103-药用辅料GMP实施指南

药用辅料GMP实施指南 CPEC             成都市律师协会 宋民宪 药用辅料GMP回顾药用辅料GMP回顾 • 二○○六年三月国家局发布《药用辅料生产质量管理规范二○○六年三月国家局发布《药用辅料生产质量管理规范 》，要求各地结合本地实际情况参照执行。 • 参照执行。不执行还是必须执行？参照执行。不执行还是必须执行？ • 不认证等于不执行？ • 没有实施指南如何实施？• 没有实施指南如何实施？ 药用辅料GMP回顾药用辅料GMP回顾 • 共十三章，八十八条 • 第二章 机构、人员和职责 • 第三章 厂房和设施 • 第四章 设备第四章 设备 • 第五章 物料 • 第六章 卫生 • 第七章 验证• 第七章 验证 • 第八章 文件 • 第九章 生产管理 第十章 质量保证和质量控制• 第十章 质量保证和质量控制 • 第十一章 销售 • 第十二章 自检和改进 最严格的药品安全监管制度对辅料的要求最严格的药品安全监管制度对辅料的要求 • 2013年5月6日召开的国务院常务会议提出，建立最严格的食品药品安 全监管制度，完善食品药品质量和安全准入制度。 • 《加强药用辅料监督管理的有关规定》要求地方各级药品监督管理部 门应加强药用辅料生产监管。对本行政区域内药用辅料生产企业开展门应加强药用辅料生产监管。对本行政区域内药用辅料生产企业开展 日常监督，或根据在药品制剂生产企业监督检查中发现的问题，对药 用辅料生产企业进行延伸检查。 • 重点检查药用辅料的生产是否符合《药用辅料生产质量管理规范》• 重点检查药用辅料的生产是否符合《药用辅料生产质量管理规范》； 是否严格控制原材料质量；是否按照核准或备案的工艺进行生产；是 否建立完善的批号和出厂检验制度。对不接受检查的，药品 制剂生产企业不得使用其生产的药用辅料制剂生产企业不得使用其生产的药用辅料。 刑法修正案（八）刑法修正案（八） • 将刑法第一百四十一条第一款修改为：生产、销售假药的将刑法第 百四十 条第 款修改为：生产、销售假药的 ，处三年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金；对人体健康 造成严重危害或者有其他严重情节的，处三年以上十年以 下有期徒刑 并处罚金 致人死亡或者有其他特别严重情下有期徒刑，并处罚金；致人死亡或者有其他特别严重情 节的，处十年以上有期徒刑、无期徒刑或者死刑，并处罚 金或者没收财产。金或者没收财产。 • 故意还是过失 • 严重危害严重危害 • 其他严重情节 两高食品安全犯罪适用法律解释两高食品安全犯罪适用法律解释 含有严重超出标准限量的致病性微生物、农药残留、兽药残留、重金 属、污染物质以及其他危害人体健康的物质的，认定为：足以造成严 重食物中毒事故或者其他严重食源性疾病. 对人体健康造成严重危害的认定：对人体健康造成严重危害的认定： （一）造成轻伤以上伤害的； （二）造成轻度残疾或者中度残疾的； （三）造成器官组织损伤导致一般功能障碍或者严重功能障碍的； （四）造成十人以上严重食物中毒或者其他严重食源性疾病的； （五）其他对人体健康造成严重危害的情形（五）其他对人体健康造成严重危害的情形。 两高食品安全犯罪适用法律解释两高食品安全犯罪适用法律解释 • 其他严重情节： • （一）生产、销售金额二十万元以上的； • （二）生产、销售金额十万元以上不满二十万元，不符合食品安全标 准的食品数量较大或者生产、销售持续时间较长的； • （三）生产、销售金额十万元以上不满二十万元，属于婴幼儿食品的 ； • （四）生产、销售金额十万元以上不满二十万元，一年内曾因危害食（四）生产、销售金额十万元以上不满二十万元， 年内曾因危害食 品安全违法犯罪活动受过行政处罚或者刑事处罚的； • （五）其他情节严重的情形 两高食品安全犯罪适用法律解释两高食品安全犯罪适用法律解释 • 负有食品安全监督管理职责的国家机关工作人员，滥用责 职权或者玩忽职守，导致发生重大食品安全事故或者造成 其他严重后果，同时构成食品监管渎职罪和徇私舞弊不移 交刑事案件罪、商检徇私舞弊罪、动植物检疫徇私舞弊罪交刑事案件罪、商检徇私舞弊罪、动植物检疫徇私舞弊罪 、放纵制售伪劣商品犯罪行为罪等其他渎职犯罪的，依照 处罚较重的规定定罪处罚。 负有食品安全监督管理职责的国家机关工作人员滥用职• 负有食品安全监督管理职责的国家机关工作人员滥用职 权或者玩忽职守，不构成食品监管渎职罪，但构成前款规 定的其他渎职犯罪的，依照该其他犯罪定罪处罚。 可能的涉药罪名可能的涉药罪名 • 生产销售假药罪 • 生产销售劣药罪 • 非法经营罪 以危险危害公共安全罪• 以危险方法危害公共安全罪 • 过失以危险方法危害公共安全罪 • 重大事故罪重大责任事故罪 • 投放危险物质罪 • 过失投放危险物质罪 生产销售伪劣产品罪• 生产销售伪劣产品罪 • 渎职罪 药辅企业与制药企业关系连接点药辅企业与制药企业关系连接点 • 执行标准执行标准 • 给药途径 • 用量用量 • 辅料工艺原理（含原料） • 载何种药物载何种药物 • 其他辅料 • 制剂工艺 • 制剂适用对象 责任及归责原则责任及归责原则 • 行政责任：过错、无过错行政责任：过错、无过错 • 民事责任：一般产品责任 无过错 不真正连 带责任带责任 • 共同侵权行为过错 • 共同危险行为过错• 共同危险行为过错 • 惩罚性赔偿 过错 2010版GMP实施指南2010版GMP实施指南 张爱萍, 孙咸泽主编 共2138页 • 1.厂房设备GMP实施指南（161）； • 2空调系统GMP实施指南（194）；2.空调系统GMP实施指南（194）； • 3.口服固体制剂GMP实施指南（324）； • 4.实验室控制系统GMP实施指南（150）； 5水系统GMP实施指南（136）• 5.水系统GMP实施指南（136）； • 6.无菌制剂GMP实施指南（499）； • 7.物料系统GMP实施指南（75）； • 8.原料药GMP实施指南（449）； • 9.质量管理体系GMP实施指南（150）。 中药饮片GMP实施指南中药饮片GMP实施指南 • 2005年，中国药材集团公司 杭州春江自动化研2005年，中国药材集团公司 杭州春江自动化研 究所编写。480余页，36万字（共十五章）。 • 概述、文件管理、组织管理机构、人员配置、厂 房与设施、设备、物料、卫生、验证、生产管理 、质量管理、饮片销售与收回、投诉与不良反应 报告 自检 GMP认证的准备 附录报告、自检、GMP认证的准备、附录 药用辅料GMP实施指南药用辅料GMP实施指南 • 政府部门或领导组织编写政府部门或领导组织编写 • 行业组织组织编写 • 第三人编写• 第三人编写 药用辅料GMP实施指南作用药用辅料GMP实施指南作用 • 强制?强制? • 指导? • 《质量管理体系:药品GMP指南》由国家食品药品监督管理《质量管理体系药品 指南》由国家食品药品监督管理 局药品认证管理中心编写，紧扣《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》的要求，结合GMP对质量管理体系的要 求和企业具体实践 参考主要国际权威指南对质量管理体求和企业具体实践、参考主要国际权威指南对质量管理体 系的阐述，描述一个全面的药品生产质量管理体系模型。 质量管理体系:药品GMP指南质量管理体系:药品GMP指南 • 1 前言 • 2 质量管理体系概述 • 3 产品质量实现的要素 保• 4 质量保证要素 • 5 质量风险管理 6质量管理系统文件• 6 质量管理系统文件 • 参考文献 • 关键词表• 关键词表 质量管理体系:药品GMP指南质量管理体系:药品GMP指南 • 4质量保证要素• 4 质量保证要素 • 4.1 变更管理 • 4.1.1 定义 • 4.1.2 适用范围 • 4.1.3 分类 • 4.1.4 程序 • 4.1.5 委托生产的变更 • 4.1.6 小结 • 4.2 偏差管理 4 2 1定义• 4.2.1 定义 • 4.2.2 基础 • 4.2.3 范围 • 4.2.4 职责和资质 • 4.2.5 偏差处理流程 • 4.2.6 时限 • 4.2.7 与纠正预防措施（CAPA）系统的链接 • 4.2.8 偏差系统的趋势分析和持续改进 质量管理体系:药品GMP指南质量管理体系:药品GMP指南 • 4.3 产品质量回顾 • 4 4投诉4.4 投诉 • 4.4.1 投诉的分类 • 4.4.2 职责 • 4.4.3 投诉管理流程 • 4.4.4 时限规定 • 4 4 5投诉的回顾和趋势分析• 4.4.5 投诉的回顾和趋势分析 • 4.5 召回 • 4.5.1 召回的定义和分级 • 4.5.2 职责 • 4.5.3 召回流程 4 6自检和接受外部检查• 4.6 自检和接受外部检查 • 4.6.1 自检 • 4.6.2 接受外部检查 • 4.7 纠正措施和预防措施 • 4.7.1 CAPA系统流程 系统的设计• 4.7.2 CAPA系统的设计 • 4.7.3 CAPA程序的内容 • 4.7.4 CAPA系统的统计分析及应用 • 6.3.6 记录 GMP检查指南通则(2011年3月1日实施)GMP检查指南通则(2011年3月1日实施) • 国家食品药品监督管理局安监司、国家食品药品监督管理国家食品药品监督管理局安监司、国家食品药品监督管理 局药品认证中心 • 48页，4.5万字48页，4.5万字 通 则∙ 通 则 ∙ 机构与人员• 机构与人员 • 厂房与设施 • 设备 • 物料• 物料 • 卫生 • 验证 • 文件 • 生产管理 • 质量管理 • 产品销售与收回 不良反应与用户投诉• 不良反应与用户投诉 • 自检 条款例举条款例举 • *0401 主管理生产和质量管理的企业负责人是否具有医药或相关专业 大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施 和产品质量负责。 • 1.主管药品生产和质量的企业负责人应具有条款规定的教育和实践经1.主管药品生产和质量的企业负责人应具有条款规定的教育和实践经 验。所接受的教育通常包括下列学科：化学（分析化学或有机化学） 或生物化学；化学工程；药学技术；药理学和毒理学；生理学或其他 有关学科。有关学科。 • 2.条款中要求的相应资历，从0302条要求的相关资料中确认。 • 3.主管生产和质量管理的企业负责人，一般应具有三年以上药品生产 和质量管理的实践经验和质量管理的实践经验。 保健食品生产企业原辅料供应商审核指南保健食品生产企业原辅料供应商审核指南 • 二、审核内容 • （一）准入审核：制定供应商准入要求，建立供应商档案。对供应商经营状 况、生产能力、质量保证体系、产品质量、供货期等相关内容进行审核，以 确保购进的原辅料符合国家法律法规、标准规范的质量安全要求。 • （二）过程审核 建立原辅料使用过程审核程序和溯源机制 保证供应过程• （二）过程审核：建立原辅料使用过程审核程序和溯源机制，保证供应过程 中持续的产品质量安全。对供应产品的进货查验、生产使用、检验情况、不 合格产品处理等方面进行审核。 • （三）评估管理：建立评估制度，对供应商定期进行综合评价。对供应产品（ ）评估管理：建 评估制度，对供应商定期进行综合评价 对供应产品 质量、交货能力、技术水平、产品合格率等方面进行评估，结果为不满意的 供应商，采取淘汰或改进机制。 • （四）现场审核：对重点原辅料供应商应定期开展现场审核，包括对生产能 力 生产过程和质量控制等方面进行审核力、生产过程和质量控制等方面进行审核。 保健食品生产企业原辅料供应商审核指南保健食品生产企业原辅料供应商审核指南 • 三、审核要点 • 根据审核内容，结合使用的原辅料特点，确定相应审核要点。 • （一）文件审核 • 1.供货商资质，包括企业营业执照、合法的生产经营证明文件等； 供应商的质量管理体系文件• 2.供应商的质量管理体系文件； • 3.生产工艺和生产工艺简图； • 4.原辅料规格、安全性评估材料、企业自检报告或有资质检验机构出具的有效检验报告。 • （二）产品验收与检验• （二）产品验收与检验 • 生产企业应按产品技术要求进行严格的进厂验收或检验，要求供应商按供货批次提供有效检验报 告或其他质量合格证明。 • （三）重点原辅料供应商的现场审核点原辅料供应商的现场审核 • 生产企业应建立现场审核要点及审核原则，对重点原辅料供应商的生产环境、工艺流程、生产过 程、储存条件、质量管理等影响产品质量安全的因素进行现场审核。 制定药用辅料GMP实施指南条件制定药用辅料GMP实施指南条件 • 法律法规基础法律法规基础 • 市场环境 • 技术及工业化程度• 技术及工业化程度 • 现实产业基础 药品行业要求• 药品行业要求 药用辅料GMP实施指南建议药用辅料GMP实施指南建议 • 参考药品GMP指南参考药品GMP指南 • 中药饮片GMP指南 • 征求药用辅料行业意见• 征求药用辅料行业意见 • 征求药品行业意见 分类试行• 分类试行 • 逐步推进 药用辅料管理的趋势药用辅料管理的趋势 • 推行DMF制度推行DMF制度 • 保留部分产品审批制 • 强调药品生产企业责任• 强调药品生产企业责任 • 不排斥多种形式的审计 承认基于国家标准之外的市场标准• 承认基于国家标准之外的市场标准 • 谢谢谢谢