硕士论文--甘草酸二铵注射液的质量标准和稳定性研究（可编辑）

硕士--甘草酸二铵注射液的质量和稳定性研究（可编辑） 华中科技大学 硕士学位论文 甘草酸二铵注射液的质量标准和稳定性研究 姓名:何炜玮 申请学位级别:硕士 专业:药物化学 指导教师:朱景申 20040501硕士毕业论文 中科技大学同济医学院 中文摘要 肝炎是目前世界上危害最为严重的传染性疾病之一,且又与肝癌发生密切相 关。我国是肝炎病高发地区,据统计,肝癌患者中有%有肝炎病毒感染的背景 肝癌已占肿瘤死亡率的第二位。甘草酸二铵自年上市以来,由于其保肝 降酶效果显著而受到广大医生和患者的一致好评,已经成为肝炎患者保肝降酶的 常用药。抗炎是甘草酸二铵主要的药理作用:甘草酸二铵能抑制肝脏的?. 还原酶,从丽抑制内源性类固醇在肝脏的代谢;并且甘草酸二铵 的构象与类固醇 相似,能直接与类固醇激素的靶细胞受体结合,结合后发挥与糖皮质激素相似的 活性。通过这双相效应,显示较强的皮质激素样生理药理作用。 目前,临床上常用的甘草酸二铵剂型有小容量注射剂、葡萄糖大输液、氯化 钠大输液。小容量注射剂规格为:,常将其临时加到糖水或盐水中静脉漓 注。这种方法在调配过程中易出现二次污染,存在很大的安全隐患,含糖和钠盐 的大输液亦不适用于广大禁糖患者及体内电解质紊乱患者。本课题研制的注射液 可以很好地避免上述问题,同时对甘草酸二铵注射液进行了质量标准、稳定性等 多项研究,提高了原制剂的质量标准。 本文建立了甘草酸二铵注射液的质量标准,并用高效液相法对其杂质进行了 研究,以柱×.,为填充剂,流动相为乙腈../四丁 基氯化铵水溶液一,%磷酸溶液::,检测波长,共可检测出 个杂质,理论塔板数按甘草酸二铵峰计算,不低于,主成分峰与相邻杂 质峰的分离度符合药典要求。通过对甘草酸二铵原料进行光、湿、 热、酸、碱、 氧化破坏、及甘草酸二铵注射液进行光、热破坏,确定该方法可靠、灵敏度高。顸上毕业论文 ‘缸中科技大学同济医学院 甘草酸二铵注射液的含量测定是依据国家药品标准,采用紫外分光光度法测 定注刺液中甘草酸二铵的含量。该方法在的波长处测定甘草酸二铵吸收 度,在的波长处测定烟酰胺吸收度,按外标法,以吸收度计算,再乘以 系数 ,平均回收率为.%,精密度为.%。实验表明,该方法测 定样品稳定性好、准确、可靠、简便易行,可以有效地控制该药的质量。 本课题还对甘草酸二铵注射液的稳定性进行了研究。加速试验在。考察 个月,各检测项目与时间比较无明显变化:长期试验在。考察个月,各 检测项目与时间比较无明显变化。初步稳定性试验表明,甘草酸二铵注射液是 一种比较稳定的制剂。 练上研究表明,甘草酸二铵注射液的质量标准能够有效她控制该药的质量, 初步稳定性试验表明该品在市售条件下稳定。 关键词: 甘草酸二铵质量标准稳定性高效液相色谱法 硕士毕业论文 华中科技大学同济跃学院, , . .% . . % .. , , , , , . ’. , 、×.:./ : :. :.%. ,毕中科技人学同济医学院 硕士毕业论文 ? , 【 硕士毕业论文 牛中科技大学同济医学院 舌 刖 肝炎是目前世界上危害最为严重的传染性疾病之一,且又与肝癌发生密切相 关。我囝是肝炎病高发地区,据统计,肝癌患者中有%有肝炎病毒感染的背景, 肝癌己占肿瘤死亡率的第二位。甘草酸二铵自年上市以来,由于其保肝 降酶效果显著而受到广大医生和患者的一致好评,已经成为肝炎患者保肝降酶的 常用药。抗炎是甘草酸二铵主要的药理作用:甘草酸二铵能抑制肝脏的?一 还原酶,从而抑制内源性类固醇在肝脏的代谢:并且甘草酸二铵的构象与类固 醇相似,能直接与类固醇激素的靶细胞受体结合,结合后发挥与糖皮质激素相似 的活性。通过这双相效应,显示较强的皮质激素样生理药理作用。临床用于各型 肝炎,可使症状、肝功能及组织学明显改善。甘草酸二铵有内源性糖皮质激素 样作用,但并来显示外源性糖皮质激素的副作用。其原因是甘草酸二铵的肝脏 靶向性高,主要作用在肝脏,甘草酸二铵并不影响肾上腺皮质轴的活性,因而 不会出现外源性糖皮质激素样的全身性副作用;并且甘草酸二铵在体内绝大多 数与血浆蛋白结合,游离甘草酸发挥药效,结合甘草酸与游离甘草酸在体内达到 动态平衡,因而不会导致体内类固醇蓄积,副作用小。目前,临床上常用的甘 草酸二铵剂型有小容量注射剂、葡萄糖大输液、氯化钠大输液。小容 量注射剂规格为:,常将其临时加到糖水或盐水中静脉滴注。 这种方法在调配过程中易出现二次污染,存在很大的安全隐患,含糖 和钠盐的大输液亦不适用于广大禁糖患者及体内电解质紊乱患者。本 课题研制的注射液可以很好地避免上述问题,同时对甘草酸二铵 注射液进行 了质量标准、稳定性等多项研究,提高了原制剂的质量标准。 硕士毕业论文 华中科技人学同济延学院 第一部分甘草酸二铵注射液的质量标准研究 .样品来源及批号 .. 烟酰铵对照品来源: 试制样品:甘革酸二钱注射液 规格:: 批号:、、 市售样品:“甘利欣”注射液 生产厂家:江苏正大天晴药业 批号: 规格: : .处方:甘草酸二铵 注射用水等 堕 制成瓶 .性状 本品为无色的澄明液体;本品经光照天,?加热 天,仍为无色的澄明液体。 .鉴别 . 鉴别.化学法 参照原料药甘草酸二铵的鉴别方法对本品中甘草酸二铵进行鉴 别。取本品,浓缩至,加盐酸,煮沸十分钟,放冷, 滤过,取沉淀用水洗涤至洗液呈中性,?干燥小时,加乙醇 使溶解,取乙醇液,加%,二叔丁基对甲苯酚乙醇溶液. 和%氢氧化钠溶液,置水浴上加热分钟,液面应出现紫红 色悬浮物。 . 鉴别.化学法 硕士毕业论文 兰兰型塾查堂旦堑匿堂竖 取鉴别项下的滤液, 加问苯二酚和盐酸滴,煮 苯层即显紫红色。 沸分钟,放冷,加苯,振摇 . 鉴别.光谱法 取甘草酸二铵注射液,用水稀释至,混匀,在 波长范围内扫描,记录光谱吸收图,结果见附图。 三批样品及市售品在波长处均有最大吸收。鉴别试验结果见 表一 表? 鉴别试验结果 批号 出现紫红色 出现紫红色 出现紫红色 出现紫红色 鉴别 悬浮物 悬浮物 悬浮物 悬浮物 鉴别 显紫红色 显紫红色 显紫红色 显紫红色 有最 有最 有最 有最 鉴别 大吸收 大吸收 大吸收 大吸收 .检查 . 值 。 应为.~.中国药典年版二部附录 取本品依法检查,三批试制样品及市售样品值实测结果见表 。 表 值测定结果 甘利欣 批号 . . . . 值 三批试制样品及市售样品值均符合规定。 . 颜色 本品为无色的澄明液体,经光照天,?加热天, 本品仍为无色的澄明液体。 硕士毕业论文 华中科技人学同济医学院 。 有关物质检查 本品注射液中的杂质可能来源于.原料药中的杂质.工艺过程 中产生的杂质,贮存过程中的降解产物。拟采用甘草酸二铵中有 关 物质测定的液相色谱方法,进行本品注射液有关物质研究。 ..有关物质检查的方法 采用高效液相色谱法 采用十八烷基硅烷键合硅胶为填 色谱条件与系统适用性试验 充剂;以乙腈一./四丁基氯化铵水溶液一.%磷酸溶液: :为流动相;检测波长为。理论板数按甘草酸二铵峰计 算,不低于;主成分峰与相邻杂质峰的分离度应符合药典要求。 有关物质的测定法 精密量取甘草酸二铵注射液适量,加流动 相制成每中约含的溶液,作为供试品溶液。精密量取供 试品溶液“注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使记录仪满量程 约为主成分峰高的%:取供试品溶液/.注入液相色谱仪,记录 色谱图至主成分峰保留时间的倍;供试品溶液色谱图中如显杂质 %。 峰,按面积归一化法计算,各杂质峰面积之和不得大于总面积的 ..色谱条件选择 , ?色谱柱的选择 采用 柱×. ?流动相的比例 根据甘草酸二铵的分子结构,选择碱性离子对试剂或醋酸盐缓冲 系统作为流动相以考察色谱峰分离情况:配比如下:乙腈../ 四丁基氯化铵水溶液..%磷酸溶液::、::、 ::。结果表明在乙腈./四丁基氯化铵水溶液 一.%磷酸溶液::比例下,主成分峰对称性良好,出峰 时间适宜,理论塔板数大于,各组分之间的分离度均符合药典 要求。 ?检测波长的选择 取甘草酸二铵注射液适量,用流动相制成每约含. 的溶 液,照紫外分光光度法中国药典年版二部附录?,在~ 波长范围内进行紫外扫描,测定结果见图.。 结论:甘草酸二铵注射液的流动相溶液在的波长处有最 硕士毕业论文 华中科技人学同济医学院 大吸收;故选择作为本品有关物质检查的检测波长。 通过以上试验,初步确定本品色谱系统为:采用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂;乙腈一./四丁基氯化铵水溶液.,】%磷酸溶 液: :为流动相;检测波长为。理论板数按甘草酸 二铵峰计算,不低于;主成分峰与相邻杂质峰的分离度符合药 典要求。 ..专属性试验 通过对甘草酸二铵原料进行热、湿、光、酸、碱、氧化破坏、 及甘草酸二铵注射液进行热、光破坏,以确定该系统的可靠性、 灵敏 度。 ?甘草酸二铵试验 取甘草酸二铵适量,用流动相刮成每】约含/ 的溶液, 摇匀,进样“,记录色谱图至主成分峰保留时间的倍,见图.: . %。 样品中分离出个杂质,杂质总量为 ?甘犟酸二铵热破坏试验 取甘草酸二铵,置?恒温箱中放置 天,称取适量,用流动 相制成每约含,记录色谱图至 的溶液,摇匀,进样 宅成分峰保留时间的倍,见图一。样品中分离出个杂质,杂质总 量为.%。 ?甘草酸二铵湿破坏试验 取甘草酸二铵。置.%恒湿于燥器中放置天,旅取适量, 用流动相制成每约含 ,记录色 的溶液,摇匀,进样 谱图至主成分峰保留时间的倍,见图.。样品中分离出个杂质, 杂质葸量为,%。 ?甘草酸二铵光破坏试验 取甘草酸二铵,置光照箱中放置天,称取适量,用 流动相剃成每约含/. 的溶液,摇匀,迸榉,记录色潜 图至主成分峰保留时间的倍,见图。样品中分离出个杂质, 杂质总量为.%。 ?甘草酸二铵酸破坏试验 硕士毕业论文 毕中科技大学同济医学院 分钟, 取甘草酸二铵适量,加入./盐酸溶液,水浴 加碱中和后,用流动相制成每约含 的溶液,摇匀,进样 ,记录色谱图至主成分峰保留时间的倍,结果见图.。样品 中分离出 个杂质,杂质总量为.%。 ?甘草酸二铵碱破坏试验 取甘草酸二铵适量,加入./氢氧化钠溶液 ,水浴 分钟,加酸中和后,用流动相制成每约含 的溶液,摇匀, 进样 ,记录色谱图至主成分峰保留时间的倍,结果见图?。 样品中分离出个杂质,杂质总量为.%. ?甘草酸二铵氧化破坏试验 取甘草酸二铵适量,加入%过氧化氢溶液,水浴分钟, 用流动相制成每约含 的溶液,摇匀,进样 ,记录色 谱图至主成分峰保留时间的倍,结果见图?。样品中分离出 个杂质,杂质总量为.%。 ?甘草酸二铵注射液及热、光破坏试验 驭甘草酸二铵注射液,置。恒温箱中放置天,光 照箱中放置天,量取适量,用流动相制成每约含的溶液. 摇匀,直接进样?,记录色谱图至主成分峰保留时间的倍,见 图一~?。注射液样品中分离出个杂质,杂质总量为,%: 热破坏样品中分离出个杂质,杂质总量为.%;光破坏样品中分 离出个杂质,杂质总量为.%;破坏均来出现新的杂质,说明本 品对光、热稳定。 ?“甘利欣”注射液及热、光破坏试验 取“甘利欣”注射液按?的条件进行破坏,检测, 见图 ?? ,注射液样品中分离出个杂质,杂质总量为 .%; 热破坏样品中分离出个杂质,杂质总量为.%:光破坏样品中分 离出个杂质,杂质总量为%;破坏均未出现新的杂质,原有杂 质未见增大,说明本品对光、热稳定。 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 专属性试验结果 破坏条件 杂质总量% . 未破坏甘草酸二铵原料 . 甘草酸二铵热破坏。 热天 . 甘草酸二铵光破坏光照天 . 甘草酸二铵湿破坏%高湿放天 . 甘草酸二铵%酸破坏 . 甘草酸二铵%碱破坏 . 甘草酸二铵%氧化破坏 . 未破坏甘草酸二铵注射液 . 甘草酸二铵注射液热破坏 . 甘草酸二铵注射液光破坏 . 未破坏“甘利欣”注射液 . “甘利欣”注射液热破坏 . “甘利欣”注射液光破坏 结论:经上述各专属性试验,结果表明,所选定的色谱条件能够分 离 原料中带入的杂质、能够分离各种破坏条件下产生的降解产物。 ..展低检测限 取甘草酸二铵,置量瓶中,用流动相定量稀释至刻 度,摇匀:精密量取该溶液置量瓶中,用流动相定量稀释 至刻度,摇匀;精密量取该溶液置量瓶中,用流动相定量 稀释至刻度,摇匀,取 ,注入液相色谱仪,观察主成分峰的高 度明显高于基线噪音的倍,再精密量取该溶液置量瓶中, 用流动相定量稀释至刻度,摇匀,取 ,注入液相色谱仪,观察 坐空翌墼盔兰旦堑墨兰堕 一??????????至塑苎型兰堡:墅 为检测限 主成分峰的高度约为基线嗓音的倍,故此浓度. 。 浓度,最低检出量为。测定结果见图 ..甘草酸二铵溶液的稳定性 取甘草酸二铵适量,精密称定,加流动相稀释并制成每约含 ,进样的溶液。在、、、、小时,分别精密吸取 记录色谱图,结果见表一。 表. 甘草酸二铵溶液稳定性试验结果 小时 小时 小时 小时 小时 。时 司 ?% .% .% .% .% .% 有关物质 结论:甘草酸二铵在流动相中,放置小时,有关物质没有变化; 本品在流动相中稳定。 .. 甘草酸二铵注射液有关物质测定 照..的方法,精密量取样品适量,加流动相制成每约含 的溶液,作为供试品溶液。精密量取供试品溶液“注入液相 色谱仪,调节检测灵敏度,使记录仪满量程约为主成分峰高的%; 取供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时 间的倍:测定结果见图~?,表。 表? 有关物质检查结果 甘利欣 比号 .% .% .% .% 有关物质 有关物质限度的确定:本品原料药的有关物质限度确定为不得过 %。其注射剂对光、热基本稳定,因此确定注射液有关物质限度不 得超过%。 . 细菌内毒素的检查 本课题采用鲎试剂法检查甘草酸二铵注射液细菌内毒素。具体操 作方法如下: .. 试剂 硕士毕业论文 中科技大学同济医学院 注:本试验中所用鲎试剂均是灵敏度复核后合格之鲎试剂。 .. 供试品 批号:、、、甘利欣 注:四批样品用兔法检查热原合格 .. 细菌内毒素限值的确定 细菌内毒素限值/ ~一注射剂热原反应阈值./? 一一人用每公斤体重每小时最大剂量 本品的国家质量标准采用兔法检查热原,剂量按家兔体重每 主齄,/., ../ 本品的缅菌内毒紊限值为每的甘草酸二铵中含内毒素的量 应小于.。 .. 最大有效稀释倍数计算 ?/ ./ / 当选用.,灵敏度的鲎试剂 ×/.倍 当选用./灵敏度的鲎试剂 . /.倍 ..干扰试验 含内毒素的溶液配制:分别用水和不同浓度的样品溶液, 按年版二部附录方法溶解内毒素工作标准品使成. 硕士毕业论文 中科技人学同济医学院 /、./、./、./、./的溶液。用灵敏度 为./及./的鲎试剂进行干扰试验;样品溶液浓度为每 含 、每中含.,试验结果见表?、一。 表? 灵敏度为./的鲎试剂干扰试验结果 / ./ ./ ./ 内毒素度 十 内毒素标准溶液 / 每. 含内毒素的 样品溶液 样品溶液浓度为每中含.对试验结果有干扰 表?灵敏度为./的鲎试剂干扰试验结果 ./ ./ ./ ./ 内毒素度 内毒素标准溶液 //每含.含内毒素的 样品溶液 ./ 干扰试验结果表明,用灵敏度为./鲎试剂,将样品配制成 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 每中含 的溶液,对试验无干扰。不同厂家生产的鲎试剂干扰 试验结果相同。 ,. 样品细菌内毒素的测定 取本品,用水配制成每中含.的溶液,用灵敏度为 /的鲎试剂进行试验,照中国药典年版二部附录法检 查。结果见表,。 表? 细菌内毒素测定结果 供试管 供试管 阴性对照 阳性对照 样品阳性对照 批 甘利欣 三批试制样品及市售品细菌内毒素均符合规定。 .. 结论: 将样品配制成每中含.的溶液,不干扰试验。三批供试品 经检验均符合限量规定。 . 无菌检查 取本品,采用薄膜过滤法检查中国药典年版二部附录? ,三批试制样品及市售品检查结果均符合规定。 . 澄明度的检查 按照国家药品标准一.“澄明度检查细则和判断 标准”对三批试制样品及市售品进行澄明度检查,结果均符合规 定。将 批澄明度检查合格的样品分别放入冰箱冷藏室‘和?恒 温箱中天后,检查其澄明度情况,检查结果见表.。 表. 澄明度检查结果 放置条件 检查支数 不合格数 不合格率?存放天 %% ?存放天 结论:本品经冷、热处理天,澄明度均合格。硕士毕业论文 ,忙中科技大学同济医学院 ,含量测定 依据甘草酸二铵注射液国家药品标准一一一的含 量测定方法,采用紫外分光光度法测定本品中甘草酸二铵的含 量。因 为本品的处方中的水和其他辅料不会对本品主药含量测定带来 干扰。 .测定方法 精密量取甘草酸二铵适量,加水制成每中约含的溶液, 摇匀,作为供试品溶液,照分光光度法中国药典年版二部附 录?测定,在的波长处测定吸收度;另取经 ?干燥 至恒重的烟酰胺对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每 中约含的溶液,摇匀.作为对照品溶液,在的波长处测 定吸收度:按外标法,以吸收度计算,再乘以系数.,即得。 .检测波长的确立 精密量取本品,置 量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀, 作为样品溶液。 取烟酰胺对照品适量,加水制成每约含.的溶液,作 为对照品溶液。 取样品溶液、对照品溶液,分别在 ~波长范围内作紫 外扫描,测定结果见附图卜,测定结果表明供试液的最大吸收波 长为,烟酰胺对照品溶液的最大吸收波长为。见附图 ?。 . 方法学验证 根据中国药典年版二部附录?“药品质量标准方 法验证”规定,我们对含量测定方法进行了准确度、精密度、线 性与 范围和溶液稳定性等试验,以验证方法的准确性、灵敏性和可靠 性。 .. 溶液制各 甘草酸二铵溶液的制备:取干燥至恒重的甘草酸二铵约、 、、、,精密称定,置量瓶中,用水溶解 并稀释至刻度,摇匀,精密量取,嚣量瓶中,加水稀释至刻 度,摇匀,作为供试液?、?、?、?、?。 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 对照溶液的制备:取干燥至恒重的烟酰胺对照品约、、 、、,精密称定,置量瓶中,用水溶解并稀释 至刻度,摇匀,精密量取,置量瓶中,加水稀释至刻度,摇 匀,作为对照品溶液?、?、?、?、?。 ..含量方法准确度、精密度试验. 取供试液?、?、?,在的波长处测定吸收度,每份供 试液分别测定次;另取对照品溶液?,在的波长处 测定吸收度:按外标法,以吸收度计算,再乘以系数.,由测得 量对加入量,计算回收率,结果见表.。 表? 含量测定方法准确度、精密度试验结果 序号 称样量 回收量 回收率 平均回收率 吸收度 .% . . . . .% . .% . . . . .% .% . . . .% . . .% .% . . :.% . . .% .. . .% 对照品 , . / / / 溶液 试验结果表明:该方法测定含量准确度,精密度良好,每份样品回 收 率平行。平均回收率为.%,精密度为.%. .. 线性与范围 烟酰胺对照品的线性 取烟酰胺对照溶液?、?、?、?、?,分别在的波长 处测定吸收度,以吸收度为纵坐标,以溶液浓度为横坐标,进行线 性 预士毕业论文 卑中科设人学同济医学院 回归,结果见表?。 表一 烟酰胺溶液的吸收度与浓度的线性关系 . . . . . 浓度 / . . . .吸收度 , .. 线性方程 烟酰胺在. /浓度范围内,与吸收度呈良好线性 /一. 关系。 甘草酸二铵的线性 取供试液?、?、?、?、?,分别在的波长处测定吸 收度,以吸收度为纵坐标,以溶液浓度为横坐标,迸行线性回归, 结 果见表.。 表? 甘草酸二铵吸收度与浓度的线性关系 . . . . , 浓度. / . . . . 。 【 吸收度 .. . 线性方程 甘草酸二铵在. /~. 浓度范围内,与吸收度呈良好 线性关系。 .. 溶液的稳定性 烟酰胺溶液的稳定性:取烟酰胺对照品溶液?,分别在、 、、小时测定吸收度,并计算其相对标准偏差,结果见表?。 表 烟酰胺水溶液稳定性试验结果 时间 小时 小时 小时 小时 . . . 。 .% 吸收度 平均吸收度为.,为.%. 结论:烟酰胺对照品在水中放景小时稳定。 甘草酸二铵水溶液的稳定性 取甘草酸二铵的溶液?,分别在、、、小时测定吸收度 。 并计算其相对标准偏差,结果见表. 硕士毕业论文 华中科投』。学同济医学院 表. 甘草酸二铵的水溶液稳定性试验结果 小时 小时 小时 小时 时间 .% . . . . 吸收度 平均吸收度为.,为.%. 结论:甘草酸二铵在水中放置小时稳定。 . 样品的含量测定 测定方法 精密量取本品适量,加水制成每中约含 的溶液,摇匀,作为供试品溶液,照分光光度法中国药典年 版二部附录?测定,在的波长处测定吸收度;另取经 ?干燥至恒重的烟酰胺对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释 制成 每中约含肚的溶液,摇匀,作为对照品溶液,在的波 氏处测定吸收度;按外标法,以吸收度计算,再乘以系数.,即 得。测定结果见表.。 表. 样品及市售品含量测定结果 批号 含量 .% 。% .% .% 市售 四批样品含量均符合标准规定:质量标准中含量限度订为 .%~ .%,考虑到工艺生产及检验方法误差,该含量限度是合理。 婴主生些垒塞 坐主塾盔堂旦堑堕堂堕 表一 样品及市售品全检结果批 号 无色的澄明液体 性 状 无色的澄明液体 无色的澄踢液体 无色的澄明液体 呈正反应 呈正反应 呈正反应 鉴 呈正反应 呈正反应 皇正反应 呈正反应 呈正反应 别 在处有最 在处有最 在处有最 在处有最 大吸收 大吸收 大吸收 大吸收 . . . 酸 度 ,% .% ,% .% 有关物质 细菌内毒素 合格 合格 合格 合格 台格 无菌检查 台格 合格 合格 澄明度 合格 合格 合格 合格 . 装 量 . ..% .% ,% .% 含量测定 硕士毕业论文 峭中科技人学同济医学院 第二部分甘草酸二铵注射液的稳定。陛研究 按中国药典年版二韶附录“药物稳定性试验指导原 则”进行本品的稳定性研究。 样品来源: 武汉远大制药集团股份有限公司 批号:、、 存放条件:加速试验:包装.?存放, 长期试验:包装,?存放,。 试验时间:加速试验:个月、个月、个月、个月、个月. 长期试验:个月、个月、个月、个月、 个月 试验设备:电热式恒温鼓风干燥箱, 岛滓? 液相色谱仪。 岛滓型分光光度仪 雷磁型酸度计 检验依据:国家药品标准为“.一” 检测项目:性状、值、澄明度、有关物质、含量。 检测结果:见表.、?、? 结论: 加速试验:在温度?条件下放置, 、、、月性状未变化, 值、澄明度及含量基本没有变化,有关物质略有上升,说明本品在 包装条件下稳定。 长期试验:在温度?条件下放置、、、个月,性状均未 发生明显改变,值、澄明度及含量基本没有变化,有关物质略有 上升,质量基本稳定。 有效期: 甘革酸二铵注射液经长期试验个月、加速试验个月, 各项检测结果基本稳定。市售品的有效期为年,我们暂定本品的 有效 期为年。 , 堡主望些鲨塞 堂生型垫生:兰旦叠匮堂堕 表. 批甘草酸二铵注射液稳定性试验结果 澄明度 有关物质% 含量% 时间 性状 试验类别 值 . . 合格 初 始 个月 无色澄明液体 . , 合格 . 个月 无色澄明液体 , . . 合格 个月 无色澄明液体 加速试验 合格 . 个月 无色澄明液体 . . . 合格 个月 无色澄明液体 . , 合格个月 无色澄明液体 .合格 . 个月 无色潦明液体 跃期试验 . . . 合格 无色澄明液体 个月 . . . 个月 合格 无色澄明液体 试验类别 时间 性状 澄明度 有关物质% 含量% 值 . 合格 . . 初 始 个月 无色澄明液体 . . . 个月 合格 无色澄明液体 . 合格 . 个月 无色澄明液体 加速试验 , . 合格 . 个月 无色澄明液体 . .台格 个月 无色澄明液体 . 合格 . 个月 无色澄明液体 . . . 个月 无色澄明液体 合格 长期试验 个月 . . . 无色澄明液体 合格个月 . . 无色澄碉液体 合格硕士毕业论文 中科技大学同济医学院 表? 批甘草酸二铵注射液稳定性试验结果 澄明度 含量% 试验类别 时间 性状 有关物质% 值 . . 初 始 合格 . 个月 无色澄明液体 . . 个月 无色澄明液体 合格 . .个月 无色澄明液体 合格 加速试验 .个月 . 无色澄明液体 合格 .个月 无色澄明液体 合格 . . 个月 . . 无色澄明液体 合格 个月 . . . 无色澄明液体 合格 乏孵试验 . 个月 . 无色澄明液体 合格 . , 个月 无色澄明液体 .合格硕士毕业论文 年中耕技大学同济医学院 述 综 病毒性肝炎 是一种严重危害人体生命健康的传染病。本病流 行范围之广、传播途径之复杂、发病率之高、危害性之大,居各种传染病之首。 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的全身性疾病,至少可分 为甲型、乙型、丙型、丁型及戊型等,其病原不同,但临床表现基本相似。病毒 性肝炎是我国的常见病、多发病。在我国各地人群中,乙型肝炎病毒 ,携带者可能超过.亿人,占全世界.亿人的三分之一 以上。乙型肝炎现症患者余万人,慢性乙型肝炎的患病率为.% 一%。中%一%病毒复制活跃,为慢性乙肝。五年随访研究表明, 病人肝硬化发生率为%一%,代偿性肝硬化发展成失代偿性肝硬化为 %一%,发展成肝癌的占%一%。据调查推算,中国的病人中,约 %一%最终将死于肝硬化或合并肝癌。最终死于相关肝病的危险性,男性 为%,女性为%。这与男性的不易被清除及吸烟、饮酒等有关。病毒性 肝炎给人民健康带来极大的危害,国家每年仅直接用于病毒性肝炎的医疗费高达 ?亿元因此,新型乙肝治疗药物的研发已成为全球医药界的热点、重点和 难点之一。 目前,乙肝的治疗主要系用抗病毒、免疫调节等综合治疗,其中抗病毒治疗 是最主要和关键的治疗措施。乙肝治疗药物主要有西药和中药。 一、西医乙肝治疗药物研究进展 。干扰索 干扰素,是一组机体产生的细胞因子,具有广 谱抗病毒、抗增殖、抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性。年英国的平 硕士毕业论文 中科技人学同济医学院 首先发现“。而最早将用于治疗的当属美国斯坦福大学的 等【】,他们于年应用淋巴细胞干扰素成功地降低者的 和?水平。自年?被批准用于病毒性肝炎治疗以来, 迄今全世界已有多个国家应用治疗,累计病例逾万例,其中不乏 严谨、资料齐全的多中心一大样本的前瞻性研究。目前仍然被认为是抑制 和复制的最佳首选抗病毒药物。国外使用一?治疗有%。% 的病人可达到部分反应或完全反应;国内报道近期疗效约%.%左右,而 对照组仅有%一%的病人在随访中自然缓解嘲。造成各地报道疗效不一的原因 很多,据认为较重要的是遗传背景、感染特征、对象选择及用药上的差别“。 ?【治疗的疗效与治疗剂量及疗程有直接关系。治疗结束后即刻近 列疗效~及阴转一般在%%。而停药后远期疗效,约 为%一%。?【治疗转率较低,一般在%以下。治疗的多 中心研究显示,应用?治疗个月,%.%的病人下降, 复常,%一%病人转阴,并出现抗?.清转换。对项治疗 随机对照研究的荟萃性分析表明,治疗组、羊转率 分别是.%、%和%,而对照组分别为.%、%和%。女性病人、 无肝硬化、肝脏病变明显活动明显升高,肝脏炎症、坏死病变明显者及船 ~滴度低者疗效好;而血清?水平高/、母婴传播、前 区变异病毒株感染、肝硬化失代偿以及合并其它病毒如、、等 感染者疗效差。? 根据干扰素的分子结构和抗原性不同,可分为、和型,分别由白细胞、 成纤维细胞和淋巴细胞产生。?旺有多种亚型,如?.、【一等,? 和?各只有一种,末发现亚型。根据制备方法又可分为天然干扰素和基因 硕士毕业论文 华中科技夫学同济医学院 重组干扰素。近年来,国内外均倾向于用基因重组干扰素,因为其纯度高 %、活生高、产量大、成本低、副作用较小【】‘商品化的进口 重组干扰素有干扰能,由美国先灵葆雅公司生产,罗扰素理一,由瑞土 罗氏公司生产,以及美国安进公司的合成干复津。国产制剂有干 扰灵?一,上海生物制品所生产,赛洽金旺~,深圳科兴生物制品有限公司 生产、因特芬?一,沈阳三生制药股份有限公司生产、安达芬旷一,安微 安科生物高科技有限公司生产,安福隆?,天津华立达生物工程有限公司 生产、贝尔芬一,海南新大洲药业有限公司生产。大量的临床和科研资料 已经证实,一干扰素更适用于中国人【?。另外,近年来新研制的~种基因工 程“组合干扰素”制剂,由 种也亚型组成,其抗病毒效果及免疫调 节作用均较~以和一?强,副作用轻,目前己应用于临床。四【 治疗常出现副作用,疗效也不很满意,且价格昂贵。尽管如此,干扰素 疗法依旧是感染的标准疗法。据《第八届世晃感染性疾病会议论文集》载, 加拿大医生认为【,对进行抗病毒药物的联合治疗,将有可能减少耐 药性的发生,并可能加快慢性携带者病毒的消除。单用一年后,有% 以上的病人会出现耐药性毒株,这些毒株在病毒聚合酶的处出现变异。据 台湾某著名医师报告,合并利巴韦林治疗比单用的疗效要好。【】 .核苷类似物 拉米夫定’硫胞嘧啶核苷,,;公司在中国上市的商品 名叫“贺普丁”。其磷酸盐在核心颗粒内通过终止新生链来抑制 ?在细胞内的复制;还可以与正常核苷竞争,阻抑病毒的合成。 国外应用结果:欧洲三个研究中心及北美的有关专家进行了随机、对照、 剂量相关性研究,结果表明:单剂量/:天,晨服,可使%以上病人的 硕士毕业论文 华中科技人学同济厥学院 一下降,%病人在治疗天后经呲试验检测,降至/ 以下,安慰剂组不降也不消失。剂量增至或或每天次疗效增加也不 明显,药物无耐受性,在天研究期间是极好的。但延长治疗时间可使血清 ?降至可检测水平以下。 年香港、新加坡与台湾对例华人携带者进行期临床验证, 用本品治疗个月,其结论是:?肝组织学改善率达%.%;?? 持续阴转率为%以上,持续正常率为%一%;?安全、易耐受。继续 治疗一年后相关指标进一步改善。目前有人认为,出现血清转换后,常可 获得持久疗效,停药后也不复发,可作为本品停药的指征。因此建议,用贺普丁 治疗至病人出现血清转换,继续用药个月后复查,仍保持血清转 换者可以停药,停药后继续观察一年。 最近,美国波士顿几童医院等个国家多所医院的国际合作研究证明:本 品对、有良好的治疗效果,对名用治疗无效的患者进行 了随机双盲试验。结果实验组患几的有效率明显提高,达到%。这次国际合作 研究填补了该领域的空白,对小儿治疗具有重要意义。 拉米夫定每次。克,口服,每天一次,对王?.复制有明显抑制作用, 延长疗程一般疗程至少一年,可提高血清转换率,口服方便,不良反应轻。联 合用药可能是今后治疗的~个方向,国外正在进行拉米夫定联合其它抗病毒 药物治疗的研究,如长效干扰素、阿德福韦、恩替卡韦等,但尚无定论。 泛昔洛韦国外一组多中心随机对照研究显示;本品?毫克, 每天次,治疗周后,?阴转率为%,复常,但阴转率较 低。停药后血清又恢复到治疗前水平。 阿德福韦;本品是一种病:毒链合成终止剂,它通过结 硕士毕业论文 华中科技人学同济医学院 合病毒链上,从而终止病毒链的复制。由美国公司和公司联 合开发。在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中,研究者用本品毫克, 转阴, 每天一次,治疗周,治疗个患者。结果%病人血清 电有明显下降。%病.?转,%出现血清转换。本品不良 反应主要为引起肾功不全的患者发生肾中毒以及停用后导致病情恶化。推荐 剂量为毫克/天。剂量超过毫克/天时可引起肾毒性。本品年下半年获 批准用于或水平升高的慢性乙肝成年患者。 思瞀卡韦为环氧羟炭脱鸟苷。体外试验表明,其作用强于现有的抗 核昔类似物。动物实验显示, 可持续转阴,并可减少肝癌的发生。 目前正在进行治疗的前期临床试验,初步结果表明,本品具有较强的抗 作用,亦可治疗对拉米夫定耐药的病人,不良反应很轻。 本品由中国工程院院士刘耕陶教授领导的 .双环醇,百赛诺 科研小组历经年的努力,于年获批准,成为国家一类治疗慢性乙肝新 药,同年月上市。由北京协和药厂独家生产。药理研究和临床试验结果表明, 本品存在保肝降酶与抗双重功效,并且具有疗效稳定、安全性好、口服方便 等特点。期临床治疗例慢性乙肝试验表明:治疗周,复常率为 .%,复常率为.%,转率为.%,?阴转率 为.%,血清转换率为.%。停药后周,复常率为.%, 复常率稳定在.%;弱转率增加至.%,?‘阴转率增加 至.%,血清转换率增加至。%。由此可以看出,本品保肝降酶作用显著, 并且抗病毒的疗效呈现稳定增强的趋势。期临床中仅有例皮疹,例头晕,未 停药,加强休息后好转。上市以来未见有明显不良反应的报道。双环醇片是我国 实施新药“程”项目中第一个在新世纪问世的新药,是我国自创新药和实 硕士毕业论文 ‘导中科技人学同济医学院 现产业化的成功实例。 .鳞甲酸钠, , 是一种焦磷酸盐类似物,能选择性抑制、、和等多种 。对病毒的作用机制是直接作用于核酸聚合酶的结合部位、通过非竞 争性结合而抑制这些聚合酶活性,从而抑制病毒复制。世纪年代 国外已应用 治疗、和感染。国内家医院用国产注射液商品名:可 羽转率分别为.%和. 耐治疗例慢性乙肝,近期和 %,和复常率和下降率分别为.%.%,说明有黄疽患者应 用可耐是安全的。例重型肝炎是在综合治疗的基础上加用可耐治疗,结果总 生存率达,%,而同期仅应用综合疗法治疗的对照组例,生存率仅为. %,两者对比有非常显著的差异。治疗期间无明显不良反应。关于治疗慢性 乙肝的剂量、疗程尚需进一步摸索,不良反应亦需进一步观察。尽管可耐批准的 适应症为感染,但国内许多医院已用于慢性乙肝和重型乙肝的治疗。 .恩拉霉素 这是一种由微生物发酵产生的多肽类抗生素, 由十二种氨基酸组成。具有很强的抗茵的作用,长期使用不易产生耐药性, 与其它抗生素亦无交叉耐药。吴婷【等人以细胞系为模型,以其分泌 的的、、及细胞存活率为观察指标,综合研究了天然 多肽类抗生素恩拉霉素抗效果。结果表明,本品对的% 抑制浓度分别为/;/,治疗指数分别为.和.。 杂交显示/的本品对细胞内游离的?抑制率为.%。提示本品 是在的复制水平和蛋白表达水平上抑制的增殖的,推测可能抑制 了包括逆转录酶和抗原在内的蛋白质合成及后加工过程。 。%索酸 , 本品对引起的急性肝损伤大鼠血清 华中科技大学同济医学院 硕士毕业论文 及肝甘油二酯明显降低,血清甘油三酯及肝糖元含量增加,并能明显减轻肝细胞 变性、坏死。本品对实验眭肝损伤具有明显的保护和治疗作用。在临床上治疗甲、 乙型肝炎,与其同分异构体齐墩果酸相比,本品有明显丽迅速降低、消退黄 疽、增进食欲和恢复肝功能的作用。服用本品天后,例性患者的转 阴率为.%,例性患者的转阴率为.%,证明对具有一定 的治疗作用。停药后一年观察,除了一例反跳又经过服用本品恢复正常外, 其余肝功能正常,说明乌索酸的疗效稳定,是有很好的抗的临床应用前景。 叫 .免疫调节剂 免疫调节剂可以提高人体的免疫功能,尤其是对的特异性免疫。免疫 调节剂可以识别和破坏感染的靶细胞,清除。大量研究证明【,】, 存在免疫功能低下,尤其是对的特异性免疫功能降低和免疫耐受以及 免疫调节功能异常,使人体内不能清除。因此,在的抗病毒治疗中, 应用有效的免疫调节剂,对提高人体的免疫功能十分重要。目前,用于治疗 的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素,免疫核糖核酸、特异性转移因子、香 菇菌多糖、猪苓多糖等。 .老药新用治疗乙肝 西脒替丁本品为受体拮抗剂,主要用于胃及十二指肠溃疡治疗。近来 发现它对机体免疫系统有一定调节作用,可用于的治疗。根据文献报道【“, 采用本品治疗,连续应用个月后停药周,再连续应用个月,总疗程 为个月,结果显示阴转率为。%,阴转率为%,复 常率为.%,未见明显不良反应。 左旋咪唑 本品为一驱虫剂。近年经皮吸收的左旋咪唑涂布剂用于治疗 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 ,已取得较好疗效。有资料显示【,位患者用本品治疗个月时, ?阴转率为.%,治疗个月时,?阴转率为.% 阴转率在治疗个月时为.%,治疗个月时为.%;但对肝功 恢复效果不明显。现已开发成治疗新药。 潘生丁本品为冠脉扩张剂,用于治疗冠心痛。有人对名急性患者 进行常规护肝对症治疗时,加服本品每天,一天次,天为疗程,结 果、血清总胆红素水平恢复正常时间明显缩短。也有人应用卡介苗接种配 合服用潘生丁治疗,结果发现复常率为%,和~ 阴转串近期疗效分别为%和%,远期疗效分别为%和%,提示二者合 用有改善肝功能及肝脏病变和抑制复制的作用。 .扬长避短联合用药 抗联合用药,可减轻或消除副作用,提高临床疗效。方法是用一种抗 药的同时加用另一种抗药或免疫调节剂。免疫调节剂常用胸腺素、胸 腺肽、左旋咪唑涂布剂或乙肝疫苗等。如近来还用左旋咪唑涂布剂三联疗法:左 旋眯唑涂布剂每天次,每次;潘生丁每晚睡前;基因工程乙肝疫 苗每月肌注次,每次。三药的协同作用可有助于打破机体对的免疫 耐受。再如贺普丁与左旋咪唑涂布剂联合用药,可提高疗效。由于贺普丁作用机 理在于抑制而不是杀灭,肝细胞内的能否清除,主要取决于机体的免 疫清除能力。因此,两药联用旨在增强机体免疫清除功能,是增强药物疗效:缩 短药物疗程的有效方法;同时,可能对减轻或解决贺普丁停药后的反跳问题有所 帮助,也有可能减少的变异和耐药的发生。此法特别适合于免疫功能不稳 定的小儿和老人。有研究表明,博尔泰力苦参素注射液与干扰素同用,可增强 机体的抗作用,而博尔泰力升高的作用可以对抗降低的副作用, 硕士毕业论文 牛中科投人学同济医学院 两者联用能收到比单用更确切的稳定效果。 二、中医乙肝治疗药物研究进展 . 防治肝炎的天然药物有效成分 .多糖类 多糖抗病毒性肝炎的原理在于病毒感染肝细胞后,通过一素列复杂的免疫反 应,导致自身免疫性肝损害,使肝细胞变性和坏死,而中药多糖能提高机体免疫 系统的功能,从而达到治疗目的。如人参多糖、云芝多糖、香菇多糖、虫草菌丝 体多糖、茯苓多糖、银耳多糖、枸杞多糖、黄芪多糖、波叶大黄多糖等,在抗病 毒性肝炎方面着广泛的应用前景。 .其它天然药物有效成分 ..川芎嗪 一般很少单用,临床主要川芎嗪和丹参合用静滴,可有效地纠正 血液流变学异常,改善肝脏微循环,增加供氧和营养物质,促进肝细胞再生和修 复。 的根中的一种有 .苦参碱 系豆科植物苦 效成分,可防止脂多糖/诱导的一氮基半乳糖?引起的致死性肝 炎,并抑制诱导的释放【】。 ..苦参素这是从中药苦豆子等中提取的氧化苦参碱制剂,其纯 度高达%以上,是我国自主研制开发的治疗乙肝瓤药,经过“九五”攻关近 阴转率均较高。除了抗病毒 年的大样本临床观察,证实其和 作用,有关研究还表明了它具有抑制胶原活动度、防止肝纤维化、阻断肝细胞凋 亡、稳定细胞膜、升高白细胞及调节免疫功能等作用。本品在疗效与相似的 情况下,价格仅为进口干扰素的十分之~左右,价位较易为患者接受。口服胶囊 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 剂已开发成功,克服了病人难以坚持长期注射的不足。 大量现代研究表明,甘草及其有效成分甘草 ..甘草酸 酸在治疗病毒性肝炎方面具有匙好的作用。甘草酸以位两种构型差向异构 体存在即体和体,体为天然甘草中的主要成分,在一定条件下可转化为 ?体。体和体甘草酸制剂已在临床广泛使用,前者以 【一甘草酸二铵商品 名:甘利欣为代表,具有明显的降酶、抗炎和保肝作用,为甘草酸的第三代产 品。后者则以强力宁和复方甘草甜素为代表。目前对甘草酸的基 础和临床研究在 不断深入。杨静等报道【“,动物实验表明,一甘草酸二铵 【一既抑制 “增毒”的细胞色素同工酶活性,减少毒物和致癌物的代谢活性,又显著诱导 楣酶活性,加快毒物和致癌物的排泄,这是其解毒的机制之一。等在对 表达的人肝细胞癌细胞系列//的研究中四,发现可抑制 向细胞外分泌,并剂量相关性地增加其蓄积。在表达的重组水痘 病毒感染细胞中,对的作用机制作进一步研究。发现分泌的是被 一链和一链聚糖所修饰,其末端刚由唾液酸修饰,但后者被甘草酸呈剂量相 关性地抑制。由于甘草酸阻碍了唾液酸的补充,其近期效果是感染的细胞 的分泌受到抑制,从而抑制了肝细胞的破坏,改善了患者的肝功能 障碍:其远期效果是,通过对颗粒上唾液酸的清除,使其抗原性提高, 机体的原发性免疫增强,最终改善了对的免疫状况。可以认为具有直 接的抗作用及对肝功能障碍的改善作用。~的抗肝纤维化作用效果 亦较好。 ..海力特为海洋翅藻科植物昆布 和麒麟菜中提取出 来的类多糖药物,具有抗癌和免疫调节之功。临床治疗慢性乙肝,并与猪苓多糖 加乙肝疫苗治疗对照,疗效无显著差异,且无毒副作用。 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 系一种新型的类肝素物质是我国 , ..藻酸双酯钠 首创的抗血栓剂,对改善微循环,降血脂疗效显著,具有抗肝炎作用。急性瘀胆 型肝炎患者服用治疗后,总胆固醇均恢复正常,有项血液流变学指标明 显改善。 系从绞股蓝属植物中提取的皂甙混合物。其 ..绞股蓝总皂甙 化学分复杂,基本化学结构具有人参皂甙类似骨架四环三萜的达玛烷型结构,其 中部分成分与人参皂甙完全相同。动物在体内和体外实验发现具有显著保肝 作用;进一步研究发现能显著提高慢性乙型肝炎患者的细胞免疫 功能,降低 患者脂质过氧化合物水平。故推论有改善机体免疫功能,降低脂质过氧化物 产生是治疗慢性乙型肝炎有效的主要机制。 防治肝炎的单味中药以及制剂 ,叶下珠 大载科叶下珠属多种植物在亚洲、非洲和中、南 美洲作为药用植物已有数千年历史。其水溶液可抑制土拔鼠肝炎病毒及人肝炎病 毒的活性及表面抗原结合能力。国内用广东一带生长的苦味叶下珠提取 物,对 的复制有很强的抑制作用,并能有效降低,是一种前景 看好的治疗的中草药。蛙蛇抗栓酶本品临床用于治疗脑血栓病等,但它 有抗炎作用及改善机体免疫功能,并可促进肝细胞恢复。有资料显示,应用本品 治疗 例,天为疗程,停药天后,再重复个疗程。结果复 常率为%;阴转率为%,且副作用较少。 黄芪为豆科植物膜荚黄芪 .的干燥根。动 物实验表明对中毒性肝损伤有保护作用。临床应用黄芪口服液治疗例慢性乙 型肝炎患者,对改善症状,复常及阴转均取得较好疗效。 茜草为茜草科茜草 的干燥根与根茎。本品可改善微循环, 硕士毕业论文 华中科技大学同济医学院 调节免疫反应强度,清除免疫复合物,抑制纤维增生。因此,茜草用来治疗肝病 并发月经不调等症。 .花锚为龙胆科花锚属植物椭叶花锚 .,亦称“藏茵陈”。 内含抗肝炎成分花锚甙,,,一四甲基口山酮和去甲基花锚甙,,.三 甲基口山酮及其它几种口山酮甙。本品精制而成的“急肝宁”具有提高肝细胞糖 原和核糖核酸,减轻肝坏死,降低转氨酶的药理作用。 .梗喉毛花为龙胆科梗喉毛花属梗喉毛花 , .,.,藏名“桑斗”。本品具舒肝利胆等功效,藏区民间用于治疗感冒、肝 炎、胆囊炎等疾病。 .鳖甲膏由鳖甲煎制而成。鳖甲具滋补肝肾,清热散结之功效。现代药理学 表明,本品能增强机体抗病能力,促使肝细胞修复和增生,抑制结缔组织增生, 达到“扶正散结”的目的。临床以肝肾阴虚之乙型肝炎为主要适应症。 .郁金注射液 为中药郁金的水蒸气蒸馏液。临床研究表明,本品在退黄疸和 促进肝细胞功能改善方面具有一定功效,且无毒性作用。 临床用于治疗肝炎的方剂 有扶正化瘀方、益气化瘀方、肝和冲剂、肝可乐口服液、重阳保肝方、急肝 舒合剂、糖浆、乙肝散、肝炎康糖浆、百宝胶囊、复肝抗冲剂、复方黄芪、 参芪归苓丸、解毒活血祛黄冲剂、金龙平肝片、金麦肝素号、补脾胃泻阴火升 阳汤、白头山熊茶、舒肝消积丸、慢肝祛邪冲剂、八宝活肝丸、鳖甲煎丸、蚁蝗 口服液、大黄 虫丸、复方肝必治、复肝宝、复肝灵冲剂、肝毒净、丙肝灵、 四君子汤加减及蒙药侵那大滚思勒等。 综