期末考试：协和医大8年制临床医学06级免疫学期末考试题(2010年1月15日)

协和医大8年制临床医学06级免疫学期末考试(2010年1月15日) - 1 - 名词解释 2、Gene conversion 基因转换,两条染色体非同源部分发生DNA 的转移,可产生新的等位基因,在MHC 多态性产生中十分常见。 3、HVGR Host versus graft reaction ,宿主抗移植物反应。在实质器官移植中,宿主对供者器官发生的排斥反应称为HVGR 。 4、ITAM/ITIM ITAM :免疫受体酪氨酸活化基序,由17个氨基酸残基组成,其中包括两个酪氨酸-X-X-亮氨酸(X 为任意氨基酸残基)样的保守序列。该结构中的酪氨酸残基被T 细胞内的酪氨酸蛋白激酶P56Lck 磷酸化后,就能与其它具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶(如ZAP-70等)结合,并通过这些蛋白激酶产生活化级联反应,将活化信号传递给下游其它分子。 ITIM :免疫受体酪氨酸抑制基序,为免疫细胞抑制性受体相关分子胞内段的特殊结构,基本结构为I/V X Y XX L 。ITIM 中的酪氨酸残基被磷酸化后,可与蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-1)和肌醇5-磷酸酶(SHIP )结合,向活化的T 细胞内传递抑制信号。 5、MHC 多基因性、多态性 多基因性(polygenic ):指MHC 由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。 多态性(polymorphism ):指一个基因座位上存在多个等位基因,MHC 的多态性是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 6、TAA 肿瘤相关抗原。既存在于肿瘤组织或细胞,也存在于正常组织或细胞的抗原物质,只是其在肿瘤细胞的达量远超过正常细胞,但仅表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性,也称为共同肿瘤抗原。 7、自身免疫反应、自身免疫病 自身免疫反应:在人体内存在部分自身反应性T 淋巴细胞和自身反应性B 淋巴细胞克隆,在某些情况下,这些自身反应性T 或B 淋巴细胞可以攻击自身组织,这种现象就是自身免疫反应。 自身免疫病:AID ,是机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 8、淋巴归巢受体 lymphocyte homing receptor ,LHR 。淋巴细胞表面的一类粘附分子,在淋巴细胞归巢中发挥了导向作用,是淋巴细胞归巢作用的分子基础。 9、PAMP 病原体相关分子模式,病原微生物(尤其是原核生物)表面存在一些人体宿主所没有的,但可为许多相关微生物所共享,结构恒定,进化保守的分子结构,以多糖、多核苷酸为主要类型。 10、双信号假说 抗原诱导淋巴细胞的活化需要双信号的刺激:第一信号为抗原;第二信号来自微生物产物或固有免疫细胞的成分,这一思想称为双信号假说。第一信号确保免疫应答具有抗原特异性;第二信号使免疫应答在需要时产生,即针对微生物等,并对自身成分发生耐受。 填空 B 细胞的发育分早期祖B 细胞…… 简答 1、Ab 的生物学功能 答:⑴Fab 的功能:结合抗原; ⑵Fc 的功能: ①激活补体; ②与细胞表面的Fc 受体结合: A.生理作用: a.诱导细胞的功能,如细胞因子分 泌,基因的转录等等; b.调理作用:抗体、补体与吞噬细胞 表面结合,促进吞噬细胞吞噬与抗体、补体结合的细菌等颗粒性抗原; c.ADCC :细胞介导的抗体依赖性细 胞毒作用,Fab 与肿瘤细胞结合,Fc 与NK 细胞结合,促进NK 细胞分泌杀伤肿瘤细胞的分子。 B.病理作用:介导Ⅰ型超敏反应; ③与多聚Ig 受体结合,介导IgA 二聚体转胞。 2、T 、B 细胞识别抗原的异同(T 细胞和B 细胞在识别抗原表位上的异同?) 答:一般情况下,抗原分子必须与细胞表面的自身MHC 分子结合才能被TCR 识别,所以TCR 只能识别细胞膜上的MHC 抗原分子复合物,这是与B 细胞识别抗原的主要不同点。 T细胞识别抗原的方式有别于BCR及其抗体(识别线性抗原肽、MHC限制性)。 αβT细胞对抗原的识别特点: ①用TCR识别抗原 ②具有MHC限制性:TCR只识别与某一特定MHC分子结合的肽,不识别不同种的MHC分子结合的相同的肽 ③TCR只识别蛋白质降解后的线性多肽表位:线性多肽可以在蛋白质的任何部位B细胞对抗原的识别特点: B细胞利用mIg识别抗原,识别的是构象表位。 3、MHC在移植免疫中的意义 答:人类的MHC分子首先是用血清学方法在白细胞中发现的,所以称为人类白细胞抗原,即HLA。HLA是决定移植手术是否成功的主要因素,供着与受者HLA错配是引起同种异体器官排斥反应的主要原因。如果移植物表达受者所不具有的HLA抗原,受者将会对移植物产生急性排斥反应,甚至导致移植失败。临床资料显示,移植物的存活率和存活时间与供者和受者之间HLA匹配程度密切相关,即受者与供者之间错配的等位基因数越多,移植的效果越差;反之,效果越好。 4、T细胞免疫的效应机制 答:①Th1型CD4+T细胞通过分泌细胞因子促进巨噬细胞的杀伤活性; ②Th2细胞诱导由嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应; ③CD8+CTL杀伤胞内感染和恶变的靶细胞; ④活化T细胞的凋亡导致免疫应答水平得以有效控制。 论述1、AIDS传播趋势的变化及对防治策略的影响 答:传统上,血行传播占艾滋病患者的比例最大。但是近年来性传播所占的比例越发增加,传染模式已经发生了巨大变化,传染速度增加,艾滋病现在以每年增加四成(40%)的速度在增加。此外,中国的艾滋病患者中年轻人占很大部分。 可能的趋势: 经吸毒传播所占的比例将有所下降,经性传播所占的比例会有所上升;男/男性行为人群可能会成为我国艾滋病流行的重要人群;如果没有有效的干预和治疗,艾滋病将向感染者的配偶、子女及一般人群中扩散;艾滋病发病和死亡会持续增加。 防治策略: 首先,政府部门应该对艾滋病防治工作高度重视,尤其是预防工作。加大HAART治疗的药物供应,增加艾滋病基础研究的经费,研究新型的艾滋病疫苗,做一次患病人口的全面普查,大力宣传艾滋病的预防知识等。个人应该增强防护意识,了解预防知识,洁身自好,尽量避免一切可能感染病毒的因素。 2、补体激活三条途径及其关系 答:补体激活途径分为经典途径、MBL途径和旁路途径 ①经典途径:首先,补体C1q结合在IC 的补体结合位点上,随后C1发生变构,导致C1r、C1s相继切割激活。随后,活化的C1s 酶解C4,产生的大片段C4b共价结合于靶细胞膜上。在Mg2+存在的情况下,C2可与附有C4b的细胞表面结合,随后被C1s酶解,大片段C2a与C4b形成复合物C4b2a,此为经典途径的C3转化酶,随后C3分子与C4b结合并被C2a酶解,产生的大片段C3b与C4b2a形成C4b2a3b,为经典途径的C5转化酶。 ②MBL途径:血清MBL通过CRD(糖识别区)识别并结合病原微生物表面的各种糖结构,随即构象改变,激活与之相连的MASP (MBL相关丝氨酸蛋白酶),其中,MASP1可以直接裂解C3,形成旁路途径的C3转化酶C3bBb,参与并增强旁路途径正反循环。而MASP2可以裂解C2、C4,形成经典途径的C3转化酶C4b2a。因此,MBL途径对于经典途径和旁路途径有交叉促进作用。 ③旁路途径:在Mg2+存在的情况下,经典途径中所产生或自发产生的C3b,可以和B因子结合形成C3bB,血清中的D因子可以将结合状态的B因子裂解,产生的C3bBb复合物就是旁路途径的C3转化酶,通过P因子(血清备解素)的稳定作用,C3bBb复合物大量裂解C3产生C3b,C3b与C3bBb结合形成C3bnBb,该复合物就是旁路途径的C5转化酶。由于经典途径产生的C3b也可以触发旁路途径,故旁路途径C3转化酶对经典途径的补体激活也有放大效应。 随后,三条途径中产生的C5转化酶可以裂解C5,随后C5b和C6~C9形成了MAC(膜攻击复合物),发生免疫效应。 3、参加肿瘤免疫应答细胞及其生物学作用特点 答:目前认为机体抗肿瘤的免疫功能主要由细胞免疫所介导,发挥免疫效应的细胞主要包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等。 ①CD8+CTL是体内数量最多的CTL亚群,也是最主要的效应细胞。主要有以下作用方式:a.与靶细胞接触产生脱颗粒作用,排出穿孔素插入靶细胞膜,使TNF等各种效应分子进入靶细胞,导致其死亡;b.表达FasL,与靶细胞表面的Fas分子结合,引起靶细胞凋亡。 c.激活IL-1β转换酶传导死亡信号进入胞内,引起靶细胞凋亡。 d.分泌细胞因子,如肿瘤坏死因子等间接杀伤肿瘤细胞。 ②CD4+T辅助细胞在肿瘤免疫中能对CD8+T细胞和B细胞起到重要的辅助作用,从而发挥抗肿瘤效应。在接受专职APC上的MHC Ⅱ类分子与抗原肽复合物和共刺激分子双重信号后,细胞发生克隆性增殖。A.释放出多种细胞因子,调节各个免疫细胞的功能。B.增强CD8+CTL抗肿瘤效应。 ③γδT细胞杀伤肿瘤细胞是非MHC限制性的。杀伤机制与NK细胞和CTL细胞相似,即通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径非特异性杀伤肿瘤细胞。 ④活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性。在没有预先致敏的情况下,IL-12活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性,而且是NKR细胞本身的直接细胞杀伤。 ⑤NK细胞主要借助ADCC效应发挥特异性抗肿瘤作用。NK 细胞激活取决于激活信号与抑制信号间的平衡。“健康”细胞表达能抑制NK细胞的MHC I分子,不表达或低表达能激活NK细胞的配体,使NK细胞处于安静状态。相反,“危险”细胞藉能激活NK细胞配体表达的增强与MHC I分子表达减弱,诱导NK细胞应答。NK细胞释放的杀伤介质穿孔素、NKCF、TNF等使靶细胞溶解破裂。目前NK细胞的杀伤机制及其信号转导模式还有待研究。 ⑥巨噬细胞在抗肿瘤勉一中不仅作为APC 提呈抗原,而且是溶解肿瘤细胞的效应细胞。 ⑦淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL),具有光谱的抗肿瘤作用,对正常细胞影响较小。 ⑧中性粒细胞火化后可通过释放活性氧分子、细胞因子(如TNF、IL-1)PGE及白三烯等物质发挥抑瘤作用。 ⑨DC:肿瘤组织的DC浸润与肿瘤预后相关。DC是强有力的APC,肿瘤抗原负载的DC 过继转输能诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞应答。 2011年北京协和医学院临床医学2007级 医学免疫学试卷(回忆版) 考试时间:2011.1.14 8:30-10:30 一、名词解释(3*10) Fragment crystallizable Fc 段 Opsonization 调理作用 Conformational epitope 构象表位 PAMP 病原体相关分子模式 Gene conversion 基因转换 HVGR 宿主抗移植反应 Lymphocyte homing receptor 淋巴细胞归巢受体Two signal hypothesis 双信号假说 Suicide in cis 顺式自杀 TSA 肿瘤特异性抗原(原试卷仅给出英文) 二、判断题(1*10) Ig 的结构有恒定区和可变区,前者识别抗原,后者启动下游效应。 再次免疫应答取决于抗原强弱和两次注射抗原间隔的特点。 HLAⅡ类分子由一条α链和一条β2m组成。 NK细胞抑制性受体与MHCⅠ类分子结合,能够活化NK细胞。 TCR传递T细胞活化第一信号。 TH2分泌TL-2 IFN-γ抑制TH1。 肿瘤特异性抗体在肿瘤免疫应答中发挥重要生物学作用。 胚胎免疫系统发育不成熟导致免疫耐受。 同种异型抗原的特异性细胞免疫是移植排斥的实质。 免疫组化技术是检验组织液中抗原或抗体的半定量技术。 三、填空题(1*10) T细胞在发育成熟。 T细胞经过选择对自身抗原耐受。 HLA型基因的三个基因座。 T-reg的表面标记分子是。 趋化因子的根据半胱氨酸位置排列数量可以分为四种亚类别。 机体针对自身抗原产生免疫应答的生物学意义是。 MHC的功能是。 初始B细胞的BCR是。 ITIM与SH2结构域结合,招募激活抑制信号。 conA的作用是刺激细胞增殖。 四、简答题(5*4) 12-23原则。 MHCⅡ类外源性抗原呈递。 Ⅰ型超敏反应中的活性介质分子。 被动免疫治疗。 五、论述题(10*3) 肿瘤的免疫逃逸机制。 补体系统如何识别自我与非己。 AIDS的流行趋势变化与防治策略。