环氧乙烷验证报告

环氧乙烷验证报告 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 验证依据:ISO11135-1:2007 编制: 审核: 批准: 日期: 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 第一章 总则 1.目的 根据ISO11135-2007标准(GB18279)的要求，对环氧乙烷灭菌器及灭菌工艺过程进行有效性确认(验证)以保证满足本公司所生产的一次性医疗用品的灭菌要求。 2.范围 本验证仅适用于江阴市华清机械有限公司所生产的HMG-A系列环氧乙烷灭菌器及本公司的环氧乙烷灭菌工艺的验证。其灭菌产品为本公司所生产的一次性医疗器械及其所生产的医疗器械耗材。 3.验证 3.1 验证方案:验证方案由本公司技术质量部门负责编制，并经管理者代表确认后，方 可实施。 3.2 验证方案实施:本公司验证小组在管理代表的协调下，按照验证方案组织实施环氧 乙烷灭菌器和灭菌工艺过程的验证。 3.3 验证结论:验证小组应对验证的过程和所取得的数据进行确认，并形成验证结论， 报管理者代表审核、批准。 3.4 验证资料:所有有关的验证的资料及所取得的数据、记录和验证报告由技术质量部 门妥善保管、存档。 ---第 1 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 第二章 验证方案 验证是由设备及其安装确认，运行确认，性能确认三个部分组成，其关系如下: 验 证 设备及其安装确认 运行确认 性能确认 物理性能确认 微生物性能确认 2.1 设备及其安装确认 2.1.1检查设备的文件、资料是否齐全，符合要求。 2.1.2安装确认 在安装过程中，对灭菌器的安装的准确性和完整性进行确认。 2.2 运行确认 启动灭菌器设备的各个组成部分，确认其运行的有效性 ---第 2 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 2.3性能确认 2.3.1灭菌器物理性能确认 2.3.1.1真空速率试验 要求:a.从预真空至-15KPa所需的时间?6min b.从预真空至-50KPa所需的时间?30m 条件:温度恒定 2.3.1.2 真空泄漏试验 要求:从预真空至-50KPa后，灭菌器在60min后真空泄漏速率?0.1KPa/min 条件:a.灭菌器温度恒定 b.时间为60min 2.3.1.3 正压泄漏试验 要求:从常压加压至+50KPa后灭菌器在60min后，正压泄漏速率? 0.1KPa/min。 条件:a.灭菌器温度恒定 b.时间为60min 2.3.1.4 加湿试验 要求:灭菌器湿度变化应在30-80%HR范围内 条件:a.温度恒定 b.预真空至-50KPa 2.3.1.5 灭菌器空载箱壁温度均匀性试验 要求:控制温度50??3?，最大箱壁温差??3? 条件:a.灭菌器压力为常压 ---第 3 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: b.15点温度传感器分布见附图(1) 2.3.1.6 灭菌器空载空间温度均匀性试验 要求:控制温度50??3?，最大箱壁温差??3?，并确定冷点位置 条件:a.灭菌器压力为常压 b.15点温度传感器分布见附图(1) 2.3.1.7 负载温度均匀性实验 要求:控制温度50??3?，最大温差?10? 条件:a.灭菌器压力为常压 b.负载—— 1.单包装为PE袋 2.中包装为PE袋 3.外箱为双瓦楞纸箱 负载分布见附图(3) C.15点温度传感器分布见附图(1) 2.3.2 微生物性能确认(采用半周期法) 2.3.2.1要求 通过半周期法，在保持其灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，幷将不同灭菌作用时间的霉菌物指示物(枯草杆菌的黑色芽孢变种——Atcc9372)在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值(最短灭菌有效时间)。应至少重复进行3次该时间临界值的有效确认。 2.3.2.2 灭菌工艺 根据供方提供数据，由验证小组初步编制灭菌工艺: a.灭菌温度——50??3? ---第 4 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: b.保温时间——100min(达到灭菌温度后) c.预真空——10min;真空度为(-20KPa)?(-2KPa) d.保压时间——10min e.湿度——60%?20%RH f.加药量——(0.667Kg/m?)7Kg g.灭菌时间——480min h.换气次数——5次，换气时间(35-40)min，换气真空度(0—— -5)KPa 2.3.2.3试验微生物 a.菌种:枯草杆菌的黑色芽孢变种(Atcc9372) b.数量:30片+1片(其中1片为阳性对照) c.位置:见附图(2)，菌片置于产品相同的小包装内，在温度传感器点上每一点放 置2片。 2.3.2.4负载:81箱，400件/箱 负载分布见附图(3) 负载为一次性使用体外引流袋;初包装为PE袋，每一初包装装一件产品，外箱为双瓦楞纸箱，每箱装产品400支，外箱的尺寸为51X41X43cm,约0.09m?;装箱率为73%。 选择《一次性使用体外引流袋》是本公司产品中相对比较难灭菌的产品。因为“引流袋”的初包装选择PE袋，其余产品均选择纸塑袋包装，而纸塑包装袋在环氧乙烷灭菌过程中，环氧乙烷的进出比PE袋容易，灭菌的效果比PE袋好，解析过程的效果好。所以本验证报告选择用PE袋初包装的《一次性使用体外引流袋》。 ---第 5 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 第三章 验证实施 3.1 验证小组 组长:张星星 负责本验证报告的实施，负责现场的组织工作，负责验证资料的审核 批准。 成员:孙长燕 负责验证报告及验证记录 施月清 负责灭菌过程的操作及设备的维护 陈雪峰 负责验证的测试及试验 3.2 验证实施前的准备 3.2.1 灭菌器安装验收 a. 核对供方提供灭菌器的相关的有效文件资料 b.灭菌器按供方提供的图纸进行安装，经供需双方验收，灭菌器安全措施落实。 c.灭菌器各管道、阀门及密封件安装可靠、无泄漏。 d.电气装置安装后经校核符合出厂路线图，并且接地可靠。 e.各仪表出厂前均由供方提供有效的校验证明。 f.各记录装置能够正常工作。 3.2.2灭菌器操作人员的 灭菌器操作人员经过供方单位的培训、考核合格由供方单位出示有效的上岗证。操作人员能安全有效的操作灭菌器幷对灭菌工艺过程熟悉。 3.2..3产品包装及其他 3.2.3.1产品从净化车间移出至进入灭菌器在8小时之内，并有质管科提供了产品灭菌前的检测报告(见附件1)。由化验室提供了产品初始污染菌的检测报告(见附件2)。从附件1及附件2的实验结果可以看出产品的物理性能、化学性能符合相关标准的要求， ---第 6 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 产品的初始污染菌符合相关标准的要求。 3.2.3.2产品包装 a.包装材料:初包装由常州市敦煌包装厂提供的PE袋，长为240mm、宽为140mm。该单位具有生产医疗器械包装袋的相关设备及其生产环境要求，经进厂检验包装袋合格。 b.按GB/T19633-2005(ISO11607:2003)《最终灭菌医疗器械的包装》标准的要求，对产品的包装进行确认(见附件3)。 3.2.3.3环氧乙烷 环氧乙烷的供方提供环氧乙烷气体的检测报告(见附件4)，表明该气体符合要求。 3.2.3.4环氧乙烷灭菌生物指示物 环氧乙烷灭菌生物指示物由杭州富捷生物技术公司提供的枯草杆菌的黑色芽孢变种——Atcc9372,其批号为20090822，并且在有效期内，其性能见供方提供的相关资料。 3.2.3.5灭菌工艺过程见附图4 3.3验证实施 3.3.1灭菌验证所备文件资料 序号 文件名称 检查结果 存放地点 1 灭菌柜设备采购 齐全 技术质量部 2 灭菌柜合格证等文件 齐全 技术质量部 3 灭菌柜设备出厂检查表 齐全 技术质量部 4 灭菌工艺图 齐全 技术质量部 5 灭菌柜使用说明书 齐全 技术质量部 6 环氧乙烷灭菌 齐全 技术质量部 7 灭菌器上仪表等校准合格证 齐全 技术质量部 ---第 7 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 8 环氧乙烷出厂检验报告等 齐全 质检科 9 环氧乙烷灭菌用生物指示剂使用说明 齐全 质检科 结论 文件齐全 检查人: 复核人: 3.3.2灭菌柜安装确认表 出厂编号090531HMG-A-10 序号 安装确认项目 实际确认记录 1 灭菌柜箱体安装 符合供方要求，产品出入方便并能严 格分区进出 2 操作室安装 符合要求操作室与柜隔离并有顶棚 3 加热水箱及加药间 符合要求 4 各管道阀门及密封件安装可靠无泄漏 在+50KPa到-50KPa,试压无泄漏 5 电气安装(含防暴照明排气扇等) 电气安装符合出厂线路图，接地可靠 6 各记录装置能够正常工作 运行10min电脑及打印部分正常 结论 安装符合要求能正常运行 检查人: 复核人: 3.3.3灭菌器运行确认 序号 运行项目 确认记录 1 真空系统应能0—— -50KPa 起动真空系统15分钟后达到-50KPa ---第 8 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 2 加热系统，水箱加水后加热能从室温到80? 符合要求 3 压缩空气系统能从0—— +50KPa 启动加压30分钟后达到+50KPa 4 电器控制系统 接通电源电器控制系统能正常工作 5 灭菌前、后门密封试验 在负压、正压状态下检测无泄漏 6 灭菌场地照明应防暴灯，防暴排气扇 符合要求 7 电脑操作系统，及打印机 符合要求 结论 经试运行，灭菌器及各个辅助部件均能有效运行可靠 试验人: 复核人: 3.3.4物理性能的确认 3.3.4.1真空速率试验 当灭菌器温度不变时:灭菌器真空速率验证记录 真空度(KPa) 开始时间 结束时间 达到真空度所标准值(min) 用时间(min) -15 13:32:35 13:35:35 3 ?6 -50 13:32:35 13:46:34 14 ?30 结论 符合说明书的要求，即真空速率达到要求 试验人: 3.3.4.2真空泄露试验 真空度 开始时间 开始压力 结束时间 结束压力 压力变化值 泄露速率 -50KPa 13:47:35 -50.9KPa 14:47:34 -50.6KPa -0.3KPa -0.005KPa 结论 0.005KPa/min,0.1KPa/min 真空泄漏符合要求 试验人: ---第 9 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 3.3.4.3正压泄漏试验 正压 开始时间 开始压力 结束时间 结束压力 压力变化值 正压泄漏率 +50KPa 15:37:42 50.9KPa 16:37:43 49.8KPa 1.1KPa 0.018KPa/min 结论 0.018,0.1，正压泄漏试验符合要求 试验人: 3.3.4.4灭菌器的加湿试验 开始时间 开始湿度 结束时间 结束湿度 灭菌器温度 水箱温度 气化器温度 11:38:14 49.6%RH 11:52:12 78.7%RH 41.6-46.5? 52-53? 52-53? 结论 灭菌器的加湿试验证实加湿系统能正常运行，湿度符合要求 试验人: 3.3.4.5灭菌器空载时箱壁温度均匀性试验 温度传感器编升温开始时间 升温开始时温度 达到设定温达到时温度 温度偏差 号 度时间 W01 2009.09.13 30.1? 2009.09.13 48.3 控制温度 10:47:23 11:56:22 T0=50.1? W02 30.7? 50.0 最高温度 W03 30.1? 48.3 TH=50.0? W04 30.1? 48.3 最低温度 W05 30.4? 50.0 TL=48.3? W06 30.4? 50.0 上偏差?TH W07 30.4? 50.0 ? TH=50-50.1 W08 30.4? 50.0 =-0.1? W09 30.7? 50.0 下偏差?TL W10 30.7? 50.0 ? TL=50.1-48.3 W11 30.3? 48.8 =+1.8 W12 30.3? 50.0 W13 30.3? 50.0 W14 30.3? 48.7 W15 30.2? 49.4 ---第 10 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 结论 由于?TH=-0.1?,-3? ?TL=+0.18,+3? 灭菌器空载时箱壁温度均匀性符合要求 试验人: 复核人: 3.3.4.6灭菌器空载空间温度均匀性试验 温度传感器编升温开始时间 升温开始温达到设定温度达到时温度? 温度偏差? 号 度? 时间 W01 2009-09-12 27.4 2009-09-12 49.6 控制温度 09:08:42 10:18:41 T0=50.2? W02 28.3 50.2 最高温度 W03 27.4 49.6 TH=50.3? W04 27.4 49.6 最低温度 W05 28.1 49.9 TL=49.6? W06 28.1 49.9 W07 28.1 49.9 上偏差?TH ? TH=50.3-50.2 W08 28.1 49.9 =0.1? W09 28.3 50.2 下偏差?TL W10 28.3 50.2 ? TL=50.2-49.6 W11 26.2 50.2 =0.6? W12 27.0 50.3 W13 27.0 50.3 W14 26.3 50.2 W15 26.3 49.7 结论 由于?TH=0.1?,3? ?TL=0.6?,3? 灭菌器空载空间温度均匀性符合要求 灭举器空载空间的最低温度点的温度为49.6，冷点位置分别在W01、W03、W04三点上，即在灭菌器进料口的右下方，进料口的左上方及进料口的右上方。(见图1) 试验人: 复核人: 3.3.4.7灭菌器负载后箱内温度均匀性试验 温度传感器编升温开始时间 升温开始温达到设定温度达到时温度? 温度偏差? 号 度? 时间 W01 2009-09-12 28.2 2009-09-13 49.9 控制温度 13:22:45 06:42:45 W02 28.1 50.0 T0=50.8? W03 28.0 50.0 W04 28.0 50.0 最高温度 W05 28.2 50.0 W06 28.2 50.1 TH=50.1? W07 28.2 50.1 W08 28.2 50.0 最低温度 W09 28.1 50.1 W10 28.0 50.0 ---第 11 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: W11 28.0 50.1 TL=49.9? W12 28.0 50.1 W13 28.0 50.0 最大温差 W14 28.1 50.0 W15 28.2 50.0 ? T=50.1-49.9 =0.2? 结论 由于?T=0.2?,10?灭菌器负载后箱内温度均匀性符合要求。 验证人: 复核人: 从3.3.1至3.3.4.7的试验验证结果可以得出本公司所有购置的10m? 的环氧乙烷灭菌器(出厂编号为090531)灭菌器的安装、运行及物理性能的验证符合相关标准的要求。 3.3.5微生物性能确认(半周期法) 3.3.5.1要求 通过半周期法，在保持其它灭菌工艺参数不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌生物指示物(枯草杆菌的黑色芽孢变种——Atcc9372)在无菌环境下进行培养，检测微生物生长，找出细胞全部杀灭的时间临界值(最短有效灭菌时间)。应至少重复进行2次该时间临界值的有效确认。 3.3.5.1按供方提供的资料初步设定灭菌工艺参数 1.灭菌温度——50?3? 2.保温时间——100min 3.预真空——10min (0—— -20KPa) 4.保压时间——10min ,,?,,,,, 5.湿度—— 6.加药量——0.667Kg/m?(7Kg) ---第 12 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 7.灭菌时间——480min 8.换气时间——35-40min ,换气真空度0- -5KPa 9.换气次数——至少5 次，换气真空度 -5 KPa 3.3.5.3灭菌过程的有效试验 为证明灭菌过程的有效性，按照半周期请在保持上述灭菌工艺参数的不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化并将不同灭菌作用时间的灭菌生物指示物在无菌环境下进行培养。按其结果作为对无菌过程和无菌工艺有效性的评判。其记录如下表: 灭菌作用时间 接受测试培养后无菌生长的测试样品数 备注 样品数 60min 30 6(W03、W012、W013) 阴性个数6 120min 30 12(W03、W04、W05、W06、W07、W08、阴性个数12 W) 180min 30 24(W01、W03、W04、W05、W06、W07、阴性个数24 W08、W11、W12、W13、W14、W15) 240min 30 30 阴性个数30 240min 30 30 阴性个数30 240min 30 30 阴性个数30 验证人: 复核人: 阳性对照的生物指示片6次检测均有菌生长。 结论:a.按照拟定的灭菌工艺参数及其相应的负载的装载方式，本灭菌器在240min灭 ---第 13 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 菌时间后，其放置的灭菌生物指示片，经在无菌环境下进行培养后均无菌生长， 即半周期为240min。 b.重复240min灭菌时间的二次灭菌过程，所放置的灭菌生物指示片均无菌生长。 c.本灭菌器在上述负载装载方式不变的情况下，灭菌作用的临界时间为240min. (半周期) 3.3.4灭菌后产品检测 灭菌后产品经检测符合《一次性使用体外引流袋》标准要求，见附件产品的型式 检测报告。 四、验证结论 按照ENISO11135-1:2007标准的要求:本验证试验已完成安装验证、运行验证、及性能 验证，三个验证都符合相关的规定。 本台设备及其所制定的灭菌工艺过程及其相关的灭菌工艺过程的工艺参数能否符合 ENISO11135-1:2007标准要求。(附确认有效的灭菌工艺) 确认有效的灭菌工艺 项目名称 有效工艺参数 灭菌温度 50??3? 保温时间(达到灭菌温度) 100min 预真空时间 10min 真空度为(-20KPa? -2KPa) 保压时间 10min 灭菌湿度 60%?20%RH 加环氧乙烷药量 7Kg(0.667Kg/m?) 灭菌时间 480min ---第 14 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 换气次数 5次 换气真空度(0—— -5KPa) 换气时间 (35-40)min 解析时间 7-14天 生物指示片 15片枯草杆菌的黑色芽孢变种(Atcc9372) ---第 15 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 13 14 8 9 11 W11,W15 3 4 6 W06,W10 1111 5 6 2 1 W01,W05 11 2 6 1 11 111111 图1 灭菌验证温度传感器分布图 (共计15个温度传感器分布在3个小车上) ---第 16 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 14 14 9 9 11 W11,W15 4 4 6 W06,W10 1111 5 6 2 1 W01,W05 11 2 6 图2 1 11 灭菌验证生物指示片布点图 生物指示片序号1相对应温度传感器W01位置; 111111 ??? ??? 依此类推 生物指示片序号15相对应温度传感器W15位置。 ---第 17 页 共 20 页--- 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: 3号车 27箱 1111 2号车 27箱 6 11 1号车 2 27箱 1 6 11 图3 负载分布图 111111 每小车上装27箱，每1柜可装81箱。 ---第 18 页 共 20 页--- 环 氧 乙 烷 工 艺 参 数 图4 汽化器加热 灭 流 计算机 温度自动控制 菌 程 控 制 水箱加热 工 框 艺 架 灭菌过程 菌片随物进箱 自动控制 开门 关 门 灭菌柜 物品进箱 灭菌结束 预 热 抽真空 保 压 加 药 保温灭菌 换 气 打印记录 加 温 入成品库 出具检验报告 生物监测 抽取菌片 开门出物品 最终检验 物品解析 江苏兴通生物科技有限公司 常规验证 环氧乙烷灭菌报告 文件编号: ---第 1 页 共 20 页---