抗胆碱药

抗胆碱药 Review Chapter 7 Cholinoceptor blocking drugs (胆碱受体阻断药) Classification: M受体阻断药 生物碱类 合成代用品(解痉药、扩瞳药) 选择性M受体阻断药 N受体阻断药 N受体阻断药 1 N受体阻断药 去极化型 2 非去极化型 Purpose and Requirement To be master:the effects, uses and adverse effects of atropine. To be familial with:classification of anti-cholinergic agents; feature and uses of anisodamine and scopolamine; feature of each of two muscular relaxants. To be known:feature and uses of other M-R blockers;effects and uses of N1-R blockers; adverse effects of muscular relaxants. Professional terms 抗胆碱药 anti-cholinergic drugs 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blockers 阿托品 atropine; 山莨菪碱 anisodamine; 东莨菪碱 scopolamine Section 1 M-R blockers 一、生物碱类( Alkaloids ) (一) 代药 Atropine (阿托品) 【source】 茄科植物(颠茄、曼陀罗、洋金花、莨菪)中的生物碱(消旋)。 【pharmacokinetics】 M-R blockers 2 Absorption:口服易吸收，T约1h。 max Distribution:可透过眼结膜及血脑屏障，分布广。 Elimination:部分被代谢，部分(50%,60%)以原形随尿排出，也可经乳汁排泄，t约2,4h，1/2但对眼的作用可持续72h以上。家兔等动物体内有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。 【pharmacological effects】 1、阻断M-R (M) 1~5 M-R blockers 3 1)解痉:松驰内脏平滑肌 Feature: ?痉挛态>非痉挛态 ?胃肠，膀胱,胆管、输尿管、支气管 2)抑制腺体分泌: 唾液腺、汗腺,呼吸道腺,胃液、乳汁 3)对眼:松驰瞳孔括约肌及睫状肌?扩瞳、升高眼压、调节麻痹 Feature:作用持续7~12d M-R blockers 4 4)兴奋心脏:解除迷走神经对心脏的抑制。 Feature:加快心率及传导>增强心肌收缩力 5)拮抗M样效应:解除有机磷及拟胆碱药的M样症状。 2、扩张血管，改善微循环(大量):机理不详 3、兴奋中枢 M-R blockers 5 【clinical uses】 1、解痉:胃肠>膀胱刺激症>胆或肾绞痛(需合用哌替啶) 2、抑制腺体分泌:?全麻前给药，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎;?严重盗汗及流涎症 3、眼科:?虹膜睫状体炎;?眼底检查;?儿童验光配镜 4、缓慢型心律失常:?窦性心动过缓;??, ??房室传导阻滞 5、感染性休克:伴高热者忌 M-R blockers 6 6、解毒:有机磷及拟胆碱药中毒 【adverse effects】 1、副作用(Side reaction):口干、视力模糊、皮肤干燥、心悸??、体温?(抑制汗腺分泌)、排尿 困难等，青光眼、前列腺肥大者禁用。 2、毒性反应(Toxic reaction):除以上作用加重外，尚出现中枢兴奋?抑制?呼衰死亡。 致死量:成人80~130mg; 儿童10mg。 解救:一般处理及对症治疗;特效解毒:1%毛果芸香碱皮下注射或新斯的明静注(有机磷中毒 时忌用)。 M-R blockers 7 (二)其他药物 山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱 Drug Feature Anisodamine 解痉及扩血管选择性高，抗休克效果好。主用于抗休克(山莨菪碱, 654) 及内脏平滑肌绞痛。 Scopolamine 对腺体及眼的作用较强，易入CNS，除兴奋呼吸中枢(东莨菪碱) 外，对CNS抑制。用于全麻前给药(优于阿托品)、静脉 复合麻醉(与氯丙嗪合用)、感染性休克、解救有机磷中 毒、防晕止吐(主用于晕动病)、震颤麻痹。 Anisodine (樟柳碱) 中枢作用介于山莨菪碱与东莨菪碱之间。可用于血管神 经性头痛、视网膜血管痉挛、脑血管病引起的急性瘫痪、 帕金森病等。 二、人工合成M-R阻断药 (一)合成扩瞳药 Feature:调节麻痹作用较弱;持续时间较短 Clinical use: 眼科检查前扩瞳 Drugs used usually 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、优卡托品 M-R blockers 8 (二)合成解痉药 Feature:解痉作用较强且选择性较高。 Clinical uses:?慢性阻塞性肺疾病;?消化性溃疡;?内脏绞痛 Drugs used usually M-R blockers 9 三、选择性M-R阻断药 (一)M-R阻断药 1 Feature:可阻断M-R和M-R，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌作用较强，其他作用较弱。主用于14 消化性溃疡，也可用于慢性阻塞性支气管炎。 Drugs used usually: 哌仑西平(pirenzepine):M-R=M-R 14 替仑西平(telenzepine): M-R>M-R 14 M-R blockers 10 (二)M-R阻断药 2 戊乙奎醚(penehyclidine) 特点:对心率影响小，易入中枢，解救有机磷中毒效果较好。 主要替代阿托品用于解救有机磷中毒。 Section 2 N-R blockers 一、N-R 阻断药(神经节阻断药) N Mechanism of action:to block N-R selectively N Effects: Clinical use:它药无效的高血压危象、控制性降压 Drugs used usually:mecamylamine (美加明) trimetaphan camsylate (樟磺咪芬, 阿芳那特) N-R blockers 2 二、N-R 阻断药(骨骼肌松驰药) M Basic effects:阻断N-M接头传递?肌松(眼睑?颜面?颈部?四肢?躯干?肋间肌、膈肌) Clinical uses: ? 辅助麻醉;?咽喉部插管前用药 Mechanism of action: ?去极化型:与N-结合?运动终板弱而持久去极化?肌松(?相为去极化阻断，?相为脱敏感2 阻断) N-R blockers 3 +非去极化型:?竞争性直接阻断N-R?肌松;?大剂量时直接阻断运动神经突触前膜的Na2 通道?阻滞Ach释放?肌松 (一)去极化型肌松药 Feature: ++1、肌松前有短时肌颤 损伤肌梭?术后肌痛 肌细胞释K ??血K ? 眼外肌收缩?眼内压? 2、有快速耐受性 3、ChE抑制药不能拮抗其肌松作用，反可增强之 4、治疗量不阻断N-R 1 N-R blockers 4 Drugs used usually: Succinylcholine (琥珀胆碱，司可林) 静注显效快(1~1.5min)，维持时间短(5~8min)，主经ChE水解失效;颈部及四肢肌松 明显，而呼吸肌不明显;不良反应包括:?窒息感明显:过量或遗传性ChE低下者;?肌松前 肌颤致眼内压升高，肌肉疼痛，血钾升高;?增加腺体分泌，促组胺释放;?恶性高热:为特 异质反应。与肌浆网大量释钙，致肌强直，并大量产热有关。 (二)非去极化型肌松药 N-R blockers 5 Feature: 1、肌松前无肌颤 2、ChE抑制药可拮抗其肌松作用 3、重症肌无力者对之敏感，禁用。 4、有不同程度的阻断N-R，并促组胺释放?血压?，支气管哮喘。 1 、持续时间较长。 5 Drugs used usually: Summary Questions To prepare lessons for next class 胆碱受体激动时的主要效应 Other alkaloid like atropine Synthetic mydriatics Synthetic antispasmodic N受体阻断药的作用机制 1 The effects of N-R blocker N End-plate potential 非去极化肌松药的分类及其特点 阿托品的作用、用途、不良反应 两类肌松药比较