【doc】食管鳞癌P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达

【doc】食管鳞癌P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达 食管鳞癌P53蛋白和增殖细胞核抗原的表 达 /fr/ 肿瘤1996年1月(第16卷第1期) 食管鳞癌P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达 ?11? 吴一龙张昌卿冯凯涛 .中山医科大学肿瘤医院胸科t中心实骚室(广州510060)<.7式 /付摘要采用LSAB免疫组化方法.检刹了连续23饼新鲜的童管靖毒手术标奉中癌组组P$3蛋白,增殖细胞棱 抗原(PCNA)~{}禽管粘啦上皮P$3蛋白的表达.全盈病捌中癌组织P$3蛋白表达的阳性率为9.过度表达为 47.s?周一病人配肘的正{}食管帖废上皮P$3蛋白表达阳性率78.3,过度裹选为4.3.音盈枫和正{}牯虞上皮 P$3置白表达的强度高峰位置里右移现基-前者的强度高峰在卅位置上.后者划在士位置上.音组枫中PCNA量 100的裹达-过度袁选为522.禽管鳞癌P$3蛋白过度表达与肿窟分组有坑计学上的量着性童里,恒与肿窟分期 无统计学显着性意义.PCNA的过度表选与肿唐分组,分期役有统计学上的显着性意X(P>0.05).奉研究挺示,?管 靖癌之P$3蛋白表达高于其他肿窟,其临床京卫和应用价值可能更大.P$3蛋白和PCNA的表达彀有相关关最(一? O—l232.P>05). 关键调?管肿窟癌鳞状蛔脆P$3蛋白PCNA免疫盈化 P53蛋白是由第17号染色体短臂上的 p53基日编码的细胞棱磷蛋白,突变的P53 蛋白过度表达在不少肿瘤如乳腺癌[u,肺 癌中被认为是璜后不良.增殖细胞核抗原 (PCNA)则是近年来发现的一种表明增殖细 胞的酸性核蛋白,在胃肠道肿瘤中也具有预 后意义r". 1994年3月,1995筚1月,我们对23 例食管鳞癌手术据本,采用免疫组化技术,检 测了食管鳞癌组织中P53蛋白和增殖细胞 棱抗原(PCNA)以及正常食管粘膜鳞状上皮 中P53蛋白的表达.目的在于探讨两者与食 管鳞癌临床病理学之间的关系. 材料与方法 TNM分期(wHO,1986)为I期1例,Ia期 1O例,Ib期2例.I期10例.肿瘤分级I级 7例tI级ll例,I级5例. 二,免疫组化方法为LSAB法抗P53 抗体(DO一7)和抗PCNA抗体(PC10)为丹 麦DAKO公司产品.P53蛋白和PCNA的 表达强度均分为六级,没有阳性细胞为阴性. 出现个别阳性细胞为士,P53蛋白阳性细胞 数<10%为+,l0,30为++,3l,7O%为 卅,?7l为}}}l.PcNA表达强度+,}}}l的 为<24%I25"~50}51,74%I>75%. 表达强度卅以上为过度表达. 结果 一 ,食管鳞癌P53蛋白,PCNA的表达 一 ,23例食管鳞癌的临床病理分期情况见表1. 表l食蕾癌,正常帖膜P$3蛋白与PCNA的表选 PCNA芎P$3相关检验l—lO.1232P>0.05 ?12? 二,食管鳞癌P53蛋白,PCNA表达与 肿瘤分级,分期的关系见表2. 采用华西医科大学卫生统计学教研室研 制的PEMS2.0统计软件包进行等级相关检 验和多个样本率比较的行乘列卡方检验. P53蛋白过度表达与肿瘤分级有关,但与分 期无关.PCNA的过度表达则与肿瘤分级, 分期之间没有统计学上的显着意义(P> 0.05). 衰2童警螭癌P53蛋白,PCNA过度表达. 与临床病理关系 ?袁进强度+++I}【上为过度表达 兰,食管鳞癌P53蛋白,PCNA和正常 轱膜P53蛋白表达的强度特点(见图l,2). 图IP53在食蕾痞和食昔拈胰的表进 肿瘤1996年1月(第16卷第1期) 图2音蕾痞P53和PCNA的裹进强度 讨论 在恶性肿瘤中.P53蛋白表达是一种较 为普遍的现象,但多数瘟瘤其表达的阳性率 在50左右啪,如在我们同期的研究中.肺 癌的P53蛋白阳性率仅为40%.在本组研究 中,食管鳞癌之P53蛋白表达高达73.9, 过度表达47.8%,与其他肿瘤比较.是阳性 率较高的一种肿瘤.因此,P53蛋白与食管鳞 瘟的关系可能较其他肿瘤更为密切.其临床 意义也可能更大.本组观察发现,作为对照的 同一病人之正常食管粘膜,P53蛋白表达阳 性率达78.3%.其表达强度的高峰落在士这 一 位置上,达43.5.而过度表达的倒数甚 少,仅4.3%.食管鳞癌P53蛋白表达强度的 高蜂则落在卅的位置上.这种情况我们可称 之为.右移现象(见图1).传统观念多认为 p53基因的改变常出现在肿瘤发生发展过程 的晚期阶段.早期诊断意义不大['】.但右移现 象提示.p53基因的改变应是在食管癌发生 的早期阶段,即有可能是先有p53基因的改 变.然后才有食管癌的发生.如果这一关系能 够成立,便可把P53蛋白检测作为发现癌前 病变的手段.这与近年部分研究发现癌前病 变组织存在p53基因突变相一致"】.随着食 ??,,. 肿瘤1996年1月(第l6卷第1期) 管粘膜上皮的癌变,形成癌组织.P53蛋白表 达强度也右移至卅位置上.这提示P53蛋白 在食管癌的发展中也发挥着一定作用. 从理论上分析,作为体现细胞增殖情况 标志的PcNA,应与肿瘤细胞的分级和肿窟 的临床病理分期有关.但我们的观察未能发 现它们之间有显着性意义.但作为一个在癌 组织中能100的表达且过度表达52的 增殖组分,其应用价值还是颇大的,可把其作 为鉴别诊断的指标.至于把其作为一个贺后 组分以及在治疗设计上的指标.则需继 续增加病例并与生存期结合起来作进一步的 临床研究. 有关P53蛋白和PCNA在食管鳞癌双 表达的研究尚未见诸于文献.我们的观察表 呀.这两者之闻由于没有相关关系(rs= 0.1232,P>0.05),因此,在食管鳞癌的诊 断,治疗和预后研究上,可分别作为独立的指 标看待.另一方面,刍L图2可以看到,P53蛋 白和PCNA的表达强度高峰都在同一位置 上,似又提示P53蛋白的表达与细胞增殖具 有一定的联系.这与多数研究认为p53基因 突变后从抑癌基因转变为癌基因,促使细胞 ?13? 转化,增殖的观点相一致.这两者的关系.值 得认真加以探索. 参考文献 [1]ThAD,MooreDHI,EdgertoasMet ?1.Accumulatlon0fp53tB~oraup啪m?cncpro- rein:?nindepeu~nt?盯kerofprngnos~inb"t c-ncer.JNatlC嘲InIt.1992.94,845 [2]Qu~laaDc,DavMsoaAG.SummerAeLet ?1.Aeeumulatinn0fp59prot~in?rrclm?with^ poorprogn~inhumaalung~.AillCCI"?C-扯erR~a? 1992I52|482B Is3李华川,士新.押癌基因研究进展耳外医学.肿窟 学分册.].994,2l(1,i1 ?M.Bof.cR.Bo#ch~dFet?1.P53protein expreuioaandp~gao*fiainequamou~cellca血omIof theeeophat~a?Cancer.1994,74(8)_991B ~S3HickeyK.O~haaD.ReidIMet^1.Exp~eaaionof d~mal8z~wthfactort~ceptorandproli~'eratin8cellnu- clearaDtlaenp他d|rc?p0硼eofesophagealaqaamo~ cellc?rcin口mBtoehemoradiotherapyCancer?1994-74 te)t1994 [6]孙棒.且肓勇.P53异常在舯瘤发生发展丑诊断浩疗中 的作用一目外医学.舯窟学分册.1995.22(1)-1 (收藕日期,1995年l0月9日) EXPRESSIONOFP53PROTEINANDPROLIFERATING CELLNUCLEARANTIGENINSQUAMOUSCELL CARCIN0MA0FTHEES0PHAGUS WuYi-long,ZhangChang-qing,FengKai-tczo CancerHospital,SunYat-senUniversityofMedicalscce3?Guangz,hou510060 ExpressionofP53proteinandproliferatingcellnuclearantigen(pCNA)inconsecutive 23surgicalsamples0fsquamouscellcarcinomaofesophagusandnormalesophagealepitheli- umwasstudiedwithimmunohistochemicalLSABmethodfromMarch1994toJanuary1995. 73.9'Apositiveand47.8overexpreasionofP53proteinwereshownincancertissue.and 78.3%and4.3respectivelyfornormalesophagealepithelium.ArightshiftofP53protein expressivepeakwasobservedfrom士norma1tissueto卅cancertissue.PCNAshowed 100positiveand52.20verexpression.NostatisticsignificancewasfoundamongP53 protein.PCNAexpressionandclinicalstage(P>0.05).Thereisstatisticsignificancein