.清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究

.清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究 南阳月季苗 www.jxrose.cn 【摘要】 目的: 筛选出无糖型清口颗粒的最佳处方及成型工艺. 方法: 以其成型性、溶解性及抗湿性为筛选指标，筛选出其处方中加入辅料的品种、配比及其最佳成型工艺. 结果: 一份清口颗粒提取物中加入1.3倍的糊精，100 mg/g的微晶纤维素(MCC)，1 g/L的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为最佳处方. 结论: 该处方的成型性及抗湿性能均较好. 【关键词】 清口颗粒 无糖型颗粒剂 成型工艺 颗粒剂的抗湿性 颗粒剂的溶解性 0引言 清口颗粒是第四军医大学口腔医院中药制剂，为专家临床经验方，由粉葛、生石膏、生地、玉竹、沙参、桑叶、扁豆、石斛、天冬、麦冬、枸杞子、淡竹叶、炙甘草、女贞子、熟地十五味中药组成的复方制剂，具有益胃生津、滋补肝肾、清热止渴的功效. 主治口腔溃疡反复发作、口渴喜饮、口苦、口臭、或伴见腰膝酸软、手脚心发热等. 该制剂多为有糖型颗粒，处方中加有糖粉. 但在临床中有许多糖尿病患者患有口腔溃疡，他们的摄入糖量须严格控制，故本研究在参考有关资料,1,的基础上设计优选出无糖型颗粒剂的最佳处方，以其成 对该制剂进行了研究. 型性、溶解性及其抗湿性为筛选指标, 1材料和方法 1.1材料 微晶纤维素(MCC)Asahi Kasei Chemicala Corporation, 批号8GMI06107)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(南京化学工业集团公司化学试剂厂，9812298)，蛋白糖(阿斯巴甜)(The Nutrasweet Company，批号 GA80129)，糊精，以上辅料均为药用. 1.2方法 1.2.1稠膏的制备称取一定量按处方配比的药材饮片，加入12倍量的水，提取2 h，连续提取3次，过滤，合并滤液，浓缩滤液至相对密度为1.4的稠膏. 1.2.2混合辅料的选择根据初步试验的结论，成型性好的辅料抗湿性不太好，而抗湿性好则成型性不好，PVP有良好的溶解性和稳定性，对很多品种有较佳的粘合性和崩解性. MCC可大幅度降低颗粒的吸湿性，增加药品稳定性. 故选用1g/L的PVP乙醇溶液做粘合剂，MCC 南阳月季苗 www.jxrose.cn 为崩解剂，采用混合辅料以便取长补短. 1.2.2.1样品的配制根据文献,2-4,，设计混合辅料与稠膏的配比(1). 稠膏与混合辅料1?1,1?1.3或1?1.5，混合辅料由糊精与微晶纤维素9?1或9.5?0.5组成，加入或不加入1 g/L聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制粒. 取规定量稠膏与辅料混合均匀，加入1 g/L的PVP乙醇溶液制软材，制粒，烘干，过筛整粒. 1.2.2.2不同处方的制粒与溶解情况按表1处方配制颗粒剂，并检测其溶解性,5,, 观察溶解情况. 1.2.2.3成型性试验实验得到的颗粒80%在15,60目之间者，为成型性一般;粒度在15,28目之间的颗粒多于50%者，为成型性好. 1.2.2.4吸湿性(吸湿速度)试验将干燥器底部盛有饱和KCl的溶液放置1 d，使其内部湿度(RH)恒定在84%，在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5 g左右不同处方的颗粒，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于RH=84%的干燥器中(打开称量瓶盖)，定时称 表1混合辅料与稠膏的配比(略) 重并计算吸湿百分率. 1.2.2.5临界相对湿度的测定配制不同浓度H2SO4饱和盐溶液,6,, 分别置于玻璃干燥器中密闭放置48 h，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境(分别22%,30%,45%,56%,65%,75%,84%). 根据前述筛选的结果，选取4个有代表性的处方做此实验. 在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5 g左右不同处方的颗粒，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于不同的湿度干燥器中(打开称量瓶盖)，恒温吸湿至恒重，精密称重并计算吸湿百分率，测定其临界相对湿度(CRH). 1.2.2.6流动性的测定本试验的颗粒流动性采用休止角测定来衡量，测定休止角采用固定漏斗法，即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tgα=2H/R). 每个处方测定三次，求其平均值. 一般颗粒剂填充物料的休止角应控制在35?以下.