盐酸克林霉素注射剂致溶血反应10例调查分析

盐酸克林霉素注射剂致溶血反应10例调查分析 摘要 摘 要 目的:分析盐酸克林霉素注射剂致溶血反应的特点，为临床用药提供参考。方法:查阅笔者所在医院收集到的2001年以来的药物不良反应报告资料和2002年以来的药学期刊，对查阅到的10例盐酸克林霉素注射剂致溶血反应的病例进行分类和回顾性分析。结果:日剂量为1.8g的占70%，一日剂量1次给药的占90%;稀释浓度为7.2 mg.ml-1的病例数占10例溶血反应病例的60%。结论:盐酸克林霉素注射剂溶血反应与高剂量、高浓度和给药速度过快有关，使用时应引起重视。 关键词 盐酸克林霉素注射剂;溶血反应;调查分析 正文 字体大小:大 中 小 盐酸克林霉素为林可类7位去羟基并为氯取代的抗生素，是骨髓炎等厌氧菌感染疾病的首选药，也是用于青霉素过敏患者治疗敏感的革兰氏阳性菌感染的二线药物[1]。常见不良反应为胃肠道反应、过敏反应、肾脏损害、肝功能异常等[2]。随着盐酸克林霉素注射剂在临床的广泛运用，逐渐有该药引起溶血反应的报道。笔者收集到7例报道，并结合所在医院发生的3例，进行简要分析如下。 1.资料与方法 查阅笔者所在医院收集到的2001年以来的药物不良反应报告资料和2002年以来的药学期刊，对查阅到的10例盐酸克林霉素注射剂致溶血反应的病例进行分类和回顾性分析，以发现该药引起溶血反应的一般规律，为临床用药提供参考。 2.结果 2.1 一般状况 2.1.1 性别与年龄 10例溶血反应的病例中，男性7例，女性3例;年龄16岁~44岁6例，70岁~83岁4例。 2.1.2 原发疾病 患者原发疾病为:肺部感染(3例)、上呼吸道感染(3例)、外伤(3例)和气胸(1例)。 2.1.3 生产厂家 巴里莫尔制药(通化)有限公司5例，汉普生制药有限公司3例，青岛金峰制药1例，詹姆斯安迪公司1例。 2.2.用药与溶血反应发生的相关情况 2.2.1.用药剂量及日用药次数 药品说明书推荐剂量为成人0.6~1.2g，分2~4次应用，严重感染一日1.2~2.4g，分2~4次静脉滴注。10例溶血反应的病例中，日剂量为1.2g、1.8g分别是3例、7例，一日剂量1次给药的9例，一日剂量分2次给药的1例，日剂量为1.8g的占70%，一日剂量1次给药的占90%。 2.2.2 溶媒介质、稀释浓度与滴速控制 盐酸克林霉素注射剂需在一定溶媒介质中稀释后静脉滴注，说明书推荐溶媒为生理盐水和5%葡萄糖注射液均可， 10例溶血反应的病例中，除1例使用75%木糖醇外，其余9例均使用生理盐水(4例)或5%葡萄糖注射液(5例)。推荐稀释浓度?6 mg.ml-1，10例中稀释浓度为2.4 mg.ml-1(1例)、 3.6 mg.ml-1(1例)、4.8 mg.ml-1(2例)和7.2 mg.ml-1(6例)，稀释浓度为7.2 mg.ml-1的病例数占10例溶血反应病例的60%。推荐滴速70滴/min，静滴过程，多数未按规定严格控制滴速。 2.3. 溶血反应的临床表现 患者的尿液颜色改变，孔红[3]报道为深红色带血丝尿;徐林发等[4] 报道为“红色尿:外观呈兑水后的红葡萄酒样，澄清透明;笔者所在” 医院医生报告的3例中，描述患者尿液初为鲜红色，继后变为酱油色。实验室检查，尿检:血(+++)、(++)、(+)分别7例、1例、1例(1例无尿检数据)，镜下存在不同程度的红细胞。患者表现出不同程度的紧张、寒战发烧、头晕乏力、面色苍白、心悸气短等症状，无一例死亡。 3.讨论 3.1.致溶血反应的特点 从以上10例溶血反应的资料可见，盐酸克林霉素注射剂致溶血反应似无特别的年龄倾向性。孔红[3]报道针对该院盐酸克林霉素注射剂致溶血反应的3例均为老年人，该院将老年患者单次用量调整为?1.2g，若加大剂量则分次使用;药液浓度?6mg.ml-1;控制滴速?70滴/min，肝肾功能不良及前列腺病人慎用，该院同厂生产的盐酸克林霉素注射剂未再发生溶血反应。对剂量、稀释浓度、滴速的调整后未发生溶血反应和溶血反应的病例资料进行分析，发现溶血反应与高剂量、高浓度和给药速度过快有关。 李梅等[5]对3家药厂不同批号的葛根素注射液进行体外溶血试验，结果显示部分批号有溶血反应。盐酸克林霉素注射剂致10例溶血反应的病例中，使用的盐酸克林霉素注射剂的生产厂家发生例数存在明显的差异性。因此不排除发生溶血反应也可能与药品的生产工艺、原料等有关。建议临床使用已发生溶血反应的生产厂家生产的盐酸克林霉素 注射剂，注意观察，发现反应，即使停药并对症处理。也建议生产厂家进一步改进生产工艺，加强质量控制，保证用药安全。 3.2.盐酸克林霉素注射剂致溶血反应的防治 3.2.1. 临床用药时，应询问患者过敏史，针对不同个体选择合适剂量，特别是年老体弱、同时患有多种疾病和肝肾功能不全的患者。严格遵照说明书推荐的溶媒、稀释浓度、给药速度用药。避免合并使用具有致溶血副作用的其他药物，并对患者的血、尿常规、肝肾功能等方面进行监测。 3.2.2. 盐酸克林霉素注射剂致溶血反应，经及时停药、给予补液、糖皮质激素等积极对症治疗，预后较好。 参考文献 [1] 郭仁宣，苏东明主编.抗生素手册[M].第3版.沈阳:辽宁科学出版社，2002:345. [2] 张洁. 克林霉素的不良反应[J].药物不良反应杂志，2004，6(5):317. [3] 孔红. 克林霉素注射液致老年患者血尿3例分析[J].中国药师，2005，8(10):861. [4] 徐林发，张哲俊. 盐酸克林霉素静脉给药发生红色尿反应4例[J].中国医院药学杂志，2006:26(4):472. [5] 李梅，扬柳，黄伟强，等.不同厂家葛根素注射液溶血试验比较[J].广西医科大学学报，2001，18(4):520. 二克林霉素的不良反应及防治 胃肠道反应:胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状，伪膜性肠炎(PMC)致最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，为2%,20%，常见于用药后的4,9小时，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%,10%,1,，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3.4%的患者发生腹泻，无1例诊断为PMC，而另一报道表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3,4倍，而且老年及危重患者中常见。另外，PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。 过敏反应:口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒，高过敏性反应。近年来国内关于克林霉素过敏的报道仍有不少，武汉有1例患者静脉注射克林霉素磷酸后，烦躁不安、咽喉部发痒、发紧、憋气、呼吸困难、全身起猩红样红斑,2,。据有关专家统计，克林霉素治疗痤疮时，3.33%用药后有轻度瘙痒及干燥感，2,3天后即迅速消失，继续用药不再复现,3,。 肝功能异常:有些患者在应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全时应慎用。 局部反应:见于注射给药。肌肉注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎。 皮肤黏膜症状:该症状较为少见，患者偶可出现多行性红斑、Stevens-Johnson或Lyell综合征。 其他不良反应:?血液系统:口服或肌注均可引起中性粒细胞、白细胞减少，血小板缺乏，血小板减少性紫癜，一般较轻微，停药后即可恢复正常。?神经系统:具有神经-肌肉阻断作用。?心血管系统:大剂量静脉滴注可引起血压下降、心电图变化等心血管系统异常，宜稀释后缓滴。 克林霉素不良反应的防治 严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用。该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物 询问过敏史，避免过敏反应的发生。有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克林霉素。两者是否有交叉过敏有待进一步研究。 联合用药，以提高疗效。国外实验表明，治疗疟疾时，奎宁/克林霉素联合用药，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹泻,4,。用克林霉素治疗AIDS患者弓形虫脑炎的实验表明:乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显，而单独应用克林霉素时，失败率很高，且耐受性差,5,。 PMC与腹泻的处理:立即停药，给予甲硝唑0.75,1g/日，分3,4次服用;或加用万古霉素0.5,1g/日，分4次口服，疗程约1周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外，价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。 过敏反应的处理:立即停药，而后对症处理:注射激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧。 讨论 克林霉素又名氯洁霉素，是林可霉素7位上的羟基被氯取代后所得到的衍生物，其制品有盐酸盐、棕榈酸酯盐酸盐和磷酸酯，是一个具有口服剂、注射剂、输液、外用和儿童专用口服剂的多种剂型的药物，其中克林霉素磷酸酯类产品应用最广泛、最安全、不良反应最少。 克林霉素主要用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的各种感染性疾病，如敏感菌所致的呼吸道、泌尿道感染、骨关节感染以及葡萄球菌所致的急性骨髓炎，皮肤软组织感染，女性生殖道及盆腔感染和腹腔感染，敏感菌所致的败血症等。 克林霉素在临床使用的主要剂型为粉针剂、水针剂、胶囊，尤其是粉针剂在近年有较大的增长，这是因为粉针剂工艺创新步伐加快，开发出溶媒结晶等一系列新产品。水针剂多为克林霉素磷酸酯注射液，主要在低端市场使用多，数量较大。随着克林霉素磷酸酯注射剂临床应用的增加，不良反应的发生也有所增加，如何减少不良反应发生率是这类产品质量控制的关键。 国外研究表明，注射剂引起不良反应的多或少，可能与制剂的杂质限度及其降解物有关。在美国，注射用克林霉素磷酸酯总杂质要求?6%。而我国注射用克林霉素磷酸酯大输液、冻干粉的国家药品为总杂质?8%，克林霉素磷酸酯溶媒结晶的国家药品标准为总杂质?4%。显然，克林霉素磷酸酯溶媒结晶的国家标准要高于大输液、冻干粉标准，也高于美国的总杂质标准，是目前注射用克林霉素磷酸酯中质量标准最高的产品剂型，达到了国际领先水平。 克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，又不用做皮试，在临床获得越来越广泛的应用，与此同时，克林霉素的不良反应日益受到人们的关注。如果能够合理用药，密切观察，及时处理、抢救，这些不良反应是可以预测和减轻的。 【参考文献】 1 吴永乐，张永信.克林霉素的药理作用与临床应用.国外医药?抗生素分册,1995,16(2):104. 2 程琳,姜金莲.克林霉素致过敏反应2例.中国医院药学杂志,1999,8(2):89. 3 王玉英,张情,李世荫,等.1%盐酸氯洁霉素治疗寻常痤疮药效评价.北京医科大学学报,1994,6(3):231. 4 Pemr G.氯洁霉素治疗疟疾.国外医药?抗生素分册,1999,11(5):369. 5 Remington JS,Jean LV.Clindamyic for toxoplasma enceplasma encephalilies in AIDS.Lancet,1999,338:1142. 三怎样防范克林霉素不良反应 克林霉素为林可霉素去羟基氯代化合物。临床上主要用于厌氧菌和敏感的革兰阳性菌引起的感染。该药临床效果不错，加之应用时不必做皮试，而且价格相对较便宜，因此被基层医疗单位广泛应用。其实，截止到2003年第一季度，有关克林霉素注射液的不良反应病例报告已有596例。2003年12月23日，国家药品不良反应监测中心发布克林霉素等四种抗菌药物的不良反应信息通报，指出鉴于克林霉素注射液可引起严重不良反应，故提醒临床医师严格掌握适应症，避免不合理使用。使用时严格遵照药品使用说明书的用法用量，注意输注速度，避免疗程过长，同时在用药过程中加强临床监护。用药前详细询问药物过敏史，对克林霉素和林可霉素过敏者禁用。克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，与麻醉药、肌松药联合应用时应调整用量。此外，克林霉素体内血浆蛋白结合率较高，与其他药物联合使用时应注意药物相互作用。但该提醒并没有引起广大医患的高度重视。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为目前临床治疗中的一个重要问。 一、克林霉素的不良反应 一是胃肠道反应:胃肠道反应最常见，口服和肌注克林霉素均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛，伪膜性肠炎(PMC)是最严重的并发症。腹泻的发生率约2,~20,，常出现于用药后的4~9天，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。 二是过敏反应:口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒，高敏性反应(血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者)。国外早期资料表明，应用克林霉素有25,的患者发生皮疹。但近年认为，克林霉素的过敏反应发生率比25年前报道的数字少得多，发生率,1,。这可能是该药制剂质量提高的原因，也可能是医生对该药熟悉应用的结果。近年来国内有关于克林霉素过敏反应的报道仍有不少。 三是肝功能异常:有些患者在应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。近期资料表明，转氨酶升高主要与肌内注射时损 伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关，并非肝细胞损伤所致，但克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全时应慎用，以免因代谢过慢血药浓度过高而诱发不良反应。 四是局部反应:见于注射给药。肌肉注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎。 此外，还可出现皮肤,黏膜症状、血液系统、神经系统、心血管系统、呼吸系统等方面的不良反应 二、克林霉素不良反应的防治 1、严格掌握适应症和禁忌症，防止滥用。 该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物。美国专家把克林霉素列为治疗骨髓灰质炎的药物之一。但只有在菌落成功分离，敏感性确定以后，才可作为首选药物。因“欣弗”致命的第一位患者只不过是偶发“感冒”，医生就给首选克林霉素治疗，其选药的合理性以及是否属滥用抗生素有待探讨。 2、询问过敏史，避免过敏反应的发生。 有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克林霉素。一旦出现过敏反应，应立即停药，而后对症处理。注射激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧。 3、联合用药，以提高疗效，注意相互作用。 国外实验表明，治疗疟疾时，奎宁、克林霉素联合用药，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹泻。用克林霉素治疗AIDS患者弓形虫脑炎的试验表明，乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显;克林霉素联合氨曲南、头孢噻肟等可治疗腹腔感染。国外报道以克林霉素与氨曲南合用治疗盆腔感染，治愈率达97.6,，且无不良反应发生。 在联合用药中要格外重视可能发生的相互作用严重后果。传统用法克林霉素与氨基糖苷类联合用药，可引起神经,肌肉阻断作用。因此，克林霉素不要与庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素合用，也不宜作为麻醉手术后的预防感染用药，以免发生神经,肌肉接头的阻断作用引发严重不良反应。 4、伪膜性肠炎与腹泻的处理。 立即停药。给予甲硝唑每天0.75~1克，分3~4次服用，或加万古霉素每天0.5~1克，分4次口服，疗程约1周。也有人建议口服杆菌肽，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。 5、严格剂量、滴速和疗程。 防止剂量过大，一次0.3~0.6克为宜，静脉给药药液浓度不能过高，一次剂量稀释液不少于100~200毫升，静滴速度一般一次不少于0.5~1小时为妥，疗程不宜过长，一般不超过7~10天。 6、用药过程严密观测。 全疗程中应在严密监护观察下用药，并做好不良反应的预防观测，一旦发生不良反应尤其是危及生命安全的反应，应即刻停用本品并迅速采取有效的救治措施。常怡勇 四医生提示克林霉素存在不良反应 可致肾衰 本报讯(记者 胡梦 实习生 徐佳 通讯员 蔡敏 杜巍巍 刘宇 高翔)“应当高度重视克林霉素不良反应导致的肾衰，此药是否适合广泛使用值得商榷～”近日，记者在各大医院都听到这样的呼声。药学专家和肾内科专家都承认，因使用该药出现肾衰等不良反应的病例屡见不鲜，而此药却仍在广泛使用。 一次偶然机会，同济医院药学部主任杜光博士告诉记者，他怀疑克林霉素会直接导致急性肾功能损害，因为该院肾内科收治的此类患者近几年越来越多。该院肾内科主任吕永曼教授揪心地说，患者并不知道这一情况，不少患者都是在小医院注射该药后出现急性肾衰而转到同济医院。 近日，记者在广州军区武汉总医院、武汉大学人民医院、武汉大学中南医院等医院调查发现，每家医院都收治了数例这样的患者，年龄最小的18岁，最大的55岁，他们多半是因感冒发烧就诊后注射了克林霉素所致，并无其他病史和用药史。 “由于克林霉素适应症广、无需做皮试，颇受医生偏爱。”专家们坦言，这是目前克林霉素广泛使用的一个重要原因，由于感冒发烧不被重视，有些患者服用损害肾脏的感冒药后仍注射了克林霉素，大大增加不良反应发生的风险。而临床医生多半顾不上仔细询问，特别是在基层医院，大剂量开出克林霉素已成习惯。 据我省药品不良反应监测中心统计，从2007年开始报告起，克林霉素的不良反应数量在前十位药品中一直排在第三、第四位。该中心负责人认为，除了药物问题，使用不当是极其重要的原因，并且没有得到改善。 而药学专家则认为，此药本身就具有风险，在规范使用的情况下也曾发现过严重不良反应的病例，因此，对于此药不良反应的研究亟待加强研究。 事例 三名感冒患者出现肾衰竭 无一例外都注射过克林霉素 经过长期观察，专家们坦言，克林霉素导致严重不良反应已是确定的事实，但由于没有确切的临床研究或者实验室证据，这种结论不能告诉病床上的患者，可在业内已引起专家们高度注意。连日来，记者走访了多家大医院，有的医院最多每周收治两三例，少的半年来也至少有十几例。 【大学生小黄的经历】 感冒后输液 三天后进急救室 因留校找工作，大学生小黄(化名)这个暑假住在了学校宿舍。前段时间，小黄感冒了，并伴有发烧。吃了几天感冒药都没效果，小黄决定到校医院看病。可他做梦也没想到，只是去校医院打了几天克林霉素，却突发急性肾衰竭，被送往医院急救。 小黄说，校医院的医生什么都没问就给他开了克林霉素，一共三天的剂量。第一天他一次性打了1.8克的克林霉素，第二、三天分别一次性打了1.2克的克林霉素，第三天打完针后，小黄突然感到腰剧烈疼痛，而且出现了肉眼可见的血尿、蛋白尿。 同学将他送往武汉广州军区总医院急诊科抢救，由于没有肝肾病史，医生怀疑是使用大剂量克林霉素后导致的急性肾功能受损。而据广州军区武汉总医院统计，仅今年上半年，该院已收治了10多例疑似克林霉素不良反应导致的急性肾功能衰竭患者。 【市民小张的经历】 刚打完第一针就出现血尿 武汉大学人民医院肾内科今年上半年收治了5、6名急性肾衰患者，这几年来一直没有断过。 18岁的小张(化名)感冒后注射克林霉素，第一天便感觉到腰部胀痛，排出来的尿带有红色，第二天打完克林霉素后就出现无尿症状。家人连忙将他送到医院就诊，确诊为急性肾衰后，住院治疗一个月才恢复健康。 该院肾内科教授刘红燕介绍:“送进来的患者大多是打完克林霉素后腰部胀痛，有的出 血尿，有的无尿，一般透析治疗后都恢复了健康。但也有因肾衰引起脑溢血等严重并发症的。” 【一名护士的经历】 打克林霉素致急性肾衰 “我早就想呼吁了，克林霉素风险太大。”同济医院肾内科主任吕永曼教授十分担忧。 一名年轻的护士感冒发烧后，在社区卫生服务中心注射了克林霉素，第三天出现无尿症状，后被诊断为急性肾衰竭，只好住院治疗。 “这说明克林霉素的广泛使用已经极为过度了，连医护人员自身都缺乏对此药风险的认识。”该院药学部主任杜光博士感叹道。 药学专家的心里话—— “至少我不会让亲友打克林霉素” 一个月前，同济医院药学部主任杜光博士跟记者聊起了克林霉素。“肾内科专家说了很久，我们也感觉两难，此药适应症广泛、价格较便宜，对于患者来说本该是好事，然而出了这些严重的不良反应之后，医院都不怎么敢用了。”杜光说，光堵住一家医院并不是根本解决办法，因为在基层医院、较小的医院，这个药用得太多。 杜光博士介绍，此药在国外很少用于临床，多半用在动物身上。虽然我国的杂质标准和国外不同，但杂质是导致肾功能损害的主要原因。在我国，由于各厂家参差不齐，克林霉素杂质含量不同。以前出现过使用克林霉素导致死亡的情况，当时在查明原因后，把主要责任推给了生产厂家，现在看来，克林霉素这个药物本身可能潜伏着一定的毒副作用，这已是业内共识。 在接近5年的时间里，杜光进行了大量临床观察，克林霉素致严重不良反应不是偶然因素，他相信除了不正确使用外，此药本身也存在风险，因此对于该药应该有权威部门进行定论。 “说句心里话，至少我不会让我的亲友打克林霉素。”杜光坦诚地说。 建议 专家:克林霉素应能不用就不用 有很多药可以替代，但中小医院为省事仍热衷使用 感冒不一定非要打克林霉素，这是很多大医院专家的看法。“因为克林霉素本身对肾脏就有副作用，可能会导致肾功能异常。因此能不使用就最好不使用，普通的病毒性感冒用抗病毒的药物就可以了。”武汉大学人民医院肾内科刘红燕教授说。 广州军区武汉总医院肾内科兰天飙教授介绍，“虽然急性肾衰95%以上可痊愈，并不会留下后遗症，但发病时容易诱发心脏衰竭、脑溢血等威胁生命的并发症。” 该院临床药理科主任章华雯坦言，“克林霉素一般是由于患者对青霉素类药物产生耐药性或过敏时使用，而有些小医院的医生嫌打青霉素类药物前要做皮试太麻烦，就直接用克林霉素了，广泛且大剂量的使用大大增加了出现克林霉素不良反应的频率。” 记者了解到，虽然克林霉素可广泛用于呼吸道、腹盆腔、妇科病，普外、关节等部位的感染，但大医院很少推荐病人使用此药。 “因为克林霉素本身对肝肾有影响，有慢性肾病的老人、儿童及腹泻呕吐等血容量不足的病人，我们不建议打克林霉素，且由于克林霉素要求稀释量比较大，我们并不经常使用它。”武汉大学中南医院肾内科吴小燕教授介绍。 在专家看来，如果只能使用克林霉素的话也一定要按说明书来使用，它有一定的剂量、浓度限制，它的标准用法和用量应是静滴每次0.6克，一天可打2—3次，然而不少小医院常常给病人一次打一倍、两倍的量，以致把患者的感冒“治”成了急性肾功能衰竭。 除大剂量使用外，药品叠加也可能会导致急性肾功能损害，兰天飙说，特别是用过对肾功能有害的感冒药后，再使用先锋霉素类对肾脏有毒性作用的药就很容易诱发急性肾衰。 本组稿件采写 记者 胡梦 数据 克林霉素不良反应 在我省报告居高不下 2007年—2009年上半年，克林霉素在我省不良反应报告前10种报告最多的药品中一直处于第三、第四位。7月3日，国家药监局也发布了《克林霉素注射剂安全性评价报告》，全国已收到17018例不良反应报告。 记者看到，在注射用克林霉素的说明书中，只提到了局部反应(注射部位轻微疼痛)、胃肠道、过敏反应，称对血液系统基本无毒性反应，极少数病人会发生伪膜性肠炎。然而，据介绍，对于急性肾功能损害、尿血等目前突出的问题则没有提到。 省药品不良反应监测中心负责人介绍，药品说明书中不良反应没有到位是目前的一个通病，因为很多不良反应都是慢慢在临床上发现的，需要完善和引起重视。2007年湖北省不良反应病例报告排名前三位的是:氧氟沙星、头孢哌酮钠、克林霉素，克林霉素2008年下降一位排在第四，2009年上半年也排名第四。 国家食品药品监督管理局药品评价中心上月发布《克林霉素注射剂安全性评价报告》后，卫生部也发布了《关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》，克林霉素注射剂不良反应问题较为严重，要求各医疗机构加强对该注射剂临床使用的管理，严格掌握适应症和患者情况再行用药。 省药品不良反应监测中心负责人呼吁，医生要密切关注该药的不良反应，及时报告，而给药时的滴速、剂量等都需要临床把关。 新闻链接 卫生部:警惕克林霉素 卫生部7月3日发出通知，要求各级各类医疗机构注意防范克林霉素注射剂说明书上未提示的、新的严重不良反应，包括过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害(血尿)和急性肾功能损害等。 卫生部要求，各级各类医疗机构要加强对克林霉素注射剂临床使用的管理，临床医师要严格按照克林霉素注射剂适应症和用法用量规范使用;药师要加强对临床使用克林霉素注射剂的用药审核和监测，确保用药安全。 同时，加强克林霉素注射剂用药监测和使用患者的管理。要准确掌握使用克林霉素注射剂患者的情况，做好临床观察和病历记录，注意防范克林霉素注射剂说明书未提示的、新的严重不良反应;发现可疑不良事件要及时采取应对措施。 五克林霉素的不良反应和防治措施 克林霉素(clindamycin)为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市以来，已有20多年的历史，在应用中最常见的不良反应应有胃肠道反应，过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎(PMC)最近报道国产磷酸克林霉素不良反应发生率为9.4%，在恶性肿瘤放疗后继发肺部厌氧菌感染患者中的不良反应发生率为22,。预防和减少克林霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。 一、 克林霉素的不良反应 1(胃肠道反应 胃肠道反应是克林霉素最常见，发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛的症状，伪膜性肠炎是最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，约2,,20,，常出现于用药后的4,9天，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻与PMC出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。现已证实PMC为难辨梭状芽孢杆菌(clostridium difficile)产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%,10%，据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3.4%的患者发生腹泻，无一例诊断为PMC，而另一报告表明，应用克林霉素的患者10,发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3,4倍，而且老年及危重患者中常见。典型的病例往往在给药后4,6天出现发热，腹痛，腹泻，大便成黏液浓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠黏膜有白到黄色浊斑，有时伴有明显得溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相似，伪膜多由多形核白细胞、纤维素及脱落的上皮细胞组成;而单纯性腹泻其镜检仅见轻度水肿而无感染征象，活检也未见异常。另外，PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。 2(过敏反应 口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、寻麻疹、瘙痒，高敏性反应(血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者)。国外有两份早期资料(25年前)表明，应用克林霉素有25,的患者发生皮疹。但最近芝加哥Mazur等在一个三级服务中心用有关医学资料进行克林霉素过敏性调查发现:从1995年4月到1997年4月有3896例克林霉素注射者只有14例(0.47%)发生不良反应，而后来又发现其中7例是由于其他药物的相互作用引起。因此得出结论:克林霉素的过敏反应发生率比25年前报道的数字少得多，发生率<1,。这可能是该药制剂质量改进的原因，也可能是医生对该药熟悉应用的结果。近年来国内有关于克林霉素过敏反应的报道仍有不少。武汉有一患者静脉注射克林霉素磷酸酯后，烦躁不安，咽喉部发痒、发紧、憋气、呼吸困难、全身起猩红样红斑。广州儿童医院发现两例过敏者，一患儿静脉注射克林霉素后出现烦躁不安，呼吸急促，心跳加快，四肢冰冷，双上肢轻微颤动。给予相应措施后，症状缓解。另一患儿因上呼吸道感染静脉滴注5天左右，突然高热寒战，面色苍白，四肢紫绀，哭闹不停，停止输液并给予抗过敏治疗后，恢复正常。据有关专家统计，克林霉素治疗痤疮时，3.33%用药后有轻度瘙痒及干燥感;13.33,有灼痛伴脱屑;6.67%有轻度红斑。上述不良反应皆出现于用药初期，症状轻微，2,3天后即迅速消失，继续用药不再复现。比较国内外的报道，可见其过敏反应发生率的数字差别较大，这可能与给药方式、患者所患疾病及严重程度、调查者。的信息来源不同有关。 3(肝功能异常 有些患者在应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。早期资料描述为“可能有肝损害”。近期资料表明，转氨酶升高主要与肌内注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关，并非肝细胞损伤所致，但克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝功能不全时应慎用，以免因代谢过慢血药浓度过高而诱发不良反应。 4(局部反应 见于注射给药。肌肉注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎。 5(皮肤,黏膜症状 该症状较为少见，患者偶可出现多形性红斑，Stevens-Johnson或Lyell综合征。 6(其他不良反应 (1)血液系统:口服或肌注均可引起中性粒细胞、白细胞减少、血小板缺乏性紫瘢，一般较轻微。停药后即可恢复正常。 (2)神经系统:具有神经,肌肉阻断作用。心血管系统:大剂量静脉滴注可引起血压下降，心电图变化等心血管系统异常，宜稀释后缓滴。呼吸系统:与氨基糖苷类药物合用，可出现呼吸抑制。 二、 克林霉素不良反应的防治 1(严格掌握适应症和禁忌症，防止滥用 该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普通感染一般不作为首选治疗药物。美国Mader等把克林霉素列为治疗骨髓灰质炎的药物之一。但只有在菌落成功分离，敏感性确定以后，才可代替首选药物。 2(询问过敏史，避免过敏反应的发生 上文所述广州儿童医院的两例过敏患者，皆有青霉素过敏史。芝加哥Mazur等发现的一例接受克林霉素治疗时出现严重水肿和皮疹的患者，对头孢菌素类过敏反应亦呈阳性。因此有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克林霉素。两者是否有交叉过敏有待进一步研究。 3(联合用药，以提高疗效 国外实验表明，治疗疟疾时，奎宁(quinine)/克林霉素(clidamycin)联合用药，效果好，耐受性好，30例患者中只有2例引起腹泻。用克林霉素治疗AIDS患者弓形虫脑炎的试验表明:乙胺嘧啶(pyrimethamine)与克林霉素(clidamycin)合用效果明显;而单独应用克林霉素时，失败率很高，且耐受性差。克林霉素联合氨曲南(aztreonam)、头孢噻肟(cefotaxime)等治疗腹腔感染，可克服传统的克林霉素(clindamycin)/氨基糖苷类(aminoglycocide)联合用药时的神经,肌肉阻断作用。Dodson等报道以克林霉素/氨曲南治疗盆腔感染，治疗率达97.6%，且无不良反应发生。 4(PMC与腹泻的处理 立即停药。给予甲硝唑(metronidazole)0.75,1g?d-1,分3,4次服用，或加万古霉素(vancomycin)0.5,1 g?d-1,分4次口服，疗程约1周。也有人建议口服杆菌肽(bacitracin)，其优点是胃肠道吸收少，无全身不良反应，此外，价格较低。另外，要补充体液和电解质，防止电解质失调。 5(过敏反应的处理 立即停药。而后，对症处理:注射激素或抗组胺类抗过敏药，必要时吸氧。武汉报道的过敏患者，停药后肌注地塞米松(dexamethasone)，氯苯那敏(chlopheniramine)后症状缓解。广州儿童医院的两名患者，发现过敏后立即停药并分别给予盐酸氯丙嗪(chlorpromanine)、安痛定(aminophenazone/phenazone/phenobarbital)肌注，患儿很快恢复正常。芝加哥一名患者，注射克林霉素后皮肤出现红斑、丘疹，在不处理的情况下病情不断加重，直至3.5d后注射氢化可的松(hydrocortisone),才得到缓解。分析现有治疗可知，只要处理得当，克林霉素的过敏反应容易消除，目前虽然尚无克林霉素不良反应导致死亡的报道，但仍需警惕。 克林霉素抗菌谱广，抗菌效力强，又不用做皮试，在临床获得越来越广泛的应用，与此同时，其不良反应日益受到人们的关注。如果能够合理用药，密切观察，及时抢救，这些不良反应是可以预测和减轻的。 原文已完。下文为附加文档，如不需要，下载后可以编辑删除，谢谢～ 村支部书记在乡镇会议上的汇报发言 各位领导，同志们: 我叫XXXX，是XXX村村支部书记。能够在今天的会议上发言，我深感荣幸，这是乡党委、政府及管理区领导对XXX村“两委”工作的肯定，也是对我们珍惜荣誉、发扬成绩、戒骄戒躁、再创佳绩的鼓励。 XXX村有6个自然村，8个村民组，1500口人，村域面积9600亩，而耕地面积仅有1370亩。与杨庄管理区大部分村一样，距XXX街较远，自然条件较差，山多地少，人均不足一亩地。 2005年，我接任村支书时，全村还有贫困人口520人，道路、水利等基础设施十分落后，也没有什么产业，村里大部分劳力外出打工，留下老弱病残，在家靠天吃饭。 为了甩掉贫穷落后的“帽子”，村两委做了很多难，也出了很大力。俗话说，要想富，先修路。不走泥巴路也是全村男女老少多年来的期盼，于是，新一届村两委班子将修路确定为全村头等大事。通过跑项目、要指标，功夫不负有心人，终于在07年修通了新东、新西、河西三个组至四柳路的1.9公里村村通道路，08年又修成石东、石西两个组的2.3公里村村通道路。截止目前，全村六个自然村全部通上水泥路，其中XXX、河西两个村民组已经达到了“户户通”。 修好了路，群众们走亲串友方便了，上街买东西方便了，脸上的笑容也多了，几个村干部觉得跑腿流汗都值了。但是，我们又发现了新的问题，群众腰包不鼓、兜里没钱，依然是饱一顿饥一顿，甚至有些困难户吃了上顿没下顿，咋办,经过村两委班子多次商议，一致认为要发展一个产业，要有特色，要有高效益。结合村情，我们在充分调查、论证的基础上，决定组织群众沿北部山区，大力发展以薄皮核桃种植为主的特色林果业。说了就算，想了就干，经过做群众工作，甚至是村干部带头种植，如今，全村已经发展薄皮核桃2000余亩，建成苗圃园两个、占地150多亩，成立种植专业合作社4个、养殖合作社1个，已经有一部分群众得到了实惠。 近年来，国家对农村人居环境改善相当重视，我们村两委班子也做了不少努力，村容村貌有了很大改善，虽不能与平原地区相比，但在山区农村也称得上亮点。尤其是去年以来，我们村被乡党委、政府确定为美丽乡村建设试点村，在上级的支持和全村群众的努力下，试点XXX组完成路面硬化、修补300余米，整理边沟280米，铺设道沿石100多米，种植绿化树木312棵，粉刷墙壁600余平，初步实现了污水不乱流、垃圾不乱到，村容村貌焕然一新。 可以说，一直以来，村两委班子总是在千方百计带领群众发展产业，总是在想方设法改善群众生产生活水平，也取得了一些成效，得到了上级领导和绝大部分群众的认可。我们也很知足，但并不是满足，更不会骄傲。下一步，我们还要牢记乡党委、政府的嘱托和全村群众的期望，继续发展特色产业，尤其是薄皮核桃种植，力争今年再发展 600亩，发动更多的群众参与，把产业做大做强，让群众得到更多的实惠。在美丽乡村建设上，进一步解决XXX组试点的污水和垃圾处理问题，加强对群众良好生活习惯的培养，将XXX组打造成居住环境优美、群众精神风貌焕然一新的“美丽乡村”。并在此基础上，逐步向其余村民组辐射，不断加大工作力度，不负领导和群众期望，让XXX村成为一个产业结构明晰、基础设施完善、村容村貌优美、社会治安良好的美丽乡村。 县委第一责任人组织落实巡视反馈意见情况报告 根据XX省委巡视统一部署，XX年4月24日至5月23日，省委县(市、区)巡视一组对XX县进行了巡视。8月18日，省委县(市、区)巡视一组向XX县委反馈了巡视意见。按照党务公开原则和巡视工作有关要求，现将巡视整改情况予以公布。 一、切实把巡视整改工作作为政治任务抓紧抓好 XX县委高度重视省委县(市、区)巡视一组反馈意见，坚决把整改工作抓严抓实抓到位，切实承担起巡视整改的主体责任。县委书记张镇城同志为第一责任人，积极主动对照反馈意见，坚持高标准、严要求，坚决把整改工作落实到位。 (一)统一思想认识，认真领会省委要求和巡视组反馈意见 省委巡视组反馈意见后，张镇城同志立即主持召开县委常委会，专题学习省委重要指示，领会把握巡视组反馈意见。通过学习，大家 深刻认识到省委县(市、区)巡视一组代表省委到XX开展巡视工作，对于我县巩固和扩大党的群众路线教育实践活动成果，深入开展“三严三实”专题教育活动，推进党风廉政建设和反腐败工作的深入开展，营造良好的从政环境、构建良好的政治生态，具有十分重要的意义。巡视组提出的整改要求和各项意见，明确具体，针对性、指导性、操作性都很强，完全符合XX实际，充分体现了对XX工作的关心支持，体现了对XX广大党员干部的警示和爱护，是县委总结反思、改进工作的重要契机。为此，县委要求全县各级党委(党组)和广大党员干部特别是领导干部，要以此次省委巡视组反馈意见为动力，进一步统一思想，充分认识省委对县(市、区)巡视工作的重要意义，不断增强党要管党、从严治党的政治意识和责任担当。 (二)加强组织领导，层层传导压力推动整改落实 县委对巡视整改工作负主体责任，纪委承担监督责任。整改工作在县委常委会集体领导下开展，建立牵头挂项机制，由张镇城同志总体负责整改落实工作，其他班子成员和相关领导认真履行“一岗双责”，根据职责分工相互配合抓好各项整改任务的落实。张镇城同志认真履行第一责任人的责任，亲力亲为抓部署、抓推动、抓督导，先后主持召开县委常委会议和专题会议，对落实巡视整改工作进行专题研究部署;在赴XX中央党校学习期间，还多次打电话了解整改工作进展情况;国庆长假回XX期间，专门听取整改情况汇报，召集相关领导进一步研究，督促落实跟进措施，推动整改落实。县长何德发等领导对照整改问题，牵头制定分管联系领域内问题整改推进措施，督 促县直部门和乡镇推动整改落实向基层延伸;全县各级党委(党组)积极对照整改任务，各负其责、抓好整改;县委办、政府办、纪委认真做好协调、推进、督办等工作，推动形成上下联动、合力整改的工作格局。 (三)明确责任分工，从严从实开展各项整改工作 县委针对巡视组反馈的党风廉政建设、落实中央八项规定精神和作风建设、执行政治纪律和政治规矩、选人用人和执行民主集中制等四方面8项内容，研究制定《关于落实省委县(市、区)巡视一组〈关于对XX县巡视情况的反馈意见〉的整改任务与分解方案》，细化分解成19项整改任务，每项整改事项都确定了牵头领导、牵头单位和责任单位，明确了整改时限和目标要求，使责任更加明晰、措施更加具体，保证了整改事项“件件有方案、事事有人抓”。张镇城同志在统筹协调抓好整改落实各项工作同时，带头领办具体整改事项，担任3项整改事项的牵头领导，其他常委也根据各自的工作职责领办整改事项，一个问题一个问题深入研究，一个步骤一个步骤推进整改。同时，坚持把整改落实与巩固党的群众路线教育实践活动成果相结合，与开展“三严三实”专题教育相结合，以巡视反馈问题的整改推动作风持续转变。 二、省委巡视组反馈意见整改落实情况 省委县(市、区)巡视一组向我县反馈了在党风廉政建设、落实中央八项规定精神和作风建设、执行政治纪律和政治规矩、选人用人和执行民主集中制等四方面存在的问题。截止10月15日，四个方面 19个具体问题，已经整改完成14个，正在整改5个;移交初信初访件44件，已核查结束37件，正在办理7件;对相关责任人88人进行责任追究，涉及科级领导干部39人，其中，进行诫勉谈话、责令书面检查、辞退等57人次，立案查处31人，已给予党政纪处分26人。具体整改工作进展情况如下: (一)党风廉政建设方面 1.“两个责任”落实不到位问题 一是着力落实“两个责任”。县委深入学习领会习近平总书记关于党风廉政建设和巡视工作的重要讲话精神、省委对巡视整改工作的重要部署，制定出台《关于落实党风廉政建设党委主体责任的实施意见》、《关于落实党风廉政建设纪委监督责任的实施意见》、《XX县党风廉政建设责任追究暂行办法》等文件制度，进一步明确党委主体责任、纪委监督责任和责任追究的情形、方式、程序及结果运用，促进责任落实具体化，督促党委领导班子切实履行“一岗双责”，扎实抓好职责范围内的党风廉政建设。纪委监察机关履行监督责任，协助县委加强党风建设，推动各级党组织履行主体责任。加强纪律审查力度，进一步严明纪律，严格落实中央八项规定精神，坚决查处以招商引资为名公款吃喝、公款旅游的案件，并及时给予问责和曝光，努力形成高压态势。2015年1-9月，全县共新立案79件，办结65件，党政纪处分65人，移送司法机关追究刑事责任4人，挽回经济损失300多万元。同时，强化自身建设，建立纪检监察干部业务培训常态化机制，提升纪检监察干部履职能力和水平，今年共组织纪检监察系 统综合业务培训班3期培训230人次，选派县乡纪检监察干部参加中央、省、市纪检监察业务培训25人次。 二是强化干部监督管理。不断强化“全面”和“从严”意识及措施，切实加强对领导干部监督制约，为经济和社会发展提供坚强有力的纪律保障。抓常态，把严格执行和落实好党员领导干部诫勉谈话、函询、重大事项报告和个人有关事项报告等干部监督制度作为一项常态化的工作来抓，坚持把纪律挺在前面，注重抓早抓小，以良好的党风政风带民风社风。今年来共有178名拟提拔或调整的领导干部提交了个人有关事项报告表，科级干部报告婚丧喜庆等个人重大事项28人次。抓重点，加大对重点领域和关键岗位干部的监督，特别是单位“一把手”和领导班子，对他们在政治立场、民主决策、廉洁自律和班子建设等方面进行全面监督。加强对干部选拔任用工作的监督，把好选人用人关口，今年共对6批160名转任或拟提拔对象进行任前公示，组织2批15名拟提拔科级领导职务的干部参加任职前廉政法规知识测试。落实领导干部任期和离任经济责任审计制度，加大对领导干部特别是重要岗位领导遵守财经纪律等情况的监督力度，今年共计划对18个单位的主要领导进行经济责任审计，已经完成10个，在审3个。抓问责，严格执行“一案双查”制度，加大责任追究力度，坚持把责任追究作为落实党风廉政建设责任制的关键环节，今年已查处责任追究案件19起，问责科级领导干部35人，其中，立案调查17人，给予党纪处分13人，诫勉谈话9人，责令作出书面检查9人。 三是认真办理巡视组移交事项。首先，集中时间集中力量及时核 查省委巡视组移交的信访件和问题线索。要求纪委对巡视组交办的信访件和问题线索162件，其中:业务内信访件84件(初信初访件44件)，业务外信访件78件(已转相关部门办理)，建立工作台账，集中时间集中力量，由县纪委常委带队，进行调查核实。加大查办案件力度，在梳理排查问题线索的基础上，对可查性强、时机成熟的适时启动立案程序。截止10月15日，44件初信初访件中，37件已核查结束，7件正在办理。其中:查实转立案12件15人，已给予党纪处分15人;部分属实7件，已整改到位3件，建议提起诉讼1件，给予诫勉谈话1件，正在落实整改2件;失实了结15件;直接了结3件。对巡视期间，西潭乡党委副书记李南君违反中央八项规定精神，大操大办丧事，在群众中造成不良影响，县纪委及时立案调查，给予党内警告处分。其次，着力做好日常信访举报工作。及时处置新受理的信访件，做到当周签批交办，限时办结。今年1-9月，新受理检控类初信初访103件，逐件进行核实，从中发现问题线索并转立案39件，有效减少信访存量、遏制信访增量，努力做到信访件“零暂存”。 2.工程建设等重点领域存在的问题 责令相关单位、部门进行自查清理，逐个问题抓好整改落实，出台《XX县加强和规范财政性资金对外借款行为管理意见》、《关于进一步加强和规范招标投标管理的若干意见的通知》等文件制度，加强工程建设等重点领域的廉政风险防控。 (1)关于有的BT项目建设不规范问题 ?厦深高铁XX站站前广场及道路建设BT项目。县城投公司及时 组织审核调查，强化整改落实。一是强化BT项目财政审核和政府项目工程审计结算工作。9月17日，县审计局已对该项目进行审计。二是站前广场及道路建设BT项目建安费下浮1.5%。三是启动追责程序，县纪委对时任城投公司总经理林光荣、副总经理林镇国分别进行党纪立案调查，县城投公司对财务部负责人许隽生进行效能告诫，并通报批评。四是建立健全制度，印发工程招投标、操作流程，制定小额工程招投标管理办法，加强对业务人员招投标政策法规和BT项目知识的培训教育。 ?XX县中医院搬迁(含瑞康医院)建设BT项目。一是建安费下浮比例按3 % 进行结算。二是对未能认真把关项目建安费下浮比例等问题的相关人员进行问责，县卫计局分别给予负有领导责任的中医院副院长沈永义效能告诫、直接责任人基建科科长沈汉乾行政警告处分。 ?南湖公园片区及配套用地建设项目。加强对南湖公园片区及配套用地建设项目的监督管理，县城建局责令业主单位提交书面情况说明，并对其进行约谈和通报批评，给予相关责任人XX县房地产综合开发总公司总经理沈少山行政警告处分。同时，采取了三项整改措施:一是终止该项目土地一级开发条款，并终止土地挂牌出让净收益的30 % 分成的合同条款，另按合理的回报支付投资人的投资收益。二是403.69亩土地由政府方面统一收购储备挂牌出让，所得土地出让金偿还上述投资款及收益。三是对于项目未约定回购期问题，县房地产综合开发总公司正在施工方协商合同条款变更。 (2)关于有的工程项目以时间紧、要求高为由规避公开招投标问题 ?XX工业园区绿化项目规避招投标问题。县纪委责令XX工业园区分管建设工作的党工委委员杨云飞、土地规划建设局局长沈仕超作出书面检查。目前，工业园区已建立健全园区工程建设项目管理的决策、实施机制，规范建设项目的运作流程，建设发展公司年初按照规划提出项目盘子，制定年度投资计划，明确项目负责人和完成时限，报园区项目工作领导小组审核后再按计划、按程序实施项目，避免随意性。 ?金都工业集中区绿化项目规避招投标问题。金都工业集中区要求市政公司、招投标工程领导小组、财税管理局等多部门联动，组织人员开展工程项目清理。县纪委对时任金都工业集中区市政工程建设公司经理肖华顺进行诫勉谈话，责令作出书面检查。 ?金星乡规避招投标问题。2011年7月，乡政府将总价25万余元的办公楼主楼铝合金窗项目发包给无施工资质的个人，用现金结算并多付2万元，现已收回多付铝合金窗项目款19031.9元。关于2012年10月至2013年2月间，将总造价78.82万元的绿化配套工程分为3个项目实施，以及计生服务所业务用房大楼1台电梯工程(造价22.9万元)未经政府集中采购等问题，金星乡于8月31日召开专题会议，乡党委书记作为党风廉政建设的第一责任人对省委巡视组反馈的问题向班子会作检讨，深刻反省，并制定整改方案，具体到责任人、责任单位，形成专题会议纪要。县纪委对时任金星乡党委书记李保芳进 行党纪立案调查。 ?一些重点工程项目勘察、设计、监理方的选择，没有按规定进行招标，而是采用邀标或比选方式问题。加强县污水厂扩建及管道配套工程、站前广场、连站大道拓宽工程等项目的监督管理，制定工程招投标管理长效机制，确保应招标的工程项目百分之百招标，确保招投标工作的规范性和合法性。 (3)关于部分工程项目随意增加工程量、提高工程造价问题 ?县城投公司擅自同意施工方因取土点改变增加项目工程费用问题。县城投公司及时成立调查组，对巡视组反馈的问题进行调查、核实、梳理，深入分析研判。一是强化BT项目财政审核和政府项目工程审计结算工作。9月17日，县审计局已对该项目进行审计，确保国有资金不流失。二是暂停支付第二、三期70%回购款。三是施工方同意分担业主因取土点变更重新租地、赔青、坟墓迁移等费用110万元。四是对相关责任人进行问责。县纪委对时任城投公司总经理林光荣、副总经理林镇国分别进行党纪立案调查。县城投公司对项目现场负责人沈洪辉进行辞退处理;对项目现场管理人员许松琛、沈晓三、沈森鑫等3人，因现场监管不力问题，进行调离岗位处理，并通报批评。 ?县南环城路及玉峰南路道路工程项目调整中标价问题。县城投公司把该工程相关资料文件及省巡视组对该项目巡视提出的问题一并报送审计部门进行审计，由审计部门根据工程的实施情况进行核定，公司与位的结算最终以审计结算价进行结算。同时，县纪 委对时任城投公司总经理林光荣、副总经理林镇国分别进行党纪立案调查，城投公司对该项目工程部负责人许晓东进行效能告诫，并通报批评。 (4)关于违规用大额现金支付工程款问题 ?桥东镇。2012年1月至2014年8月，桥东镇政府有14个工程项目以收款收据做账。桥东镇要求相关施工单位补开具正式发票入账，目前已补开发票的工程13项，总金额125.1015万元;未补开发票的工程1项，金额1.18万元。鉴于时任党委书记沈瑞强违纪被开除党籍，县纪委对时任镇长沈晓文给予党内警告处分，责令财务人员作出书面检查。 ?深桥镇。2011年3至2014年11月，深桥镇政府有23个2-21万元不等的工程项目以现金结算方式支付，总金额85.39万元，并以收款收据做账。深桥镇要求23个工程项目负责人补开税务发票重新登帐，已全部整改到位。县纪委已责令有关责任人作出书面检查，并将结合有关问题线索进行问责。 (5)关于违规出借国有资金、出租(售)国有资产问题 ?深桥镇违规出借公款问题。经查，深桥镇2007年1月至2014年12月间共出借国有资金32笔给9家民营企业，尚有部分资金未收回。深桥镇加大整改力度，约谈业主，制定催讨计划。县纪委已成立调查组对此问题进行调查核实，并将严肃追究责任。同时，在全县范围内开展财政性资金非公务借款清理专项行动，出台《关于进一步加强规范财政性资金对外借款行为管理意见》，规范财政资金管理。 ?县交通局违规出租挖掘机、交管站站房等国有资产问题。县交通局领导高度重视，立即召开会议研究并作出整改。一是现四都、三角点、太平三处交管站房结欠租金均已入库，原出租协议不再延续，交管站房原租用者已撤离。二是挖掘机原租用者已于9月3日交回机械及随机附件，租赁协议也随之解除，挖掘机结欠租金已追缴到位，挖掘机已入库管理。三是交通局日前已按规范程序向县国有资产管理部门办理交管站房等国资出租(处置)报批手续的程序。四是对时任人秘股股长沈俊光未能及时报告上述国有资产出租协议到期(或应解除协议)时间，延误单位按规范程序办理公开出租(处置)报批手续时间等问题，县纪委对沈俊光进行党纪立案调查，责令交通局局长张育纯作出书面检查。 ?XX工业园区将新城花园店面低价出售问题。经查阅相关资料，XX工业园区出售的新城花园17间店面中，时任班子成员均无购买，个别领导的亲戚、身边工作人员是否有购买正在进一步核实。 3.少数基层干部在土地征收流转中以权谋私，群众身边的“四风”和腐败问题时有发生 一是严格监督。县委、县政府把查处发生在群众身边的“四风”和腐败问题作为落实党风廉政建设主体责任的重要内容，主要领导切实担负起第一责任人的责任。同时，发挥各职能部门的主体作用，县民政、财政、人社、国土、城建、农业、卫计、税务以及基层执法、监管、公共服务等窗口行业涉及到的部门，既各负其责、主动履职，又加强联动、形成合力，着力整治行业、系统的发生在群众身边的“四 风”和腐败问题。二是严肃执纪。纪检监察机关把发生在群众身边的“四风”和腐败问题列入纪律审查重点，作为纪律处分的重要内容。坚持把纪律挺在前面，抓早抓小、动辄则咎，用纪律管住大多数。大力加强土地廉政风险防控，开展打击非法买卖土地专项整治行动，严肃查处非法倒卖土地行为，去年以来，查处了党员干部非法买卖土地窝串案，涉案56人，立案24人(其中科级8人)，移送司法机关16人，涉案金额460多万元。同时，坚持以零容忍态度，严厉查处医疗领域、惠民资金拨付中侵害群众利益的案件，今年来，查处发生在群众身边的“四风”和腐败问题28件，党政纪立案28件，现已党纪处分25人。其中，医疗卫生领域侵害群众利益的案件4件，惠农强农资金拨付中侵害群众利益的案件10件，基层干部吃拿卡要的案件1件，查处基层行政执法乱作为案件5件。三是严加防范。相继出台《关于建立惠农资金落实情况报告制度的通知》、《关于进一步规范强农惠农资金公开公示制度》、《关于开展涉农资金专项整治行动的实施意见》等文件制度，规范惠农强农资金使用;印发《关于开展严厉打击非法买卖土地专项行动方案》，严肃查处土地流转中侵害群众利益案件。 (二)落实中央八项规定精神和作风建设方面 4.公务用车费用支出偏高问题 一是加强公务用车管理。县委办、政府办联合印发《关于进一步规范公务用车费用支出管理的通知》，严格执行公务用车配备使用管理有关规定，坚持总量控制、规范管理、厉行节约。严格控制车辆经 费预算支出，以前三年的平均数下调10%为基数，科学设定单位公车运行费用限额。严格执行公务用车使用管理制度，督促各单位建立健全派车制度，实行定点维修制度，严禁以收款收据报销车辆维修费用。严格落实公务用车“一车一卡”加油制度，实行定额用油、一车一卡、专卡专用制度，从源头上加强对公务用车燃油费的监控管理。二是开展燃油补贴清退工作。检查发现部分单位存在违规发放交通燃油费补贴，一定程度上导致了我县整体公务用车费用支出偏高问题。为严肃财经纪律，深化落实中央八项规定精神，经县委、县政府研究决定，由县政府办下发《关于清退违规发放交通燃油费补贴的通知》，要求全县各单位自查清退2013年7月1日以来违规发放交通燃油费补贴。截止10月15日，全县共清退违规发放的交通燃油费补贴121.44万元。三是强化公务用车的监督检查。加强对全县公务用车费用支出的全方位监督检查，县委、县政府督查室、县效能办采取巡查、暗访、督办等方式，不打招呼、不定时间、不限地点对全县公务用车油卡使用、定点停放、派车制度等情况进行监督检查。四是加大惩处力度。今年来，共查处违规使用公务用车、违规报支私车费用和违规发放交通燃油费补贴等问题7起13人，如查处了梅岭镇违规发放交通燃油费补贴问题，对梅岭镇原党委书记陈金平、原纪委书记杨立辉进行党纪立案，对时任镇长沈来龙、现任镇长陈三武进行诫勉谈话;县国土资源局秀篆国土所所长陈武元公车私用问题，给予行政警告处分;桥东镇原党委委员XX顺违规报支私车费用问题，给予XX顺党内警告处分。 5.公务接待管理不严、财务报支不规范问题 一是认真核实整改。针对县林业局等10个单位公务接待管理不严、财务报支不规范等问题，县纪委已组织人员进一步调查核实，督促相关单位整改到位，并对违反规定的相关责任单位和责任人严肃追究责任。?关于县林业局公务接待和招商引资接待开支票据不规范问题，经核实，县纪委对县林业局负责食堂接待的人秘财务股股长沈金辉、副股长陈镇林进行诫勉谈话，责令县林业局局长胡平忠作出书面检查。?关于县公安局公务接待和招商引资接待开支票据不规范问题，经核实，对县公安局负责公务接待工作的时任警务保障室主任李小明进行诫勉谈话，责令食堂管理员沈玉龙作出书面检查。?关于XX工业园区公务接待和招商引资接待开支票据不规范问题，经核实，县纪委对园区分管办公室的党工委副书记叶斌进行诫勉谈话，责令园区副主任王雪芳、财税局局长林荣治、经发局局长吴丽萍等7人作出书面检查，责令退缴未注明接待事由、对象、人数标准等内容的已报销票据7张金额计5250元。?关于金星乡同城接待、异地接待问题，经核实，县纪委对分管党政办的时任金星乡副乡长沈宝川进行诫勉谈话，责令金星乡党委书记陈燕贞、财政所所长陈永林、党政办副主任林炎钦等4人作出书面检查。?关于县发改局同城接待、异地接待和用公款购买土特产品问题，责令县发改局副局长许旭松、时任办公室主任叶和泉等3人作出书面检查，责令退缴违规购买土特产品金额计1.15万元。?关于交通局等单位同城接待、异地接待问题，经核实，县纪委对经办人员沈舜平给予党内警告处分、沈彩明进行约谈，责令 县交通局退缴“2015年1至3月异地接待开支”金额计5022元，责令交通局局长张育纯作出书面检查。?关于霞葛镇以收款收据报支接待费和公款购买土特产品问题，经核实，县纪委已责令霞葛镇进行整改，对时任镇长陈敏聪、现任镇长吕自信、时任党政办主任张文培给予党内警告处分，对党委书记沈林松进行诫勉谈话。?关于深桥镇用公款购买土特产品问题，县纪委对深桥镇时任组织委员兼党政办主任吴志斌、工作人员吴激进行约谈，案件在进一步调查中。?关于白洋乡用公款购买土特产品问题，经核实，县纪委对白洋乡时任乡长许仲岚党内严重警告处分，对纪委书记田元斌、分管公务接待工作的时任党委委员林惠丹、时任党政办主任李煜给予党内警告处分，对党委书记沈东生、乡长吕新国进行诫勉谈话，责令白洋乡党委宣传委员黄瑞麟、财政所所长许朝辉等13人作出书面检查，同时，白洋乡党委研究决定将财政所所长许朝辉降职改任财政所副所长，将总务陈志明调离党政办，给予白洋乡党政办通报批评，并撤销党政办“总务”岗位。?关于四都镇公务接待和招商引资接待开支票据不规范和大额办公用品未按规定实行政府采购问题，经核实，县纪委对四都镇分管党政办的党委组织委员沈一娟给予党内警告处分，责令时任镇长蔡祥瑞、党政办主任张文艺等7人作出书面检查。二是健全完善制度。深化落实中央八项规定精神，先后制定《关于进一步加强行政事业单位财务管理的意见》、《XX县推行财务公开工作的实施方案(试行)》、《XX县县直机关会议费管理办法》等文件，进一步规范财务报销，压缩“三公”经费支出;出台《XX县进一步规范公务接待管理意见 的通知》，对公务接待范围、接待标准、审批程序和报销手续作出明确规定。三是加大查处力度。在五一端午、中秋国庆期间，在全县范围内开展违反中央八项规定精神突出问题专项整治活动，由县纪委监察局领导班子带队，抽调乡镇纪委书记、县直纪检组长、财政局、公安局等部门人员，组成5个督查小组，对48个乡镇(区)、县直单位和旅游景点，开展中央八项规定精神落实情况监督检查，重点检查“三公”经费支出等情况，发现疑似线索37条，调查核实4条，转党政纪立案3件。今年来，共查处违反中央八项规定精神问题19起68人，立案调查18人、给予党政纪处分17人，诫勉谈话12人、书面检查37人、责令辞退1人，点名道姓通报4起5人。 6.干部“庸政、懒政、怠政”现象 一是强化干部思想教育。深入学习习近平总书记系列讲话精神，发挥乌山红色革命教育基地作用，加强党员干部的理想信念教育。结合“三严三实”专题教育活动，进一步坚定理想信念，强化党性原则，明确干事创业的行为准则，不断强化党员干部“忠诚、干净、担当”意识。二是深化机关效能建设。贯彻落实《XX县深化“马上就办”行动、优化发展软环境的实施方案》，围绕纪律作风开展督查，针对可能存在的一些干部纪律松懈、庸懒散拖以及群众办事“三难”等现象，综合运用经常性、随机性抽查、明察暗访等形式督查。出台《2015年度绩效考评工作方案》，促进转变作风、高效履职、优化服务。三是完善干部考核评价体系。紧盯年初确定的目标任务，结合省、市“三比一看”、“三个年活动”和“大干六个月”等活动的部署要求，抽 调干部到重点项目、征地拆迁一线锻炼，提高干部担当意识和执行力。修订完善《注重工作实绩推荐选拨干部考评办法》，积极探索干部“能上能下”机制，形成能者上、庸者下、劣者汰的良好用人导向。同时，把监督干部同信任干部、保护干部、激励干部统一起来，支持干部锐意改革、大胆创新，激发干部知难而进、干事创业。 (三)执行政治纪律和政治规矩方面 7.对上级的决策部署监督不力、执行不到位问题 一是抓好党性党风党纪教育，结合党的群众路线教育实践活动和“三严三实”专题教育活动，引导党员干部着力增强宗旨观念、提高实践能力、强化责任意识、树立正确政绩观和利益观、增强党纪观念。二是加强监督检查，确保政令畅通，开展上级党委、政府和县委、政府一系列决策部署贯彻落实情况的监督检查，如印发《关于2015年中秋国庆期间开展中央八项规定精神落实情况监督检查的通知》，不断巩固落实中央八项规定精神成果，严防“四风”问题反弹。三是严肃查处对上级的决策部署监督不力、执行不到位等行为，特别是未能结合本地实际制定贯彻落实中央八项规定精神的具体措施，以招商引资为名、白条开支等形式搞变通、应付等问题，加大问责力度，严肃查处了梅岭镇违规发放交通燃油费补贴问题，林业局等单位公务接待管理不严、财务报支不规范问题，白洋乡、霞葛镇等用公款购买土特产品问题。 (四)选人用人和执行民主集中制方面 8.个别单位存在“近亲繁殖”现象 一是摸清底数，强化整改。经摸排，县法院、公安局、市场监督管理局、交通局、林业局、农机站等6个单位，在同单位工作有亲属关系的公务员或事业(参公)干部共51人，其中违反《公务员回避规定(试行)》的16人。截止10月15日，违反回避规定的16人中，市场监督管理局县管干部存在直接上下级领导关系的1对夫妻和1对兄妹已在巡视期间分别将其中1人调离原单位，其他在同一单位双方属同一领导分管的有亲属关系的12人，均对其中一方进行适当的岗位调整。二是建章立制，源头防范。县人社局参照《公务员法》有关回避的要求，结合本县实际，出台制定岗位和工作回避规定，坚决从制度层面杜绝“近亲繁殖”现象。同时，加大对《干部选拔任用工作条例》、《公务员法》等有关干部政策法规的学习培训力度，督促各级党委和组织人事部门严格按照政策法规办事。 三、持续巩固和深化整改工作成果 经过两个月的集中整改，我县的整改工作取得了一定成效，但县委清醒地认识到，整改工作离省委的要求和干部群众的期待还有一定差距，党风廉政建设仍然任重道远。下一步，县委将严格对照巡视反馈意见要求，举一反三，标本兼治，抓常抓严抓实，坚持不懈抓好整改落实工作，以实际成效取信于民。 一是坚持问题导向抓好专项整治。坚持目标不变、力度不减，对巡视整改工作紧抓不放，督促各级党组织加强对整改工作的领导，坚持问题导向，大力发扬“钉钉子”精神，以“踏石留印、抓铁有痕”的劲头解决突出问题，坚定不移地向老大难问题开刀，做到敢碰硬、 啃“硬骨头”。 二是层层传导压力抓好责任落实。严格落实党委主体责任和纪委监督责任，切实督促各级党委对党风廉政建设负起全面领导责任，特别是抓牢抓实党委主要负责人第一责任人职责;班子其他成员要根据工作分工，对职责范围内的党风廉政建设负主要领导责任，切实履行“一岗双责”，凝聚形成抓整改的强大合力。支持各级纪委聚焦中心任务，加强对党风廉政建设和反腐败工作的监督，切实履行好党内监督职责，确保党风廉政建设责任制落到实处。 三是强化堵塞漏洞抓好建章立制。把显性问题整改与隐性问题查找统一起来，把立行立改与完善长效机制结合起来，以落实整改为契机，进一步建章立制，扎好制度的篱笆，坚持用制度管事管人，深入推进作风建设和反腐败工作，切实以正风肃纪、高压反腐的有力举措，逐步形成不敢腐、不能腐、不想腐的良性体制，促进全县广大干部廉洁从政，汇聚起深化改革发展、建设美丽XX的正能量。 欢迎广大干部群众对巡视整改落实情况进行监督。如有意见建议，请及时向我们反映。联系方式:电话XX;邮政信箱:XX县县委大楼四楼县纪委党风室;电子邮箱: