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天麻钩藤加味饮对肝阳上亢型高血压大鼠的作用研究

李新，丁匀乔，袁名扬，蒋蕾，杨波※，彭海生※

（1.哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150076；2.哈尔滨医科大学大庆校区药学院，黑龙江 大庆 163319）

高血压作为全球高发的慢性疾病，知晓率、控制率和治疗率均低[1-3]。目前高血压人数骤增，逐渐趋向年轻化，形式较为严峻。Katona Eva[4]研究表明，体内ET-1和NO水平失衡是引起血压变化的重要原因，因此均衡ET-1和NO水平是治疗高血压的关键。西医现有治疗药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和 受体拮抗剂以及利尿剂。但是西药治疗效果单一，而且副作用大，存在安全隐患[5]。而中药为天然成分，安全性高，治疗存在灵活性，可以根据患者症状进行药物的调试使用。

天麻钩藤加味饮是常用的民间验方，由天麻、钩藤、地龙、黄芩、石决明和川牛膝等13味饮片组成，用于肝阳上亢、肝肾阴虚、头痛目眩的治疗，在临床上广泛应用。研究证明，其主要作用于肾素 血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）控制血压，降压效果显著[6,7]。

本研究通过探讨天麻钩藤加味饮对肝阳上亢型高血压大鼠的治疗作用，确定天麻钩藤加味饮发挥作用的途径，为临床研究提供依据。

1 材料

1.1 仪器

FH2004A电子分析天平（龙腾电子科技）；DMI3000B倒置荧光生物显微镜（德国莱卡）；Synefe-1200LC多功能酶标仪（美国伯腾仪器）；BP-98A无创鼠尾动脉血压测量仪（日本软隆）。

1.2 动物

36只SPF级SD大鼠，购自长生生物技术有限公司，均为雄性，体质量200～220 g。

1.3 饮片及试剂

天麻9 g、钩藤12 g、黄芩12 g、石决明18 g、川牛膝12 g、地黄10 g、杜仲9 g、槲寄生9 g、栀子12 g、益母草10g、茯苓9 g、夜交藤10 g、地龙8 g（亳州长征中药饮片）、制附子200 g（哈尔滨普方药业饮片有限公司）。

L-NNA（上海瑞勇）；卡托普利片（常州制药厂）；NO试剂盒（伊莱瑞特生物科技）；ET-1试剂盒（伊莱瑞特生物科技）。

2 方法

2.1 造模、给药及分组

2.1.1 制备肝阳上亢型高血压大鼠模型 给SD大鼠连续28 d腹腔注射L-NNA 15 mg/（kg d）建立高血压模型[8]，然后按照生药量2 g/（kg d）灌胃28 d附子汤，以易怒程度确定肝阳上亢证模型[9]。筛选出造模后血压高于150 mmHg的大鼠作为成功模型。

2.1.2 药剂的制备 附子汤的制备：取200 g制附子，加1 000 mL水，浸泡30 min，煎煮2次，每次1.5 h，合并药液浓缩至500 mL，备用。

天麻钩藤加味饮的制备：按量称取13味饮片，加200 mL水，浸泡30 min，煎煮2次，每次煎煮1.5 h；合并药液按照给药量进行浓缩，备用。

2.1.3 分组及给药方式 大鼠适应性喂养1周后，随机分成6组，空白组、模型组、卡托普利组、TGJY低剂量组、TGJY中剂量组、TGJY高剂量组，每组6只。卡托普利组按照体重灌胃卡托普利4.5 mg/（kg d）；TGJY低、中、高剂量组按照体重灌胃天麻钩藤加味饮，按照生药比为10 g/（kg d）、20 g/（kg d）、25 g/（kg d）；空白组和模型组灌胃去离子水；每天1次，连续灌胃14 d。灌胃药量按照

大鼠的剂量=Xmg/kg 70 kg 0.018/0.2 kg=6.3X mg/kg（公式1）。

式中X：人的用量

2.2 饮水量的检测

每天定时给每组大鼠提供500 mL的水，第2天同一时间计算饮水量，取每周的平均值进行比较。

2.3 血压的测量

将大鼠固定，用45℃的温水浸泡鼠尾5 min。静置5 min后用血压测量仪测量血压，每只测量3次，

2.4 易激惹程度的

评价

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每天观察鼠的状态，按照表1进行评分。根据记录评分取平均值，评价大鼠的易怒情况。