灭菌注射用水(QbR模版)-公示

灭菌注射用水（受理号XXXXX）申报生产药学要求申请人：XXXXX一、概述灭菌注射用水为注射用水照注射剂生产工艺制备而得，收载于中国药典2010年版二部（第500页）。现申报单位申报仿制本品，规格为XXXXX，直接接触药品的包材为XXXXX。按照药品注册管理办法的，本申请属化药6类。二、生产现场检查情况问题：生产现场检查中，接受检查的三批样品的批号和批量？是否为连续生产？是否为动态检查？动态检查的工序？接受动态检查的批次和批量？现场抽样的三批是否为动态检查的三批，是否与省药检所检验报告中的三批一致？评价要求：生产现场检查报告需说明进行了生产过程动态检查，明确动态检查的工序，仅对包装工序进行动态检查不予认可。生产现场检查报告需明确生产现场检查时样品三批抽样的批号，省所或中检所检验报告批次需与生产现场检查抽样批号一致。三、药学研究情况1、产品规格问题：本品是什么规格？是否与已上市规格一致，如不一致，有何依据？评价要求：根据国家局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函（2004）91号）第五项“除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”，如果规格符合上述要求，则认可；如果规格不符合上述要求，且申请人未提供合理依据，则不予认可。2、处方描述问题：说明本品的处方是什么？评价要求：本品处方仅由注射用水组成，不应含有其他组分，否则不予认可。3、生产问题1：本品的生产车间是否已经完成GMP认证？是否针对灭菌工艺进行了工艺验证？评价要求：如果本品生产线为未完成GMP认证的生产线，需提供灭菌工艺的验证资料，包括热分布研究、热穿透研究等内容。如果本品生产线已获得GMP认证，在本品的包装（包括包装材料和包装规格）、药液性质与同生产线上的已批品种相似的情况下，则一般无需提供灭菌工艺验证资料。问题2：生产工艺包括哪些生产步骤？终端灭菌工艺是否采用过度杀灭法，灭菌工艺参数如何设置，灭菌曲线平台期的F0是多少？评价要求：①对生产工艺的描述应详细具体，应包括工艺步骤的概括介绍、生产流程图、生产设备信息、关键工艺及参数，根据以上信息判断是否符合注射液生产的一般要求。②是否包含活性炭吸附热原的操作步骤，如果没有此步骤且无充分依据，一般不予认可；活性炭用量应有研究资料支持，且应在常规用量之内。③应采取终端灭菌工艺，灭菌工艺采用过度杀灭法（F0≥12），否则不予认可。④批生产记录中的工艺流程应与申报的工艺流程一致。4、制剂的质量研究和质量标准问题：本品质量是否符合现行版中国药典的规定？评价要求：①质量标准应不低于现行版中国药典。②本品执行现行的中国药典标准，原则上不给于注册标准。6、直接接触药品的包装问题1：直接接触药品的容器密封系统是什么，包含哪些包装组件（例如容器、胶塞、垫圈等），各包装组件的材料组成（例如玻璃、聚乙烯树脂、金属、抗氧剂等）？容器密封系统和各包装组件有无合法来源？证明文件是否齐全合格？评价要求：直接接触药品的容器密封系统和包装组件应提供《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。问题2：本品的直接接触药品的包材（包装组件）是否已经用于已上市同品种？对于以玻璃输液瓶、胶塞作为包材的品种，是否进行了容器密封性研究？评价要求：如果所有包装组件已用于已上市同品种，一般不再要求进行相容性研究。对于容器密封性研究，通常在稳定性研究中一并考察，样品需倒置，考察通常有微生物挑战法和溶液染色法。如果存在某种包装组件有多家供应商的情况，应针对每一种组合提供相关的合法来源证明性文件和研究资料。7、稳定性问题：稳定性研究进行了哪些试验？稳定性研究是否遵循了现行版中国药典或者相关指导原则的要求？评价要求：①本品稳定性研究应包括加速试验和长期试验，一般不要求进行影响因素试验。②考察指标需全面，一般需包括性状、pH值、可见异物、无菌，无菌可在试验的始末点考察，对于半透性包材，还应考察失水率。③对于半透性包装材料，例如三层共挤输液用袋等，加速试验和长期试验的相对湿度有别于一般情况，需重点关注，应符合中国药典的规定。④加速试验和长期试验的时间应不少于6个月，否则不予批准。如果各项考察指标在放置期间无明显变化，有效期可根据长期试验的实际时间而确定，一般不超过24个月。⑤贮藏条件一般为密闭保存。