2011年临床执业医师考试药理学辅导讲义(贺银成版)

2011年临床执业医师考试药理学辅导讲义(贺银成版) 第六篇 药 理 学 第1章 药物代谢动力学与药物效应动力学 考纲要求 ?药物代谢动力学:吸收,首过消除,。?分布:血脑屏障～胎盘屏障。?体内药量变化的时间过程:生物利用度。?药物消除动力学:一级消除动力学～零级消除动力学。?药物效应动力学:不良反应,副反应～毒性反应～后遗效应～停药反应～变态反应～特异质反应,。?药物剂量与效应关系:半数有效量～治疗指数。?药物与受体:激动药～拮抗药。 复习要点 一、药物代谢动力学 药物代谢动力学是研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程的学科，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。 1(吸收 ,1,概念 药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。药物只有经吸收后才能发挥全身作用。有些用药只要求产生局部作用，则不必吸收。不同给药途径有不同的药物吸收过程和特点。 ,2,首过消除,首过代谢、首过效应, 口服是最常用的给药途径。从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由于胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过清除。 首过清除高时，生物利用度则低，机体可利用的有效药物量就少。要达到治疗浓度，就必须加大用药剂量，从而可能出现代谢产物的毒性反应。 注意:?首过清除最常见的给药途径是口服给药。 ?首过清除最主要的器官是肝脏～肺和肠壁也可成为首过清除的器官。 ?舌下给药后经颊黏膜吸收～可避免在肝脏迅速代谢～可很大程度上避免肝脏的首过清除。 ?直肠给药有50%的药物可经下痔静脉?下腔静脉～避开肝脏～可部分避免肝脏的首过清除。 【例1】 2005A可引起首关消除的主要给药途径是(7版药理学已将首关消除改为首过消除) A(吸入给药 B(舌下给药 C(口服给药 D(直肠给药 E(皮下注射 【例2】 A引起药物首过消除最主要的器官是 A(肝 B(肾 C(肺 D(肠黏膜 E(门静脉 2(分布 药物被吸收进入血循环后，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环达到机体各个部位和组织的过称，称为分布。药物在体内的分布受很多因素的影响，包括药物的脂溶度、毛细血管通透性、器官和组织的血流量、与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力、药物的pKa和局部的pH值、药物转运载体的数量和功能状态、特殊组织膜 执业医师考试交流QQ群78136513 更多www.qnr.cn/yiyao/ 的屏障作用等。 血脑屏障 胎盘屏障 是指血浆与脑脊液之间的屏障 是指胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏屏障部位 障 脑组织内的毛细血管内皮细胞紧胎盘对药物的通透性与一般的毛细 密相连，内皮细胞之间无间隙，且血管无明显差别。因此，药物进入结构特点 毛细血管外表面几乎均为星形胶胎盘后，即可在胎儿体内循环 质细胞包绕 只允许脂溶性高的药物通过阻胎盘对药物的转运无屏障作用，几屏障作用 滞许多大分子、水溶性或解离型药乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎 物通过 儿体内 转运方式 简单扩散 胎盘对药物的转运无屏障作用 脑膜炎患者，血脑屏障对青霉素通胎儿血液的药物浓度通常与母亲的 透性增大，使青霉素在脑脊液中可血浆浓度相似，因此孕妇应禁用有生理意义 达到有效治疗浓度，但健康人则不致畸作用或对胎儿有毒性的药物 能 【例3】 A不影响药物在体内分布的因素是 A(药物的脂溶度 B(药物的pKa C(给药剂量 D(血脑屏障 E(器官和组织的血流量 【例4】 2001A某弱酸性药物的pKa是3.4～在血浆中的解离百分率约为,超纲题, A(1% B(10% C(90% D(99% E(99.99% 3(药物消除动力学 ,1,一级消除动力学与零级消除动力学的鉴别 一级消除动力学 零级消除动力学 一级动力学过程也称线性动力学过程 零级动力学过程也称非线性动力学过别称 程 是指体内药物在单位时间内消除的药是指药物在体内以恒定的速率消除， 物百分率不变，即单位时间内消除的即不论血浆药物浓度高低，单位时间定义 药物量与血浆浓度成正比，血浆浓度内消除的药物量不变 越高，单位时间内消除的药物越多 药-时曲在常规坐标图上呈曲线在半对数坐在常规坐标图上呈直线在半对数坐线 标图上呈直线 标图上呈曲线 执业医师考试交流QQ群78136513 更多www.qnr.cn/yiyao/ 坐标图 ,2,一级消除动力学的特点 ?体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。 ?药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。 ?绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t后，体内药1/2物可基本消除干净。 ?每隔一个t给药一次，则体内药量(或血药浓度)可逐渐累积，经过5个t后，1/21/2消除速度和给药速度相等，达到稳态。 【例5】 2003A按一级动力学消除的药物特点为 A(药物的半衰期与剂量有关 B(为绝大多数药物的消除方式 C(单位时间内实际消除的药量不变 D(单位时间内实际消除的药量递增 E(体内药物经2，3个t后可基本清除干净 1/2 【例6】 2004A一级消除动力学的特点是 A(药物的半衰期不是恒定值 B(为少数药物的消除方式 C(单位时间内实际消除的药量随时D(为一种恒速消除动力学 间递减 E(其消除速度与初始血药浓度高低有关 【例7】 2006A按一级动力学消除的药物特点是 A(药物的半衰期随剂量而改变 B(并非为大多数药物的消除方式 C(单位时间内实际消除的药量递减 D(酶学中的米曼公式与动力学公式相 似 E(以固定的间隔给药～体内血药浓度难以达到稳态 【例8】 2000A用药的间隔时间主要取决 于 A(药物与血浆蛋白的结合率 B(药物的吸收速度 C(药物的排泄速度 D(药物的消除速度 E(药物的分布速度 4(体内药量变化的时间过程(生物利用度) ,1,概念 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称为生物利用度。生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。 生物利用度=A/D×100% (其中，A为体内药物总量，D为用药总量) 执业医师考试交流QQ群78136513 更多www.qnr.cn/yiyao/ ,2,静脉注射生物利用度 静脉注射后全部药物进入全身血循环，生物利用度为100%。 ,3,口服生物利用度 生物利用度可能<100%，主要原因是吸收不完全，到达血循环之前即有一部分在肠道、肠壁细胞内、门静脉或肝脏内被代谢。 口服生物利用度= A/D×100% (其中，A为进入体循环的药量，D为服药总量) ,4,绝对生物利用度 物在体内的量以血药浓度时间曲线下面积(AUC)表示。因静脉注射后的生物利用度为100%，因此，以血管外给药(如口服)的AUC和静脉注射的AUC进行比较，则可得出该药的绝对生物利用度: F=AUC/AUC 血管外给药静脉给药 ,5,相对生物利用度 如对同一血管外给药的某一种制剂(如不同剂型、不同药厂生产的相同剂型、同一药厂生产的同一品种的不同批号等)的AUC与相同的制剂进行比较，则可得出相对生物利用度: F= AUC/AUC×100% 受试制剂标准制剂 二、药物效应动力学 1(不良反应 凡是与用药目的无关，并为病人带来不适或造成痛苦的反应，统称为药物不良反应。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病，如庆大霉素引起的神经性耳聋等。 ,1,副反应,副作用, 由于药物选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应。副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预知。 ,2,毒性反应 是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。 ,3,后遗效应 是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如服用催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等。 ,4,停药反应,回跃反应, 是指突然停药后原有疾病加剧。如长期服用可乐定降血压，停药后次日血压将明显回升。 ,5,变态反应,过敏反应, 常见于过敏体质的病人，反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。致敏物质可能是药物本身、其代谢物，也可能是制剂中的杂质。 ,6,特异质反应 少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应不是免疫反应，而是一类先天性遗传异常所致的反应。 【例9】 2005A药物的副反应是 A(难以避免的 B(较严重的药物不良反应 C(剂量过大时产生的不良反应 D(药物作用选择性 E(与药物治疗目的有关的效应 【例10】 2007A药物副作用 执业医师考试交流QQ群78136513 更多www.qnr.cn/yiyao/ A(一般都很严重 B(发生在大剂量情况下 C(是可以避免的 D(发生在治疗剂量下 E(产生原因与药物作用的选择性高有关 【例11】 2002A有关药物副作用的叙述～不正确的是 A(为治疗剂量时所产生的药物反应 B(为与治疗目的有关的药物反应 C(为不太严重的药物反应 D(为药物作用选择性低时所产生的反应 E(为一种难以避免的药物反应 2(药物剂量与效应关系 ,1,量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量效应关系，简称量效关系。 ,2,药理效应 药理效应按性质分为量反应和质反应。 ?量反应 药理效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。 ?质反应 药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，称为质反应。 ,3,半数有效量,ED50, 质反应中，能引起50%的试验动物出现阳性反应时的药物剂量，称为半数有效量(ED)。 50 ,4,半数致死量,LD50, 质反应中，能引起50%的试验动物死亡的药物剂量，称为半数致死量(LD)。 50 ,5,治疗指数,TI, 通常将药物的LD/ED的比值称为治疗指数(TI)，用5050 以表示药物的安全性。 治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。但以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。为此，有人用1%致死量(LD)与99%有效量(ED)的比值或5%199致死量(LD)与95%有效量(ED)之间的距离来衡量药物的安全性。 595 【例12】 2007A治疗指数 A(比值越大就越安全 B(ED/LD C(ED/TD 5050505 D(比值越大～药物毒性E(LD/ED 5050 越大 3(药物与受体 ,1,药物分类 根据药物与受体结合后所产生效应的不同，将作用于受体的药物分为激动药、部分激动药、拮抗药(阻断药)三类。 激动药 拮抗药(阻断药) 定义 是指与受体既有亲和力，又有内在活是指与受体有亲和力，而无内在活性 性的药物 的药物 生理 按药物内在活性的大小可分为完全激拮抗药本身不产生作用，但因占据受作用 动药和部分激动药，前者具有较强亲体而拮抗激动药的效应。少数拮抗药 和力和较强内在活性;后者有较强亲以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内 和力，但内在活性不强，与激动药合在活性，故有较弱的激动受体作用 用时还可拮抗激动药的部分效应 举例 吗啡为完全激动药喷他佐辛为部分纳洛酮、普萘洛尔均属拮抗药拮抗 激动药 药氧烯洛尔具有较弱的激动效应 ,2,拮抗药分类 根据拮抗药与受体结合是否具有可逆性将其分为竞争性拮抗 执业医师考试交流QQ群78136513 更多www.qnr.cn/yiyao/ 药和非竞争性拮抗药。 ?竞争性拮抗药 能与激动药竞争相同的受体，其结合是可逆的。通过增加激动药的剂量与拮抗药竞争结合部位，可使量效曲线平行右移，但最大效能不变。 ?非竞争性拮抗药 与激动药合用时，可使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效能。 常考点 一些基本概念。 参考答案 1(C 2(A 3(C 4(E 5(B 6(C 7(C 8(D 9(A 10(D 11(B 12(E 执业医师考试交流QQ群78136513 更多www.qnr.cn/yiyao/