10-栓剂的制备及置换价的测定

10-栓剂的制备及置换价的测定 实验十 栓剂的制备及置换价的测定 一、实验目的 1、掌握熔融法制备栓剂的工艺。 2、掌握置换价的测定方法和应用。 3、了解评定栓剂质量的方法。 二、基本概念和实验原理 栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状和重量以供腔道给药的固体剂型。它能发挥局部作用或全身作用。目前常用的有肛门栓和阴道栓。 栓剂的基质可分为油脂性基质，如可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、氢化植物油等;水溶性基质，如甘油明胶、聚氧乙烯硬脂酸酯(s-40)和聚乙二醇类等。某些基质中还可加入面活性剂使药物易于释放和被机体吸收。 对于制备栓剂用的固体药物，除另有规定外，应制成全部通过六号筛的粉末。 栓剂的制法有冷压法(包括搓捏法)和热熔法两种。 热熔法制备栓剂的工艺流程为:基质水浴上加热?熔化(药物粉末加入)?混匀?倾入栓模(涂润滑剂)?冷却(完全凝固)?削去溢出部分?脱模?质检?包装。 为了使栓剂冷却后易于从栓模中推出，模型应涂润滑剂。 水溶性基质涂油性润滑剂，如液状石蜡 ; 油溶性基质涂水性润滑剂，如软皂、甘油各1份及95%乙醇5份的混合液。 不同的栓剂处方用同一模型制得的栓剂容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差别。为了确定基质的用量以保证栓剂剂量的准确，常需预测药物的置换价。 药物的重量与同体积基质重量的值称为该药物对基质的置换价(DV)。如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6g碘仿与1g可可豆脂所占的容积相当，当药物和基质的密度相差较高或严格限制栓剂的数量时应测定置换价。可用下述方法和求得某药物对某基质的置换价: WDV= (10-1) G,(M,W)) 式中:G为纯基质平均栓重 ， M为含药栓平均栓重 ， W为每个栓剂的平均含药重量 测定方法:取基质作空白栓，称得平均重量为G，另取基质与药物定量混合做成的含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量为W，将这些数据代入式中，即可求得某药物对某一新基质的置换价。 用测定的置换价可以方便地计算出制备这种含药栓需要基质的重量 y x=G-?n (10-2) DV 式中: y为处方中药物的剂量 ，n为制备的栓剂枚数 栓剂的质量评定包括:主药含量、外形、重量差异、融变时限和体外释放试验等。 三、仪器和 仪器:栓模(子弹型、鸭嘴形)、水浴锅、蒸发皿、冰箱、玻棒、滴管、电子天平。 材料:甘油、硬脂酸、无水碳酸钠、乙酰水杨酸，混合脂肪酸甘油酯、醋酸洗必泰、聚山梨酯80、冰片、乙醇、明胶、蒸馏水 四、实验内容 (一)置换价的测定 以乙酰水杨酸为模型药物，用混合脂肪酸甘油脂为基质，进行置换价测定。 ,、纯基质栓的制备 称取混合脂肪酸甘油酯10 g置蒸发皿中，于水浴上加热熔化后，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后削去溢出部分、脱模，得完整的纯基质栓数粒，称量，每粒栓剂的平均重量为G (g)。 2、含药栓的制备 称取研细的乙酰水杨酸粉末(100目)3 g置研钵中;另称取混合脂肪酸甘油酯6 g置蒸发皿中，于水浴上加热，俟2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔，分次加至研钵中与乙酰水杨酸粉末研匀，倾入涂有润滑剂的栓剂模型中，迅速冷却固化，削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数粒，称重，每粒平均重量为M (g)。 3、置换价的计算 将上述得到的数值代入式中可求得乙酰水杨酸的混合脂肪酸甘油酯的置换价。 (二)、乙酰水杨酸栓剂的制备 1、处方 乙酰水杨酸(100目) 6g 混合脂肪酸甘油酯 适量 制成肛门栓 10枚 2、制法 (1)基质用量的计算:根据上述实验得到的乙酰水杨酸的混合脂肪酸甘油酯的置换价，计算出每粒栓剂需加入的基质量及10粒栓剂需用的基质量。 (2)栓剂的制备:称取研细的乙酰水杨酸粉末6g置研钵中;另称取计算量的混合脂肪酸甘油酯置蒸发皿中，于水浴上加热，以下按上述含药栓项下操作，得到栓剂数粒。 3、操作注意 (1) 为了保证药物与基质混匀，药物与熔化的基质应按等量混合法混合，但如基质量较少，天气较冷时，也可将药物加入熔化的基质中，充分搅匀。 (2) 灌模时应注意混合物的温度，温度太高混合物稠度小，栓剂易发生中空和顶端凹陷，故最好在混合物稠度较大时灌模，灌至模口梢有溢出为度，且要一次完成。灌好的模型应置适 宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度不足或时间短，常发生粘模;相反，冷却温度过低或时间过长，则又可产生栓剂破碎。 4、质量检查与评定 (1)外观与药物分散情况:检查栓剂的外观是否完整，表面亮度是否一致，有无斑点和气泡等。将栓剂纵向剖开，观察药物分散是否均匀。 (2)重量差异检查:取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与平均重量相比，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度1倍。 表10-1 栓剂重量差异限度 平均重量 重量差异限度 % ?10 1.0g以下或1.0g ?7.5 1.0g以上或3.0g ?5 3.0g以上 (3) 融变时限检查 取供试品3粒，在室温放置60min后，分别放入相应装置中测定，除另有规定外脂肪性基质的栓剂3粒均应在30 min分钟内全部熔化、软化或触压时无硬心;水溶性基质均应在60min内全部溶化。如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。 (三)、甘油栓 1、处方 甘油 20 g 无水碳酸钠 0.5 g 硬脂酸 2 g 蒸馏水 2.5 ml 制成肛门栓 5 枚 2、制法 取无水碳酸钠与蒸馏水共置于蒸发皿中，搅拌溶解后，加甘油混合，置水浴上加热，缓缓加入研细的硬脂酸，随加随搅拌。待泡沫消失溶液澄明时，倾入已涂有润滑剂的模型内，迅速冷却固化，削去溢出部分，脱模，得甘油栓数粒。 3、注解 (1)甘油栓供通便之用，系以硬脂酸与碳酸钠作用生成的钠肥皂，使之硬化，并吸收甘油而成固体凝胶剂，由于肥皂的刺激性与甘油较高的参透压，故能增加肠的蠕动而呈现泻下效果。皂化反应如下; 2CH C00H + NaC0? 2CH C00Na + C0? + H0 173523 173522 (,)优良的甘油栓应为透明而有适宜的硬度。要达到这一要求的成败关键是: a. 皂化必须完全，否则留有未皂化的硬脂酸，成品不透明，且弹性较差。为此，将皂化温度升高，例如控制在115?左右，可加速皂化反应的完成。若在水浴上进行皂化，需时较长，约120min或更长。为保证皂化的完全，处方中的用量比理论值为多。过量的游离碱，不仅可使皂化完全，且成品软而透明。 b. 水份的含量不宜过多，因肥皂化在水中呈胶体溶液，水份过多使成品发生混浊。 c. 灌模前宜先将栓模预热(例如80?)，然后倾入热溶液，使栓剂缓缓冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性和透明度均受影响。 4、质量检查与评定 (1) 外观与色泽:质量好的栓剂外表光滑，无气泡，浅黄色、透明、弹性好。 (2) 重量差异检查:同前。 (3) 融变时限检查:同前。 洗必泰栓剂 (四) 1、处方 醋酸洗必泰(100目) 0.25g 冰片 0.05g 聚山梨酯80 1.0g 乙醇 2.5g 甘油 32g 明胶 9g 蒸馏水 加至50g 制成阴道栓 10枚 2、制法 (1)甘油明胶溶液的制备:称取处方量的明胶，置称重的蒸发皿中(连同使用的玻棒一起称重)，加入相当明胶量1.5,2倍的蒸馏水浸泡0.5,1h，使溶胀变软，加入处方量甘油后置 ,51g。 水浴上加热，使明胶溶解，继续加热并轻轻搅拌至重量为49 (,)栓剂的制备:将洗必泰与聚山梨酯80混匀，将冰片溶于乙醇中，在搅拌下将冰片乙醇溶液加至洗必泰混合物中，搅拌均匀。然后在搅拌下加至上述甘油明胶溶液中，搅匀，趁热灌入已涂有润滑剂的栓模内，冷却，削去模口上的溢出部分，脱模、质检、包装，即得。 3、操作注意 (1) 片状明胶应先剪成小块，加入适量蒸馏水使充分溶胀后再加热溶解，否则无限溶胀时间延长，且含有一些未溶解的明胶小块或硬粒。 (2) 在加热溶解明胶及随后蒸发水分的过程中，均应不断轻轻搅拌，切勿剧烈搅拌，以免胶液中产生气泡(不易消除)，使栓剂中包有气泡，影响质量。 (3) 控制基质中水分的量，蒸发水分需较长的时间，但必须蒸至处方量，水量过多栓剂太软;相反水量过少，栓剂太硬。 4、质量检查与评定 (1) 外观与色泽:质量好的栓剂外表光滑，无气泡，浅黄色、透明、弹性好。 (2) 重量差异检查:同前。 (3) 融变时限检查:同前。 五、实验结果与讨论 1、记录乙酸水杨酸对混合脂肪酸甘油酯的置换价。讨论在什么情况下制备栓剂需测定药物对基质的置换价。 2、记录所制栓剂的质量检查结果 六、思考 1、热熔法制备乙酸水杨酸栓剂应注意什么问题, 2、甘油栓的制备原理是什么,操作时应注意什么, 3、洗必泰栓剂为何用甘油明胶基质，制备过程中应注意什么, 4、洗必泰栓剂中各成分的作用是什么,