉结扎后，各试验组ST段均有升高，但各试验组给相应的药物后，ST段均有下降，其下降幅度与生理盐水组和用药前均有显著差异（p<0.05或p<0.01）。其果果糖二磷酸钠镁大剂量组下降最为明显，与生理盐水组、硝酸甘油组和二磷酸果糖组均有显著差异（p<0.05）。果糖二磷酸钠镁明显对抗冠脉结扎大鼠急性心肌缺血心电图ST段上移，提示有抗心肌缺血作用。2.5果糖二磷酸钠镁对冠脉结扎大鼠心肌组织中ATP,ADP和AMP的影响结果表明果糖二磷酸钠镁能明显降低心肌梗塞程度，显著提高心肌组织中ATP，ADP和AMP浓度，与生理盐水组不肖酸甘油组和二磷酸果糖组间均有显著差异。由此可见，果糖二磷酸钠镁对冠脉结扎大鼠心肌梗塞组织有明显保护作用，显著提高心肌组织中ATP，ADP和AMP浓度。2.6果糖二磷酸钠镁对垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响试验结果证明，果糖二磷酸钠镁能明显降低垂体后叶素所致心肌缺血时的心率和LVEDP，与生理盐水对照组间有显著差异（p<0.05或p<0.01），并能提高dp/dtmax和dp/dtmin。提示果糖二磷酸钠镁有助于心肌缺血。3结论综上试验说明果糖二磷酸钠镁溶液有明显抗心肌缺血作用，能使心肌缺血组织中操作缩小或减轻，对心肌缺血有明显的保护作用。此外，果糖二磷酸钠镁毒性低，无局部刺激性，适合临床静脉给药。