影响自体活性物质的药物

第30章 影响自体活性物质的药物 自体活性物质 前列腺素 组 胺 5- 羟色胺 白 三 烯 血管活性肽类 P物质、激肽类、 血管紧张素、 利尿钠肽、血管 活性肠肽、神 经肽Y和内皮素等 一氧化氮 腺 苷 共同特征： 1、由其本身作用的靶组织形成 ； 2、不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。 花生四烯酸的代谢和生物转化 过氧化氢廿碳四烯酸 白三烯类（LTs） 羟化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs） 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 前列腺素和血栓素 【药理作用】 1、血管平滑肌 1）TXA2和PGF2α，缩血管作用，对静脉明显； 2） TXA2 促进血管平滑肌细胞增生； 3） PGI2松弛小动脉。 2．内脏平滑肌 1）PGE2及PGF2α收缩纵肌； 2） PGI2及PGF2α收缩环肌； 3） PGE2松弛环肌； 4）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松 弛，TXA2和PGF2α则可使其收缩； 5）PGI2及PGF2α收缩子宫平滑肌。 3．血小板 PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而 TXA2则有强烈促聚集作用。 4、中枢和外周神经系统 PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、ACTH、 卵泡刺激素和黄体生成素的释放。 【临床应用】 PGs药物具有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特点，部分合成PGs药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖系统疾病。 1、作用于心血管PGs类药物 前列地尔 1）增加血流量，改善微循环； 2） PGE1与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用； 3）阴茎注射10-20μg用于诊断和治疗阳痿； 4）不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压， 心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等； 5）妊娠和哺乳期妇女禁用。 2、消化性溃疡的PGs类药物 米索前列醇 1）抑制基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素等刺激 引起的胃酸分泌。用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡。 对促进吸烟者的溃疡愈合也有良好疗效。 2）防止溃疡复发 。 3．PGs类生殖系统药物 1）PGE2及PGF2α药物及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。 2）作用时间长，副作用小、安全简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生育能力，对下丘脑-垂体-卵巢轴几乎无 影响，是一中很有希望的避孕药，主要用于终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 一、5-羟色胺及其受体激动药 5-羟色胺（5－hydroxytryptamin，5－HT） 激动不同受体亚型，产生 1．心血管系统 作用复杂。静注数微克5-HT可引起血压的三相反应：①短暂的降低； ②持续数分钟血压升高 ；③长时间的低血压 ； 5-HT激动血小板5-HT2受体，可引起血小板聚集。 2．平滑肌 肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌 。 3. 神经系统 引起动物镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。 虫咬和某些植物的刺可刺激5-HT释放，作用于神经末梢，引起痒、痛。 常见5-HT受体激动剂 舒马普坦 激动5-HT1D等受体，可引起颅内血管收缩，用于偏头痛及丛集性头痛，是目前治疗急性偏头痛疗效最好的药物。 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆 可选择性激动5-HT1A受体，是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。 西沙必利和伦必利 激动5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach ，具有(+)胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流症。 二、5-羟色胺拮抗药 赛庚啶和苯噻啶 选择性阻断5-HT2受体，并可阻断H1受体和具有较弱的抗胆碱作用。可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。 昂丹司琼 选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用，主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。 麦角生物碱类 麦角生物碱按化学结构分为胺生物碱和肽生物碱两类，除了阻断5-HT受体外，还可作用于α肾上腺素能受体和DA受体。 （1）胺生物碱：美西麦角（二甲基麦角新碱)是5-HT2 受体阻断药，用于偏头痛的预防治疗 。 美西麦角 可缓解偏头痛初期的血管强烈收缩。 麦角新碱 明显兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产后出血。 （2）肽生物碱：麦角胺能明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。 第三节 组胺和抗组胺药 一、组胺 为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气 管、肠粘膜、中枢等。主要存在于肥大细胞、嗜碱 性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应 及物理、化学刺激促其释放。 组胺受体分布及效应 类型 分布 效应 H1 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩 皮肤血管 舒张 H2 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩 皮肤血管 舒张 血管 舒张 心室 收缩↑ 窦房结 心率↑ H3 中枢、神经末梢 调节组胺合成、释放 组胺作用 1. 血管：舒张血管,通透性↑循环血量↓血压(激 动H1受体，释放EDRF，PGI2) 2. 平滑肌： 支气管、胃肠道兴奋收缩。 3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受体） 4．刺激神经末梢，痒、痛 H1受体阻断药 常用药物：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏） 特非那定。 【药理作用】 1. 抗H1受体效应: 对抗H1引起的胃肠、 支气管收缩; 部分对抗血管扩张渗出。 2. 抑制中枢: 镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪>氯苯那敏> 阿斯米唑、特非那定)。 抗晕，止吐(中枢抗胆碱) 3. 抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌↓ 【临床应用】 1. 变态反应疾病: 缓解皮肤粘膜症状好 荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—效果好 药疹、接触性皮炎 , 有效（止痒） 过敏性哮喘、休克 , 无效。 2．抗晕、止吐： ① 用于运动病、妊娠、放射呕吐 ② 晕车、船 — 有预防作用，无治疗作用。 H2受体阻断药 药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等。 【作用】 阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、胆碱受体、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。 乙溴替丁尚增加表皮生长因子、血小板衍化生长因子的表达，促进上皮细胞增生。 【应用】 1. 治疗十二指肠溃疡>胃溃疡 十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周； 胃溃疡：用药可延至16周. 维持量（减半）继续数月，降低复发率。 2. 卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。 【 不良反应】 较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。 第四节 多肽类 激肽类：缓激肽、胰激肽 I、II激肽酶 激肽受体B1、B2 扩血管、收缩平滑肌、致痛、炎症介质 内皮素：ET1、ET2、ET3 缩血管、SMC增殖、收缩SMC正性肌力 利钠肽、P物质、血管紧张素等 第五节 NO及其供体与抑制药 L-Arg + O2————NO + 胍氨酸 NOS 第六节 腺苷与药理性预适应