盐酸头孢吡肟粉针剂说明书--马斯平(word版)

盐酸头孢吡肟粉针剂说明书--马斯平(word版) 盐酸头孢吡肟粉针剂说明书-中美上海施贵宝制药有 限公司 【药品名称】 注射用盐酸头孢吡肟 【商品名】 马斯平 【英文商品名】 Maxipime 【英文或拉丁名】 Cefepime Hydrochloride for injection 【汉语拼音】 Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo 【主要成分】 盐酸头孢吡肟 【化学名】 1,[[(6R,7R),7,[2,(2,氨基,4,噻唑基),乙醛酰氨基],2,羧基,8,氧代,5,硫杂,1,氮杂双环[4.2.0]辛,2,烯,3,基]甲基],1,甲基吡咯烷氯化物，72,(Z),(O,甲基肟)，盐酸，一水化合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C19H25ClN6O5S2?HCl?H2O 分子量:571.5 【性状】 本品为盐酸头孢吡肟和L,精氨酸混合的无菌粉末，呈白色或微黄色粉末，易溶于水。 【药理毒理】 头孢吡肟为广谱抗菌药物，其作用机制是抑制细菌细胞壁合成。体外试验表明头孢吡肟对革兰阳性和阴性菌均有作用。头孢吡肟对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，高度耐受多数β,内酰胺酶的水解，对染色体编码的β,内酰胺酶亲和力低，并可迅速渗入革兰阴性菌细胞内。在菌体细胞内，头孢吡肟的靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。 头孢吡肟对各种细菌均呈杀菌作用。80,以上的革兰阳性和阴性试验菌，头孢吡肟的MBC/MIC比值?2。体外试验证明头孢吡肟与氨基苷类抗生素有协同作用。 头孢吡肟对需氧革兰阴性菌中的肠杆菌，包括阴沟肠杆菌，产气肠杆菌，肺炎 克雷伯菌，沙雷菌，埃希菌，铜绿假单胞杆菌，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，聚团肠杆菌属，柠檬酸杆菌，乙酸钙不动杆菌属，嗜血流感杆菌(包括产β,内酰胺酶株)和嗜血副流感杆菌，卡他莫拉菌(包括产β,内酰胺酶株)，沙门菌属，蜂房哈尼夫菌，摩氏摩根菌，志贺菌属，淋球菌等具有强大抗菌作用，对除肺炎克雷伯菌外的其他克雷伯菌属细菌也有良好抗菌活性，而对除铜绿假单胞杆菌外的其他假单胞杆菌和产碱杆菌，硝酸盐阴性杆菌等均具有一定抗菌活性。但窄食单胞菌(即嗜麦芽假单胞杆菌)对头孢吡肟耐药。 头孢吡肟对多数革兰阳性球菌，包括肺炎链球菌(包括耐青霉素菌)，溶血性链球菌，化脓性链球菌，无乳链球菌，草绿色链球菌等链球菌属细菌，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等葡萄球菌，有良好抗菌作用，但对耐甲氧西林的葡萄球菌作用较差。 多数肠球菌，如粪肠球菌，和耐甲氧西林葡萄球菌对头孢吡肟耐药。 厌氧菌中的类杆菌(包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌)，产气荚膜梭状菌，梭状菌，动弯杆菌属菌，消化链球菌和丙酸杆菌对头孢吡肟敏感，但脆弱类杆菌和艰难梭菌对头孢吡肟耐药。 【药代动力学】 本品0.25克,2克静脉单剂量输注，呈线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆 /分钟。肌肉给药，消除半衰期为2.0?0.3小时，机体总清除率为120.0?8.0毫升 头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间(Tmax)约为1.5小时，在0.5克,2.0克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天，未见积蓄。 头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20,，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0?2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。 头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N,甲基吡咯烷(NMP)最后代谢为N,甲基吡咯烷氧化物(NMP,N,氧化物)。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85,，NMP不足1,，NMP氧化物约为6.8,，头孢吡肟异构体约为2.5,。 亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。 2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3?1.0 毫升/分钟/公斤体重和0.3?0.1升/公斤体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4?30.4%，平均肾清除率为2.0?1.1毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50毫克/公斤体重，12小时一次给药，未见药物蓄积，而每8小时一次给药，稳态时的Cmax、AUC和半衰期约增加15,。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC与成人2克静脉给药的暴露量相当。肌肉注射的绝对生物利用度为82.3?15%。 65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。 肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5?2.7小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0?2.0小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。 肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。 【适应症】 本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染(肺炎和支气管炎)，单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染(包括腹膜炎和胆道感染)，妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。 怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗。 【用法与用量】 本品可用静脉滴注或深部肌肉注射给药。 成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1,2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程7,10天;轻中度尿路感染，每次0.5,1克，静脉滴注或深部肌肉注射，疗程7,10天;重度尿路感染，每次2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天;对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2克静脉滴注;用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2克，每 ,10天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中8小时一次静脉滴注，疗程7 性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。 2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量(即每次2克剂量)。体重超过40公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40毫克，每12小时静脉滴注，疗程7,14天;对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为每公斤体重50毫克，每8小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次(中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次)，疗程与成人相同。 2月龄以下儿童经验有限。可使用每公斤体重50毫克剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。 儿童深部肌肉注射的经验有限。 对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。 对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于(含)60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隙时间如下: 头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者，在透析开始3小时，约68,药物可被清除。血液透析患者的马斯平剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。 尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。 静脉给药:对于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。 静脉滴注时，可将本品1,2克溶于50,100毫升0.9%氯化钠注射液，5,或10,葡萄糖注射液，M/6乳酸钠注射液，5,葡萄糖和0.9,氯化钠混合注射液，乳酸林格氏和5,葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40毫克。经约30分钟滴注完毕。 肌肉内注射:肌肉注射时，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，经深部肌群(如臀肌群或外侧股四头肌)注射。 【不良反应】 通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂，终止治疗少见。常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反应包括恶心，呕吐，过敏，搔痒，发热，感觉异常和头痛。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药， 必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。 偶有肠炎(包括伪膜性肠炎)、口腔念珠菌感染。 与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶(ALT和/或AST)升高，嗜酸性粒细胞增多，部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。 头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合征，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱(胆汁淤积)和血细胞减少。 【禁忌症】 本品禁用于对头孢吡肟或L,精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β,内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。 【注意事项】 使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物，青霉素或其他β,内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。 广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可;中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。 与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。 本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。 对肾功能不全(肌酐清除率?60ml/min)的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。 本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此，本品用于孕妇应谨慎。 头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出(浓度约0.5μg/ml)。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。 【儿童用药】 见用法用量一节。 【老年患者用药】 肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似;肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药。 【药物相互作用】 和多数β,(2)1g 【贮藏】 遮光、密闭、在干燥凉暗处保存。 【包装】 /盒 瓶装，1瓶 【有效期】 暂定一年半。