产品基础工艺回顾性验证样本

验证规程VALIDATIONPROCEDURE部门质保部名称产品工艺回顾性验证共2页第1页编号PV-02-QA-011/1.0新定修订号执行日期起草审查批准批准日期验证目：通过对我公司产品回顾性验证，以确认当前ＱＡ所采用产品生产工艺可靠性及对产品质量控制点可行性。验证：品种与验证项目例：维生素Ｃ注射液2ml：0.5g其他品种工艺回顾性验证同维生素Ｃ注射液。维生素Ｃ注射液处方与工艺卡附后；工艺规程：按ＳＯＰ操作。项目符合原则（可接受原则）含量90.0-110.0%ＰＨ5.0-7.0澄明度合格率95%验证数据：对各项目采用作图法，拟定控制上限和控制下限，验证各数据所有在控制上限与控制下限以内。若超过范畴，则采用下列办法：跟踪批号，查找找出偏离因素（原辅料变更：原生产工艺变更）并讨论解决。生产工艺操作程序，ＳＯＰ执行状况，对暴露问必要更改。内控原则不合理必要及时修改，以符合当前工艺实际规定，保证产品留样期内质量稳定。计算参照公式：移动差距：Xn－Xn-1移动差距之和计算平均值：X＝∈xi/nn-1３、移动极差：MR=４、控制上限：UCL=X+1.88MR控制下限：LCL=X-1.88MR数据图：表一化验日期生产批号生产数量含量ＰＨ澄明度装量菌检２、表二新子群持续对子移动差距１２３……n－１３、参照图表nA2D3D421.88003.26731.02302.57540.72902.28250.57702.11560.48302.00470.4190.0761.92480.3730.1361.86490.3370.1841.816100.3080.2231.777注：我公司对维生素Ｃ注射液验证采用２０批。四、验证数据及图表维生素注射液规格：2ml:0.5g表一：化验日期生产批号生产数量（万动）含量（％）ＰＨ澄是度（％）装量菌检.8.14000805245.3698.016.1496.5合格合格.8.15000807245.19597.746.0996.0合格合格.8.16000808245.70498.466.0297.0合格合格.8.17000809238.97598.106.0097.5合格合格.9.9000901245.3397.245.8798.5合格合格.9.11000903245.56797.865.8198.5合格合格.9.12000904254.18897.425.9198.0合格合格.9.13000905254.86297.165.9798.5合格合格.9.1400090625535498.106.0098.5合格合格.9.15000907254.96598.225.9598.5合格合格.10.3000925245.7998.385.9497.0合格合格.10.4000926246.20198.825.9698.0合格合格.10.4000927245.3499.365.9898.0合格合格.10.6000928245.48599.625.9298.0合格合格.10.7000929254.41599.365.9197.5合格合格.10.8000930254.93499.095.9698.0合格合格.10.12001004255.08498.916.0198.0合格合格.10.13001005254.91198.736.0697.5合格合格.1014001006255.22799.275.9698.0合格合格.11.13001103240.58298.476.0997.5合格合格平均98.415.9697.725表二：维生素Ｃ注射液含量（2ml:0.5g）新子群持续对子(%)移动差距(%)１98.0197.740.27２97.7498.460.72３98.4698.100.36４98.1097.240.86５97.2497.860.62６97.8697.420.44７97.4297.160.26８97.1698.100.84９98.1098.220.12１０98.2298.380.16１１98.3898.820.44１２98.8299.360.54１３99.3699.620.26１４99.6299.360.26１５99.3699.090.27１６99.0998.910.18１７98.9198.730.18１８98.7399.270.54１９99.2798.470.80移动极差：MR=0.27%+0.72%+0.3%+……+0.8%=0.427%=19控制限度：平均值Ｘ＝98.41=采用n=2查表知A2=1.88D2=0D4=3.267=则：控制上限：UCL=X+1.88MR=99.21%控制下限：LCL=X-1.88MR=97.61%含量偏离控制限度批号为：批号含量00901297.24000904297.42000905297.16000927299.36000929299.36001006299.27000928299.62表三、维生素Ｃ注射液ＰＨ（2ml:0.5g）新子群持续对子(%)移动差距(%)１6.146.090.05２6.096.020.07３6.026.000.02４6.005.870.13５5.875.810.06６5.815.910.10７5.915.970.06８5.976.000.03９6.005.950.05１０5.955.940.01１１5.945.960.02１２5.965.980.02１３5.985.920.06１４5.925.910.01１５5.915.960.05１６5.966.010.05１７6.016.060.05１８6.065.960.10１９5.966.090.13移动偏差：MR=0.05+0.07+0.02+……+0.13=0.05119=控制限度：平均值Ｘ＝5.96=采用n=2查表知A2=1.88D3=0D4=3.267=则：控制上限：UCL=X+1.88MR=6.06控制下限：LCL=X-1.88MR=5.86PH偏离控制限度批号为批号含量00080526.1400080726.0900090325.8100110326.09表四、维生素Ｃ注射液ＰＨ（2ml:0.5g）新子群持续对子(%)移动差距(%)１96.596.00.5２96.097.010.３97.097.50.5４97.598.51.0５98.598.50６98.598.00.5７98.098.50.5８98.598.00.5９98.098.50.5１０98.597.01.5１１97.098.01.0１２98.098.00１３98.098.00１４98.097.50.5１５97.598.00.5１６98.098.00１７98.097.50.5１８97.598.00.5１９98.097.50.5移动偏差：MR=0.5%+1.0%+0.5%+……+0.5%=0.526%19=控制限度：平均值Ｘ＝97.725%采用n=2查表知A2=1.88D3=0D4=3.267则：控制上限：UCL=X+1.88MR=98.71%控制下限：LCL=X-1.88MR=96.73%澄明度偏离控制限度批号为：批号含量000805296.5%000807296.0%五、验证成果与评价维生素Ｃ注射液2ml:0.5g，按照ＱＡ下发处方、工艺生产２０批，其重要质量控制项目含量、ＰＨ、澄明度所有符合公司内部原则。依照记录有下列批号检测项目偏离控制限度。000901200092720009042含量略低于控制下限0009282含量高于控制上限000905200092920010062因素分析：１、含量略低于控制下限，经调查，含量略低原由于通ＣＯ２气体量局限性。含量略低，后来生产要调节通气量。２、含量高于控制上限，经调查，原由于配料时用原料反调ＰＨ值，导致含量偏差。00080520008072ＰＨ略偏离控制限度00090320011032因素分析：经调查，中间体ＰＨ控制接近内控边沿。00080520008072澄明度略低于控制下限因素分析：经调查，此两批安瓿破损率稍高，导致药物澄明度玻璃屑偏多。通过对维生素Ｃ注射液（2ml:0.5g）回顾性验证，证明ＱＡ所采用处方、工艺是可靠对的，对此产品质量控制点是可行。六、验证批准经验证，批准ＱＡ拟定处方、工艺应用于维生素Ｃ注射液生产。批准人：总工程师签名：日期：.2