·!"#· !"#$% &"%’(%)* "$$% +,- .%" /, .& 中国药房 "$$%年第 %"卷第 &期
!基金项目:“九五”国家科技攻关基金项目(’&0’$(0$!0$!)
·实验研究·
醋酸烯诺孕酮稳定性试验的方法比较!
陈钟华,王莉华(中国药科大学药学院,南京市 "%$$$’)
中图分类号:1’") 2%% 文献标识码:3 文章编号:%$$%0$($#("$$%)$&0$!"#0$"
摘要:目的:用两种不同方式的稳定性试验,考察醋酸烯诺孕酮的稳定性。方法:高效液相色谱法(色谱柱:145,-64 !%#,*!( 78,
( 2&(( 9 "*$((;流动相:甲醇 : 水 ; ) : !;检测波长:"(!$(;流速:%(- <( #$)和薄层色谱法。结果:两者均能获得一致结果。结
论:所用方法适用于稳定性试验。
关键词:稳定性试验;高效液相色谱法;薄层色谱法;醋酸烯诺孕酮
!"#$%&’(’") *+,-++) .-" /+,0"1( "2 3,%4’5’,6 .+(, 2"& 7"&8+(,&’+)")+ 9:+,%,+
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O"%54,R4H4)H #$@ Q %64-4$@H" "(!$(,G -,Q ’%H4 %(- <( #$ K %$R N E! 21>TI EN T:N Q , H45H5 ,PH%#$4R H"4 5%(4 ’45A-H 2!L/!EI T7V
L/:N "4 (4H",R5 A54R %’4 G4%5#P-4 G,’ 5H%P#-#H* H45H 2
<=> ?@;A3:5H%P#-#H* H45H;=&E!;N E!;$,’@45H’#4$,$4 %)4H%H4
醋酸烯诺孕酮的化学名称是
%&亚甲基 0 %)"乙酰氧基 0 %’ 0
去甲基 0孕甾 0 ( 0烯 0 !,"$二
酮,国外曾称 TN 0 %(!*,现名 /4V
5H,’,$4 ,其化学结构式如右图。
早在 %’&(年,我国学者为了
研究甾体新口服避孕药,首先创
制了此化合物,其后国外也合成此物并发现它经非胃肠道给药
可有效避孕,其硅橡胶皮下埋植剂已被开发为能有效避孕 "年
的缓释避孕剂 W% X。研究工作曾发现它被口服后能在肝脏内迅速
代谢失活,其埋植剂还被推荐为哺乳期妇女的理想避孕药。为
了保证用药安全有效,必须观察药物的稳定性,笔者按新药报
批的要求完成了醋酸烯诺孕酮的稳定性试验,此外还用高效液
相色谱法和薄层色谱法比较了两种不同方式的考察试验,即样
品在规定的受试条件下:(%)定期取样后即检测各项指标的变
化;(")定期取样后,将受试品于低温密封保存,俟全部样品在
受试条件下受试完毕后,集中检测各项指标的变化。试验结果
明,两种方式可得出一致结论。
! 仪器与试剂
E! 0 %$ CN 泵,T8 0 %$C 检出器,! 0 1&C 数据处理器
(岛津);145,-64 !%# 色谱柱(*!( 78,( 2&$( 9 "*$$();醋酸
烯诺孕酮供试品(批号:’)$!$%,仙居制药有限公司);醋酸烯诺
孕酮对照品(批号:’)$&$%,仙居制药有限公司);甲醇为色谱
纯;苯、无水乙醇均为分析纯。
" 实验部分
"B! 试液配制
" 2% 2% 供 =&E! 用:流动相:甲醇 : 水()$ : !$)。供试品溶
液:$ 2"(@ < (-流动相用于归一化法;$ 2$&(@ < (-流动相用于
外标法。
" 2% 2" 供 N E! 用:展开剂:苯 : 无水乙醇(’ : %)。供试品溶
液:%$(@ <(-无水乙醇。
"B" 试验内容
" 2" 2% 影响因素试验:用 %批原料药摊成"*(( 厚,选(%)光
照(! $$$EU),(")高温 &$Y,(!)高湿 )*Z(1=)为代表,平行
两份。按 "$$$年 )月 %日前的药品审评要求,一份于第 %、!、*、
%$天取样后即检测各项指标的变化;另一份于第 %、!、*天取
样后,置低温密封保存,于第 %$天全部取样结束后,集中检测
各项指标的变化。
" 2" 2" 加速试验:取模拟“上市”药品包装条件下的醋酸烯诺
孕酮原料药平行两份。在温度(&$ [ ")Y,相对湿度()* [ *)Z
的条件下,放置 !个月。在试验期间,第 %个月、"个月、!个月
末各取样 %次即检测各项指标;另一份在第 %个月、"个月末取
样后即密封于低温贮存,俟第 !个月末全部取样结束后,集中
检测各项指标的变化。
" 2" 2! 检测项目:外观、色泽、分(降)解物含量。
" 2" 2( 考察方法:高效液相色谱法;薄层色谱法。
"B# 实验结果
影响因素试验和加速试验结果见表 %、表 "。
表 ! 影响因素试验(CDE!归一化法)
受试条件 天
即日检测 集中检测
Z 总杂质(Z) 归一化法(Z)总杂质(Z)
\ ] ^^ 2_ ‘ab \ . ‘‘
c ^^ . a d]_ \ . cb
‘ ^^ . a]‘ \ . cb
]\ ^^ . a \ac \ . c^
光 ] ^^ . a c^^ \ . ca ^^ . a cdc \ . ce
c ^^ . ad] \ . cb ^^ . a d^a \ . ce
‘ ^^ . a\^ \ . c^ ^^ . a da] \ . ce
]\ ^^ . a d]] \ . cb ^^ . a d]c \ . ce
高温(a\Y) ] ^^ . a _]c \ . ca ^^ . a _d_ \ . ca
c ^^ . a ]_^ \ . c^ ^^ . a d]] \ . cb
‘ ^^ . a ]ea \ . cb ^^ . a ]^] \ . cb
]\ ^^ . a dcc \ . cb ^^ . a ]^] \ . cb
高湿(e‘Z1=) ] ^^ . a __a \ . ca ^^ . a ]bc \ . cb
c ^^ . a ]‘] \ . cb ^^ . a ]e‘ \ . cb
‘ ^^ . a]‘ \ . cb ^^ . a ]ce \ . c^
]\ ^^ . ad_ \ . cb ^^ . a]_ \ . c^
# 讨论
取样后,密封降低温度至 $Y以下保存,目的是使反应速
度的影响至忽略不计,因此集中样品检测各项指标的变化期望
和按期取样即检测各项指标的变化得出一致结果。实验表明,
两种方式的检测结果一致。
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万方数据
中国药房 !""#年第 #!卷第 $期 !"#$% &"%’(%)* !""# +,- .#! /, .$ ·%!&·
藁本的抗血栓形成、利胆和抗溃疡作用!
张明发 #,沈雅琴 #,朱自平 !,王红武 !(# 0 上海美优制药厂,上海市 !"#’!%;! 0 陕西省中医药研究院中药所药
理室,西安市 (#"""%)
中图分类号:1&%;&$) 文献标识码:2 文章编号:#""#3"’"*(!""#)"$3"%!&3"!
摘要:目的:研究藁本的抗血栓形成、利胆和抗溃疡作用。方法:采用常规的胆汁分泌和溃疡模型以及电刺激麻醉动物颈动脉的体内
血栓形成模型。结果:给大鼠 #4(十二指肠给药)或 #5(灌胃给药)藁本醇提物 %5 6 75 和 #"5 6 75,促进大鼠胆汁分泌,延长电刺激颈动
脉血栓形成时间,但不延长凝血酶原时间、凝血时间和白陶土部分凝血活酶时间;给小鼠 #5)5 6 75 和 #)5 6 75,抑制水浸应激性溃
疡、盐酸性溃疡和吲哚美辛3乙醇性溃疡形成。结论:藁本具有抗血栓形成、利胆和抗溃疡作用。
关键词:藁本;抗血栓形成药;利胆药;抗溃疡药
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L>:?MIC’#(C$EO K C’C )%’’#C4 ,DE ,$ ),$XC$E #,$%- (,4C-O ,= )",-C’CO#O %$4 D-)C’%E #,$,%$4 ,$ % E"’,(U,E #) (,4C- ,= DO#$5 4#’C)E
)D’’C$E ),$E #$D,DO-* E, OE #(D-%EC E"C D$#-%EC’%- )%’,E #4 %’EC’* ,= %$COE"CE #) ’%E 01?>H FN >::-),",-#) CM E’%)E ,= 1"#V,(%
F #5DOE #)# %5 "C’U 6 75 %$4 #"5 "C’U 6 75 #4 ,’ #5,#$)’C%OC4 )",-C’CO#O %$4 I’,-,$5C4 E"C E #(C =,’ %’EC’#%- E"’,(U,O#O #$4D)C4 U*
C-C)E’#) OE #(D-%E #,$ #$ ’%EO,UDE 4#4 $,E I’,-,$5C4 ),%5D-%E #XC E #(C,&N %$4 Y&N N 0N "C CM E’%)E )5 "C’U 6 75 %$4 #)5 "C’U 6 75 #5,
#$"#U#EC4 E"C =,’(%E #,$ ,= 5%OE’#) D-)C’O #$4D)C4 U* K %EC’ #((C’O#,$,OE’COO,9!- %$4 #$4,(CE"%)#$3%-),",- #$ (#)C 0!R/!FHW
>TR/:1"#V,(% F #5DOE #)# "%O %$E #3E"’,(U,E #) )",-C’CE #) %$4 %$E #3D-)C’,DO %)E #,$O 0
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!基金项目:国家自然科学基金资助项目(%&%("*%*)
表 ! 加速试验(AB6,归一化法、外标法)
检测方式 受试条件 月 归一化法(Z) 外标法(Z)
即日检测 [\] \ ^^ . _ \‘_ ^^ . a[
19b_Z a ^^ . [ ^cd ^^ . da
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d a\\ a\\ . a
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集中检测 [\] \ ^^ . c _\e ^^ . ‘_
19b_Z a ^^ . c _‘‘ ^^ . [[
d ^^ . c _bd ^^ . b‘
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集中检测各项指标具有不受外界客观条件影响的优点(如
时间的间隔,气温的变化,试剂的不同批号及其配制等),容易
满足分析上平行原则的要求,并提高了分析效果和增加了分析
结果的可比性,适用于影响因素试验及加速试验。
对长期试验,笔者认为可以采用二者相结合的方式进行。
!"""年版《中国药典》附录中新增了药物稳定性考察的指
导原则 f! g,对 #"天影响因素试验(#)删去了第 #天、第 %天的
检测要求,只需检测第 )天、第 #"天的各项指标;(!)删去了空
气中 #"天的检测试验;(%)对高温试验删去了 *"]试验,先进
行 $"]试验,若 $"]无明显变化,不再进行 ’"]试验;(’)对高
湿试验在相对湿度(&" h ))Z条件下,若吸湿增重 )Z以下,且
其他考察项目符合要求则不再进行相对湿度 ()Z的试验。对
加速试验只要求相对湿度 ()Z,控制温度 ’"]放置 $个月,删
去了 $"]的试验。在笔者长期积累进行稳定性考察的实践中,
认为《中国药典》!"""年版附录中增订的稳定性试验指导原则
对某些内容的删增是符合实际情况且更为合理,能够反映出药
物的稳定性和对有效期作出确切的判断 f% g。
参考文献:
f# g > .L=%V + i>)"#%II%)%OOC < i&%XCV iCE %- .!-#$#)%- E’#%- K #W
E" $COE,’,$C ODU4C’(%- ),$E’%)CIE #XC -(I-%$EO fS g .!,$W
E’%)CIE #,$ i#&&) i)#:%% 0
f!g 中华人民共和国药典委员会 0 中国药典(二部)f> g 0!"""
年版 0 北京:化学工业出版社,!""":附录 #&( 0
f% g 杨仲元 0 药品的杂质和稳定性试验 f S g 0 广东药学,!""",
#"(增刊):#* 0
(收稿日期:!"""3#"3"* 修回日期:!""#3"’3#$
""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""
)
藁本系发散风寒药,临床主要用于风寒头痛、偏头痛和风
寒湿痹。药理实验已经证明了这些中医功效 f# g。然而,《药性论》
还有藁本“通血”的记载,《本草汇言》也曰:“藁本,升阳而发散
风湿,上通巅顶,下达肠胃之药也⋯⋯兼治风客于胃,久利不
止。”表明藁本还有其他方面的功效。笔者曾报告过藁本有良好
的抗腹泻作用和胃肠运动抑制作用 f# g。本文进一步探讨其消化
系统药理和抗血栓形成作用。
" 材料
藁本购自陕西省药材公司南院门中药店,经陕西省中医药
研究院中药所生药研究室鉴定为伞形科植物藁本 F#5DOE #)D(
O#$C$OC ,-#X 的干燥根茎及根。将其碾碎,用 ()Z乙醇每天热回
流提取 *",共 %次。提取液减压回收乙醇,在水浴上浓缩成 #5
生药 6( -,供实验用。(CI#’#V,-C 由日本三菱化成株式会社医药
研究所惠赠。吲哚美辛系西安长城制药厂产品,华法令
万方数据
醋酸烯诺孕酮稳定性试验的方法比较
作者: 陈钟华, 王莉华, Chen Zhonghua, WANG Lihua
作者单位: 中国药科大学药学院,
刊名: 中国药房
英文刊名: CHINA PHARMACY
年,卷(期): 2001,12(6)
被引用次数: 2次
参考文献(3条)
1.S Dfaz V Schiappacasse M Pavez Clinical trial with nestorone subdermal contraceptive lmplants[外文期刊]
1995
2.中华人民共和国药典委员会 中国药典(二部) 2000
3.杨仲元 药品的杂质和稳定性试验 2000(z1)
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2.白海芬.张蜀.邓红.林华庆 高效液相色谱法测定醋酸烯诺孕酮微球含量[期刊论文]-药学进展 2009(5)
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