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阿尔茨海默病 饮食营养

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阿尔茨海默病 饮食营养 本医学舟绍2002年第2]卷第 2期 阿尔茨海默病的发病与饮食营养因子 众所周知,饮食营养对于维持身体健康非 常重要。实际上,癌(特别是肺癌 、大肠 癌、乳 癌 )、 t5,血管病、脑血 管病 、过敏性 疾病等许 多 生活习惯病的发生均与饮食成分有关。业已确 认这些疚病的发生均与饮食习惯的欧美化有 关 ,现正在尝试通过营养学的介入来预防和治 疗。 虽然饮食营养与脑机能的关系尚未被重 视,但长期饮食习惯对脑功能也有影响的流行 病学研究正逐渐增多。此外,揭示阿尔茨默海 病(AD)与饮食关系的观点...
阿尔茨海默病 饮食营养
本医学舟绍2002年第2]卷第 2期 阿尔茨海默病的发病与饮食营养因子 众所周知,饮食营养对于维持身体健康非 常重要。实际上,癌(特别是肺癌 、大肠 癌、乳 癌 )、 t5,血管病、脑血 管病 、过敏性 疾病等许 多 生活习惯病的发生均与饮食成分有关。业已确 认这些疚病的发生均与饮食习惯的欧美化有 关 ,现正在尝试通过营养学的介入来预防和治 疗。 虽然饮食营养与脑机能的关系尚未被重 视,但长期饮食习惯对脑功能也有影响的流行 病学研究正逐渐增多。此外,揭示阿尔茨默海 病(AD)与饮食关系的观点正在不断增加。 作者分析了 AD患者的饮食习惯、营养素 摄入,发现 AD的发病也与食物成分有关。本 文在结果的同时,将就食物成分在 AD疾 病过程中的意义及其在痴呆预防和治疗 中的应 用进行简述。 一 、与高龄者脑功能相关的饮食营养素 作者汇总了以前的与高龄者的认知功能障 碍有关的报告(表 1)。它们的共同点是维生素 B族(特 别是 B。、B 、B,:)以及 叶酸 的摄 入不 足,维生索 C、维生素 E和 B-胡萝 索等抗氧 化物的摄入不足,锌、铁等微量金属的摄入不足 以及动物性脂肪的摄入过多。关于脂类 ,如后 所述 ,认为最重要 的是由于鱼摄入不足而导致 的 n一3系多价不饱和脂肪酸(PUFA)的缺乏 ,这 样患者几乎都表现为不显示临床症状 的隐匿性 缺乏症 。报告均以一般居民为调查对象 ,而非 以 AD为对象 ,所 以饮食营养成分对认知功能 有影响这一点是确切的。 二、阿尔茨海默病与饮食营养素的关系 虽然关于 AD与饮食营养素关系的调查报 告并不多,但在 Rotterdam的前瞻性调查中,将 已确认无痴呆 的55岁以上居民 5386人平均追 踪了2.1年,观察痴呆发病与饮食因子的关系。 对伴有血管性因素的 AD来说 ,总脂质(85.5g/ 日以上 )和饱 和脂 肪 酸 (SFA)的过量 摄 人 大嫁美惠子 (34.0g/日以上)是危险因素。反之,不伴有血 管性因素的单纯性 AD则与上述脂质无关,并 表明鱼的摄入是 AD的预 防因素 ,Grant也报道 了同样的结果。但也有报告说,并未发现 AD 患者鱼的摄入过少。 襄 1 与认知功能有关 的营养素 文献 对象 维生素和无机物 Tucker等 60岁 上 28人 f】990) Imuque等 (1995) Rigga等 f J996) L丑I~.ue等 (1997) Perrlg等 (1997) Ortega等 f T997】 平均73岁 91人 维生 素 8l、B2、c、0-胡 萝 b索 维生 索 A、叶 酸 、Zn、Fe 雏生索 B L、 C 54—81箩男性 701人 维生素 B 叶 酸、高半 胱 氨酸 66—9。岁 137^ 维生 索 Bl、 、 、c、 地踪 6年 叶酸(与过去掇取 的关 系 E、 、A、B L2) 65岁以上 442人 维生素 C、B一胡萝 b素 65—9。岁 260人 n}陵、维生素 c、E、8一胡 萝 卜索、 、Fe、碳承 化 合物 、纤 维 、饱 和 脂 肪 陵、胆固醇 另外,Rotterdam最近报告了蔬菜和水果的 摄入不足也是 AD的危险 因素,与抗氧化物的 摄 入 不 足 有 关 (World Alzheimer Congress 2000)。 三、日本阿尔菠海默病患者的饮食因子分 析 1.对象 AD 64捌(平均年龄 72.3 4-8.6 岁,男32例,女32例),对照组80侧(平均年龄 77.0 4-8.7岁,男37例,女43例),并按男女间 差异在对照组中选择与 AD年龄及性别一致的 49例(平均年龄 70.6 4-6.5岁,男 23例 ,女 26 例)。 2.方法 饮食营养调查采用 Sasaki等开 发的 自记式饮食 日历调查 (DHQ)。DHQ是记 载过去一个月期间食品摄取频率的半定量方 法 ,被认为既简便又能反映饮食的实际情况 ,特 维普资讯 http://www.cqvip.com H布医学介绍 2002年第 23卷第 2舶 别适合脂类的分析。 通过将食品中包含的各种营养素含量与频 率相乘 ,求出一天内营养素的总量,进行组问 比 较。另外 ,为求得各种营养素曲摄取平衡,将各 营养素标 准化 为每 千千卡 (1O00kea1)摄取 热 量.并在组问进行。进而按身高、体重、活动量 求出一天 的必需热量 ,与实际摄取 的热量进行 比较。 3.结果 1)AD患者 的饮食行 为异常 研究发现 , 74%的 AD患者表现出各种各样的饮食行为异 常,特别以偏食和少食居多,不吃鱼和黄绿色蔬 菜,只吃肉或甜食者占多数。另外,女性中大多 呈极端少食 ,男性患者 中有 的为既往大量饮酒 和极端过量饮食 ,但 26% 的患者无饮食行为异 常。 为了观察这些饮食行为异常与痴呆的因果 关系,应尽量追问从年轻开始的饮食行为,详尽 地搜取。结果几乎所有 的人从年轻时即开始有 异常 ,最早的是从 l3岁中学时代 开始。另外, 饮食行为异常的持续时间最短 3个月 ,最长达 60年。 发生这种饮食行 为异常的契机 ,男性 为单 身外地任职,女性为 白天饮食凑合或明显受配 偶的好恶影响。因长期国外生活等原因而改变 饮食习惯或在外吃饭的例子很多。也有高龄者 与年轻夫妇同住,饮食随年轻人习惯。 举一个 典型病例。某 男,56岁。apoE为 4/3.从 1997年53岁开始,其妻发现其有近事 记忆下降,以后缓慢进展。2000年 4月来本科 就诊时 MMsE为 20分。该患 从年 幼起 即 偏 食,学生时代以在外吃饭为主,且只吃肉和油炸 食物。之后在 2年的单身外地工作期间又加上 饮酒,几乎连 日吃肉不吃菜,每天饮酒后吃两块 蛋卷。在单身工作归来后,妻子发现近事记忆 减退 。由其妻指导他纠正偏食 ,加之本人 也很 配合 。2001年 5月时 MMSE虽为 20分 ,但经 过 良好 。 2)AD患者饮食 营养的特征 如表 2所 示 ,将与 AD患者与对照的摄取食品 ,摄取 营养 素按每摄取热量 1000千卡进行标准化 比较。 结果发现 AD患者摄取的鱼和黄绿色蔬菜 、海 藻、蘑菇明显地少。在营养素中,胡萝 素、维 生素 c、维生素 B族 ,ca和铁等微量金属 的摄 取显著不足。 脂类 与 预想 不 同,胆 固醇和 SFA没有差 别 ,有明显差别 的是 PUFA的摄 人平 衡上。在 AD中,多反 映讨 厌鱼、n-3PUFA摄 人少 ,与肉 中大 量 含 有 的 n-6PUFA 的 摄 人 比 (n-6/n一3 比),较对照组明显升高(P<0.0001)。但是 13— 6PUFA本身 ,AD与对照组无 明显差别。 表 2 阿尔茨海默病患者的摄取食品殛营养素 c M ±SD D^(n=64) 对照(n=80) P值 肉 g) 25.1±I5.4 21 0±l6 3 恬 g) 40.5±24.4 58 3±28.2 0-O0o1 绿色蔬菜 g) 45 7±3I.7 68 9±59.8 0 0t)57 奶娄 g) 77 2±77.8 117.5±99 9 0 O 2 果实类 E) 78.9±60.1 8 4±54 2 蘑菇类 B) 4.4±4.4 7.6±7.7 0 0O44 总蛋白(en%) 14.4±2.6 16 0±3.3 0 O0t7 总脂质 (en%) 25.0±6 4 25.1±7.4 碳水化合协 (蛐% 、 56.9±8 4 54 6±9.3 钙(m I~ Kea1) 301.7±I21 9 413 0±l54 5
有趣的是摄取营养素方法所见到的性别差 异。男性 AD患者摄取热量极多,这与热量摄 取过多产生 自由基 ,促进 海马变性的动物实验 结果是一致的。另外,男性患者不仅 n~6PUFA 摄人过多,胆固醇和 SFA的摄取也偏多,所 以 作者认为血管动脉硬化因素也介入其中。 女性 AD患者引人注目的是进食的绝对量 少,反映黄绿色蔬菜、海藻摄人不足的 ca、 、 K、维生素 B 、烟酸等全面营养 的不足。有报告 说 AD的患病率女性比男性高 2—2.5倍。这 种患病率的性别差异与男女饮食行为有怎样相 关是今后的研究课题之一。 八、脂肪酸摄取平衡的重要性 本次结果最具特征的是 AD患者无论是男 女 PUFA的 n~6/n-3之 比均升高 。n-6PUFA和 n-3PUFA分别是将必需脂肪酸亚油酸和 d.亚 油酸作为前体在体内合成,由亚油酸合成花生 四烯酸,由 d一亚油酸合成 EPA和 DHA。 n~6PUFA和 n.3PUFA存在相互竞争抑制, 由花生四烯酸合成 的血栓素 、前列腺素、白三烯 等第 2系列的廿烷类是引起炎症反应 、血液凝 固的介质,由 EPA和 DHA台成的第 3系列廿 烷类则对它们有拮抗作用 ,所以 n~6PUFA和 n. 3PUFA之 比,较 摄取 比率 的绝 对摄取 量 更重 要 。 本次调查发现 ,实际摄取的 n-6PUFA和 l1. 3PUFA的绝对量在每个病例的变 动很 大,但从 n~6/n一3之 比看 ,痴呆 与对照组间有显著差别。 但对于女性患者应 当考虑 n-3PUFA绝对 量的 不足。 人体细胞膜 n~6/n一3之 比依脏器不同而差 别很大。脑 、视 网膜、精 子 的 n~6/n.3之 比为 0.3~0.I1,而心、肾、肝、肌肉等全身脏器 的比 值为5.0左右。即脑特别需要 n-3,如果考虑 l1. 3PUFA对脑是必需 的,即使 n~6/n-3之 比同样 高,当然还是女性患者脑受到的损害更重。 随着饮食习惯的欧美化,结肠癌等欧美型 的癌症 、Crohn病和溃疡性结肠炎 等消化道 炎 症 、心血管疾病、过敏性疾病等正在 急剧增加。 这些均与 n~6PUFA的摄人过量有关。另外 ,最 近抑郁症等精神机能与脂肪酸摄取平衡的关系 也倍受瞩 目,抑郁症也与鱼的摄取不 足有 关。 有报告说,抑郁症越重,红细胞膜上的 n~6/n-3 比越高,但是痴呆与脂肪酸摄取平衡的关系还 不清楚。 九、EPA对 AD患者的效果 EPA对 AD患者的疗效有限,考虑有以下 4个原因 :第 1虽认为有血管 因子和炎症反应 的参与,但只不过是继发的。基于这种考虑.即 使 EPA有抗炎、抑制动脉硬化、抗血小板作用 等,也因为不能从本质上抑制淀粉样 B蛋白的 凝 集 和tau蛋 白的凝集而使 其作 用受 限 。第2 维普资讯 http://www.cqvip.com B本睡学介绍 2002年帮 23卷革 2期 如何对待社区中的阿尔茨海默病 在高龄化社会到来的今天,推测 日本老年 期痴呆人数约为 130万,而且这个数字在进入 21世纪后还会增加 ,预计到2035年可达到 350 万人 ,其中阿尔茨海默病将占半数以上。 阿尔茨海默病是 1906年阿尔茨海默 A以 遇到的 1倒固健忘和定向力障碍为发病症状的 51岁女性患者为契机而发现的。这例病人不 久即出现了抑郁 和幻觉,病程约 4年半死亡。 尸检时发现脑有严重的萎缩,显微镜证实在大 脑皮质有颗粒状结构物(老年斑)及 粗大的纤 维块等神经细胞变化(阿尔茨海默病神经原纤 维变化)。1910年 Krapelin E将该病命名为阿 尔茨海默病。之后,又发表了一些研究成果, 1993年 9月 tacrine被美国 FDA批准用于阿尔 茨海默病治疗,但因其对肝脏损害的副作用极 重 ,所以到 1996年为止本病几乎处于无药物治 疗的状态 ,特别是在 日本 ,处于只是 观望 的状 态。本文拟介绍在社区中,对阿尔茨海默病的 应对措施。 一 、地区社会的现状 到目前为止,阿尔茨海默病人因其痴呆症 状常招来家庭和社会的误解,而苦闷的生活着。 当痴呆症状再进展时,家庭护理的负担也随之 增大,此时常求助予医疗机构而来院就诊,实际 此时痴呆已很明显须进行住院治疗。这几年日 本阿尔茨海默病的专科门诊在逐渐扩大。在顺 天堂大学的精神科门诊还开办了青年性阿尔菠 海默病专科门诊。在顺天堂大学浦安病院则开 设了老年 门诊。本院也从 1998年开设 了健忘 长尾正嗣 门诊。但 为了更早期更 明确诊 断还要通 过 MRI、CT扫描 ,定量脑 电图检查及心理测试 ,如 ADAS、MMSE等进行综台分析诊断。根据病人 及家属 的希望 ,从去年起还开始 了脱辅基蛋 白 E(apoE)等遗传基因的分析。 这里介绍一例。患者女性 ,57岁发病,其 夫妇经营一个中国汤面店。某 日该患出现不会 计算零钱,而且还常出现做饭时因忘闭火而失 火。之后逐渐变得连给别人做 帮手都不能 ,以 致个人不能穿衣洗澡 ,出现闷在家 中的状态。 于 1996年 59岁时来院就诊。病人不仅不能工 作 ,而且不能 自由地谈话 ,与社会隔离 ,使家庭 成员们感到 十分苦恼。MR!发现了海马萎缩、 顶叶 、颞叶萎缩,并发现脑血流量低下。当时在 美国上市的胆碱酯酶抑 制剂 donepezil已取得 了很大的成果。donepezil是针对阿尔茨海默病 记忆的 忘了把东西收拾起来发挥效率J的设 想而开发的。此药的作用机制是使已经减少的 乙酰胆碱不再分解。当时依 donepezil的临床 治疗经验给病人用了此药。开始投予 donepezil 12周时病人就能开 口说话并能一个人穿衣 洗 澡 ,之后恢复到能够化妆及与周围人自由对话。 l2周后来 自护理者的评价是会话有 了改 善 ,24周时 SSME改善,但 以后又恶化。在 dor:epezil投予 30周时发现一度脑血流增加 ,但 在5O周时又下降。曾将该病例向厚生省申请 给投药到 100周。也曾一度认为可以从痴呆的 痛苦中解脱出来 ,但从第 36周开始痴呆症状又 渐渐恶化,因已经不能在家中护理 ,最后还是被 是 EPA的剂量问题,这次 EPA的使用剂量为 每日900rag。对抑郁症使用 n一3PUFA虽取得 了较好成绩,但此时 EPA和 DHA的总量为每 日9 6g的大剂量。另外,对 Crohn病.每 日投 予 EPA 2.7g可明显防止复发。所 以在作者的 研究中投药量可能是极少的。第 3,特别是女 性患者具有长期 n-3PUFA摄取不足的背景,由 于已经在脑发生不可逆的变化 ,即使补充少量 EPA也可能没有意义。第4是 AD患者不仅限 于n一3PUFA,也与其他许多营养素的摄取不足 有关。所以,单纯补充 n-3PUFA效果有限。 膝伟禹 译 陈 谅 校 维普资讯 http://www.cqvip.com
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