YBB00122002口服固体药用高密度聚乙烯瓶
本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料,采用注吹成型工艺生产的口服固体药用塑料瓶。
[外观] 取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。应具有均匀一致的色泽,不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整,不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。
[鉴别] (1)红外光谱 取本品适量,敷于微热的溴化钾晶片上,照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录?C)测定,应与对照图谱基本一致。
(2)密度 取本品2g,加水lOOml,回流2小时,放冷,80?干燥2小时后,精密称定(Wa)。再置适宜的溶剂(密度为d)中,精密称定(Ws)。按公式计算:
Wa
× d
Wa - Ws
3 HDPE的密度应为0(935-0(965(g,cm)。
[密封性] 取本品适量,于每个瓶内装入适量玻璃球,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶,用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1),置于带抽气装置的容器中,用水浸没,抽真空至真空度为27kPa,维持2分钟,瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力
盖直径(mm) 扭力(N?cm)
15,22 59,78
23,48 98,118
49,70 147,176
[振荡试验] 取本品适量,于每个瓶内装入酸性水为标示剂,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液,浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部,置振荡器(振荡器频率为每分钟200次?10次)振荡30分钟后,溴酚蓝试纸不得变色。
[水蒸气渗透] 取本品适量,用绸布擦净每个试瓶,将瓶盖连续开、关30次后,在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉,置110?干燥1小时):20ml或
20ml以上的试瓶,加入干燥剂至距瓶口13mm处;小于20ml的试瓶,加入的干燥剂量为容积的2,3,立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球,作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量,然后将试瓶置于相对湿度为95%?5%,温度为25??2?的环境中,放置72小时,取出,室温放置45分钟,分别称重。按下式计算水蒸气渗透量,不得过100mg,24h?L。
1000
水蒸气渗透量(mg,24h?1) = [(Tt—Ti)—(Ct—Ci)]
3V
式中:V——试瓶的容积(ml);
Ci——对照瓶试验前的平均重量(mg);
Ti——试瓶试验前的重量;
Tt——试瓶试验后的重量;
Ct——对照瓶试验后的平均重量(mg)。
[炽灼残渣] 取本品2(0g,依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录?N),不得过0(1%。(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3(0%)。
[溶出物试验] 溶出物试液的制备 分别取本品内表面积600cm2(分割成长5cm,宽0(3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中,加水适量,振摇洗涤小片,弃去水,重复操作二二次。在30?,40?干燥后,分别用水(70??2?)、65%乙醇(70??2?)、正己烷(58??2?)200ml浸泡24小时后,取山放冷至室温,用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液,以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液。
易氧化物 精密量取水浸液20ml,精密加入高锰酸钾滴定液(0(002mol,L)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾0(1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0(01mol,L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液0(25ml,继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差不得过1(5ml。
重金属 精密量取水浸液20ml,加醋酸盐缓冲液(pH3(5)2ml,依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录?H第一法),含重金属不得过百万分之一。
不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,105?干燥2小时,冷却后精密称定,水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12(0mg;65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50(0mg:正
己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75(0mg。
[微生物限度] 取数个试瓶,加入标示容量1,3量的氯化钠注射液,将盖旋紧,振摇1分钟,取提取液照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录?J)测定。细菌数每瓶不得过1000个,霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个,大肠杆菌每瓶不得检出。
[异常毒性]* 将试瓶用水清洗干净后,剪碎,取500cm2(以内表面积计),加入氯化钠注射液50ml,110?湿热灭菌30分钟后取出,冷却后备用,静脉注射,依法测定(小华人民共和国药典2000年版二部附录?C),应符合规定。
[贮藏] 固体瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封,保存于干燥、清洁处。
附件:
检验规则 外观、密封性、振荡试验、水蒸气渗透、微生物限度检验按批检查计数抽样程序及抽样表(GB,T2828—87)规定进行,检验项目、合格质量水平(AQL)及检查水平见表2
表2检验项目、检验水平及合格质量水平
检验项目 检查水平 合格质量水平(AQL)
外观 —般检查水平? 4(0
密封性 特殊检查水平S—3 4(0
振荡试验 特殊检查水平S—3 2(5
水蒸气渗透 特殊检查水平S—2 4(0
微生物限度 特殊检查水平S—1 1(5
注:
1、带*的项目半年内至少检验一次。
2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料,按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验,应符合有关项下的规定。