高分子辅料Eudragit

尤特奇®丙烯酸树脂在固体制剂中的应用嬴创特种化学医药健康尤特奇®产品纵览尤特奇®基本应用尤特奇®产品纵览产品历史60年1954EUDRAGIT®注册成功1972开发功能性水包衣体系1983开发可压性包衣颗粒1984开发用于肠溶包衣的再分散粉末2004上海技术服务大楼建成2009提供制剂配方研发服务2011药物增溶、热熔挤出等高级制剂服务2013技术服务，制剂研发，制剂Page|3尤特奇®产品纵览EUDRAGIT®结构——聚甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸共聚物氨基甲基丙烯酸共聚物 EUDRAGITL100/S100/L100-55EUDRAGITL30D-55,FS30D EUDRAGITE100 R=COOH(0.3-0.5mol) R=-CO-O-CH2-CH2N(CH3)2(0.5mol) 具抗酸性 CH3(H)CH3 胃液中溶解 在肠液中溶解Protectivecoatings CHCCH2C DelayedRelease 甲基丙烯酸酯共聚物EUDRAGITNE30D C=ORO-Alkyl 氨基甲基丙烯酸共聚物EUDRAGITRL100/RS100EUDRAGITRL30D/RS30D R=CO-OCH3不溶解，具渗透性pH非依赖性ControlledRelease +R=CO-OCH2-CH2N(CH3)3(0.05-0.1mol)Cl-不溶解，具渗透性pH非依赖性ControlledReleasePage|4尤特奇®产品纵览EUDRAGIT®商品型号肠溶配方 十二指肠释药 L100-55粉末L30D-5530%水分散体 pH5.5以上溶解 依赖型 阴离子聚合物和甲基丙烯酸空肠释药L100粉末pH6.0以上溶解的共聚物S100粉末结肠释药pH7.0以上溶解FS30D30%水分散体防护配方防护型包衣：E100颗粒 •掩盖不良口味•遮盖不良气味•防潮保护 EPO粉末 阳离子聚合物和甲基丙烯酸二甲胺基乙酯的共聚物 pH5.0以下的胃酸中溶解pH5.0以上溶胀，具渗透性•避光保护缓释配方RL30D30%水分散体不溶RLPO粉末高渗透性 非依赖型 缓释配方 丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲pH非依赖，具膨胀性RL100颗粒酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺RS30D30%水分散体不溶基乙酯的共聚物RSPO粉末低渗透性RS100颗粒pH非依赖，具膨胀性NE30D30%水分散体不需要增塑剂 缓释配方，适用于骨架配方，亦能与其他EUDRAGIT®型号合用。 NM30D30%水分散体 丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物 优良的柔韧性适用于骨架片Page|5尤特奇®产品纵览药典收载及国内注册情况Ph.Eur.NFJPEUSDMFCFDAEUDRAGIT®E100XXX#27877(TypeIV)/#27770(TypeV)F20110030EUDRAGIT®EPOX(X)X#27877(TypeIV)/#27770(TypeV)EUDRAGIT®L30D-55XXX#2584F20110029EUDRAGIT®L100-55XXX#2584F20100013EUDRAGIT®NE30DXXX#2822F20110028EUDRAGIT®NE40D#2822EUDRAGIT®NM30DX()()#2822EUDRAGIT®L100XXX#27796(TypeIV)/#26602(TypeV)F20140016EUDRAGIT®S100XXX#27796(TypeIV)/#26602(TypeV)F20140017EUDRAGIT®RL100XXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20100014EUDRAGIT®RLPOXXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20140013EUDRAGIT®RS100XXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20100011EUDRAGIT®RSPOXXX#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20100012EUDRAGIT®RL30DX(X)#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20140014EUDRAGIT®RS30DX(X)#27404(TypeIV)/#26773(TypeV)F20140019EUDRAGIT®FS30D()()()#13941X=monograph(X)=draftsubmitted()=planedPage|6尤特奇®产品纵览尤特奇®基本应用EUDRAGIT®基本应用 CH3 CH3肠溶型制剂CH2CCH3缓控释制剂C=O CH3CH2CCOOH CH2C CH2C 防护型制剂 CH3C=OC=O OR OC2H4N(CH3)2Page|8EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂减少副作用，降低药物对胃肠道的刺激避免胃酸，胃蛋白酶对药物的破坏提高药物的生物利用度较低的成膜温度，为软胶囊肠溶包衣提供可能柔韧的衣膜，可用于崩解片的肠溶小丸包衣Page|9EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣Page|10肠溶型制剂用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物肠溶配方L30D-55粉末30%水分散体十二指肠释药L100-55粉末pH5.5以上溶解 依赖型 Acryl-EZE®粉末空肠释药L100粉末pH6.0以上溶解S100粉末结肠释药pH7.0以上溶解FS30D30%水分散体肠溶特性的修饰联合使用EUDRAGIT®L30D-55/EUDRAGIT®NE30DEUDRAGIT®L和S类型的混合使用Page11EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣Page|12肠溶型制剂标准配方和操作参数-水分散体EUDRAGIT®L30D-55的分子结构特性: H CH3 •阴离子型•pH5.5以上溶解 CH2C CH2C •低水汽通透率 C=OCOOH 市售规格：•EUDRAGIT®L100-55,固体–溶于有机溶剂 OC2H5 –水中再分散•EUDRAGIT®L30D-55–30%水分散体Page|13肠溶型制剂标准配方和操作参数-水分散体L30D-55用于100kg片剂配方：滑石粉配方单硬脂酸甘油酯配方占干树脂用量EudragitL30D-5516667g16667g滑石粉2500g50%单硬脂酸甘油酯GMS150g3%吐温8060g40%onGMS柠檬酸三乙酯TEC500g500g10%纯水12333g5463g总计32000g22840g溶液量约为滑石粉配方的70%固体含量25.0%25.0%聚合物含量15.6%21.9%聚合物用量5.0%w/w5.0%w/w总固体用量8.0%w/w5.7%w/wPage|14肠溶型制剂标准配方和操作参数-固体粉末EUDRAGIT®L/S聚合物的化学结构 CH3 CH3 特性:•阴离子特性•溶解在pH6.0(L),pH7.0(S) CH2CCH2C •低的水汽通透性市售规格:C=OCOOH•EUDRAGIT®L/S100,固体 OCH3 –有机溶剂中溶解–水中重新分散•EUDRAGIT®L/S12.5–12.5%异丙醇溶液Page|15肠溶型制剂标准配方和操作参数-固体粉末EudragitL100-55L100S100甲基丙烯酸含量50%50%30%酸值[mgKOH/g]300-330300-330180-200玻璃化温度Tg~107°C~200°C~160°C最低成膜温度MFT27°C>85°C>85°C中和剂NaOHKOH*KOH*NH4OHNH4OHmol-%66-1015-20 柠檬酸三乙酯（相对于干树脂计算） 10%50%50%*搅拌时间：16hPage|16肠溶型制剂标准配方和操作参数-固体粉末L100-55再分散过程EUDRAGIT®L100-55300g4%氢氧化钠溶液（1N）100g纯水600g总计1000g 61cm 0I 70cm Topviewofcrossbarstirrer 大小适用于 25cm40cm 2cm 15cm 水分散体Page|17EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣Page|18肠溶型制剂增塑剂的作用增塑剂的影响：EUDRAGIT®L30D-55最低成膜温度（MinimumFilmformingTemperature）45柠檬酸三乙酯TEC40聚乙二醇60003530Tween8025乙酰化柠檬酸三乙酯2015柠檬酸三丁酯10乙酰化柠檬酸三丁酯500510152025增塑剂用量[%]Page|19肠溶型制剂增塑剂的作用包衣膜的成型：乳胶粒的结合干燥后乳胶粒分散体<MFT干燥后乳胶粒分散体>MFTPage|20肠溶型制剂增塑剂的作用不使用增塑剂或增塑剂用量不足纵切面面Page|21EUDRAGIT®基本应用肠溶型制剂►用于肠溶包衣的EUDRAGIT®聚合物►标准配方和操作参数►增塑剂的作用►EUDRAGIT®聚合物的联合使用-软胶囊包衣Page|22肠溶型制剂EUDRAGIT®聚合物的联合使用L30D-55衣膜柔韧度15010050100EUDRAGITL30D-55 Stress/straintest,DIN53455 obtainedfromisolatedfilmsof150µmthickness(=20mg/cm²)Lehmannetal.,Pharm.Ind.55(1993),940-947Page|23肠溶型制剂EUDRAGIT®聚合物的联合使用FlexibleEnteric衣膜柔韧度15011210050100EUDRAGITEUDRAGIT L30D-55 L30D-55/NE30D(1/1) Stress/straintest,DIN53455Lehmannetal.,Pharm.Ind.55(1993),940-947 obtainedfromisolatedfilmsof150µmthickness(=20mg/cm²)Page|24肠溶型制剂软胶囊包衣-配方示例Quantity(g)DS(g)%Eudragit®L30D-55100.0030.00L30D-55:NE30D=4:1Eudragit®NE30D25.007.5025%onL30D-55PEG60006.006.0020%ondpsofL30D-55单硬脂酸甘油酯GMS2.102.107%ondpsofL30D-55Tween800.840.8440%onGMS水98.26总计232.20聚合物含量%=12.9%固体含量%=20%Page|25肠溶型制剂软胶囊包衣-配方示例•外观美观•衣膜柔韧度好•崩解测试结果：pH1.2HCl:>2hrs未包衣pH6.8buffer:20分钟挥发油开始渗出40分钟挥发油完全渗出包衣后Page|26肠溶型制剂小结(用于固体制剂肠溶包衣的丙烯酸树脂：EUDRAGIT®L30D-55/EUDRAGIT®L100-55>pH5.5；Acryl-EZE®>pH5.5；EUDRAGIT®L100>pH6.0；EUDRAGIT®S100>pH7.0；EUDRAGIT®FS30D>pH7.0；(可根据要求选择合适有机溶剂包衣或全水包衣；(可用于软胶囊肠溶包衣，包衣温度应控制在较低水平；(尤特奇不同型号的联合使用：调节溶出pH值和衣膜柔韧度；Page|27EUDRAGIT®基本应用 CH3 CH3肠溶型制剂CH2CCH3缓控释制剂C=O CH3CH2CCOOH CH2C CH2C 防护型制剂 CH3C=OC=O OR OC2H4N(CH3)2Page|28EUDRAGIT®基本应用缓控释制剂单一片剂溶解薄膜包衣控释骨架片多颗粒片EUDRAGIT®基本应用缓控释制剂用于骨架型制剂的EUDRAGIT®聚合物(pH非依赖型聚合物EUDRAGIT®RL/RS，NE(pH依赖型聚合物EUDRAGIT®L,S,L30D/100-55,FS用于多颗粒/单元制剂的EUDRAGIT®聚合物：(小丸包衣Page|30缓控释制剂-骨架制剂水不溶性骨架-pH非依赖型水不溶性骨架的释药机理干燥状态润湿状态药物颗粒水不溶性材料药物溶解形成孔洞药物润湿层[Sucker,Fuchs,Speiser,PharmazeutischeTechnologie,2.Auflage,ThiemeVerlagStuttgart1991]Page|31缓控释制剂-骨架制剂水不溶性骨架-pH非依赖型药物释放通过孔道/间隙扩散溶胀的颗粒溶解后的空隙100%drugreleasein0.1NHCl[W.Weisbrod,RöhmGmbH,AgencyMeeting1997]Page|32缓控释制剂-骨架制剂水不溶性骨架-pH非依赖型EUDRAGIT®RL/RS化学结构与特性 CH3 H CH3 特性: CH2CCH2CCH2C •阳离子特性•渗透膜,不溶解•PH非依赖性C=OC=OC=O OCH3OCO2H5 Cl- 市售规格：•EUDRAGIT®RL/RS30D C2H4N+(CH3)3 –30%水分散体•EUDRAGIT®RL/RS100N＋官能团:–固体,有机溶剂中溶解 EUDRAGIT®RS:~5%EUDRAGIT®RL:~10% •EUDRAGIT®RL/RSPO–用于直接压片Page|33缓控释制剂-骨架制剂水不溶性骨架-pH非依赖型EUDRAGIT®NE30D化学结构和特性中性,渗透性,不溶解 CH3 H •PH非依赖型•Tg:-8°C(DSC) CH2C CH2C •MFT:5°C市售规格：C=OC=O•EUDRAGIT®NE30D OCH3OC2H5 –30%水分散体•EUDRAGIT®NE40D–40%水分散体Page|34缓控释制剂-骨架制剂水不溶性骨架-pH非依赖型 双氯芬酸钠(100mg)骨架片-USACRSposterdata100.0090.0080.0070.00 060829170609062106090622reference（German) 100mgD.S.SR 60.0050.00 matrixtabletformulation 40.0030.00 双氯芬酸钠40 20.0010.000.00 Eudragit®NE30D8 024681012time(hr)Granulac®20051.5TabletHiguchimodelRitger-Peppasmodel 硬脂酸镁0.5 Mt/M∞=kt1/2 Mt/M∞=ktnK(h-1)rnr总计:100% NM30Dmatrix 0.25690.99970.63080.9997Refertabelt0.31920.99160.80560.9978Page|35EUDRAGIT®基本应用缓控释制剂用于骨架型制剂的EUDRAGIT®聚合物(pH非依赖型聚合物EUDRAGIT®RL/RS，NE(pH依赖型聚合物EUDRAGIT®L,S,L30D/100-55,FS用于多颗粒/单元制剂的EUDRAGIT®聚合物：(小丸包衣Page|36缓控释制剂-骨架制剂pH依赖型人体胃肠道pH变化MouthpH5-7<1minEsophagusStomachpH1-50.5-2h考虑到pH变化，肠溶聚合物也可被用SmallintestinepH5.5-76-8h作缓释骨架材料LargeintestinepH6.5-7.210-20htoRectumPage|37缓控释制剂-骨架制剂pH依赖型药物的释放通过扩散&溶蚀混合作用L30D-55骨架在pH1.2／2hrs,pH6.8缓冲液Page|38缓控释制剂-骨架制剂pH依赖型不同类型EUDRAGIT®聚合物在pH中的溶解速度EUDRAGITFS30D 250200 EUDRAGITL30D-55EUDRAGITL100redisp.+50%TEC 150 EUDRAGITS100redisp.+50%TECEUDRAGITL12,5EUDRAGITS12,51005004,555,566,577,588,5pH-ValuePage|39缓控释制剂-骨架制剂pH依赖型20%EUDRAGIT®L30D-5535%地尔硫卓,流化床,500mg/15kN10090807060 5040 pH130pH6 20100 pH6.8pH7.4060120180240300360420480540Time(min)Page|40EUDRAGIT®聚合物在骨架片中的应用生产工艺EUDRAGIT®类型DirectcompressionRLPO,RSPO(pH-independentL100,S100,L100-55(pH-dependentRollercompactionRLPO,RSPO(pH-independentL100,S100,L100-55(pH-dependentAqueousgranulation/pelletizationRL30D,RS30D(pH-independentNE30D,NE40D(pH-independentL100,S100,L100-55,L30D-55(pH-dependentOrganicgranulation/pelletizationRL100,RS100,RLPO,RSPO(pH-independentL100,S100,L100-55(pH-dependentL12.5,S12.5(pH-dependentHotmeltRL100,RS100,RLPO,RSPO(pH-independentgranulation/pelletization/extrusionL100-55(pH-dependentParticle/tabletcoatingRL100,RS100(pH-independentRL30D,RS30D,NE30D,(pH-independentL100,S100,L100-55,L30D-55(pH-dependentL12.5,S12.5(pH-dependent缓控释制剂-骨架制剂小结(pH依赖型和pH非依赖型EUDRAGIT®聚合物均可用于缓释骨架片的制备，并且都有好的粘合性。(其药物的释放机理可能是小孔型和溶蚀释放。(聚合物的分布均匀性和制粒工艺可能会影响药物的释放。(15-20%EUDRAGIT®聚合物即可产生缓释效果。(药物的释放表现可以被另外的表层包衣所修饰。EUDRAGIT®基本应用缓控释制剂用于骨架型制剂的EUDRAGIT®聚合物(pH非依赖型聚合物EUDRAGIT®RL/RS，NE(pH依赖型聚合物EUDRAGIT®L,S,L30D/100-55,FS用于多颗粒/单元制剂的EUDRAGIT®聚合物：(小丸包衣缓控释制剂-多颗粒/单元制剂为什么选择多颗粒／单元制剂？多颗粒／单元制剂的优势:处方灵活／疗效稳定(处方灵活(可用于胶囊剂、片剂、颗粒剂等。(可设计出较为灵活的释放表现。(可协调含多种活性成份的配方。(可较灵活地调整剂量，而无须改变配方和生产过程。(超凡的控释表现(减少可能的药物泄漏的风险(胃肠道内的均匀分布(减小药物对胃肠道局部的刺激Page|44EUDRAGIT®基本应用缓控释制剂用于骨架型制剂的EUDRAGIT®聚合物(pH非依赖型聚合物EUDRAGIT®RL/RS，NE(pH依赖型聚合物EUDRAGIT®L,S,L30D/100-55,FS用于多颗粒/单元制剂的EUDRAGIT®聚合物：(小丸包衣Page|45缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣聚合物衣膜溶质扩散控制药物释放含药丸芯1mm (EUDRAGIT®RL/RS30D(EUDRAGIT®NE30D 药物通过水不溶性膜扩散：Fick’sfirstlaw: (形成不溶解，具渗透性的衣膜。(衣膜的厚度和渗透性可调节药物的扩散速度(药物溶解性是选择聚合物的依据 ADK(CdM=dTlA=面积C=浓度梯度D=扩散系数K=分配系数l=扩散路径(膜厚度)Page|46缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣EUDRAGIT®RS30D典型处方（滑石粉）处方固体%EUDRAGIT®RS30D500g150g柠檬酸三乙酯(增塑剂)30g30g20%滑石粉75g75g50%水670gtotal1275g255g含固量:20.0%聚合物含量:11.8%Page|47缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣EUDRAGIT®RL/RS30D典型处方（GMS）固体%EUDRAGIT®RS30D200g60gEUDRAGIT®RL30D300g90g柠檬酸三乙酯(增塑剂)30.0g30.0g20.0%单硬酯酸甘油酯（GMS）7.5g7.5g5.0%吐温803.8g3.8g2.5%水415.2g956.5g191.3g含固量:20.0%聚合物含量:15.6%Page|48缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣茶碱，EUDRAGIT®RL/RS30D溶出结果12010%RL 10080 10%EUDRAGIT®RL10%RL/RS}1:17%1:910%RL/RS10%1:5607%RL/RS1:94010%RL/RS5%EUDRAGIT®RS1:9205%RS002468time[h]Page|49缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣EUDRAGIT®NE30D典型处方drysubstanceEUDRAGIT®NE30D3333g1000gtalc1000g1000g(100%ondps)water3665gtotal8000g含固量:25.0%聚合物比例:12.5%不需增塑剂!Page|50缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣EUDRAGIT®NE30D聚合物用量的考查1005%drypolymer6%drypolymer807%drypolymer608%drypolymer14%drypolymer40 20 [Lehmannetal.,Practicalcoursoflaquercoating,RöhmPharma1989]00123456time[h]Page|51缓控释制剂-多颗粒/单元制剂EUDRAGIT®小丸包衣EUDRAGIT®聚合物RL/RS和NE的选择：(EUDRAGIT®薄膜的渗透性:RS<NE<<RL(EUDRAGIT®RL/RS的联合使用－RL/RS的比例用于调节PH非依赖型薄膜的通透性(EUDRAGIT®RL/RS可用于中性和阳离子性药物－表面包衣可用于处理阴离子性药物.(EUDRAGIT®NE没有离子特性Page|52EUDRAGIT®基本应用 CH3 CH3肠溶型制剂CH2CCH3缓控释制剂C=O CH3CH2CCOOH CH2C CH2C 防护型制剂 CH3C=OC=O OR OC2H4N(CH3)2Page|53EUDRAGIT®基本应用防护型制剂(防潮包衣，提高药物贮藏稳定性(药物避光，防氧化(着色包衣，改善外观(掩味包衣：小丸&片剂包衣，掩盖药物不良口味(树脂的离子交换：热熔挤出制粒，制作无味颗粒&粉末湿法造粒，制作无味药物颗粒Page|54EUDRAGIT®基本应用防护型制剂防潮型包衣－衣膜通透性对比EUDRAGIT®EPO,10%SLS,15%St.A.EUDRAGIT®L100-55PVAPolymorEUDRAGIT®RS100EUDRAGIT®E100EUDRAGIT®NE30DEUDRAGIT®EPO,7%SLS,10%DBSEUDRAGIT®RL100HPMC02004006008001000水汽渗透WVP[gwater/m2*d]DIN53122,Isolatedfilmsthickness0.025mm(EUDRAGIT®EPO具有最低的水汽通透量Page|55EUDRAGIT®基本应用防护型制剂EUDRAGIT®E100和EPO的分子结构 CH3 CH3 化学性质：•R=甲基，丁基(1:1) CH2C CH2C •阳离子性质•pH5以上溶胀，具渗透性， C=OC=O •pH5以下溶解物理性质：•Tg(DSC):50°C OROC2H4N(CH3)2 •延展度*200%•pKa10.0(水) (酸性环境中溶解，柔韧性好 •EUDRAGITEPO粒子大小：Spec:>90%小于315µmV50:7-10µm,V95:max.20µm*with10%triacetatesPage|56EUDRAGIT®基本应用防护型制剂EUDRAGIT®EPO的基本配方用量相对于树脂％EUDRAGIT®EPO150.8g聚合物量:10%(w/w)十二烷基硫酸钠15.1g10%固含量:硬酯酸<200µm22.6g15%16%(w/w)滑石粉(硬镁)52.8g35%纯水1258.7g总计1500.0g(口腔中不溶，胃液中快速溶解，推荐用量1-10mg/cm²Page|57掩味配方EUDRAGIT®药用聚合物掩味工艺的基本原理EUDRAGIT®EPO包衣液的制备 十二烷基硫酸钠5minUltraTurrax (用高速搅拌需40-60分钟硬酯酸纯水15minUltraTurrax 纯水+SLS EUDRAGIT®EPO10-20minUltraTurrax 纯水+SLS+硬脂酸 抗粘剂，色素10-20minUltraTurraxEUDRAGIT®EPO水分散体Page|58EUDRAGIT®基本应用防护型制剂不同聚合物防潮功能的比较Testconditions:40°C/75%rel.humidity,open1612uncoated 8 HPMCEUDRAGITEPOOPADRYAMB4Silicatablets–Polymerweightgain:6mg/cm²005101520Time[h](EUDRAGIT®EPO可达到１０倍于传统水性包衣材料的防潮功能!Page|59EUDRAGIT®基本应用防护型制剂EUDRAGIT®EPO–彩色包衣.常用氧化铁或色淀.有时在处方中用PVPK25或Poloxamer188作为色淀稳定剂助悬．.保护性包衣或彩色包衣为考虑均匀性或功能性有时用量会多于无色包衣Page|60EUDRAGIT®基本应用掩味配方►EUDRAGIT®在制剂掩味工艺中的发展和应用►EUDRAGIT®药用聚合物掩味工艺的基本原理-包衣掩味工艺及快速分散片的制备-离子型树脂的湿法制粒掩味工艺-热熔挤出工艺制备掩味颗粒►小结Page|61掩味配方EUDRAGIT®在制剂掩味工艺中的发展和应用(具苦味或不良气味药物的特别需要(儿童用药必需的技术(临床研究中（双盲实验）的制剂需要…(通常希望：片剂掩味要求(10sec颗粒掩味要求(1min(掩味目的：提高病人的顺应性Page|62掩味配方EUDRAGIT®在制剂掩味工艺中的发展和应用(片剂或颗粒的包衣。聚合物类型：EUDRAGIT®EPO/RL/NE30D。常见剂型：片剂和颗粒的包衣，口腔崩解片。(粉末包衣，喷雾干燥技术。(活性药物和聚合物之间的离子键作用(或成盐）。聚合物类型有：EUDRAGIT®L100-55/EPO。常见剂型：干糖浆，无味药物粉末。(热熔挤出新工艺(固体分散体)。聚合物类型：EUDRAGIT®E100/EPO/RLPO/L100-55。常见剂型：颗粒，粉末，小丸。Page|63EUDRAGIT®基本应用掩味配方►EUDRAGIT®在制剂掩味工艺中的发展和应用►EUDRAGIT®药用聚合物掩味工艺的基本原理-包衣掩味工艺及快速分散片的制备-离子型树脂的湿法制粒掩味工艺-热熔挤出工艺制备掩味颗粒►小结Page|64掩味配方EUDRAGIT®药用聚合物掩味工艺的基本原理常用于制剂掩味的EUDRAGIT®聚合物EUDRAGIT®E/EPO--阳离子特性树脂口腔pH5-7pH<pH5.0,溶解>1minpH>pH5.0溶胀，渗透食道EUDRAGIT®RL30D---阳离子特性树脂 高渗透,不溶解 胃部 pH1-50.5-2hpH非信赖型，溶胀特性EUDRAGIT®NE30D---非离子特性树脂渗透,不溶解溶胀，高延展性Page|65掩味配方包衣掩味工艺及快速分散片的制备实例I:片剂包衣-EUDRAGIT®EPO掩味操作参数：硫酸奎尼丁片批量：8kg,Ø10mm,4mm，301mg/片.设备：AccelaCota10喷嘴口径：1.0mm喷雾速度：3-5g/min/kg雾化压力：1.5bar进风温度：35-50°C物料温度：29-31°C包衣时间：50minPage|66掩味配方包衣掩味工艺及快速分散片的制备EUDRAGIT®EPO的掩味效果和崩解时间----水作体外溶出介质时，常遇到挑战860640 4 EPO,0,1NHClEPO,water掩味时间20200 00.511.522.533.54树脂用量[mg/cm2]2] Page|67掩味配方包衣掩味工艺及快速分散片的制备实例III:药物粉末包衣的掩味技术–对乙酰氨基酚包衣前包衣后原料细粉细小晶体特制颗粒Page|68EUDRAGIT®基本应用掩味配方►EUDRAGIT®在制剂掩味工艺中的发展和应用►EUDRAGIT®药用聚合物掩味工艺的基本原理-包衣掩味工艺及快速分散片的制备-离子型树脂的湿法制粒掩味工艺-热熔挤出工艺制备掩味颗粒►小结Page|69掩味配方离子型树脂的湿法制粒掩味工艺EUDRAGIT®聚合物与药物成盐过程 CH3CH3(H)||...-CH2-C-CH2-C-...||C=OC=O||OROH +Cl-+[R3NH] Polymer-APIsaltanionicpolymercationicdrug CH3CH3||...-CH2-C-CH2-C-...||C=OC=O||ORO|CH3CH2–NCH3 +R-CO2H Polymer-APIsaltcationicpolymeranionicdrugPage|70掩味配方离子型树脂的湿法制粒掩味工艺成盐处方的限制（影响）因素：•分子的空间结构•药物的分子量•制剂的剂量EUDRAGIT®E100EUDRAGIT®L100-55Example:Example: 布洛芬+EUDRAGIT®E 盐酸维拉帕米+EUDRAGIT®L100-55Page|71EUDRAGIT®基本应用掩味配方►EUDRAGIT®在制剂掩味工艺中的发展和应用►EUDRAGIT®药用聚合物掩味工艺的基本原理-包衣掩味工艺及快速分散片的制备-离子型树脂的湿法制粒掩味工艺-热熔挤出工艺制备掩味颗粒►小结Page|72掩味配方热熔挤出工艺制备掩味颗粒处方挤出冷却成形称量•过程简单，控制参数少,工艺过程短，成本低•过程中无需溶剂•与传统制剂比，有工艺创新的可能性混合冷却热熔匀化颗粒Page|73掩味配方小结(片剂或颗粒的包衣掩味工艺包衣是片剂和颗粒掩味的常用方法，适用于化学药和中药复方制剂常用于包衣掩味：EPO，RL30D，NE30D等-颗粒包衣时，粒径大小，分布情况，硬度等参数将直接影响掩味效果-制备口腔崩解片时,聚合物的延展性是重要参数-80-100目EUDRAGIT®包衣颗粒可避免砂粒感(活性药物和聚合物之间的离子键作用（或成盐）可以制备干糖浆,无味药物粉未聚合物类型有:EUDRAGIT®L100-55/EPO(热熔挤出新工艺制备固体分散体，工艺时短，效率高，性能稳定的特点聚合物类型:EUDRAGIT®E100/EPO/L100-55Page|74谢谢关注!联系方式：地址：上海市闵行区莘庄工业区春东路55号201108电话：021-61191032