血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用的指导价值

血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用的指导价值【摘要】目的探讨血清降钙素原（PCT）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）优化抗生素应用中的价值。方法80例AECOPD患者随机分为观察组和对照组，各40例，对照组根据经验使用抗生素，观察组根据血清PCT水平指导抗生素应用。当血清PCT≥0.25ng/ml时，进行抗生素治疗，当PCT＜0.25ng/ml时，则停止使用抗生素治疗。并观察两组患者抗生素的使用疗程，抗生素所用费用及住院时间。结果观察组患者抗菌药物疗程、抗生素使用费用、住院费用及二重感染率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的住院时间及临床有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论AECOPD患者根据PCT水平使用抗生素，能较明显缩短抗生素的使用疗程，减少医疗费用，有效防止抗生素过度使用。【关键词】降钙素原；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；抗生素慢性阻塞性肺疾病（COPD）为呼吸内科最常见的疾病之一，是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，其与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]。COPD急性加重期（AECOPD）的主要诱因是病毒或细菌感染，其中细菌感染约占50%[2]。临床上通常对AECOPD患者的治疗以任意大剂量抗生素治疗为主，这样在某种程度上增加了抗生素的滥用，导致了细菌的耐药增加，同时也增加了患者的经济负担，也浪费了社会医疗资源。血清降钙素原（PCT）是细菌感染的敏感指标之一，研究明在下呼吸道感染中当血清PCT超过0.25ng/ml时提示有细菌感染，可以应用抗生素[3]。为此，作者根据血清PCT水平指导AECOPD患者抗生素的应用取得了一定的治疗效果，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料全部80例均来自本院2013年4月～2014年6月呼吸科的住院患者，参照2007年中华医学会呼吸病学分会的《慢性阻塞性肺疾病诊治（2007年修订版）》[1]的诊断指标确诊。将80例患者随机分为观察组和对照组，各40例。观察组：男29例，女11例，年龄52～87岁，平均年龄（74.2±4.8）岁。对照组：男30岁，女10例，年龄53～87岁，平均年龄（73.9±4.4）岁。两组在性别、年龄、辅助检查等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。1.2治疗方法两组患者均给予常规治疗，如吸氧、祛痰、支气管扩张剂和皮质激素等。对照组根据临床症状、抗生素使用指南和医生经验使用抗生素。观察组患者根据治疗前及治疗后第5、7、10天血清PCT水平指导抗生素应用：血清PCT≥0.25ng/ml使用抗生素，血清PCT＜0.25ng/ml不使用抗生素[3]。两组抗生素使用情况相似，观察组抗生素使用为头孢菌素类（29例），喹诺酮类（16例），大环内酯类（15例），其中20例患者联合使用了抗生素。1.3方法采静脉血3ml常温下以3000r/min离心10min，留取分离血清。PCT测试应用化学发光法，试剂由德国罗氏公司提供。1.4疗效与观察指标①临床疗效：根据卫生部（现卫计委）1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》判断临床治疗效果，分为痊愈、显效、进步和无效4类，其中痊愈和显效被认为是有效。②两组的抗菌药物疗程、住院时间、住院费用、抗生素使用费用及二重感染率。1.5统计学方法应用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组患者经治疗后均病情稳定好转出院，均无死亡病例。观察组患者临床有效率为82.50%，对照组为80.00%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。2.2两组患者住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组患者抗菌药物疗程、抗生素使用费用、住院费用及二重感染率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。3讨论根据2000年我国统计资料显示，COPD在我国的主要死亡率中排名第三位，总发病率8.20%，是危害我国健康的主要疾病之一。COPD急性加重期的原因很多，但大多数临床资料证实，反复呼吸道细菌感染是AECOPD的主要诱因之一[4]，而其中的50%为细菌感染[5]。而临床治疗AECOPD常给予抗生素进行抗感染的经验性治疗，可能存在着抗生素的不合理应用[6]。由于临床AECOPD患者难以获得较为准确的病原学资料，目前公认细菌培养是临床实验室病原学诊断的“金标准”，但因病原培养周期长，灵敏度低常常造成患者病情延误，明确病原学的过程中，因抗生素的滥用而增加病情恶化的风险，增加患者的住院时间和经济负担。培养出来的细菌是代表感染还是定植细菌目前还有很大争议[7]。常用的炎性指标有CRP、WBC等，CRP是一种急性时相反应蛋白，是目前临床常用较为广泛的炎性标志物之一，但除细菌感染外，病毒感染、急性排异反应、急性损伤、手术等非感染因素均可引起CRP的升高[8]。因此CRP对细菌感染诊断准确性差，对感染缺乏特异性。而WBC计数在不同微生物感染时可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性，在某些重度细菌感染或革兰阴性杆菌感染时不但不升高，反而降低，并且在不同慢性病中均可表现为升高或降低。为此，有必要选用更客观的指标来指导抗生素的使用。血清降钙素原是近年来研究较多的新的炎性标志物之一，它是一种无激素无活性的糖蛋白，是降钙素的前体物质。其主要的生物学效应包括刺激炎性因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。目前研究显示在细菌感染时PCT升高，而在病毒感染及非特异性炎症性疾病时则无明显变化[9]。研究还表明血清PCT水平高低与病情的轻重性呈相关性，血清PCT越高，病情就越重，持续升高的患者往往提示预后不佳，但当治疗有效时，血清PCT呈明显下降趋势[10]，故PCT是目前预测细菌感染的最好生物学指标之一。本研究在AECOPD治疗过程中通过动态监测，血清PCT≥0.25ng/ml时则使用抗生素，当PCT＜0.25ng/ml时则停止使用抗生素。研究结果显示，观察组的抗菌药物疗程明显短于对照组，其抗生素的使用费用、住院费用及二重感染率均明显低于对照组。但两组在治疗转归上没有明显的变化。本研究还提示血清PCT对AECOPD患者的抗生素使用具有明显的指导价值，从一定程度上减少了部分患者抗生素的过度使用、过长使用，从而减少了抗生素疗程及治疗费用，避免了细菌耐药性的产生，也节约了医疗费用及医疗资源。表明通过测定PCT水平以及在整个抗生素的治疗过程中的动态变化，可以有效地确定抗生素治疗的启用和持续时间，使抗生素的启用和停用时机更加合理。综上所述，动态监测血清PCT水平来指导AECOPD患者的抗生素应用，能有效防止抗生素过度使用，缩短抗生素应用时间，降低二重感染几率，减少住院天数及治疗费用，为临床医师在未明确病原学诊断之前尽早抗感染治疗提供了依据，且该项监测方法简单快捷值得临床推广应用。参考文献[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：1-7.[2]SetiS.Pathogenesisandtreatmentofacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease.SeminRespircritCareMed，2002，26（2）：192-203.[3]Christ-CrainM，Jaccard-StolzD，BingisserR，etal.Effectofprocalcitonin-guidedtreatmentonantibioticuseandoutcomeinlowerrespiratorytractinfections：cluster-randomised，single-blindedinterventiontrial.Lancet，2002，363（9409）：600-607.[4]钟南山.慢性阻塞性肺疾病在中国.中国实用内科杂志，2011，31（5）：321-322.[5]周忠，张娟，鲁伟.COPD急性发作期下呼吸道病原菌感染分析.临床肺科杂志，2007，12（11）：1243-1244.[6]汪进平.降钙素原和C反应蛋白在支气管哮喘合并呼吸道感染中的诊断意义.中国医师进修杂志，2013，2（1）：24-26.[7]顾翔月，华锋.降钙素原、C反应蛋白在VAP诊断中的应用价值.临床肺科杂志，2008，13（5）：560-561.[8]马健，蒋爱军.C反应蛋白和降钙素原在急诊重症监护室的应用.临床肺科杂志，2013，18（1）：82-83.[9]MullerB，BeckerKL，SchachingerH，etal.Calcitioninprecursorsarereliablemarkersofsepsisinamedicalintensivecareunit.CritCareMed，2000，28（4）：977-983.[10]VincentJL.Procalcitonin：themarkerofsepsis？CritCareMed，2000，28（4）：1226-1228.