依那普利治疗慢性心衰的耐受性研究

第l5卷 第4期 20O9年4月 河 北 医 学 HEBEI MEDICINE Vo1．15，No．4 Apr．，2009 [5] [6] 86． 徐放生．钙与新生大鼠缺氧缺血性脑病[J]．中 华儿科杂志，1990，32(4)：202． 沈茂星．细胞内钙稳定失调与缺氧缺血性细胞 损害[J]．国外医学儿科学分册，1991，18(1)： 13． 文章编号：1006-6233(2OO9)-04一o452一o3 [7] [8] 沈唯堂．重症感染患儿细胞内游离钙的测定 [J]．中华儿科杂志，1993，31(3)：179． 张鸿，赵冬雪，郑东明，等．银杏叶提取物对大鼠 局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]．中国 康复，2004，19(1)：3． 依 那 普 利 治 疗 慢 性 心 衰 的耐 受 性 研 究 王玉红 ， 刘 晖 ， 韩鹏飞 (广东省湛江市第二中医医院， 广东 湛江 524013) 摘 要 ：目的：对慢性心衰患者，观察将依那普利 5mg／d调整至 20mg／d后的耐受性。方法：入 组 已服用依 那普利 5mg／d至少4周的慢性心衰患者 ，采用依 那普利 20mg／d治疗 2个 月，观察增量以 后的安全性与耐受性。观察指标 ：不 良事件和严重不 良事件 ，患者依从性 ，记 录基线状 态、第 4周、第 8 周 血压 、心 率、血钾 、肌 酐和 尿素 氮 。结果 ：共入 选 89例 符合入 选标 准 的慢性 心 衰 患者 ，其 中 83例 能够 很好耐受依那普利 ，总耐受率为93．3％。共计 l3例患者(占 14．6％ )发生不 良事件 ，无严重不 良事件 发 生 。结 论 ：慢 性 心衰 患者 对依 那普 利 20mg／d的 治疗剂量 耐受 良好 。 关键词 ： 慢性心衰； 血管紧张素转换酶抑制剂； 药物耐受性 中图分类号： R541．6 文献标识码： B Studay on Drug Tolerance of Enalapril on Chronic Heart Failure WANG Yu—hong， LIU Hui， HAN Peng-fei (The Second TCM Hospital of Zhanjiang，Guangdong Zhanjiang 524013，China) Abstract：Objective：To evaluate the tolerability of enalapril dose—adjustment 5 mg／d to 20mg／d in the patients with congestive heart failure．M ethod：Chosen patients with congestive heart failure who had re— ceived enalapril 5mg／d for at least 4 weeks，then given them enalapril 20mg／d for 2 months and observed the patients’safety and tolerability after the dose or enalapril had been increased to 20mg／d．Adverse events， blood pressure。heart rate，K ，Cr，BUN at baseline。week 4 and week 8 were recorded．Result：A total of89 patients with congestive heart failure were included in the study，enalapril was well tolerated in 83 patients (93．3％)．13 out of 89(14．6％)patients experienced mild adverse events during observation period．No se· rious event was recorded．Conclusion：Enalapril 20mg／d call be well tolerated by patients with chronic heart failure． Key words： Chronic heart failure； Angiotensin—converting enzyme inhibitors ； Drug tolerance 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)适用于心力衰 竭、高血压、糖尿病 、冠心病、心肌梗死的二级预防及慢 性肾病等在内的多种疾病的治疗，具有重要的临床应 用价值 ¨ 。依那普利是具有代表性的ACEI之一。为 评价在慢性心衰治疗中患者对该药的耐受性 ，我院自 · 452 · 2003年l2月至2008年6月对 89位患者进行了临床 研究，现如下： l 资料与方法 1．1 一般资料：2003年12月至2008年6月在本院就 诊的慢性心衰病人共计 89例，均已接受依那普利每日 第 15卷 第 4期 2Oo9年4月 河 北 医 学 HEBEI MEDICINE Vo1．15．No．4 Apr．，2009 5mg(分二次给药，以下类同)至少 4周以上。其中男 5O名，女 39名，年龄 42～76岁，平均 56．26±l1．39 岁。心功能按纽约心脏病协会(NYHA)分级标准：Ⅱ级 56例，Ⅲ级3l例，Ⅳ级2例，其中6例为经皮冠状动 脉重建术超过6个月，5例有心肌梗死超过 3个月。 排除标准：(~)ACEI过敏史。②无法控制的高血压、收 缩压 >160mmHg或舒张压>lOOmmHg。③肾功能受 损：血肌酐>132umol／L或血钾>5．5mmol／L。④收缩 压 <100mmHg。⑤咳嗽。⑥肝功能明显异常。⑦妊 娠、哺乳、肾动脉狭窄或经诊断存在其他不适入选情 况 。 1．2 方法：对符合筛选标准的患者进行基线 (第 0 周)常规检查，将依那普利的剂量增至 10～20mg／d (分二次给药，以下类同)，4周后复诊 ，根据患者血压、 肾功能、血钾将依那普利剂量调整至 20mg／d，继续治 疗 4周(第 8周)，复查各项指标。 1．3 研究药物：依那普利。 1．4 观察指标：测量第0、4、8周的血压和心率。安全 性评定包括监控和所有的不良事件，严重不良事 件。随访监测血压、心率、血钾、血肌酐和尿素氮，并询 问患者服药的依从性。 1．5 停止增量或终止试验的标准：如果出现持续性低 血压或与基线血压相比血压明显下降，血肌酐 > 264umol／L或与基线相 比升高 35％，或血钾 >5． 5mmol／L，将根据患者情况增加随防次数，减少依那普 利剂量或终止试验。 1．6 统计学分析：定量指标以x±S表示，计数资料采 用卡方检验，以P<0．05为差异，有统计学意义。 2 结 果 2．1 基线情况：基线血压(135．5±17．6)／(85．2±9． 8)mmHg，心率为(93．3±16．2)~／min。 2．2 血压与心率：依那普利增量后第4周和第 8周， 与基线相比受试者平均的血压显著下降(均 P<0． O5)。在基线血压≥140／90mmHg的患者尤为明显(均 P<0．05)，而在基线血压 <140／90mmHg的患者，依那 普利增量后收缩压和舒张压无明显变化，药物增量后 心率较基线时有较明显下降，见表l。 表 1 依那普利增量前后不同组别患者血压和心率变化(x±S) 与基线水平相比。AP<0．01△AP<0．05 表 2 治疗前后血钾和肾功能(x±S) 2．3 安全性和耐受性评价 2．3．1 生化指标的变化：治疗前后血钾和肾功能差异 · 453· 第 15卷 第 4期 2009年4月 河 北 医 学 HEBEI MEDICINE Vo1．15，No．4 Apr．，2009 均无统计学意义，见表 2。 2．3．2 患者的依从性：在治疗前4周 ％患者没有 漏服药物，在8周观察过程中，85％的患者没有漏服药 物，l2％患者漏服2—4粒，3％患者漏服4粒以上的药 物。 2．3．3 耐受性评价：研究结束时 83例患者能够耐受 依那普利20mg／d治疗(占93．3％)，共计6例患者未 能将依那普利量增加至 20mg／d，其中4例患者调为 10mg／d(占4．5％)，2例患者因咳嗽未能将依那普利 调至20rag／d(占2．2％)，其中1例咳嗽患者因不能忍 受退出研究，退出率占1．1％。 2．3．4 不良反应：研究中共计 l3例(14．6％)患者发 生不良反应事件，其中咳嗽 9例，低血压4例，头痛 3 例，上腹痛l例。未见严重不良事件发生。 3 讨 论 ACEI经证实是降低心衰患者死亡率的第一类药 物。也是循证医学证据积累最多的药物，一直被公认是 治疗心衰的基石 】。ACEI的疗效与其用药剂量密切 相关u J，其心血管保护作用除降压作用外更得益于对 组织 ACE的抑制作用，而后者则需要大量 ACEI。因 此许多国家研究群体均推荐使用 ACEI的目标剂量或 患者最大耐受剂最，以期获得最大的临床疗效。 本研究结果显 示，慢 性心衰患者对依那普利 20mg／d治疗的总耐受率达到 93．3％，结果显示中国 患者对依那普利耐受性是好的，咳嗽和低血压发生率 文章编号 ：1006-6233(2O09)一04-0454—03 低，绝大部分患者可以从5mg／d加量至20mg／d。 ／对基线水平血压未控制达标的高血压患者，依那 酱利由5mg／d加至20mg／d带来显著的血压下降，而 对治疗前血压已达标的患者，依那普利增量所带来的 血压变化无显著临床意义。说明依那普利在慢性心衰 患者中有良好的血压调节作用。本研究虽然不是随 机、对照的临床研究，并不能完全排除非药物因素带来 的治疗前后血压变化的偏差，但 由于在研究过程中对 患者其他心血管病药物没有调整，所以治疗前后在未 达标患者所观察到的血压显著下降，在很大程度上还 是与依那普利的增量有关。依那普利对所有研究对象 的心率均有显著改善，使得心功能不全进展的危险性 大大降低。同时研究表明依那普利对肾功能无损害， 但对于临床实际工作中有肾功能不全的患者用药应谨 慎，应从小剂量开始给药，根据患者的血压、血钾、肾功 能逐渐增大药物剂量，尽量采用目标剂量(20rag／d)或 患者的最大耐受剂量长期维持 J。 参考文献： [1] 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志 编辑委员会．血管紧张素转换酶抑制剂在心血 管病中应用中国专家共识[J]．中华心血管病杂 志，2007，35(2)：97—106． [2] 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志 编辑委员会．慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]． 中华心血管病杂志，2007，35(12)：1076—1095． 应 用 无创 正 压 通 气 方 法 对 急 性 心 源性 肺 水 肿 缺 氧 状 态 疗 效 的观 察 陈映琳 ， 陈 肖兰， 黄 嵩 (汕头大学 医学院第一附属 医院心 内科 ， 广 东 汕头 515041) 摘 要 ：目的：评价元创正压通气(NIPPv，下称 NlPPV)方法对急性心源性肺水肿缺氧状态短时 疗效。方法 ：选择 15例符合急性心源性肺水肿诊 断标准的心衰病人 ，采用 NIPPV方法供 氧。全部病 例 经 强心 、利 尿 、扩 血 管 及 标 准氧 疗仍 缺 氧 的 状 态下 ，采 用 NIPPV 方 法供 氧 ，于 lh 内监 测 血氧 分 压 (PaO2)、氧饱 和度 (SaO2)、二氧化 碳 分压 (PaCO2)、心率 (HR)、呼吸 (R)前后 变化 。结 果 ：应 用 NIPPV 方 法后 ，PaO2、SaO2、HR、R等指 标 较前 明显 改善 (P值