空调系统验证指南

空调系统验证指南空调系统验证指南一、目的通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用途和相关法规要求。二、范围厂房验证主要包括厂房的确认、安装确认、运行确认和性能确认。本指南主要适用于无菌药品/API和非无菌药品/API生产的厂房及仓库取样间。三、验证内容1.2010版GMP要求第四章厂房与设施（详见GMP，新版中对温湿度没有强制性的要求但要求和生产工艺相适应）概述2.1洁净区（室）：对空气悬浮粒子浓度进行控制的区域（或房间），该区域（或房间）的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间内介入，并且可根据需要对该区域（或房间）的温度、湿度以及压差参数进行控制。2.2粒子及空气悬浮粒子：粒径为0.001-1000μm之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。漂浮于空气中的粒子成为空气悬浮粒子。2.3粒径或粒子尺寸：用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有相同感应效果和特性的球体直径。2.4洁净度或洁净级别：是以每立方米（每立方英尺）空气中的最大允许粒子数来确定。用国际单位制时，级别名称为每立方米空气中粒径大于或等于0.5μm的最大允许粒子数的常用对数值（以10为底）；用英制单位时，级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于0.5μm的最大允许粒子数。2.5换气次数：单位时间内（每分钟、每小时）环境控制区的空气交换频率。空气可以部分被循环使用或全部置换。2.6单向流：又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。2.7非单向流：又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气流。2.8静态洁净室：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。2.9动态洁净室（设施）：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。2.10置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。2.11警戒线度：用来指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性。超过警戒限度并不一定要采取纠偏措施，但至少应予以调查，修订取样、调查及增补取样结果应有书面记录。2.12纠偏限度：一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。2.13辐照剂量：紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。剂量（μw.s/cm²）×时间（%）2.14自净试验：测试净化系统在已知悬浮粒子浓度范围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。3验证项目及周期验证项目一览表验证项目首次验证再验证日常校验或操作具体内容参引备注是否进行周期是否进行周期设计确认文件确认＋－－－－4.1.1URS－厂房布局确认＋－－－－4.1.2空调系统功能划分确认＋－－－－4.1.3换气次数设计确认＋－－－－4.1.4压差设计确认＋－－－－4.1.5温湿度设计确认＋－－－－4.1.6设备选型确认＋－－－－4.1.7单向流区域设计确认＋－－－－4.1.8风管设计确认＋－－－－4.1.9送风口设计确认＋－－－－4.1.10回风口、排风设计确认＋－－－－4.1.11风口分布确认＋－－－－4.1.12噪音控制设计确认＋－－－－4.1.13门窗设计确认＋－－－－4.1.14照度设计确认＋－－－－4.1.15各空调系统设计的风量、冷热湿负荷＋－－－－4.1.16传递窗（气闸）设计确认＋－－－－4.1.17自控系统设计确认＋－－－－4.1.18安装确认技术资料检查＋－－－－4.2.1设备说明书－高效过滤器的检查＋－－－－4.2.2－公用管路连接＋－－－－4.2.3－确认＋－－－－4.2.4－空调机组确认＋－－－－4.2.5－自控系统＋－－－－4.2.6－洁净区安装确认＋－－－－4.2.7－验证项目首次验证再验证日常校验或操作具体内容参引备注是否进行周期是否进行周期运行测试仪器仪表确认＋－－－－4.2.8－空调机组的运行确认＋＋无菌车间1年，非无菌车间2年－4.3.1设备说明书，厂房设计规范－值班风机的运行确认＋＋－－4.3.2用于夜间停风的厂房或值班风机报警装置的运行确认＋＋－－4.3.3－防火安全装置的运行确认＋＋－－4.3.4－全排风系统的确认＋＋－－4.3.5－互锁装置的确认＋＋－－4.3.6－厂房应急照明设施的运行确认＋＋－－4.3.7－厂房消防设施的确认＋＋－－4.3.8－厂房外围设施确认＋＋－－4.3.9－送回风量测试＋＋－－4.3.10－风速和换气次数测定＋＋－半年4.3.11－房间压差测试＋＋＋每天两次4.3.12－温湿度测试＋＋＋每天两次4.3.13－房间照度测试＋＋－－4.3.14－房间噪声测试＋＋－－4.3.15－高效过滤器检漏测试（DOP法或悬浮粒子法）＋＋＋半年4.3.164.3.17－性能确定气流流型测试＋＋无菌车间1年，非无菌车间2年＋半年4.4.1设备说明书，厂房设计规范，10版GMP－尘埃粒子测试＋＋＋半年4.4.2－浮游菌测试＋＋＋无菌每天，非无菌每月4.4.3－沉降菌测试＋＋＋4.4.4－生产线空调系统提前开机净化时间的确认＋＋无菌车间1年，非无菌车间2年－－4.4.5－空气净化系统恢复试验（只测A/B级）＋＋4.4.6－气闸间、传递窗的延时时间确认＋＋－－4.5.1－传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验＋＋－－4.5.2－1验证仪器仪器名称仪器型号仪器编号校验效期校验结果QDF-3型热球式电风速仪QDE-3照度计LX1010B秒表SE7-1ND10型声级计AR8243400型悬浮粒子计数器3400Y09-310型悬浮粒子计数器Y09-310MAirT型浮游微生物采样器FSC-Ⅱ生化培养箱LRH-250隔水式恒温培养箱GHP-9270DOP测试仪TEC4接受标准及验证4.1设计确认4.1.1文件确认4.1.1.1验证目的：确认验证所需文件资料及设计图纸是否齐备4.1.1.2接受标准：DQ所要求提供的文件全部齐全4.1.1.3验证仪器：N/A4.1.1.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.1.5验证方法：逐个检查确认DQ所需的设计资料图纸文件是否齐全图纸名称是否齐全符合要求设备布局图空调系统布局图空调送风系统布局图空调排风系统图空调回风系统图空调系统风量平衡图空调补风系统图车间排污管路图4.1.2厂房布局确认4.1.2.1验证目的：确认房间的布局是否符合URS要求4.1.2.2接受标准：房间面积、吊顶高度满足使用要求，无菌区、非无菌区的人流物流分开避免交叉污染，符合URS中的要求，房间洁净级别符合GMP要求4.1.2.3验证仪器：N/A4.1.2.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.2.5验证方法：对照工艺平面图，逐个确认各功能房间的布局是否符合URS要求，房间面积吊顶高度是否满足使用要求。对照工艺平面图，确认洁净区人流物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。对照洁净级别分布图，在图纸上逐个确认各功能房间的洁净级别是否与其功能相符合。4.1.3空调系统功能划分确认4.1.3.1验证目的：确认各空调系统的划分是否符合URS要求4.1.3.2接受标准：空调系统的功能划分符合工业要求4.1.3.3验证仪器：N/A4.1.3.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.3.5验证方法：对照工艺平面图和空调系统流程图，逐个确认各功能房间所在空调系统的划分是否符URS要求。工序房间名功能洁净度主要设备信息人员数量备料工序负压脱包室去除原辅料内包材外包装NCS无4配料工序暂时室物料暂存C无2清洁工序内清洁室清洗工具清洗C洁具架、清洗槽2配料工序配料间料液配置、料液过滤C配料罐、三级过滤，卫生转子泵4清洗工序外准备冻干盘、工具等的清洗和灭菌C无菌柜、清洗槽4洗衣无菌区洗衣间无菌服清洗、灭菌B洗衣机、灭菌柜、整衣台2——无菌走廊连接无菌区各房间B无4清洁洁具间存放消毒剂、灭菌后的清洁用具B无2冻干工序内准备取无菌区用的已灭菌的物品B+A无2——无菌气闸无菌区和非无菌区的物流通道B熏蒸车转料小车2冻干工序冻干前室装箱、出箱操作B+A冻干机前箱5混粉分装工序混粉分装间混粉、分装操作B+A混粉机、超净台备注：NCS为受控区，无洁净级别。C为10000级，相当于IS07，B级为百级非单向流，A级为百级单向流，A级和B级均相当于IS05。除上述房间外，还应设置人员净化通道一更室、缓冲间、二更室，脱衣、洗衣、取衣、穿衣分室进行，人员应经过缓冲间，进入C级和B级区域。4.1.4换气次数设计确认4.1.4.1验证目的：确认各房间的换气次数是否符合URS要求接受标准：洁净室的最小送风量洁净级别换气次数来源B级≥35次/小时经验值C级≥25次/小时2003版验证指南D级≥15次/小时2003版验证指南换气率是洁净房设计的一个中药参数。100,000级（IS08）辅助洁净房，气流至少要达到每小时换气20次，对10,000级及100级生产区，一般来说所需的空气换气数要高得多。【来源2004无菌工艺生产无菌药品】说明：A级区因为有风速流行要求，不再进行换气次数的要求。当洁净室为新建造时，各洁净级别的换气次数标准要除以0.7的系数，当厂房使用一段时间时，其换气次数/小时要达到上面的标准。即该厂房各洁净级别的换气次数换算如下：空气洁净度换气次数B级≥50次/小时C级≥35次/小时D级≥20次/小时4.1.4.2验证仪器：N/A4.1.4.3验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.4.4验证方法：核对确认各房间的换气次数是否大于URS所要求的换气次数房间名称GMP要求换气次数URS要求次数实际换气次数4.1.5压差设计确认4.1.5.1验证目的：确认各房间的压差设计是否符合URS要求4.1.5.2接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa。洁净区与控制区之间压差应大于10Pa，洁净区房间压差应与大气压呈正压。产尘大的房间如粉碎间称量间应相对走廊应该为低压区，但是无菌车间灌装间应该相对走廊为高压区4.1.5.3验证仪器：N/A4.1.5.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.5.5验证方法：审核压差分布图，逐个比较各房间与周围所有房间或室外的相对压差4.1.6温湿度设计确认4.1.6.1验证目的：确认各房间的温湿度设计是否符合URS要求4.1.6.2接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为：温度应控制在18-26℃，相对温度控制在45-65%；根据产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。4.1.6.3验证仪器：N/A4.1.6.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的。4.1.6.5验证方法：审核空调系统流程图，逐个确认各房间的温湿度计是否符合URS要求。4.1.7设备选型确认4.1.7.1验证目的：确认各空调机组、排风机组的选型是否符合URS要求如下4.1.7.2接受标准：4.1.7.2.1空调机组功能段组成本项目所用空调机组分为组合式空气处理机组、循环机组和排风机组，各种机组的功能段基本构成如下：（详见空调机组构建参数表）组合式基本组成：回风风机段、排风段、初效过滤段G3，F6、表冷段、风机段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、均流段、中效过滤器段、出风段排风机组基本组成：高效过滤段、风机段、出风段4.1.7.2.2箱体壁板空调机组壁板采用聚氨酯现场高压发泡板，厚度≥50mm，板层具有良好的强度和密封性能。外层采用0.5mm厚的宝钢产彩钢板，内壁采用热镀锌板。板层保温效果好，表面平整美观。壁板之间密封良好，整台机组的漏风率≤1%（在厂家进行漏风率测试）机组内部所有金属都通过特殊处理和密封于外界隔绝，杜绝冷桥的产生。厂家提供板材的详细技术参数，包括各组成的厂家、规格、导热系数等。4.1.7.2.3箱门箱门内部也采用聚氨酯发泡，要求与壁板相同保证保温效果。箱门处在设计和制作中充分考虑密封，保证整个机组的漏风率正压区域的门向内开，负压区域的门向外开，门上设置门把手，同时检修门上考虑设置观察玻璃窗（图形）。4.1.7.2.4混合段此段包括新风口和回风口，新风口在侧面，回风口在顶板上，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。4.1.7.2.5初效过滤器过滤器采用无纺布，形式为板式或袋式，过滤效率为EU4（计重法AM≥90%），过滤器两侧设置压差计，Dwyer圆盘指针式。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。4.1.7.2.6表冷段表冷器采用铜管，外配置吕翅片，表冷器需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管内部介质为7℃冷水（纯化水）。厂家提供吕翅片的间距，铜管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。4.1.7.2.7加热段加热段采用钢管，外配置钢翅片，加热盘管需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管内部介质为3barg工业蒸汽厂家提供翅片的间距，盘管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。4.1.7.2.8加湿段采用外置式不锈钢干蒸汽加湿器，选择知名品牌产品。厂家提供加湿器的品牌、技术参数等。4.1.7.2.9风机段、均流段风机电机（对于防爆区域需采用防爆型电机）采用知名品牌产品，噪声低，并能与变频器匹配，由变频器调节电机转速。风机由皮带驱动，叶轮经动态、静态平衡校验，具有良好的稳定性，风机和电机底部设有减震装置，且两者之间的距离可进行调整。厂家提供风机、电机厂家、规格、功率、形式等技术参数，并提供效率曲线，皮带厂家、型号、油脂型号等。4.1.7.2.10中效过滤器中效形式为袋式，过滤效率为EU8（比色法），效率≥85%，过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来检测两侧压力差。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。4.1.7.2.11出风段出风口设置在机组顶部，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。4.1.7.2.12高效过滤段排风机组内设置高效过滤器，过滤效率为H13（0.3μm，DOP），过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来检测两侧压力差。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。4.1.7.2.13检修灯在主要功能段内设置检修灯，灯采用荧光灯，外面有灯罩保护，电压为低压（小于36V），在机组外部各段上设置4.1.7.2.14挡水板在表冷器后设置铝合金材质的挡水板，使冷凝水滴入接水盘中，厂家提供挡水板形式和厚度4.1.7.2.15接水盘在表冷、加热及加湿段下面设置SS304材质的接水盘，接水盘四周有围堰，放置水泄漏。设计和制作时考虑一定坡度，并在最低点设置接管将水引至机组外面。接管也采用SS304材质。4.1.7.2.16限位开关在机组内各段开门处设置限位开关，可输出信号，当门开启时风机停止，保证检修时人员的安全。4.1.7.2.17铭牌在空调机组上必须有铭牌，铭牌上的字为钢印所制，包括如下内容：名称、规格、位号、风量、压力、功率、尺寸、重量等，铭牌内容和形式由甲方确认。4.1.7.2.18机组底盘采用槽钢焊接而成，对各功能段有良好的支撑，外部刷防锈漆。4.1.7.3验证仪器：N/A4.1.7.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.7.5验证方法：符合工艺及URS要求4.1.8单向流区域设计确认4.1.8.1验证目的：确认单向流区域布局、面积、面风速、气流组织设计是否满足要求4.1.8.2接受标准：工作面比回风口上端≥150mm，回风口面风速小于2m/s,单向流装置面风速符合0.45±10%m/s4.1.8.3验证仪器：N/A4.1.8.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的。4.1.8.5验证方法：查阅FFU平面布置图，确认单向流装置的位置是否符合URS要求，其面积是否能够为生产提供足够的单向流保护。查阅FFU平面布置图，计算回风口上端位置（回风口自身高度加上回风口下端距离底面高度）与工作面（1.0mm）的高度差。4.1.9风管设计确认4.1.9.1验证目的：确认主风管、新风管的管径设计是否符合URS要求4.1.9.2接受标准：总风管风速为6-10m/s4.1.9.3验证仪器：N/A4.1.9.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.9.5验证方法：风速V=Q/A/3600（A为风管面积，Q为风管设计风量），计算新风管、主风管的设计风速，如果设计风速符合设计标准则认为风管管径设计符合要求。4.1.9.6风管系统设计确认表确认项目设计说明结论风管规格风管材质风管形状风管布局风管连接风管保温风阀防火阀风口回风格栅备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期4.1.10送风口设计确认4.1.10.1验证目的：确认各房间送风口的设计是否符合URS要求4.1.10.2接受标准：高效过滤器使用率不得超过100%4.1.10.3验证仪器：N/A4.1.10.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.10.5验证方法：检查设计所需要的计算图纸4.1.11回风口和排风设计确认4.1.11.1验证目的：确认各房间回风口的设计是否符合URS要求4.1.11.2接受标准：回风口面风速不得超过2m/s4.1.11.3验证仪器：N/A4.1.11.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.11.5验证方法：风口风速V=Q/A/3600（A为风口面积，Q为风口风量），计算各洁净室回风口面风速，确认其设计是否符合URS要求房间编号房间级别房间名称回风量（m3/h）回风风口风机是否回钢校房间编号房间级别房间名称排风量m3/h排风风口风机是否进洗气塔4.1.12风口分布确认4.1.12.1验证目的：确认各房间风口的分布是否符合URS要求4.1.12.2接受标准：送风口应力求均匀布置，避免房间送风死角、回风口应力求均匀布置，保证房间气流组织良好。4.1.12.3验证仪器：N/A4.1.12.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.12.5验证方法：在风口平布图图上逐个确认各房间送风口、回风口的位置是否符合要求4.1.13噪音控制设计确认4.1.13.1验证目的：确认各空调系统的设计采用适当的噪音控制措施4.1.13.2接受标准：当空调开启后，静态状态下所有洁净室内的噪声均小于75分贝、采取了符合URS要求的噪音控制措施4.1.13.3验证仪器：N/A4.1.13.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.13.5验证方法：查阅风管、回风口设计确认表，确认风管、回风口风速是否符合URS要求、对空调系统流程图，确认主送回风管是否设置消声器、消声弯头、对照设计与施工说明书，确认空调机组是否采取了适当的减震措施4.1.14门窗设计确认4.1.14.1验证目的：确认各房间门窗的设计是否符合要求4.1.14.2接受标准：符合URS要求4.1.14.3验证仪器：N/A4.1.14.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.14.5验证方法：对照门窗分布图，确认各门位置大小、开门方向、门互锁是否符合URS要求、对照门窗平布图，确认各玻璃窗是否符合URS要求4.1.15照度设计确认4.1.15.1验证目的：确认各房间的照度设计是否符合要求4.1.15.2接受标准：1、主要工作室的照度应大于300Lux2、无色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈无色的）或滴眼剂，其灯检岗位的灯检仪照度应在1000-1500Lx；3、透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼剂产品灯检岗位照度应在2000-3000Lx4、混悬型滴眼剂灯检岗位照度应在4000Lx4.1.15.3验证仪器：N/A4.1.15.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.15.5验证方法：对照灯具布置图，确认各个房间的照度符合URS要求4.1.15.6照度设计确认表房间设计说明结论房间设计说明结论备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期4.1.16各空调系统设计的风量、冷热湿负荷4.1.16.1验证目的：确认风量、冷热湿负荷的设计是否符合要求4.1.16.2接受标准：1.满足卫生要求洁净室所需的新风量Q1：对于室内无明显有害气体发生的一般情况，按《洁净厂房设计规范》每人每小时新风量不得小于40m3计算。由于走廊、更衣室等辅助只由于人员临时通过，其送风量足以满足人员卫生风量要求。其它区域的工作人员数量参见附件B-功能区划分确认表。2.保持室内正压所需新风量Q2：采用换气次数法进行计算，换气次数根据经验值估算，即当洁净室的压差值为5Pa时，压差风量相应的换气次数为1-2h-1，当洁净室的压差值为10Pa时，压差风量相应的换气次数为2-4h-1。因为洁净室压差风量的大小是根据洁净室维护结构的气密性及维持的压差有关，所以在选取换气次数按4次/h计算以保证房间的洁净度。4.1.16.3验证仪器：N/A4.1.16.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.16.5验证方法：按照下面表格进行统计风量设计确认表空调系统设计数据审核数据空调设备参数结论送风m³/h回风m³/h排风m³/h新风m³/h送风m³/hQ1m³/hQ2m³/h送风量m³/h新风量m³/h排风能力m³/h****************备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期温湿度设计确认表空调系统送风m³/h回风m³/h排风m³/h新风m³/h制冷量Kw加热量Kw加湿量Kg/h空调设备参数结论制冷能力加热能力加湿能力风量m³/h****************备注是否符合要求（是/否）是否符合要求（是/否）确认人确认人复核人复核人4.1.17传递窗（气闸）设计确认4.1.17.1验证目的：确认洁净室传递窗（气闸）的设计是否符合要求4.1.17.2接受标准：符合工艺及URS要求4.1.17.3验证仪器：N/A4.1.17.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.17.5验证方法：对照工艺平布图，确认各传递窗（气闸）的布置是否符合工艺及URS的要求4.1.18自控系统设计确认4.1.18.1验证目的：确认洁净室自控系统的设计是否符合要求4.1.18.2接受标准：符合工艺及URS要求4.1.18.3验证仪器：N/A4.1.18.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的4.1.18.5验证方法：按照表格进行确认自控项目设计说明结论是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期4.2安装确认验证目的：确认厂房是否符合GMP、生产商的技术标准及企业特定的设计要求接受标准：由质量部门及技术部门认可、批准的环境控制区平面布置图及空气流向图、文件资料齐全、设备、风管等的安装必须符合工程图纸和GMP、生产商的技术标准及企业特定的设计要求空调系统、防火安全装置和停风报警系统安装的各项技术参数在设计要求规定范围内。验证仪器：N/A验证人员要求：已接受过方案的培训，熟悉验证方案的内容，接受过厂家的基本知识培训，熟悉厂房、设备设施的基本结构，已接受过图纸绘制方面的培训，熟悉图纸的绘制内容，接受过计量方面的培训，熟悉计量格式及应具备的基本内容。验证方法：按照以下表格进行确认4.2.1档案资料及文件的检查技术资料检查：资料名称是否符合要求存放处设备说明书（空调机组的信息的确认包括初中效的相关的信息，包括COA等）设备图纸（确认一下图纸的信息，如图纸的编号，图纸的批准日期等信息）XX生产线工艺平面图布局图XX生产线设备平面布局图XX生产线空气净化系统平面布局图XX生产线安全逃生标志平面布局图空调系统送风系统布局图空调系统排风系统布局图资料名称是否符合要求存放处空调系统补风系统布局图水阀排污管路图风量平衡图仪器及仪表检定记录空气净化系统的设备操作规程空气净化系统清洗操作规程空调机组、洁净区厂房的压差计等信息；风管的确认等信息4.2.2高效过滤器的检查房间名称高效规格尺寸孔径过滤效率编号边框材质生产厂家实际安装安装连接的密封性确认方法4.2.3公用管道连接真空、空压、蒸汽、注射用水、纯化水、饮用水、冷媒水管道：项目设计要求确认方法目前实际情况真空度-0.08~-0.095MPa空压压力≥0.5MPa蒸汽压力≥0.2MPa注射用水0.2-0.6MPa纯化水压力0.2-0.6MPa饮用水压力≥0.2MPa冷媒水压力≥0.2MPa冷媒水温度≤10℃管道连接耐压，静压点无泄漏。标识物有表明管道内容物及流向的标志4.2.4材料确认表材料名称是否有合格证书或检测报告书材料验收文件编号结论彩钢板PVC门窗风管板材备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期4.2.5空调机组确认表设备编号：AHU***检查项目确认标准确认方式检查结果是否合格外观清洁完好平整目测型号符合设计要求核对说明书，设备铭牌额定风量21000m³/h核对说明书，设备铭牌机外余压≧850Pa核对说明书，设备铭牌制冷能力符合设计要求核对说明书，设备铭牌制热能力符合设计要求核对说明书，设备铭牌加湿量64kg/h核对说明书，设备铭牌风机功率15KW核对说明书，设备铭牌初效过滤器G4板式过滤器核对说明书，设备铭牌中效过滤器F8袋式过滤器核对说明书，设备铭牌检修门进风初效段、风机段、均流中效段设置检修门核对说明书，设备铭牌检修灯进风初效段、风机段、均流中效段设置40W/36V检修灯核对说明书，设备铭牌外形尺寸符合设计要求核对说明书，设备铭牌运行重量符合设计要求核对说明书，设备铭牌制造编号核对说明书，设备铭牌制造日期核对说明书，设备铭牌生产厂家南京天加核对说明书，设备铭牌材质#证明书#与设计要求一致核对材质证明书出厂报告单报告单齐全核对出厂报告单备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期图纸编号及名称机组编号：AHU2111检查项目检查标准确认方式检查结果结论安装位置应与设计图一致目测新风口应有防护装置目测各功能段的连接符合设计规定的顺序，连接严密，整体平直目测漏风检查漏风率应小于1%进行漏风测试风管与机组的连接软连接，连接牢固严密进行漏光测试供回水管与机组的连接接管牢固，无渗漏目测蒸汽管道与机组的连接接管牢固，无渗漏接通蒸汽、检查确认冷凝水排放管液封高度符合设计要求目测机组内部应清洁无积尘目测初效过滤器平整牢固严密目测中效过滤器平整牢固严密目测表冷器换热片应清洁完好目测蒸汽加湿器接管无渗漏，喷嘴方向正确接通纯蒸汽，检查确认风机清洁完好，安装正确牢固，运转灵活开机观察检修门开启灵活，密封性好开启检修门，检查确认检修灯嵌入式安装，接缝用硅胶密封观察核对灯具信息风阀叶片角度调节准确，开启灵活开启阀门，检查确认设备启动启动正常，运转平稳开机观查备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期4.2.6自控系统安装确认表图纸编号及名称自控装置安装确认表确认项目确认标准确认方式传感器名称冻干前室压差传感器混粉分装间温湿度传感器混粉分装间压差传感器配料间温度传感器无菌气闸温度传感器传感器规格与设计一致核对铭牌安装位置与设计图一致对照设计图现场查看线路连接符合电气安装规范查看电气施工记录开启功能显示灵活接通电源查看备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期互锁装置安装确认表确认项目确认标准确认方式互锁装置名称F08/F09F04/F05F27/F28F31/F32F38/F39互缩装置规格与设计一致核对铭牌控制面板安装位置与设计图一致对照设计图现场查看互缩功能灵敏可靠开启互缩装置现场确认备注：是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期4.2.7洁净室安装确认表相关图纸及文件编号和名称：检查项目检查标准确认方式房间编号顶板材料纸蜂窝玻镁板目测墙板材料纸蜂窝玻镁板目测地面材料PVC目测地面干燥平整目测壁板应保持垂直目测吊顶应保持平直目测两立面间密封弧形连接，硅胶密封目测三立面间密封弧形连接，硅胶密封目测门窗安装开启灵活，关闭紧密目测照明设施安装嵌入式安装，下表面平齐。目测风口牢固平整无泄漏目测检查项目检查标准确认方式房间编号接缝所有接缝硅胶密封目测防静电设施设备接地目测房间尺寸与设计一致丈量房间面积与设计一致计算房间体积与设计一致计算送风风口与设计一致现场核查回风风口与设计一致现场核查排风风口与设计一致现场核查灯具与设计一致现场核查插座与设计一致现场核查地漏与设计一致现场核查备注：房间尺寸用长*宽*高来表示是否符合规定偏差号检查人复核人检查日期复核日期4.2.8仪器仪表确认表图纸编号及名称仪表名称仪表编号型号生产厂家校正单位证书号有效期至仪表位置安装连接备注是否符合规定偏差号检查人复核人检查日期复核日期4.3运行确认4.3.1空调机组的运行检查4.3.1.1验证目的：为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验4.3.1.2接受标准：项目设计要求实测结论风机电压380±5%V风机电流≤85A初效过滤器前后压差≤200Pa中下过滤器前后压差≤200Pa冷媒压力≥0.2MPa冷媒温度≤5℃蒸汽压力0.4-0.6MPa箱体震动情况基本无震动异常噪声无异常噪声增湿器性能完好阀门开关自如4.3.1.3验证仪器：数字万用表4.3.1.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构4.3.1.5验证方法：按空调机操作规程，正常开启空调机，确认风机电机运行，电压，电流和频率及初、中效过滤器前后的压差，并观察空调箱体震动情况，并记录。4.3.2值班风机的运行确认4.3.2.1验证目的：停止主风机后，值班风机能够正常运行，关键房间的压差层次没有倒错、倒灌的情况。4.3.2.2接受标准：机组测试项目设计要求实测确认方法XXXX机组电压380±5%V实际检测电流≤25A实际检测yyyy机组电压380±5%V实际检测电流≤15A实际检测Zzzz机组电压380±5%V实际检测电流≤14A实际检测4.3.2.3验证仪器：数字万用表、压差计4.3.2.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构4.3.2.5验证方法：按照标准操作规程，停止主风机，开启值班风机进行测试，值得风机运行之后，观察关键房间压差层次是否有倒错，有倒灌的情况4.3.3报警装置的运行确认4.3.3.1验证目的：确保厂房及人员的安全性4.3.3.2接受标准：1.停电停风：停电停风时，电机报警系统进行声音报警2.不停电停风：不停电停风时，风机报警系统进行声音报警3.工作频率下达到风压下限进行报警4.值班频率下达到风压下限进行报警5.电子压差报警检查4.3.3.3验证仪器：压差计高压区低压区开启值班风机后高压区开启值班风机后低压区目测压差数值（Pa）结论7340221百级走廊内走廊27340210内准备气闸间4.3.3.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构4.3.3.5验证方法：通过停电或停风进行此项作业，观察压差达到下线时，是否进行报警4.3.4防火安全装置的运行确认：4.3.4.1验证目的：确保厂房的安全性及人员的生命安全4.3.4.2接受标准：符合要求4.3.4.3数据记机组测试项目设计要求实测结果***机组防火阀动作关闭主风机不动作值班风机不动作4.3.4.4验证仪器：N/A4.3.4.5验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构4.3.4.6验证方法：在防火阀通电前提下，将防火阀感温簧片用力拉伸，防火阀是否正常工作；手动关闭防火阀后，点动风机，能否开启。4.3.5全排风系统的运行确认4.3.5.1验证目的：由于称量间、箱前区、混粉间等是产尘量较大的房间，所以在这几个房间安有高效排风系统，通过高效过滤器排出室外，确保粉尘能够排出室外又不影响大气环境4.3.5.2接受标准：测试项目设计要求实测结果电压380±5%V电流≤8A4.3.5.3验证仪器：数字万用表4.3.5.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构4.3.5.5验证方法：按照标准操作规程开启高效排风机组，开启电动阀，测试以上项目4.3.6互锁装置的确认（厂房的密封性检查见车间的厂房密封性检查的记录）4.3.6.1验证目的：防止交叉污染4.3.6.2接受标准：房间或传递窗连锁门装置保证同一房间或传递窗的门只能开启其中的一扇，不能同时开启4.3.6.3验证仪器：N/A4.3.6.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局4.3.6.5验证方法：正常状态下，连锁门装置保证同一房间的门只能开启其中的一扇，不能同时开启，此次确认在开启其中一扇门的情况下，观察另一扇门是否能够开启4.3.7厂房应急照明设施的运行确认4.3.7.1验证目的：确保停电后能够起到应急照明作用4.3.7.2接受标准：在停电后的一小时内，应急照明设施正常工作，能起到应急照明作用。4.3.7.3验证仪器：照明灯4.3.7.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局4.3.7.5验证方法：在全部照明灯开启情况下，通知配电室人员关闭所用电源，检查应急照明设施的运行情况。4.3.8厂房消防设施的确认4.3.8.1验证目的：要求出现紧急情况时，消防设施能够及时、有效灭火，同时消防水源压力符合消防要求。4.3.8.2接受标准：各消防水压力合格，消防外部挂有锤子。4.3.8.3验证仪器：消防栓、灭火器4.3.8.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局4.3.8.5验证方法：现场检查，同时要求有安装、检测合格证明4.3.9厂房外围设施确认4.3.9.1验证目的：防止昆虫、动物进入4.3.9.2接受标准：灭蝇灯一天24小时照明、厂房入口处放置挡鼠板4.3.9.3验证仪器：紫外灯4.3.9.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局4.3.9.5验证方法：检查车间生产区出入口是否安装灭蝇灯和挡鼠板，并且灭蝇灯24小时照明4.3.10送回风量测试（对于新厂房做此项）4.3.10.1验证目的：使风量保持平衡确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求4.3.10.2接受标准：新风量/总风量*100%应为10%-30%（参考值），空调送风区域最大控制人员数量为N，平均每人每小时需补充新风40m³4.3.10.3验证仪器：热球式电风速仪4.3.10.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，能够正确使用风速仪，明白测试步骤和结果判定。4.3.10.5验证方法：在空调正常运转的前提下，测试人员进入空调内部，或通过分管上的风速测试口，在空调机回风段，用校正好的风速仪分别测试空调的回风风速和新风风速，并分别测试回风口和新风口面积，分别计算出回风量和新风量。4.3.11风速及换气次数的测定4.3.11.1验证目的：确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求4.3.11.2接受标准：高效过滤器，标准：≥0.36m/s；A级层流、FFU，标准：0.36m/s~0.54m/s。洁净级别换气次数（再验证厂房）新厂房换气次数B级≥35次/小时≥50次/小时C级≥25次/小时≥35次/小时D级≥15次/小时≥20次/小时4.3.11.3验证仪器：热球式电风速仪、秒表4.3.11.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，能够正确使用风速仪，明白测试步骤和结果判定4.3.11.5验证方法：测试风速要和过滤面相距150mm的平行平面上进行，测试点应从一角开始呈格状布置。距框的每一边为100mm，在全部过滤面上的所有读书点互相相距为200mm，按照以下的取样示意图，测试5个点求平均值。4.3.12房间压差测试4.3.12.1验证目的：确保房间的洁净度符合要求，防止倒灌及交叉污染4.3.12.2接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa，洁净区与控制区之间压差应大于10Pa。洁净区房间压差应与大气压呈正压。有下列情况的房间应呈相对负压：β-内酰胺类产品生产厂房应与缓冲区域呈相对负压；一般类制剂产品产尘量大的需要相对负压的房间；毒性制剂（抗肿瘤类产品）的分装、配料称量等房间；溶媒浓度高的需防爆的生产线的房间，洁净区房间压差应与大气呈正压。4.3.12.3验证仪器：压差计4.3.12.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定4.3.12.5验证方法：在空调系统启动之前，调整各压差计至零点。在空调系统正常运行情况下，关闭洁净区所有的门及传递窗口，观察压差计所指示的数值，即为检测洁净区与相邻工作区压差。读取数据时，关好洁净区所有房门，不允许有人穿越房间4.3.13温湿度测试4.3.13.1验证目的：确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求4.3.13.2接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为：温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%；根据产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。4.3.13.3验证仪器：温湿度仪4.3.13.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定4.3.13.5验证方法：在HVAC系统至少运行30分钟之后，记录下温度和湿度，要进行连续三天的检测，每天至少检测二次。在检测前要记录下当天的大气温湿度。4.3.14房间照度测试4.3.14.1验证目的：确保房间的照明设施符合产品的工艺条件4.3.14.2接受标准：1、主要工作室的照度应大于300Lux2、无色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈无色的）或滴眼剂，其灯检岗位的灯检仪照度应在1000-1500Lx；3、透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼剂产品灯检岗位照度应在2000-3000Lx4、混悬型滴眼剂灯检岗位照度应在4000Lx4.3.14.3验证仪器：照度计4.3.14.4验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定4.3.14.5验证方法：在灯开启的情况下，在高度80-100cm处用照度计测试。每个房间不少于5个点4.3.15房间噪声测试4.3.15.1验证目的：为了不影响人员的舒适度4.3.15.2接受标准：各房间应小于75分贝4.3.15.3验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定4.3.15.4验证仪器：ND10型声级计4.3.15.5验证方法：噪声测试采用ND10型声级仪。噪声测试时正确按照声级仪的使用说明书操作，在每个房间测五个点（距离地面0.8-1.5m，距离四周墙壁0.5m，按对角线顶点及叉点共5个），并做相应记录，取平均值作为该房间噪声测试值，每个房间均测试一次。房间编号房间名称房间功能吊顶高m东西m南北m面积m2体积m3洁净度压差Pa照度Lux温度℃相对温度%换气次数n/h送风量m3/h回风量m3/h排风量m3/h送风风口回风风口排风风口灯具数量备注是否符合要求偏差号确认人确认日期复核人复核日期4.3.16高效过滤器检漏测试（DOP法）：4.3.16.1验证目的：高效检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及安装的缺陷所在，以便采取补救措施4.3.16.2接受标准：空气洁净级别高效过滤器下游检测允许的最高浓度%欧洲标准美国标准中国标准A（层流）100级（动态）A（0.005（99.995-99.999%）B100级（静态）B0.005（99.995-99.999%）C10,000级C0.03（99.97-99.99%）4.3.16.3验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定。4.3.16.4验证仪器：尘源、PDA粒子发生器、光度计4.3.16.5验证方法：1.高效过滤器DOP测试应在房间的压力、温度和相对湿度符合设计要求，并处于稳定的状态时进行2.粒子发生器在高效过滤器上游产生均匀浓度的粒子，对高效过滤器和框架的密封性进行挑战性试验浓度在20-30ug/L，温度不要超过400℃，氮气压力0.2MPa3.调整粒子发生器使高效上游的粒子浓度保持稳定，并设定光度计浓度为100%。上游粒子浓度必须在检测过程中保持稳定4.用光度计的取样探头，检测所有高效过滤器下游的滤器表面和滤器四周。检测时控制采样头离过滤器的距离约2-4cm，取样探头应在0.05m/s或更低的速度重叠移动，确保每个区域均被检测。5.检测的区域应包括：高效过滤器滤材；高效过滤器滤材与框架内部的连接；过滤器框架的密封垫与过滤器组支撑框架之间；支撑框架与墙壁或顶棚之间6.如果检测发现高效过滤器泄露，应及时更换新的高效过滤器并重新进行测试7.如果检测发现过滤器与框架间以及框架与密封圈间泄露，应及时修复泄露点并重新进行测试具体操作参考计量室设备使用说明书4.3.17高效过滤器检漏测试（尘埃粒子法）4.3.17.1验证目的：高效检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施4.3.17.2接受标准：1.高效过滤器下2cm处，累计数不得超过5个/2.83L.分钟（0.5μm尘埃）；2.高效过滤器边框处，在数字明显变化处累计数不得超过5个/2.83L.分钟（0.5μm尘埃）；4.3.17.3验证人员要求：已