【精品文献】巨细胞病毒感染对婴幼儿肝脏损害的回顾性分析

【精品文献】巨细胞病毒感染对婴幼儿肝脏损害的回顾性分析 论文范文 题目:巨细胞病毒感染对婴幼儿肝脏损害的 回顾性分析 编辑:司马小 作者:缪美华 邵雪君 朱宏 徐俊 丁云芳 【摘要】 目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)感染对婴幼儿肝功能的损害。 采用荧光定量PCR法和ELISA定量法分别对147例疑感染HCMV住院患儿进行HCMV DNA和HCMV IgM抗体的定量检测～并对符合HCMV感染的阳性标本进行肝功能回顾性分析。结果 共有72例患儿符合HCMV感染诊断标准～回顾性分析肝功能指标血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GGT)均高于正常值～差异均有统计学意义(P<0.001);按年龄分组～0，3个月组4个指标均高于正常值～差异均有统计学意义(P<0.001)～>3个月组TBIL与正常值间差异无统计学意义(P>0.05)～余3个指标均高于正常值～差异均有统计学意义(P<0.05)。0，3个月组和>3个月组TBIL和GGT两组间差异均有统计学意义(P<0.001～0.05)～ALT和AST两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在0，3个月组TBIL与HCMV DNA拷贝数存在相 关性。结论 HCMV感染患儿肝脏易受HCMV侵害～造成肝功能损害～尤其是出生至3个月的幼小婴儿～其TBIL与HCMV DNA拷贝数相关。 【关键词】 巨细胞病毒/感染; 肝功能损害; 传染病; 荧光定量PCR; HCMV IgM抗体; 儿童 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus～HCMV)属疱疹病毒科～为双链线状DNA病毒～具有潜伏活动的生物学特征。HCMV是儿科感染的重要病因～严重的HCMV感染常累及多系统和多脏器～肝脏是HCMV感染易累及的脏器～尤其在幼小儿童和免疫抑制个体[1～2]。国内外此类报道不少～但分别从抗原和抗体两个方面对HCMV进行定量检测国内外报道不多～本文通过两种HCMV定量检测的方法学来检测HCMV感染～探讨其对婴幼儿肝功能损害的临床意义～为临床诊治HCMV感染患儿提供依据。 1 资料与方法 1.1 临床资料 200809/12苏州大学附属儿童医院收治住院疑感染HCMV患儿147例～其中男86例～女61例;年龄1 d至3岁～平均6.2个月。 1.2 诊断标准 符合《巨细胞病毒感染诊断》。 1.3 检测方法 147例患儿均进行HCMV DNA和IgM抗体的定量检测。血HCMV DNA检测采用抗凝的全血～淋巴细胞分离液分离单个核细胞;尿HCMV DNA检测采用随机尿标本～ PCR荧光定量分析仪～达安基因HCMV DNA荧光定量试剂盒检测;HCMV IgM采用ELISA方法定量检测～试剂由德国提供(Labsystems Dragon酶标仪～洗板机)。 1.4 观察指标 对符合HCMV感染诊断标准的患儿～行肝功能指标血清总胆红素(total bilirubin～TBIL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase～ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase～AST)和谷氨酰转肽酶 transpeptidase～GGT)(HITACHI 7600010全自动生化分析仪测定)的回顾性分析～对符合HCMV感染诊断标准的分析肝功能指标～并按年龄0，3个月和>3个月进行分组统计。 1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理～采用t检验和方差分析～并进行线性相关分析。 2 结果 2.1 各组HCMV感染患儿肝功能分析 72例患儿符合HCMV感染诊断标准进入肝功能指标分析～TBIL、ALT、AST和GGT 4个指标均高于正常值～差异均有统计学意义(P<0.001);0，3个月组4个指标均高于正常值～差异均有统计学意义(P<0.001)～>3个月组TBIL与正常值间差异无统计学意义(P>0.05)～余3个指标均高于正常值～差异均有统计学意义(P<0.05)。对0，3个月组和>3个月组肝功能指标行方差分析～TBIL和GGT两组间差异均有统计学意义(F=11.55～5.71～P<0.001～0.05)～ALT和AST两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见1。表1 各组HCMV感染患儿肝功能分析(〒s)注:TBIL～ALT～AST和GGT正常值分别为3.6，17.4 μmol/L～0.08，0.67 μkat/L～0.13，0.67 μkat/L～0.18，0.83 μkat/L。与正常值比较～at=5.431～5.017～4.714～6.442～bt=5.945～4.284～4.368～6.194～ P<0.001;ct=2.957～2.376～2.456～P<0.05。 2.2 HCMV感染患儿HCMV DNA拷贝数、HCMV IgM抗体滴度与肝功能指标的相关性 只有0，3个月组HCMV拷贝数经对数转换后与TBIL存在相关性(r=0.295～P=0.03)～其他各指标均不存在相关性。 3 讨论 儿童是HCMV感染的易感人群～活动性感染发生率高～尤其3岁以内婴幼儿为高发年龄组。而及早诊治HCMV感染患儿～实验室检查尤其重要。病毒分离是诊断HCMV感染的金标准～但不能满足临床需求。临床实用的检测方法包括血清学测定HCMV特异抗体～即HCMV IgM;荧光定量PCR技术测定血、尿HCMV DNA。HCMV IgM抗体检测是诊断HCMV活动性感染的有效指标～定量PCR通过检测HCMV DNA水平～可监测病毒活跃程度[68]。因此～血清HCMV IgM抗体和血、尿HCMV DNA同时检测可提高HCMV感染的诊断率～有利于临床分析患儿的感染情况～以便及时采取合理的治疗方案。 HCMV的细胞嗜性非常广泛～上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞是其主要靶细胞。HCMV的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况有关。HCMV感 染在国内比较普遍～是国内婴肝综合征的重要感染病原菌～占50%以上[9]。婴儿期HCMV感染常易累及肝脏～造成肝功能损害。本研究通过对TBIL、ALT、AST、GGT 4个肝功能指标的检测～发现72例HCMV感染患儿均有肝功能损害～说明巨细胞病毒感染后网状内皮系统最易受累～与胆管上皮细胞被侵袭而致胆道阻塞有关[10]。如果按年龄分组～组间仅TBIL、GGT差异有统计学意义～余两个指标差异均无统计学意义～且0，3个月组HCMV拷贝数经对数转换后与TBIL存在相关性～HCMV病毒拷贝负载越多～肝脏损害越重～对TBIL的影响越大～这可能与幼小婴儿肝脏间质发育不完善～肝细胞肿胀易压迫肝内胆小管所致～导致黄疸和GGT升高。HCMV IgM抗体滴度未发现相关性～可能是个体的免疫应答差异所致。这与王建梅[11]报道有所差异～其未发现TBIL和GGT的差异性～一方面考虑标本来源及样本数的差异～本文样本数较大;另一方面可能与其未进行年龄分组相关～具体原因还需进一步探讨。 因此～HCMV的早期、敏感的检出对婴幼儿感染的早期诊断及治疗具有重要的意义～特别是对较低年龄的患儿～HCMV较易侵犯肝上皮系统～引起黄疸及其他肝脏损害。 【参考文献】 方峰～董永绥.巨细胞病毒和巨细胞病毒感染的诊断[J].中华儿科杂志～1999～37(7):397399. 方峰～董永绥～魏晴～等.巨细胞病毒所致婴儿肝脏损害的前瞻性研究[J].中华儿科杂志～1995～33(6):350351. 方峰～董永绥.巨细胞病毒感染诊断方案[J].中国实用儿科杂志～2000～15(2):121. 张松丽～吴佩婷.小儿巨细胞病毒感染活动的相关因素分析[J].现代临床医学生物工程学杂志～2000～6(4):303304. 方峰～董永绥.诊治巨细胞病毒感染时应注意的几个问题[J].中国实用儿科杂志～2000～15(2):86. Noyola DE,Demmler GJ,Williamson WD,et al.Cytomegalovirus urinary excretion and long term outcome in children with congenital cytomegalovirus infection.Congenital CMV Longitudinal Study Group[J].Pediatr Infect Dis J～2000～ 19(6):505510. Weinberg A,Hodges TN,Li S,et al.Comparison of PCR,antigenemia assay,and rapid blood culture for detection and prevention of cytomegalovirus disease after lung transplantation[J].J Clin Microbiol～2000～38(2):768772. [8] Eckart P,Brouard J,Vabret A,et al.Detection of human cytomegalovirus in renal transplantation:comparison of four diagnostic methods:DNA in sera by polymerase chain reaction(PCR),DNA in leukocyte by PCR,pp65 leukocytic antigenemia,and viremia[J].Transplant Proc～1997～ 29(5):23872389. [9] 王晓茵～罗丽玲.免疫核糖核酸对巨细胞病毒感染母亲所生新 生儿3，5年反复呼吸道感染患病率的影响[J].实用儿科临床杂志～ 2003～18(6):443444. [10] 邓先捷～李易娟～曾瑜～等.先天性巨细胞病毒感染的[J]. 中国当代儿科杂志～2002～4(1):3940. [11] 王建梅.巨细胞病毒对婴幼儿肝脏损害的探讨[J].齐齐哈尔 医学院学报～2008～29(16):15901591