异甘草酸镁与两种经常使用注射液的配伍稳固性

异甘草酸镁与两种经常使用注射液的配伍稳固性黄学荪，王志强，支爱玉，李铭铭【摘要】目的：观看异甘草酸镁注射液与两种经常使用注射液的配伍稳固性。方式：将异甘草酸镁注射液按临床常规剂量加入到%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液中，采纳高效液相色谱法测定配伍后不同时刻注射液中异甘草酸镁的含量，同时观看外观、pH值的转变。结果：异甘草酸镁注射液与%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后，24h内，外观无色澄清，大体无改变，pH转变范围别离为±和±，含量标示量改变范围别离为±和±。结论：异甘草酸镁注射液能够与%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液配伍利用。【关键词】异甘草酸镁；色谱法；高效液相；稳固性异甘草酸镁(Magnesiumisoglycyrrhizinate，MglG)注射液是用于医治慢性肝炎的国家一类新药，为传统中药甘草中的单一立体异构体，属于肾上腺皮质激素类药。动物实验及临床的药效、药理和毒理研究说明，异甘草酸镁对四氯化碳、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引发血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)的升高具有明显抑制作用，显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤，改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤，具有较强的抗炎、爱惜肝细胞及改善肝功能作用，是一种疗效优于其天然异构体、毒性小、平安性大的高纯度药[1]。异甘草酸镁注射液#说明#的用法用量中仅规定用10%葡萄糖注射液静脉滴注。目前尚未见有关于异甘草酸镁注射液与其他输液的配伍稳固性报导。为此，咱们模拟临床经常使用药物浓度，依照药物稳固性指导原那么考察异甘草酸镁注射液与%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后在24h内的外观、pH值及含量转变，为临床用药提供依据。1和方式材料试药：异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股分，规格每支50mg·10mL-1，批号0804071)；异甘草酸镁标准品(江苏正大天晴药业股分，批号为070713)；%氯化钠注射液（杭州民生制药，规格250mL:g，批号）；10%葡萄糖注射液（温州康乐制药，规格250mL，批号07070603）。试剂：甲醇为色谱纯，乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为重蒸水，磷酸盐缓冲液(pH自配[2]（称取磷酸二氢钾g，溶解，混匀后加入mol/L氢氧化钠约395mL，加水至l000mL，混匀，μm微孔滤膜过滤，超声脱气备用。仪器：Waters高效液相色谱系统：包括Waters600泵，2487紫外可见检测器，2695在线脱气机，Empower色谱治理系统，电子天平(上海天平仪器厂)，B2500S-DTH超声脱气机(上海必能信超声)，pHS-3C周密pH计(上海雷磁仪器厂)，YB-2型澄明度检测仪（天津大学周密仪器厂）。方式色谱条件。色谱柱：symmetryC18(150mm×mm，5μm)；柱温：25℃；流动相：磷酸缓冲液:乙腈=78:22；流速：1mL·min-1；检测波长：249nm；进样量：20μL。色谱行为。异甘草酸镁标准品在流动相色谱图和异甘草酸镁注射液在%氯化钠注射液与10%葡萄糖注射液色谱图，异甘草酸镁的保留时刻为s，峰形良好，见图1。线性范围考察。周密称取异甘草酸镁标准品20mg置于100mL量瓶中，加流动相至刻度，即得200μg·mL-1的异甘草酸镁储蓄液，置于4℃冰箱中保留；将储蓄液用流动相逐级稀释，配制浓度别离为4、10、1六、20、40、80、100、200μg·mL-1的异甘草酸镁标准液，按上述色谱条件进样，记录色谱图，应用外标法，以标准液浓度（X）对峰面积（Y）进行回归，回归方程为Y=13289X-14106，r=，说明该药在4～200μg·mL-1范围内线性关系良好。周密度实验。在上述色谱条件下，取浓度40μg·mL-1的异甘草酸镁标准液，持续进样5次，记录峰面积，结果RSD为%，说明周密度良好。加样回收率实验。周密量取已知含量为μg·mL-1的异甘草酸镁%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液样品各5份，每份各mL，别离置入25mL量瓶中，别离周密加入异甘草酸镁标准品储蓄液mL，振摇后，加流动相至刻度，摇匀，在上述色谱条件下，依次测定平均回收率，结果见表一、表2。异甘草酸镁注射液与两种经常使用注射液的配伍稳固性。模拟临床用药，取异甘草酸镁注射液别离与250mL%氯化钠注射液和250mL10%葡萄糖注射液配制成浓度为400mg·L-1的溶液。摇匀，室温下放置，别离于0、一、二、3、4、六、八、1二、24h，进行外观、pH值、含量测定。2结果外观、pH值转变情形两种注射液在24h内均澄清，颜色透明，无明显浑浊、沉淀产生，异甘草酸镁注射液在%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液24h内pH值大体维持稳固。含量测定别离于0、一、二、3、4、六、八、1二、24h，周密吸取各配伍液5mL，置50mL容量瓶种，用流动相稀释至刻度，摇匀，用μm微孔滤膜过滤，按项下方式测定各配伍液含量。以0h配伍液中异甘草酸镁含标示量为100%，计算其他时刻段内含量，结果见表3。结果说明，异甘草酸镁在%氯化钠注射液和10%葡萄糖注射液24h内含量几乎维持不变。3讨论本研究在文献[3]基础上对高效液相色谱条件进行了部份改良：流动相为磷酸盐缓冲溶液（pH=）:乙腈=78:22；流速：mL·min-1；进样量：20μL；柱温25℃。检测波长：249nm，与文献[4]报导大体一致。结果所测异甘草酸镁峰形对称，两种注射液在此条件下不干扰异甘草酸镁的含量测定，说明该法操作简便，回收率高，重复性好，可用于该产品的含量测定。配伍稳固性实验说明，异甘草酸镁注射液与10%葡萄糖注射液配伍在24h稳固，与%氯化钠注射液亦能够配伍利用，为异甘草酸镁注射液在临床上利用提供了用药依据，同时亦拓宽了该药的利用范围。但异甘草酸镁注射液于2006年末才上市，为一类新药，临床利历时刻较短，与注射液的配伍稳固性尚未见报导。本实验由于主、客观条件限制，只做了两种经常使用注射液的稳固性观看，与其他输液、注射剂间的配伍稳固性尚需要进一步观看。【参考文献】[1]李肖玲,孙黎,沈金芳.异甘草酸镁注射液正常人体耐受性试验[J].中国药房,2006,17(4):279.[2]中国药典.2005版二部[S].2005:附录158.[3]沈金芳,逄晓云,孙黎.异甘草酸镁注射液人体内药动学研究[J].中国药学杂志,2005,40(10):769-771.[4]ShenJin-fang,SunLi,ofmagne-siumisoglycyrrhizinateafterasingleandmultipleintrave-nousdoseinhealthyvolunteers[J].ChinJNewDrugsClinRem,2005,24(2):85-86.