中药药剂学(适合河大医学部)

中药药剂学 中药药剂学的发展??《新修本草》是我国最早的一部药典，《太平惠民和剂局方》是我国最早的一部制剂。 一．  名词解释 1.中药药剂学含义：中药药剂学是以中医院理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等的综合性应用技术科学。 2.中成药：指以中药为原料，在中医药理论指导下，按的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品。 3.制剂：根据《中国药典》、《卫生部药品》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品，称为制剂。 4.剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。 串料（串研）：先将处方中其他中药粉碎，再将含有大量粘性成分的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度。  串油：先将处方中其他中药粉碎，再将含有大量油脂性成分的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度。 蒸罐：先将处方中其他中药粉碎，再将用适当方法蒸制过的动物类的皮、肉、筋、骨及部分需蒸制的植物药，经干燥，再粉碎成所需粒度。 水飞法：即将药物先打成碎块，除去杂质，放入研钵或电动研钵中，加适量水，用研锤重力研磨。 1)  散剂：系指中药或中药提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。打底套色法：系指将量少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，既是?打底?再将量多的、色浅的药粉逐渐粉刺加入研钵中，轻研混匀既是?套色?。 2)  等量递增法：取量小的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分混匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。 第二章 中药调剂 中药调剂流程??审查处方?计价?调配处方?复核?发药。 第三章 药剂卫生 1.口服药品每克或每毫升不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌；外用药品每克或每毫升不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌；阴道、创伤、溃疡用知己不得检出破伤风杆菌。 口服、创伤、粘膜、腔道不得检出活螨。 注射剂应无菌。 2.灭菌方法与无菌操作 化学灭菌法：一般以喷洒、蒸发等方法进行灭菌 1)  环氧乙烷灭菌法：扩散穿透能力强，属广谱杀菌剂。应用：塑料容器，对热敏感的固体药物，纸或塑料包装的药物，橡胶制品，注射针头，注射针筒，衣着辅料及器械的灭菌。 2)  甲醛蒸气熏蒸灭菌法：是杀菌力很强的广谱抗菌剂。应用：无菌操作室灭菌。 3)  其他还有过氧乙酸，苯酚（石碳酸），甲酚皂溶液（来苏尔），能致癌，不建议用。 物理灭菌法（干热、湿热、紫外线）的特点、基本原理、方法和应用。 1)  干热灭菌法： 特点：是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。 原理：通过加热可使蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，导致微生物死亡。 方法和应用： 火焰灭菌法：是利用火焰或干热空气进行灭菌，大多用于用具及器皿等。 干热空气灭菌法：利用高温干热空气达到灭菌目的的方法。适用于耐高温的玻璃、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类材料和耐高温的粉末材料等。 2)  湿热灭菌法： 特点：具有灭菌效果可靠、操作简单方便的特点。 原理：由于湿热灭菌时蒸气的比热大，穿透力强，容易使蛋白质凝固或变性。 方法和应用： 热压灭菌法：凡能耐热压灭菌的药物制剂，均可采用。 流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法：流通蒸汽灭菌适用于不耐高热的药品和1~2ml注射剂。煮沸灭菌法不能保证杀灭被灭菌物品中所有细菌的芽胞。 低温间歇灭菌法：本法适用于必须用加热灭菌法灭菌但又不耐较高温的药品，由于时间较长，杀灭芽胞常不够完全，须添加适量的抑菌剂。 3)  紫外线灭菌法 特点：用于空气和物体面灭菌。 原理：一般用于灭菌的紫外线波长是220-290nm，灭菌力最强的是254-257nm的紫外线，可作用于核酸蛋白，促使其变性。同时紫外线照射后，空气产生微量臭氧，共同发挥杀菌作用。 方法及应用:该法适于照射物体表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。普通玻璃可吸收紫外线，因此装于容器中的药物不能用紫外线来灭菌。 4）微波灭菌法 应用：水溶性药液 5）辐射灭菌法 应用：适用于某些热敏性药物，已包装的，r适用于厚包装的；B适用于薄包装的。 无菌操作 无菌操作法是指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 应用：适用于注射剂，滴眼剂，海绵剂，蜜丸。 3.防腐剂 常用苯甲酸与苯甲酸钠，对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类），乙醇，山梨酸，酚类及其衍生物，三氯叔丁醇，苯甲醇，季铵盐类，脱水醋酸，硝酸苯汞，硫柳汞。 第四章 粉碎与筛析 粉碎的方法与适用范围 1.干法粉碎：系将药物经适当干燥再进行粉碎的方法。  1)  混合粉碎（共研） ：某些药物性质、硬度相似的药物。 2)  单独粉碎（单研）：贵重中药（如牛黄、羚羊角、冰片、麝香）；毒性、刺激性的中药；氧化性与还原性强的中药；质地坚硬不便于其他药物混合粉碎的中药；树脂树胶类中药（乳香、没药）。  2.湿法粉碎：系指往药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法。（加液研磨法）  适用于矿物、贝壳、朱砂、炉甘石、珍珠、滑石粉；樟脑，冰片，薄荷脑等低共熔成分。    3.低温粉碎：（1）适用于常温下难以粉碎的药物，其软化点，融化点低的及可塑性强的物料(2)含水含油少但富含糖分具有一定粘度的药物（3）获得更细的粉末（4）能保留挥发性成分。树脂树胶类；糖分、粘液质、胶质；中药干浸膏 第五章 散剂 1）散剂的制法：粉碎?过筛?混合?分剂量?质量检查?包装贮存。 3)  特殊散剂的制备方法： ?含毒性药物的散剂：由于其应用剂量小，常用倍散法稀释后使用。 ?含低共熔混合物的散剂：根据低共熔成分对药理作用的影响，及处方中含其他固体成分的多少而定。 ?含液体药物的制剂：根据药物的性质、用量及处方中其他固体组分的多少而定。 ④眼用散剂：药物多经水飞或直接粉碎成极细分，配制的用具应灭菌，配制操作应在洁净灭菌的环境下进行。 第六章 浸提分离与浓缩干燥 1.影响浸提因素：中药粒度，中药成分，浸提温度，浸提时间，浓度梯度，溶剂pH，浸提压力。 2. 浸提常用方法与应用 1)  煎煮法：适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的中药。提取出的杂质较多，煎出液易霉败变质，应及时处理。 2)  浸渍法：分为冷浸渍法，热浸渍法，重浸渍法。应用特点是静态浸出，适用于对热不稳定，易挥发，易破坏的中药。不适于贵重中药、毒性中药及高浓度的制剂。 3)  渗漉法：分为单渗漉法，重渗漉法，加压渗漉法和逆流渗漉法。应用特点：属于动态浸出，适用于贵重中药、毒性中药及高浓度制剂，也可用于有效成分含量较低的中药的提取。但对新鲜的及易膨胀的中药、无组织结构的中药不宜选用。 4)  回流法：分为回流热浸法和回流冷浸法。应用特点：回流热浸法溶剂只能循环使用，不能不断更新；回流冷浸法溶剂既可循环使用，又能不断更新。 5)  水蒸气蒸馏法：应用特点：此法适用于具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离，如挥发油的提取。 6）超临界流体提取法：适用于?热敏性?成分的提取。4 3.常用的精制方法 水提醇沉淀法 乙醇含量在50%~60%时去除淀粉等杂质 乙醇含量在75%以上时可除去蛋白质、多糖等 鞣质、水溶性色素不能完全除去 醇提水沉法：适于提取药效物质为醇溶性或在醇水中均有良好溶解性的重工业 透析法 盐析法 4. 中药浸提的过程：浸润与渗透阶段，解吸与溶解阶段，浸出成分扩散阶段 5.影响浓缩效率的因素：传热温度，传热系数。 6.影响干燥的因素：被干燥物料的性质，干燥介质的温度湿度与流速，干燥速度与干燥方法，压力。 乙醇含量在90%以上：适于浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等 50%~70%：生物碱，苷类 50%以下：苦味质、蒽醌苷类化合物 大于40%：延缓许多药物，如酯类、苷类等成分的水解，增加制剂的稳定性 达20%以上具有防腐作用 第七章 浸出药剂 浸出药剂的剂型：用醇的：药酒、酊剂、流浸膏、醑剂。不用醇的：汤剂、中药合剂；煎膏剂、糖浆；中药注射剂；颗粒剂，片剂，浓缩丸剂，软膏剂，栓剂，气雾剂。 浸出药剂的质量检查：药材质量、制备方法、外观检查、鉴别与检查、含量测定。 液体：澄清度，ph，含醇量，相对密度，总固体。 固体：水分，溶化性，崩解时限。 第八章 分散技术与液体药剂 表面活性剂的特点：（1）降低溶液间表面张力，分子结构多有长链结构，含有亲水基团和亲油基团。（2）溶于水中，低浓度时被吸附在溶液表面上；表面饱和，转入溶剂内部，即?溶液表面的吸附?。 表面活性剂的种类：离子型、非离子型；其中离子型分为阳，阴，两性。 表面活性剂的毒性：阳>阴>非。 HLB值（亲水亲油平衡值）：HLB值越高，亲水性越强；HLB值越低，亲油性越强。 起昙与昙点：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而增大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。该转变温度称为昙点。 产生原因：聚氧乙烯基表面活性剂与水形成氢键，故温度升高溶解度增大，温度达到昙点后，氢键受到破坏分子水化力降低溶解度下降，出现混浊或沉淀。 主要用途（应用）： （1）增溶剂 例如：甲酚在水中的溶解度约为2%，在钠肥皂溶液中却增大到50% （2）乳化剂 如：一些具有表面活性的天然高分子材料阿拉伯胶、西黄芪胶、琼脂、软肥皂。 （3）润湿剂 最适宜的HLB值为7-9，并有适合的溶解度。在制备混悬剂液体制剂时，常发生药物微粒表面不易被液体介质润湿的现象，如：硫磺粉末若不加润湿剂就难达到符合要求的洗剂。 （4）起泡剂和消泡剂 中药浸出过程中往往含有天然的表面活性物质如皂苷、蛋白质、树胶及其他高分子物质，剧烈搅拌时可产生稳定的泡沫。加入少量的短链脂肪醇、醚类等表面活性剂可取代原来的起泡剂。 （5）去垢剂 常用的有油酸钠或其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或其他磺酸钠。 2.  增加药物溶解度的药剂学方法。 问答题 1)  增溶：增加难溶性成分的溶解度；用于中药提取的辅助剂。