【doc】复方甲硝唑凝胶的研制和临床观察

【doc】复方甲硝唑凝胶的研制和临床观察 复方甲硝唑凝胶的研制和临床观察 口腔材辩器械杂志2001年第10卷第1期 复方甲硝唑凝胶的研制和临床观察 王德芳陈爱琴王珏 【摘要J目的提高牙周病临床治疗的疗效以及便利性.方法以抗口腔内厌氧菌,需氧菌的代 药物,甲硝唑和洗必泰为主体,自行研制了复方甲硝唑凝胶;井应用于50饲患有牙龈炎或牙周炎病人.结 果体外抑菌试验显示该制裁对牙周痫优势菌有明显抑制效果;临床观察二周后,菌斑指数(HJ),牙龈指 数(a),龈沟出血指数(SBI)及牙周袋深度(PD)均显着降低.结论复方甲硝唑凝胶治疗牙周病疗效确切, 同时治疗方法简便,费用低廉,显示出广阔的应用前景. 【关键词J牙周病甲硝唑洗必泰凝胶 stmlym曲瑚蜘e窖d?珈p0mldtroditsdjol:tmrval~mWangD咖喈,(血,Wangdue. 黼m/:'revera/onandGumf,200001 【Absd】a暗ec6veToimprovetheeffectandfacilityofclinicalta'tmtmentfor~odma]diseases.td-etho~ Thec0Ilrldme~'onidazalegdmainlynlfld@frommetrcrddazoleandchka'hexidinewhichth ere~:=entatlve medicinesagainstanaerobesandoxybiotlcbacteriainoralweredeveloped.50?with血peridentitiswere treatedthiskind0f.R鼯?l担Tkeamibiofic.删mvitrothatthe咖re,stizcterJa0bviIy . , triertwo-weeksPL[GlSB1andPDall由.remarkablyinclinicalo]3eervafion.0ll商mItdemonstratedthat metronidazolegelpcouldcuIeperiodontaldL~,easesreliably,andthemethotofmeritwascon verfientandthe costwaslow 【Keywcrt~JPeriodontaldiseasesMetronidazoleChlorhefidineGel 在我国龋病和牙周病是口腔疾病中的常见病, 多发病.龋病目前已经有确切的治疗方法,同时只 涉及到个别牙齿,相对说来危害性较小;而牙周病的 危害性和严重性是相当明确的,针对全身和局部的 致病因素,有多种治疗方法.按牙周病临床用药的 方式可以分为全身应用和局部应用.全身应用是以 口服药物为主,但由于用药剂量大,副作用多,不宜 长期使用…而针对局部因素的预防和治疗有多种 形式和方法的研究.在此我们也进行一种药物新剂 型的研究和临床疗效观察. 众所周知,由于牙周病的主要致病因素之一是 局部细菌感染,成人慢性牙周炎主要的致病优势菌 为产黑色素普氏菌,牙龈卟啭单胞菌等厌氧菌,而葡 萄球菌,链球菌等需氧菌,在致病过程中具有协同 作用L2t.甲硝唑,洗必泰是目前抵抗上述细菌的 首选药物.我们研制的以凝胶为载体制成"复方甲 硝唑凝胶"对牙龈的粘附性好,停留时间延长.临 床应用时可直接涂于龈缘或用所附导管,直接将"复 方甲硝唑凝胶"送人牙周袋内,操作简便,经临床初 步应用,效果良好. 1材料和方法 ? 27 1.1实验材料 1.1.1甲硝唑:批号980220延安药厂 1.1.2醋酸洗必泰:批号950501锦州制药一厂 1.1.3卡波姆,甘油等 1.2方法 1.2.1凝胶的处方和制备(制剂配制) 1.2.1.1处方:甲硝唑O.2醋酸洗必泰O.04g,三 乙醇胺适量,糖精钠0.mS,甘油5卧卡波姆O.5g, 蒸溜水加至10(hnl 1.2.1.2制备:将处方药物加人置卡波姆溶媒中使 药物溶介,加人中和剂三乙醇睦调节PH6—8研匀 即得. 1.2.2体外抑菌试验 为证实复方甲硝唑凝胶是否能达到抑制口腔致 病菌的作用,我们进行了实验室的抑菌试验,检测 方法如下: a.将灭菌的标化滤纸片(直径5.5mm)浸于样 作者单位:21)0rio1上悔市口腔病防治院 品中2h后取出.除去多余样品后放在无菌平皿中, 37晾干. b.将待测细菌苗落数个,用接种环在直径90rnrn 的血平板或厌氧血平板表面密集均匀划线接种,然 后用镊子将样品纸片均匀贴于平板上.37有氧. 微需氧,厌氧孵育18—36h,用圆规精确测定抑菌环 直径. 1.2.3临床观察指标和方法 1.2.3.1病例选择:随机选择门诊病人中.近一个 月来未服用过药物及三个月内未接受过牙周治疗 的牙龈炎,牙周炎患者50例.其中男性20例,女性 30例.牙龈炎28例,牙周炎22例,年龄最大70岁, 年龄最小18岁. 1.2.3.2用药方法:每日早晚刷牙后,直接将药物 涂布在龈缘或用所附导管将药物注人牙周袋内,无 需漱口,7d为一疗程,共观察14d. 1.2.3.3观察指标: 自觉症状:龈红肿,出血,疼痛,口臭,咬合不适 等; 临床观察指标: a.菌斑指数(PLI)由Quigley和Hein1962年提 出,用2%四碘荧光素钠涂牙面1分钟后漱口.观察 记录菌斑牙面染色的情况 0一无菌斑 1一牙颈部可见点状散在的菌斑 2一牙颈部可见点状菌斑,宽度不超过1n?n 3一菌斑复盖牙面不超过1/3 4一菌斑复盖牙面超过1/3,但不超过2/3 5一菌斑超过牙面2/3 b.龈沟出血指数(sBI)Miihleman和$6n1971年 提出,用WHO探针检查,手指用力25g 0一牙龈健康,探诊不出血 1一龈缘和龈乳头呈轻度炎症.轻探后不出血. 2一牙龈颜色改变,无肿胀或水肿,探诊后点状 出血. 3一牙龈有颜色改变和轻度水肿,探诊后出血, 血溢在龈沟内. 4一牙龈不但有色的改变,明显肿胀,探诊后出 血,血溢出龈沟. 5一牙龈有色的改变,明显肿胀,有时有溃疡,有 自发性出血 c.牙龈指数(GJ)IAeandSilness1963年 口腔材料器械杂志2001年第l0卷第1期 0一正常 1一轻度炎症,龈轻度颜色改变和水肿,探诊不 出血 2一中度炎症,龈发红,水肿,光亮,探诊出血. 3一重度炎症,龈明显红肿,水肿,溃疡,有自发 性出血倾向. d.牙周袋深度(PD)国际通用 1一小于3? 2一大于3? 3一大于5??n 1.2.3.4临床疗效数据统计学.作卡方检验 1.2.4疗效评定(痊愈,显效,有效,无效) 痊愈:症状完全消失,各项牙周检查指数均为正 常. 显效:主观症状明显改善,GI,SBI,PLI值均下降 ?1,牙齿松动度减小,牙无叩痛.牙周袋深度减小 1r~mac 有效:症状减轻,龈出血好转,牙叩痛减轻,临床 牙周检查指数中至少有一项下降. 无效:症状稍有好转或无变化. 有效率=痊愈率+显效率 2结果 2.1复方甲硝唑凝胶体外抑菌试验检测结果见表 1 表1抑菌试验结果 2.2检测结论 a.复方甲硝唑凝胶对四种厌氧菌均有强的抑制 作用. b.复方甲硝唑凝胶对微需氧变异链球菌和需氧 菌金葡菌和S.溶血性链球有一定的抑菌作用 2.3在50例患者中,用复方甲硝唑凝胶治疗牙周 病二周,治疗前后的菌斑指数PLI,牙龈指数GJ,龈 沟出血指数SBI,牙周袋深度PD观察见表2,复方甲 硝唑凝胶对牙龈炎,牙周炎的临床疗效见表3. (下转第33页) 口腔材料器械杂志2001年第l0卷第1期 t3F.BrashD,B乩M越cCoral:Dewbonesub? ~fitutionforCamialSmge~,Neuosurg.1989;69:510 t4.RDM.UnnehaaSK.Hydroxyapaliteformedh?Icoraldcax— bonmehenn阻曰e.Nature,14;247:220 l5.^,嘶RA.Sin~kesJ,HLltl?CRetLm弩te珊bone_叫th rdu皿皿|IIe?0fpo~usblockhydapteimplants一. JOral~qxilldaSL峨.19鳃;56(11j:1297 16.Pdpamontill,Mass.Hee~erBet.Osteogemyabonemo~hagenficp耐一 t商n.absorbed叩]DOCOu8hyd啪印substrata.?dI.cerapidbonedif- fermtiali~曲J硼aldefeotsadultpNmates.PlaslReconstr&】琅, 1992;90:382. 17^mB-EB日矗把-,,fihhw矗d茁.P弛町eloeases forcranic-andmf眦indicaft0璐AnnChirPlaslgsthet.1998;43 (1):40 l8.马秦.毛天球,剂宝林等生物珊瑚,胶原,rhBMP-2台成人工骨恪 (上接第28页) ? 33 复下颈骨缺损的实验研究实用fl腔医学杂志.1998;14(1):24 19.Rosen删,Ack—JLPomusblockhy~tein矾I岫 surgeryATeOrthog.1991;61:185 如CottrellDA,WolfordL?._朋evalu日ti肌0ftheuse洲加e hmatjtein0ltIlcsurgery.JOralgaxilldae&lrE.1998;56 (8):935 21Pi—chJ.PccJ~A.Nikouk~H.Lcng-tean山加Pomus hmap日tikhlIlkforalveolarn姆augmentation.IntJOralMaxi]M~- .1990;19:147. _ 22.Sailt~A.Tmday,Bh址协Id}c咖dyb嗜Responseto盯tifieally出es畸甲Blfteiq1-?earfdlow-upJPlastic&Re一 ?dSI?l996;98【4):缁. 23^rBq—applicafi~0fpl删u日~m!lineh唧in afiddhearandmasloidnxnn】di哪Lanty~y.,eope.1992:102:289 (收稿:1999—11--18恪回:200D—叭—25) 裹2复方甲硝唑凝胶治疗前后牙周指数比较 裹3 牙龈毙 牙周毙 复方甲硝唑凝胶对牙龈炎,牙周炎的临床疗效 啻l数痊愈显敢有救无效有救率(%) 280271097 220183120 注:P<0005 3讨论 牙周病是一种混合性感染疾病,菌斑中的细菌 是其始动因子.主要感染的病源菌为产黑色素普 氏菌,牙龈卟啉单胞菌等厌氧菌,而葡萄球菌,链球 ,洗 菌等需氧菌在致病过程中有协同作用.甲硝唑 必泰已被证实能有效控制各种口腔内厌氧菌和需氧 菌感染. 本文研制的复方甲硝唑凝胶是一种复方制剂 (主药为甲硝唑.洗必泰).经体外抑菌试验对牙周病 致病菌均有很强的抑制作用.该药的使用方法简 单,可局部涂布或直接注入,具有用药量小(剂量不 到口服用药的l%),粘附性好,局部浓度高,用于口 腔内无污染,几乎无不良反应等优点;复方甲硝唑凝 胶无色透明,对牙龈粘附性好,无油腻感,具有良好 的吸水性. 通过50例患者(牙龈炎:28例,牙周炎:22例) 用药两周前后各项指标的变化显示:该药对牙龈炎 引起的龈红肿,出血,疼痛,口臭,咬合不适等有显着 疗效;对由于炎症引起的假性牙周袋和牙松动也有 明显改善;而牙周炎患者除上述症状均有明显改善 外,对牙槽骨吸收而引起的真性牙周袋和牙齿松动 无显着改变.因此牙周病患者在经过局部洁治和手 术治疗后再用该药辅助治疗效果更佳.此实验只是 初步研究,有待于今后进一步研究,完善. 参考文献 l李茌懿(编着)牙周病微生物学天津:天津科技翻译出版杜. 1994:168. 2.扬圣辉,仇新全.戚年牙周毙患者龈下苗斑内产黑色素杆菌的分 离.中华口腔压学杂志.1987;22:273 3.陈聪明等厌氧菌及其感染.上海:上海医科大学出版杜.1989:10 (收稿:20呻—忻一3l修回:200l卜10一l2)