【doc】盐酸雷尼替丁中空缓释微球的制备及其特性

【doc】盐酸雷尼替丁中空缓释微球的制备及其特性 盐酸雷尼替丁中空缓释微球的制备及其特 性 ?1548?中国医院药学杂志2(}07年第27卷第11期ChinHospPharmJ,2(}07Nov,Vol27,No.11 和血组胺的影响[J].广州中医药大学,1997,1412):112— 115. E6]朱志华,董震,杨占泉.山茛菪碱对豚鼠实验性鼻超敏反应的影 响口].JClin()1orhin0laryngol(Chna),2001,May,15(5):218, 22//. [7]余洪猛,文三立,刘志刚,等.鹅不食草治疗过敏性鼻炎的实验 研究口].ChinJOtolaryngolIntegrTrad&WestMedi,21101, 9(5):220—224. E8]JacksonRT.Evidenceforpresynapicparasympatheticreee— portsonnasalbloodvessels[J].Annoto[RhinolLaryngol, 1982;91:216. [9]谢建平,莫正纪,郭英,等.盐酸戊乙奎醚滴鼻剂对豚鼠鼻炎模 型的治疗作用[J].ChineseJournalofNewDrugs,20(J4,13 (4l:322—323. [收稿日期]2(1116—09—27 盐酸雷尼替丁中空缓释微球的制备及其特性 魏郁梦,赵领,于明安(重庆医科大学药学院药剂教研室,重庆400016) [摘要]目的:以盐酸雷尼替丁(RH)为模型药物,研究中空微球的制备,并对制备过程中的影响因素进行考察.方法:以乙 基纤维素(EC)为载体材料,乙醇/乙醚为混合溶剂,采用溶剂扩散一挥发法制备盐酸雷尼替丁中空微球.以产率,平均粒径, 载药量和微球形态为指标,考察了处方工艺对微球性能的影响.并考察了EC粘度,RH/EC比例以及粒径对微球释药速率的 影响.结果:中空微球产率为84.51,粒径分布均匀,平均粒径632ptm,载药量13.71. 包封率55.86.电镜扫描显示:微 球外观圆整光滑,内部为中空结构.体外释药研究表明随着EC粘度的增加释药速 率降低;随着RH/Ec比例和搅拌速度的 增加释药速率增加.最终所得到的中空微球缓释可达24h,体外漂浮实验表明在人 工胃液中可持续漂浮48h以上.结论:该 处方工艺简便可行,制得的盐酸雷尼替丁中空微球在人工胃液中缓释性和漂浮性 良好.中空微球有望成为吸收窗药物的又 一 新型给药系统. [关键词]盐酸雷尼替丁;中空微球;溶剂扩散一挥发法;漂浮 [中图分类号]R943[文献标识码]A[文章编号]1001—5213(21)(J7)11-1548—06 Preparationandcharacteristicsofranitidinehydrochloridehollowmicrospheres WEIYu— meng,ZHAOLing,YUMing-an(SchoolofPharmaceutics,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing 400016.China) ABSTRACT:oBJECn,,EThestudyinvolvespreparationandevaluationofhollowmicrosphereswithranitidinehydrochloride (RH)asamodeldrug.METHODSHollowmicrospherescontainingranitidinehydrochloridewerepreparedbyasolventdiffu— sionandevaporationmethodusingethylcellulose(EC)ascarriermaterialandethanol/etherasorganicsolvents.Theyield, meandiameter(MD),drugloadingemciency(LE)andshapeofmicrosphereswereusedtoevaluatetheinfluenceofdifferentfor— mulationsandpreparationfactors.EffectsoftheECviscidity,RH/ECratioanddiameterduringpreparationonthedrugre— leasefrommicrosphereswerealsoobserved.RESULTSTheyieldofthehollowmicrosphereswas84.5l,themeandiameter was632"m,thedrugloadingefficiencywas13.71andtheencapsulationefficiencywas55.86. Thescanningelectronmi— croscopeconfirmedtheirhollowstructures,withsmoothsurfaces,Theinvitroreleasestudyshowedthatthedrugreleaserate decreasedwithincreasingtheECviscidity,whileincreasedwithincreasingtheRH/ECratioandthediameter.Thepreparedmi— crospheresexhibitedprolongeddrugrelease(approximately24h)andremainedbuoyantmorethan48hinartificialgastric juice.aUSloNThepreparedRHhollowmicrospheresshowedprolongeddrugreleaseandexcellentfloatability.Those resultssuggestthatthehollowmicrosphereshavegoodpotentialforsomeabsorptionwindowdrugs. KEYWORDS:ranitidinehydrochloride;hollowmicrospheres;solventdiffusionandevaporationmethod;float 目前,胃漂浮释药系统中,单元剂型的研究居多 (如漂浮片),这种单元剂型在胃排空过程中,药物不 是全部滞留于胃中,就是全部排空,使药物在吸收过 程中个体差异较大;而多单元剂型中的微粒在胃中 分布均匀一致,可以避免单元剂型在胃排空过程中 由于"全有"或"全无"造成的个体差异性,减少因单 元释药系统局部药物浓度过高引起的局部刺激和避 免单元系统控制不好时引起的药物突释.近年来, 多单元药物传递系统(如漂浮微球,生物黏附微球, 控释小丸),已应用于口服药物中,其中典型的是开 [作者简介]魏郁梦,女,硕士研究生,电话:023— 62007232,E-mail:weilinli268@126.com[通讯作者]于明安,男,学士,副教授,电 话:1)23— 68485808,E-mail:minganyu666@yahoo.eorrL.cn !旦堕堕垫堂垄查兰笙笙!堂笙塑!!!:兰!:?!l!:.1549. 发漂浮微球.中空微球由于其内部为空腔结构而具 有良好的漂浮性.可延长药物在胃内滞留时间并缓 慢释放,被认为是一种极具开发潜力的新型漂浮系 统l_1].国外关于其在药物载体方面的研究从上世 纪九十年代开始增多,而国内则还鲜有报道. 在已报道的资料中多采用溶剂扩散法或溶剂挥 发法来制备中空微球,这些方法中大多数所使用的 混合溶剂中含毒性较强的二氯甲烷,甲醇等,对环境 污染较大一;而其他的制备方法如冷冻干燥法]不仅成本较高,而且操作程序较复杂.对此.我们尝试 采用溶剂扩散,挥发法,以低毒的乙醇和乙醚为混 合溶剂,乙基纤维素(EC)为载体材料,选择极易吸 潮,消除半衰期为2,3h,治疗消化性胃溃疡的H 受体拮抗剂一盐酸雷尼替丁(RH)为模型药物,制 备RH中空微球,以期达到提高药物稳定性,延长 药物作用时间,提高疗效的目的;并对制备工艺参 数,体外药物释放和漂浮性能等进行了全面考察. 1材料 盐酸雷尼替丁(重庆青阳制药有限公司,纯度> 99.5),乙基纤维素(EC,ECEC川上海卡乐 康包衣技术有限公司),液体石蜡,司盘,8(),乙醇,乙 醚,其他试剂均为分析纯. ZRD6-B型药物溶出仪(上海黄海药检仪器 厂);85—2恒温磁力搅拌器(上海青浦沪西仪器厂); 扫描电子显微镜(HitachiS-3000N);UV一2102pcs 型紫外分光光度计(上海尤尼柯公司);透析袋(截留 相对分子质量为600(),)00,北京鼎国生物技术有 限责任公司). 2方法 2.1RH中空微球的制备采用溶剂扩散一挥发 法制备.先配置RH乙醇饱和溶液(RH/乙醇=, 0.1g?3mI),再称取一定量的EC在室温下溶于 该饱和乙醇溶液,再加人乙醚搅拌均匀作为分散相. 取适量液体石蜡加乳化剂司盘-80置烧杯中搅匀, 水浴控温,作为连续相;其中分散相和连续相的体积 比为1:8.在搅拌下将分散相缓慢加入连续相中, 搅拌至有机溶剂挥干,静置,得到漂浮于液体石蜡液 ,并用纯化水迅 面的微球,抽滤,用正己烷洗涤3次 速冲洗1次,真空干燥24h,即得产物中空微球.单 独用乙醇制备的非中空微球工艺同上. 2.2微球的粒径及形态用适量液体石蜡将微球 分散均匀后,在带标尺的光学显微镜下观察微球的 形态及分散性,选择具有代表性的区域,测定200个 粒子,计算平均粒径.将干燥微球均匀分散在样品 台上,用导电胶固定后喷金,用扫描电镜(SEM)观 察微球形态. 2.3微球产率的测定按公式(1)计算产率.产率 =(微球的重量/所投固体总重量)×100%(1) 2.4微球载药量的测定精密称取一定量RH-EC 微球5Omg于干燥研钵中加少量无水乙醇研磨至 EC溶解,加少量纯化水继续研磨使RH溶于水中, 将此混悬液转人1(1(JmI量瓶,并用纯化水洗涤研 钵数次,洗涤液并人量瓶中,加纯化水稀释定容.静 置,取上清液过滤后精密量取1mI续滤液用纯化 水稀释至10mI.以纯化水为空白对照于314nm 波长处测定其紫外吸收度值并计算微球载药量.包 封率=实际载药量/理论载药量×100. 2.5微球体外释放度测定按照中国药典20()5年 版第二部附录释放度测定法(XD第一法)测定.精 密称取RH-EC中空微球3Omg6份,分别装人透析 袋中,将此透析袋系于搅拌桨底端叶片上,置于37 ?的人工胃液(().Itool?I盐酸)250mI中,搅拌 桨转速为1()《)r?rain一.于0,0.5,2,4,6,10,14, 2(),24h各取样3mI(同时补加相应体积的溶出介 质),用0.45ffm微孔滤膜过滤后于314nm波长处 测定其紫外吸收度值,以曲线法,计算药物的累 积释放百分率. 2.6微球体外漂浮性能测定参考文献I-7~]所用的 漂浮性能测定方法.采用溶出度测试中的小杯法进 行体外漂浮性能测试.取100个微球于250mL人 工胃液(().1tool?L盐酸)中,温度为(37?0.5)?, 搅拌桨转速为1(J(】r?rain,.间隔一定的时间计算 未漂浮的微球个数,则漂浮百分率=(微球总数量一 未漂浮的微球数量)/微球总数量X1O0 2.7微球稳定性初步试验将所制备的中空微球 装人【)号胶囊,参照中国药典2005年版第二部附录 药物稳定性试验指导原则,分别于高温(40?, 6()?),高湿(25?,RH90?59/6),光照(4500? 500lX)条件下进行影响因素试验. 3实验结果 3.1处方工艺单因素考察结果表1,6的微球形 态系光学显微镜观察. 3.1.1乙醇与乙醚的比例考察考察了乙醇/乙醚 以不同比例为混合溶剂制备微球,结果见表1. 由表可见,仅用乙醇为溶剂时,由于乙醇挥发速 度慢,有部分微球粘成团状,因而产率较低;所得微 球为实心微球,由于微球中心不含气泡,因此微球粒 径较小.加入少量乙醚即可制备出中空微球,由于 乙醚挥发速度快,微球粘连减少;但随着乙醚量的增 加中空微球的粒径减小,载药量降低.因此乙醇与 ?155(,?中国医院药学杂志2OO7年第27卷第1I期ChinHospPharmJ,2007Nov,Vol27,No.11 表l乙醇/乙醚不同比例对微球产率.平均粒径,载药量和 形态的影响(=3,?s) Tab1EffectsofvariousEthanol/Etheronyield,MD,LE andshape(=3,?s) 乙醚的比例暂定为6:0.8. 3.1.2乙基纤维素不同粘度的考察采用EC?, EC4和EC…三种粘度的EC制备RH中空微 球.结果见表2. 表2不同粘度的乙基纤维素对微球产率,平均粒径,载药 量和形态的影响(=3,?s) Tab2EffectsofvariousECviscidityonyield.MD.LEand shape(=3,?s) 由于EC粘度对RH中空微球释药速率的影响 很大,因此考察了不同EC粘度对微球的体外释药 速率影响,结果见图1. A:SD(().5h):1.8;SD(2h)=1.4;SD(4h): 1.4;SD(6h):1.1;SD(10h)=1.2;SD(14h)= 1.0;SD(20h):0.9;SD(24h)=1.4 B:SD(().5h):2.1;SD(2h)=1.7;SD(4h): 1.8;SD(6h)=1.5;SD(1()h)=1.4;SD(14h)= 1.3;SD(20h):1.3;SD(24h)=1.2 C:SD(0.5h)=1.9;SD(2h):1.6;SD(4h)= 1.9;SD(6h):1.4;SD(10h)=1.5;SD(14h)= 1.6;SD(2()h):1.5;SD(24h)=1.6 摹 褥 毪 蠕 激 : B氍 0510 图1不同EC粘度对RH中空微球的体外释药速率影响(:6) AEClo;BEC4s;CEC1Iio Fig1EffectsofvariousECviscidityonthevitroreleaseofRH loadedhollowmicrospheres(":6) AEC…13.EC4s;eEC? 随着EC粘度的增加,分散相的利用率降低,因 此中空微球产率降低;载药量则随EC粘度的增加 而增加.中空微球中RH的释放速率(图1)则随 EC粘度的增加而显着降低.综合以上因素,选择 EC川作为制备中空微球的载体材料. 3.1.3连续相液体石蜡中乳化剂司盘8()浓度的考 察加入0,1.5,3的司盘8()到液体石蜡中 作为连续相制备RH中空微球,结果见表3. 表3司盘80的浓度对微球产率.平均粒径,载药量和形态 的影响(=3,?) Tab3EffectsofvariousSpan80concentrationonyieldI MD,LEandshape(=3,?s) 液体石蜡相中不加乳化剂司盘8(),几乎不能形 成微球;当司盘8()浓度为.3时,中空微球产率提 高不明显,粒径显着减小,载药量随粒径的减小而降 低.因此连续相中司盘8()浓度选择1.5. 3.1.4盐酸雷尼替丁与乙基纤维素比例的考察 考察盐酸雷尼替丁与乙基纤维素质量比为1:1,1: 3,1:60~所制备的中空微球,结果见表4. 表4RH/EC比例对微球产率.平均粒径.载药量和形态的 影响(=3,?s) Tab4EffectsofvariousRH/ECratioonyield,MD.LE andshape(=3.?) 由于RH和EC的比例同样会影响中空微球的 释药速率,因此考察了RH和EC的不同比例对中 空微球释药速率的影响,结果见图2. A:SD(0.5h)=1.7;SD(2h)=1.6;SD(4h): 1.6;SD(6h):1.4;SD(10h)=1.3;SD(14h): 1.1;SD(20h):1.1;SD(24h)=1.2 B:SD(().5h)=1.6;SD(2h):1.8;SD(4h)= 1.7;SD(6h)=1.6;SD(10h)=1.2;SD(14h): 1.(J;SD(20h)=1.1;SD(24h)=1.3 摹 群 之 赢 醛 图2不同RH和EC的比例对RH中空微球释药速率的影响("= 6) 八RH:EC:1:1;B.RH:EC=1:3;CRH:EC=1:6 Fig2EffectsofvariousRH/ECo13thevitroreleaseofRH—loaded hollowmicrospheres(n6) 八RH:EC=1:1;B.RH:EC=1:3;C.RH:EC=1:6 ???柏?O 中国医院药学杂志2OO7年第27卷第11期ChinttospPharm.J.J7Nov,Vol27,No. C:SD(0.5h)=1.8;SD(2h)=2.1;SD(4h)= 1.8;SD(6h)=1.5;SD(10h):1.0;SD(14h)=1. 1;SD(20h)=1.3;SD(24h)=1.3当RH:EC=1:1 时,微球载药量高,但破裂多,且在微球表面有大量 药物晶体存在;RH:EC=1:6时,微球粒径减小,同 时载药量降低.药物释放速率随载药量的增加而加 快.综合考虑以上因素可以得出在选择RH:EC= ,可以得到较好的微球载药量和释药速率. 1:3时 3.1.5反应温度的考察在反应温度为2()?,3() ?,4().c条件下制备RH中空微球,结果见表5. 表5反应温度对微球产率,平均粒径,载药量和形态的影 响(=3,?) Tab5Effectsofvarioustemperatureonyield,MD,LEand shape(:3,?s) 壁垩望墼竺,塾垫堡——查一 J38.61785?2514.65不规则,粘连严重 2( 3O76.83611?16】3.35规则,无粘连 二::丕韭垡邀壁 当反应温度为2().C时,EC混悬液粘度大,乳 化困难;同时由于乙醚的扩散速度慢,导致液滴聚集 成团状.当反应温度为4【)?时,乙醚已经沸腾(乙 醚沸点为34.5?),挥发速度很快;而EC混悬液粘 度也随温度的升高而降低,EC难以将所形成的气 泡包裹在内,因此几乎没有微球产生.故反应温度 暂定为3()?. 3.1.6反应搅拌速度的考察分别考察在20(), 400,600r?min下制备RH中空微球,结果见表6. 表6搅拌速度对微球产率,平均粒径,载药量和形态的影 响(=3,_『?) Tab6Effectsofvariousagitationrateonyield,MD,LE andshape(=3,?s) 搅拌速度影响微球的粒径,而微球粒径对RH 的释药速率影响较大.因此考察不同粒径下的RH 中空微球释药速率,结果见图3. A:SD(0.5h)=2.2;SD(2h)=1.8;SD(4h)= 1.4;SD(6h)=1.5;SD(10h)=1.5;SD(14h): 1.3;SD(20h):1.3SD(24h)=1.4 B:SD(0.5h)=1.8;SD(2h)=1.7;SD(4h)= 1.6;SD(6h)=1.5;SD(10h)=1.4;SD(14h)=1. 1;SD(20h)=1.();SD(24h)=0.9 C:SD(0.5h)=1.7;SD(2h)=2.0;SD(4h)= 1.7;SD(6h)=1.6;SD(10h)=1.3;SD(14h)=1. 0;SD(2()h)=1.2;SD(24h)=1.6 lo0 一 ? 誊 萎60 ~二 赢40 空 娄20 0 ? 1551? 0,10152D25 t/h 图3不同粒径对RH中空微球释药速率的影响(:6) A.409?18/xm;B.531?20/xm;C.753?26#m Fig3EffectsofvariousdiameteronthevitroreleaseofRHloaded hollowmicrospheres(:6) A.409?18m;B.531?2()/xm~C.753?26m 搅拌速度太慢所形成的剪切力小,使形成的乳 滴易粘连;搅拌速度过快,形成的微球粒径较小,膜 薄,容易发生破裂.微球中药物的释放速率随微球 粒径的减小而加快(图3).综合以上因素选择搅拌 速度为4()()r?min. 3.2微球处方工艺优化及结果在对处方工艺单 因素考察的基础上,选取影响微球性质较显着的4 个因素作为考察对象,即乙醇与乙醚的比例(A),盐 酸雷尼替丁与乙基纤维素比例(w/w)(B),反应温 度(?)(C),搅拌转速(r?min)(D),每一因素 三个水平,采用L9(3)正交实验设计筛选最佳处方 工艺,并重复最佳制备工艺3次,以考察其重现性. 因素水平见表7. 表7正交试验设计表 Tab7Factorsandlevelsfororthogonaltest 通过对正交试验设计结果进行直观分析,影响 微球质量的顺序依次为乙醇与乙醚的比例(A)> RH/EC,(B)>反应温度(C)>搅拌转速(D),并确 定微球的最佳处方工艺为AB2C2D,即乙醇/乙醚 体积比为6:1.0,RH/EC.质量比为1:3,反应温度 为3()?,搅拌速度为30()r?min一. 3.2.1按最佳处方工艺制备3批RH中空微球, 进行正交复核实验,测得微球产率为84.51,粒径 为632/xm,载药量为13.71,包封率为55.86.3 批RH中空微球体外释药速率曲线见图4.结果表 明,中空微球制备工艺稳定,重现性较好;体外释药 具有明显的缓释效果. A:SD(0.5h)=1.7;SD(2h)=1.6;SD(4h)= 1.5;SD(6h)=1.3;SD(1【】h)=1.3;SD(14h)= 1.2;SD(20h)=1.4SD(24h):1.3 ? 1552? 1O0 ? 隶60 4o 20 O 中国医院药学杂志201)7年第27卷第11期ChinHospPharmJ,2007Nov.Vol27,No.11 U5l01)200 h 图4RH中空微球的体外释药速率曲线(":? A一第一批;B一第二批;C一第三批 Fig4InvitroreleasecurveofRH—loadedhollowmicrospheres("= 6) A—thefirstbatch;B—thesecondbatch;C—thethirdbatch B:SD(().5h)=1.5;SD(2h)=1.7;SD(4h)= 1.8;SD(6h)=1.4;SD(1()h)=1.2;SD(14h)= 1.3;SD(20h)=1.5;SD(24h)=1.6 C:SD(().5h)=1.5;SD(2h)=1.9;SD(4h)= 1.6;SD(6h)=1.5;SD(10h)=1.3;SD(14h)= 1.2;SD(2()h)=1.4:SD(24h)=1.7 3.2.2以光学显微镜和扫描电镜观察微球形态 见图5. 圄圈图5微球形态 A.RH中空微球光学显微镜照片(x});IiRH中空微球扫描电 镜图片(x6【1) Fig5shapeofmicrospheres AopticalmicroscopephotoofRH—loadedhollowmicrospheres;B. scanningelectronmicrographsofRHhollowmicrospheres(×60) 3.2.3微球漂浮率按2.6项下漂浮百分率的计 算公式计算出中空微球和实心微球不同时问点的漂 浮百分率.测定结果见表8. 表8RH中空微球和实心微球漂浮百分率测定结果 Tab8TheresultoffloatingratiofortheRH—loadedhollow microspheresandsolidmicrospheres 从结果可见,中空微球24h后有96保持漂 浮,48h后有8(】保持漂浮,96h后仍有4()保持 漂浮;而非中空微球漂浮性能极差,24h后漂浮率 为09/6. 3.3稳定性试验 3.3.1盐酸雷尼替丁中空微球胶囊在4()?,6O? 条件下放置10d后,其外观,含量,累计释药量和漂 浮性测定.结果显示微球在4(1?,6()?下放置0, 5,1()d外观仍保持淡黄色,含量,释放度以及漂浮 性均无明显变化,故本品在40~C和60~C条件下质量一 稳定. 3.3.2将盐酸雷尼替丁中空微球胶囊在25?, RH90?5的条件下放置10d后,其外观,含量, 累计释药量和漂浮性测定.微球在该条件下放置 0,5,10d外观仍保持淡黄色,含量,释放度以及漂 浮性均无明显变化,故本品在25?,RH9()9/6?59/6 的条件下质量稳定. 3.3.3盐酸雷尼替丁中空微球胶囊的光照实验测 定.结果显示微球在该条件下放置0,5,10d外观 仍保持淡黄色,含量,释放度以及漂浮性均无明显变 化,故本品在光照(45()()?5()())LX条件下质量稳 定. 4讨论 在预实验中发现,乙基纤维素在乙醇中的溶解 速度很慢,加入乙醚后,溶解速度加快.本实验在分 析参考文献的基础上.采用乙醇/乙醚混合溶剂制备 RH中空微球.结果发现,约有90的微球包裹有 气泡形成中空微球.这类微球的形成一方面是由于 在搅拌时乙醚的快速挥发会产生大量气泡,乙基纤 维素的乙醇溶液具有一定的粘度使形成的气泡可在 混悬液中稳定存在;另一方面是由于乙醚能与液体 石蜡互溶,这样乙醚就能从初始乳滴快速扩散到液 体石蜡中,EC可立刻在有机相与液体石蜡之间沉 积固化成膜而使气泡牢固地包裹在内.而单独用乙 醇作为溶剂时,虽然在搅拌过程中有气泡形成,但最 终却不能形成中空微球,这可能是由于乙醇和石蜡 互不相溶,乙基纤维素在两相之间沉积很慢,不能把 气泡包裹在内. 中空微球中的空腔可以包含有空气,C或为 真空结构.StithitSE]等人曾利用乳化溶剂挥发法 制备得到微球内部含C0:的中空微球.与此不同的 是,StithitS是在加压条件下将CO充入Eudragit RL和醋酸纤维素丁酸盐的丙酮溶液中,当撤除压 力后,则会在混悬液中形成许多CO气泡,从而在乳 化时材料将气泡包裹在内成中空微球.而在本实验 中,曾采用EudragitRL为载体材料用乙醇/乙醚为 混合溶剂不仅不能制备出类似的中空微球而且得到 的普通微球产率也很低.这是由于一方面Eudragit RI的粘度较低,乳化时气泡在混悬液中不稳定,材 料难以将气泡包裹在内;另一方面是由于在Eud— ragitRL的乙醇溶液中加入乙醚后EudragitRL会 部分析出,难以形成微球. 中空微球体外漂浮性能测试证明,中空微球在 中国医院药学杂志2O(J7年第27卷第11期ChinHospPharmJ.2OO7Nov,Vol27.No.11 0.1tool?I的盐酸中,连续搅拌48h后仍有8()% 保持漂浮.光学显微镜下观察漂浮48h后的微球 形态发现,微球仍保持完整的中空结构,虽然此时药 物已经基本释放完全,这可能是由于微球表面的释 药孑L道并不与空腔相通或者是由于释药孑L道很小使 溶液难以进入空腔之中. 参考文献: [1]YuanY,LiSM,MoFK.Newprocessoffloatingdrugdeliv— erysystemshollowmi【'rospher?[J].JShenyangPharmUniv, 2OO5,22(1):235240. E23Reddy1.H,MurtbyRS.Floatingdosagesystemindrugdeliv ery[-J].CritRevTherDrugCarrierSyst,20()2.19(6):553 585. E33YooHS.Preparationofbiodegradablepolymerichollowmicro— spheresusingO/O/wemulsionstabilizedbyLabrafilrj]. E4] [5i E6] [77 ?1553? colloidsSur{BBiointerfaces.2006,52(1):4751. JosephNJ,LakshmiS,JayakrishnanA.Afloating—typeoral dosageformforpiroxicambasedonhollowpolycarbonatemi— crospheres:invitroandinvivoevaluationinrabbits[J].J ControlledRelease,2OO2(1—3),79:71,79. SoppimathKS.KulkarinARandAminabhaviTM.Develop— mentofhollowmicros,pheresasfloatingcontrolled—releasesys— Iemforcardiovasculardrugs:preparationandreleasecharac— teristics[J].DrugDevlndPharm.2()01.27(6):507—515. BraendenJU,BraendenJE,SkurtveitR,eta1.Air-filledpoly— mericmlcrocapsulesfromemulsionscontainingdifferentorgan— icphases[J].JMicroencapsul,20{11.18(2):159—171. StithitS.ChenWandPriceJC.Developmentandshapeof buoyanttheophyllinemicrosphereswithnearzeroorderrelease kineticsrJ~.JMicroencapsul,1998.15(6):725—737. [收稿日期]2007—01—25 黄藤素缓释片制备工艺及其体外释放特性的考察 金朝辉,蒋学华,管玫,徐埏,唐尧(四川大学华西医院.四川成都610()41) [摘要]目的:确定黄藤素缓释片的制备工艺,并进行其释放特性的研究.方法:用_厂2因子法确定对黄藤素缓释片释放度影 响较大的几个因素.用正交设计对黄藤素缓释片的处方进行筛选与优化,确定最佳处方,并应用多元线性回归法考察了影响 因素与释放度之间的线性相关关系.结果:所制缓释片荆质量稳定,体外释放性能好,持续释药达12h,符合设计要求.结 论:该片荆处方设计合理,工艺简单,适于工业化生产. [关键词]黄藤素;缓释片;正交设计 [中图分类号]R943[文献标识码]A[文章编号]1O01—5213(2OO7)11—1553—03 Studyonpreparationofsustained—releasePalmatinetabletsanditsreleasepropertyinvitro JINZhao—hui,JIANGXue— hua,GUANMei,XUTing,TANGYao(WestChinaHospital,SichuanUniversity,Si— chuangChengdu610041,China) AINI'RACT:OBJECTIVETopreparesustained— releasePalmatinetabletsandevaluateitsdrugreleaseproperty.METItOI~ Thef2similarfactorwasusedtostudytheaspectsthatinfluencethedissolutionrateofPalmati nesustained—releasetablets. Theoptimalformulationandtechnologyofthetabletwerestudiedwithorthogonalexperimentdesign.RF~ULTSThedrugre— leaseconipliedwiththerequirementofthechineseChinaPharmacopoeia(2()05)andthedrug wassustainedreleasedinvitroo— ver12h.CONCLUSIONThetabletsplayanimportantrealeinpreventionandtreatmentofanti—inflammationasaresultof itsreasonableformulationandsimplepreparationtechnology. KEYWORDS:Palmatine;sustained—releasetablets;orthogonaldesign 黄藤素系从防己科植物黄藤的茎部提取得到的 生物碱,具有清热解毒作用,临床用于妇科炎症,菌 痢,肠炎,呼吸道及泌尿道感染,外科感染,眼结膜炎 等.目前,市售黄藤素制剂主要有注射剂,普通片剂 等,普通片日服药次数多,剂量大,使用不便,患者依 从性差,且药物在体内的血药浓度起伏大.本实验 在市售黄藤素普通片的基础上,将其制成能够持续 缓慢12h释放的缓释片,以减少服药次数,提高患 者的依从性,同时提供相对平稳的血药浓度,从而适 应临床安全用药的要求. 1材料 ZRC一8G溶出仪(天津大学无线电厂);TU一 180()紫外一可见分光光度计(北京普析通用仪器有 限责任公司);YPJ一200B硬度仪(上海黄海仪器厂); [作者简介]金朝辉,男,硕士,药师,电话:028—85422666,F1.11.1iqn(ahotmaileom[通 讯作者]唐尧,男,主任药师,硕士生导师