书书书
文章编号:10005404(2012)01000104 专家述评
结肠癌术后辅助化疗的共识与争议
梁后杰,李建军 (400038重庆,第三军医大学西南医院肿瘤科)
[关键词] 辅助化疗;结肠肿瘤
[中图法分类号] R735.35 [文献标志码] A
Adjuvantchemotherapyforpostoperativeresectablecoloncancer:
consensusandcontroversy
LiangHoujie,LiJianjun(DepartmentofOncology,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing,400038,China)
[Abstract] Standardsurgicaltreatmentforlocalizedcoloncancerisradicalresectionofprimaryand
regionallymphnodes.StageⅠ patientsdonotneedanyadjuvanttherapyafterresection.While,adjuvant
chemotherapyhasprovenbenefitinstageⅢ coloncancer.Atpresent,itspotentialvalueforstageⅡ colon
cancerremainscontroversial.Currently,6monthsofadjuvantchemotherapyfollowingprimarysurgicaltreat
menthasbeenrecommendedasstandardcareforstageⅢ patients.Someevidencedoesnotsupportawide
spreaduseofadjuvanttherapyinstageⅡ coloncancer.However,inourviewsofpoints,somehighriskstage
Ⅱ patients,definedasthosewithpoorprognosticfeaturesincludingT4tumors,poorhistologicalgrade(grade
3or4lesions),lymphovascularinvasion,perineuralinvasion,bowelobstruction,lesionswithlocalizedperfora
tionorclose,indeterminate,orpositivemargins,andinadequatelysamplednodes(lessthan12lymphnodes),
shouldbeconsideredforadjuvantchemotherapy.Irinotecanandtargetagentssuchasbevacizumab,cetuximab,
orpanitumumabmustbeavoidedintheadjuvantsetting.Perioperativeregionalliverchemotherapyhasnotbeen
proventoreducetherateoflivermetastasesorimproveoverallsurvivalforresectedcoloncancerpatients.
[Keywords] adjuvantchemotherapy;colonicneoplasms
Correspondingauthor:LiangHoujie,Tel:862368754128,Email:lianghoujie@sina.com
[通信作者] 梁后杰,男,博士,主任医师,教授,博士生导师,担任中国抗癌协会
临床肿瘤学会协作专业委员会(CSCO)执行委员会常务委员,中国
临床肿瘤学会胃肠神经内分泌瘤专家委员会主任委员,中国临床肿
瘤学会肝癌专家委员会副主任委员,中国临床肿瘤学会肿瘤营养治
疗专家委员会副主任委员,重庆市医学会肿瘤专业委员会主任委
员,重庆抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会主任委员。国家自
然科学基金和重庆市科学基金评审专家。长期从事肿瘤化疗和消
化系肿瘤的基础研究和临床工作,主要研究方向为肿瘤耐药机制及
肿瘤分子靶向治疗。获军队科技进步奖5项,承担973项目分
、
国家自然科学基金、重庆市自然科学基金重点课题等各类课题10
余项,发表
200余篇。电话:(023)68754128,Email:lianghoujie
@sina.com
根据美国1992-2004年130762例结肠癌(不包括转移性
结肠癌)的统计资料,不同分期(AJCC2010年)的5年生存率
分别为:Ⅰ期 97.1%,ⅡA期 87.5%,ⅡB期 79.6%,ⅡC期
584%,ⅢA期87.2%,ⅢB期 64.9%,ⅢC期 32.9%[1-2],结
果显示分期较早的患者,其疗效并不一定优于分期较晚者,ⅢA
期5年生存率明显高于ⅡC期,也高于ⅡB期,与ⅡA期相似,
其原因与Ⅲ期患者通常接受术后辅助化疗有关。结肠癌根治
性外科切除术后是否进行辅助化疗,目前在Ⅰ期和Ⅲ期患者中
已达成共识,即:Ⅰ期不需要辅助化疗,Ⅲ期可从辅助化疗中受
益;而对于Ⅱ期结肠癌辅助化疗的价值,既有共识,亦存在争议。
1 结肠癌辅助化疗的有效性和安全性
Ⅲ期结肠癌术后常规进行辅助化疗,在这一点上已达成共
识。可选的化疗
包括:5FU/LV/奥沙利铂(FOLFOX或
FLOX方案)[3-8]、卡培他滨单药或5FU/LV[9-10],卡培他滨联
合奥沙利铂(CapeOX)[11-12]亦成为结肠癌辅助化疗的新方案。
奥沙利铂联合5FU/LV方案优于5FU单药,来自于著名
的MOSAIC和 NSABPC07临床试验。在 MOSAIC研究中,共
有2246例患者入组(Ⅲ期:60%,Ⅱ期:40%),随机接受 FOL
FOX4方案或deGramont方案,结果显示 FOLFOX4显著改善3
年无疾病生存期(diseasefreesurvival,DFS)(78.2% vs729%,
P=0.002),尽管3年总生存期(overallsurvival,OS)两组并无
显著差异(87.7% vs86.6%,P>0.05),但经过6年随访,Ⅲ期
结肠癌OS明显提高(729% vs68.3%,P=0.023),死亡风险
降低20%;安全性方面,FOLFOX4主要不良反应为中性粒细胞
减少和感觉异常,其中持续性中度局部感觉异常发生率27%,
感觉异常影响功能发生率仅为0.7%,但通常在停止化疗后1
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年内症状消失[4-6]。NSABPC07研究[7]有2407例患者入组
(Ⅲ期:71%,Ⅱ期:29%),术后随机接受FLOX方案或Roswell
Park方案,结果显示,3年 DFS分别为76.1%和71.8%(P<
001),4年DFS分别为73.2%和67.0%(P<0.01),随着时间
推移,DFS绝对获益增加,而OS方面,5年和6年绝对获益分别
增加2%和4%,5年死亡风险降低15%(P=0.06)。安全性方
面,加入奥沙利铂增加了神经毒性(3级以上神经毒性分别为
82%和0.7%,P<0.01)[8]。总体而言,相对于5FU单药化
疗,奥沙利铂的加入提高了Ⅲ期结肠癌辅助化疗的疗效,神经
毒性有所增加但可以耐受。
全球Ⅲ期临床试验 XELOXA(No.16968)旨在证明结肠癌
辅助化疗中CapeOX的疗效优于5FU/LV,入组患者均为Ⅲ期
结肠癌。总体而言,CapeOX的安全性良好,与5FU/LV相比,
CapeOX骨髓毒性减少,神经毒性、呕吐、手足综合征增多;有效
性方面,CapeOX显著延长Ⅲ期结肠癌的 DFS(HR=0.8,P=
00045),其生存获益随着时间推移而增加,3、4、5年DFS绝对
获益分别为 4.4%、6.1%、6.3%,其 5年 DFS为 66.1%,而
5FU/LV组为 59.8%,复发风险降低 22%(HR=0.78,P=
00024),5年无复发生存率67.8%,较对照组提高6.9%,5年
OS改善不明显(77.6% vs74.2%,P=0.1486),但随访时间只
有57个月,因此2年后的 OS数据值得期待(MOSAIC试验是
在随访81.9个月后出现6年OS的显著改善)[11-12]。
对于不能耐受联合化疗的患者而言,单药5FU/LV或卡培
他滨也不失为一种选择。1988年Buyse等发表了第1个结直肠
癌辅助化疗有效的Meta分析,结果表明以5FU为基础的辅助
化疗相较于单纯手术,可使5年生存率提高2.3%~5.7%,虽无
统计学差异,但5年生存率提高5%,可导致中位生存期延长10
个月。随后的IMPACT、NSABPC03等试验均证实5FU/LV可
降低死亡风险。INT0089试验病例总数达到3794例,随机比较
12个月的5FU/Lev、8个月的5FU/LV(高剂量,每周1次)、6个
疗程的Mayo(低剂量LV)和6个疗程的Mayo加Lev,经过10年
随访,各组的DFS和OS均无明显差异[9]。口服卡培他滨用于
Ⅲ期结肠癌辅助化疗的依据来自于 XACT试验,患者被随机
分入研究组(卡培他滨2500mg/m2,8个周期)或对照组(Mayo
Clinic方案,6个周期),结果显示,研究组和对照组的3年DFS、
OS相当,3年无复发生存率明显提高(65.5% vs61.9%,P=
004);安全性方面发现除了手足综合征之外,其他不良反应卡
培他滨组都明显低于5FU/LV组[10]。因此可以认为,卡培他
滨在结肠癌辅助化疗中的作用至少与MayoClinic方案相当。
需要特别指出的是,伊立替康联合5FU/LV化疗方案虽然
在转移性结直肠癌化疗中的疗效与奥沙利铂联合方案相当,但
由于在术后辅助化疗中的3项临床试验(ACCORD02、PETACC
3和CALGB89803)中,非但不能提高有效率,反而明显增加毒副
反应(主要是致死性腹泻和治疗相关的死亡发生率明显增
加)[13-15],因此,伊立替康不推荐用于结肠癌术后辅助化疗。
2 Ⅱ期结肠癌辅助化疗的共识与争议
目前对Ⅱ期结肠癌辅助化疗的价值仍存有争议。较早的
临床试验未能证实Ⅱ期患者辅助化疗的生存获益,可能与较早
期结肠癌手术方式、病理分期以及化疗方案并不规范,而且包
括了部分直肠癌患者有关。在随后的 IMPACT2Meta分析、
2004年Gill[16]报道和QUASAR研究[17]中,虽然Ⅱ期结肠癌接
受5FU辅助化疗后5年生存率无显著改善,但有1% ~5%患
者有绝对生存获益。NSABP回顾性分析其4个大规模临床试
验结果后认为,辅助化疗对于Ⅱ期结肠癌患者至少能获得与Ⅲ
期相同的疗效;2007年澳大利亚 Morris等[18]研究发现辅助化
疗可提高Ⅱ期结肠癌患者的5年生存率,女性患者获益更大;
2008年Figueredo等[19]的系统分析发现,辅助化疗可使Ⅱ期结
肠癌复发或死亡风险降低17%;2009年 ACCENT的结果表明
辅助化疗使Ⅱ期结肠癌5年 OS提高大约 5%,8年 OS提高
54%(72.2% vs66.8%,P=0.026)[20]。这些研究结果提示,
随着时间的推移,或针对特定的人群,辅助化疗可能为Ⅱ期结
肠癌带来一定的生存获益。
联合奥沙利铂的方案并未能提高Ⅱ期结肠癌辅助化疗的
疗效。MOSAIC结果显示,Ⅱ期结肠癌5年 DFS在 FOLFOX组
和LV5FU2组分别为83.7%和79.9%(HR=0.84,95%CI=
062~114),6年 OS分别为 86.9%和 86.8%(HR=1.00,
95%CI=0.70~1.41),均无统计学差异[5]。NSABPC07试验
中,4年DFS仅有3.2%的改善[7-8]。
目前各种指南均不推荐对Ⅱ期结肠癌患者常规进行术后
辅助化疗,但建议在充分评估化疗相关的获益风险等基础上,
推荐对高危Ⅱ期结肠癌(T4病变,组织分化差,肿瘤穿孔或肠
梗阻,淋巴血管受侵,切缘阳性或太接近,送检淋巴结少于12
枚)进行辅助化疗[21]。
随着对肿瘤生物学的深入理解,逐渐认识到分子标志物在
Ⅱ期结肠癌辅助化疗抉择中可能具有更为重要的价值,如微卫星
不稳定性、染色体18q杂合性缺失、基因表达分析、胸苷酸合成酶
等,但这方面的研究结果尚需要大样本前瞻性临床试验来证实。
3 局部化疗不宜用于结肠癌辅助治疗
结直肠癌容易发生肝脏转移,为了预防肝转移的发生,有
学者提出采用门静脉或肝动脉灌注化疗。1997年1份Meta分
析
中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌病例共3499例,门静脉灌注化
疗并不能降低肝转移的发生率,5年 OS仅有轻微改善。
NSABPC02临床试验入组病例683例,对门静脉灌注化疗进
行了专门研究,结果表明,与单纯手术相比,门静脉灌注化疗并
不能提高5年生存率(74% vs67%,P=0.08),67例复发病例
中46.3%出现肝转移,而单纯手术组82例复发病例中32.9%
出现肝转移。Nordlinger等[22]对Ⅱ/Ⅲ期结肠癌术后患者随机
分组,其中1组采用5FU/LV或5FU/Lev全身化疗,另1组在
全身化疗基础上加用局部化疗(腹腔化疗或门静脉灌注化疗),
结果显示,加用局部化疗组并未改善 5年 OS(72.3% vs
720%),5年DFS危险比为0.94,毒性反应相当。这些证据表
明,局部化疗既不能提高生存获益,也不能降低肝转移的发生
率,因此不推荐用于结肠癌术后的辅助治疗。
4 尚无证据支持分子靶向药物用于结肠癌辅助治疗
伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗在晚期结直肠癌治疗中
的价值已得到证实,目前业已开展辅助化疗的大型临床研究,
包括 NSABPC08(FOLFOX6±贝伐珠单抗)、AVANT(FOL
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FOX4vsFOLFOX4/XELOX+贝伐珠单抗)、PETACC8(FOL
FOX4±西妥昔单抗)等。NSABPC08于2011年公布了 OS和
更新的DFS数据,结果发现中位随访55个月后,加入贝伐珠单
抗并没有改善 DFS[HR=0.93(0.81~1.08),P=0.34]或 OS
[HR=0.96(0.79~1.15),P=0.64],生活质量反而有所下
降[23-24]。AVANT也于2011年报道了 DFS结果,在 FOLFOX4
或XELOX中加入贝伐珠单抗,与 FOLFOX4比较,DFS非但没
有延长(分别为 HR=1.17,95%CI=0.98~1.39;HR=107,
95%CI=0.90~1.28),反而似乎更有利于单纯化疗组[25]。
PETACC8有效性结果尚未公布,但就安全性而言,加入西妥昔
单抗后生活质量明显降低[26]。总之,目前的试验结果并不支
持辅助化疗中加入分子靶向药物。
5 辅助化疗的最佳治疗周期
目前大多数临床指南均推荐6个月化疗为
的辅助化疗
期限[27]。有研究表明,采用MayoClinic方案进行辅助化疗,低
于3周期,其死亡风险与单纯手术无差异(HR=1.09,95%CI=
088~1.35),而超过4周期,死亡风险显著降低(HR=0.55,
95%CI=0.45~0.67,P<0.01),达到6周期化疗,死亡风险降
低57%(P<0.01)。但是增加治疗周期并不能明显提高疗效,
12个月化疗与6个月化疗是等效的。由于奥沙利铂的加入增
加了治疗相关毒性反应,因此有学者希望继续减少化疗周期
数,已于2008年开展了大规模的临床研究,旨在证实3个月辅
助化疗的疗效不劣于6个月,目前病例正在招募中[28]。
6 问题与展望
Ⅰ期结肠癌以手术治疗为主,Ⅲ期结肠癌术后必须进行辅
助化疗,Ⅱ期结肠癌辅助化疗虽然存在一些争议,但高危Ⅱ期
患者推荐辅助化疗。疗程6个月的奥沙利铂联合5FU/LV方
案是Ⅲ期或高危Ⅱ期结肠癌术后推荐的标准治疗,奥沙利铂联
合卡培他滨也是辅助化疗的另一个标准;对于不能耐受联合化
疗的患者而言,可选择5FU单药或口服卡培他滨。局部化疗
不应当应用于辅助化疗中,而分子靶向药物在辅助化疗中的有
效性并没有得到证实。
尽管结肠癌术后辅助化疗共识多于争议,但依然有一些问
题亟待解决。比如:对于 T2N0(0/7)的患者(Ⅰ期),是否因为
淋巴结数目少于12枚就应该给予辅助化疗?对于高丰度微卫
星不稳定性(MSIH)伴有穿孔的Ⅱ期患者,MSIH提示预后较
好且5FU化疗无益,而穿孔则是复发或转移的高危因素,这类
患者术后应该化疗还是密切随访?单就Ⅱ期结肠癌而言,目前
并无真正能够识别高危复发或转移的分子标志物(预后因子),
也缺乏辅助化疗疗效的预测因子。肿瘤发生、发展过程中存在
多种基因表达的变化,结肠癌不同阶段的基因表达谱可能存在
较大差异,从基因表达谱上鉴别具有高危复发或转移风险的结
肠癌患者,并建立疗效相关基因模型,是未来研究的发展方向,
也是个体化化疗的必由之路。
参考文献:
[1]GundersonLL,JessupJM,SargentDJ,etal.RevisedTNcategori
zationforcoloncancerbasedonnationalsurvivaloutcomesdata[J].J
ClinOncol,2010,28(2):264-271.
[2]JemalA,SiegelR,XuJ,etal.Cancerstatistics,2010[J].CA
CancerJClin,2010,60(5):277-300.
[3]BensonAB3rd.Newapproachestotheadjuvanttherapyofcolon
cancer[J].Oncologist,2006,11(9):973-980.
[4]AndreT,BoniC,MounedjiBoudiafL,etal.Oxaliplatin,fluoroura
cil,andleucovorinasadjuvanttreatmentforcoloncancer[J].NEngl
JMed,2004,350(23):2343-2351.
[5]AndreT,BoniC,NavarroM,etal.Improvedoverallsurvivalwithox
aliplatin,fluorouracil,andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageⅡ
orⅢ coloncancerintheMOSAICtrial[J].JClinOncol,2009,27
(19):3109-3116.
[6]deGramontA,BoniC,NavarroM,etal.Oxaliplatin/5FU/LVin
adjuvantcoloncancer:updatedefficacyresultsoftheMOSAICtrial,
includingsurvival,withamedianfollowupof6years[J].ProcAm
SocClinOncol,2007,25:165s.
[7]YothersGA,O'ConnellMJ,ColangeloL,etal.5FUandleucovorin
withorwithoutoxaliplatinforadjuvanttreatmentofstageIIandIIIco
loncancer:LongtermfollowupofNSABPC07withsurvivalanalysis
[C].Orlando:GastrointestinalCancersSymposium,2010.
[8]KueblerJP,WieandHS,O'ConnellMJ,etal.Oxaliplatincombined
withweeklybolusfluorouracilandleucovorinassurgicaladjuvant
chemotherapyforstageⅡ andⅢ coloncancer:resultsfromNSABP
C07[J].JClinOncol,2007,25(16):2156-2158.
[9]HallerDG,CatalanoPJ,MacdonaldJS,etal.PhaseⅢstudyofflu
orouracil,leucovorin,andlevamisoleinhighriskstageⅡ andⅢ co
loncancer:finalreportofIntergroup0089[J].JClinOncol,2005,
23(34):8671-8678.
[10]TwelvesC,WongA,NowackiMP,etal.Capecitabineasadjuvant
treatmentforstageⅢ coloncancer[J].NEnglJMed,2005,352
(26):2696-2704.
[11]SchmollHJ,CartwrightT,TaberneroJ,etal.PhaseⅢ trialof
capecitabineplusoxaliplatinasadjuvanttherapyforstageⅢ colon
cancer:aplannedsafetyanalysisin1,864patients[J].JClinOn
col,2007,25(1):102-109.
[12]HallerDG,TaberneroJ,MarounJ,etal.Capecitabineplusoxali
platincomparedwithfluorouracilandfolinicacidasadjuvanttherapy
forstageⅢ coloncancer[J].JClinOncol,2011,29(11):1465-
1471.
[13]YchouM,RaoulJL,DouillardJY,etal.AphaseⅢ randomised
trialofLV5FU2+irinotecanversusLV5FU2aloneinadjuvanthigh
riskcoloncancer(FNCLCCAccord02/FFCD9802)[J].AnnOncol,
2009,20(4):674-680.
[14]VanCutsemE,LabiancaR,BodokyG,etal.RandomizedphaseⅢ
trialcomparingbiweeklyinfusionalfluorouracil/leucovorinaloneor
withirinotecanintheadjuvanttreatmentofstageⅢ coloncancer:
PETACC3[J].JClinOncol,2009,27(19):3117-3125.
[15]SaltzLB,NiedzwieckiD,HollisD,etal.Irinotecanfluorouracil
plusleucovorinisnotsuperiortofluorouracilplusleucovorinaloneas
adjuvanttreatmentforstageⅢ coloncancer:resultsofCALGB89803
[J].JClinOncol,2007,25(23):3456-3461.
[16]GillS,LoprinziCL,SargentDJ,etal.Pooledanalysisoffluoroura
cilbasedadjuvanttherapyforstageⅡandⅢcoloncancer:whobenefits
andbyhowmuch?[J].JClinOncol,2004,22(10):1797-1806.
[17]GrayR,BarnwellJ,McConkeyC,etal.Adjuvantchemotherapyver
3
第34卷第1期
2012年1月15日
第 三 军 医 大 学 学 报
J Third Mil Med Univ
Vol.34,No.1
Jan.15 2012
susobservationinpatientswithcolorectalcancer:arandomisedstudy
[J].Lancet,2007,370(9604):2020-2029.
[18]MorrisM,PlatellC,McCaulK,etal.SurvivalratesforstageⅡ co
loncancerpatientstreatedwithorwithoutchemotherapyinapopula
tionbasedsetting[J].IntJColorectalDis,2007,22(8):887-895.
[19]FigueredoA,CoombesME,MukherjeeS.Adjuvanttherapyforcom
pletelyresectedstageⅡ coloncancer[J].CochraneDatabaseSyst
Rev,2008(3):CD005390.
[20]SargentD,SobreroA,GrotheyA,etal.Evidenceforcurebyadju
vanttherapyincoloncancer:observationsbasedonindividualpatient
datafrom20,898patientson18randomizedtrials[J].JClinOncol,
2009,27(6):872-877.
[21]BensonAB,3rd,SchragD,SomerfieldMR,etal.AmericanSocie
tyofClinicalOncologyrecommendationsonadjuvantchemotherapyfor
stageⅡ coloncancer[J].JClinOncol,2004,22(16):3408-
3419.
[22]NordlingerB,RougierP,ArnaudJP,etal.Adjuvantregionalchem
otherapyandsystemicchemotherapyversussystemicchemotherapya
loneinpatientswithstageⅡⅢ colorectalcancer:amulticentreran
domisedcontrolledphaseIIItrial[J].LancetOncol,2005,6(7):
459-468.
[23]WolmarkN,YothersG,O'ConnellMJ,etal.AphaseⅢ trialcom
paringmFOLFOX6tomFOLFOX6plusbevacizumabinstageⅡ orⅢ
carcinomaofthecolon:ResultsofNSABPProtocolC08[J].JClin
Oncol,2009,27:18s.
[24]AllegraCJ,YothersGA,O'ConnellMJ,etal.Overallsurvival
(OS)andupdateddiseasefreesurvival(DFS)resultsoftheNSABP
C08trialassessingbevacizumab(B)instageⅡ andⅢ coloncancer
[J].JClinOncol,2011,29(Suppl):3508.
[25]AndreT,VanCutsemE,SchmollH,etal.Amultinational,ran
domizedphaseⅢstudyofbevacizumab(Bev)withFOLFOX4orXE
LOXversusFOLFOX4aloneasadjuvanttreatmentforcoloncancer
(CC):SubgroupanalysesfromtheAVANTtrial[J].JClinOncol,
2011,29(Suppl):3509.
[26]MahoneyM R,SloanJA,HubbardJM,etal.Qualityoflife
(QOL)forpatientstreatedwithFOLFOXwithorwithoutcetuximab
(Cmab)followingcompleteresectionofcolorectalcancer(CRC):
ResultsfromNorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)phase
Ⅲ trialN0147[J].JClinOncol,2011,29(Suppl):3541.
[27]DesGuetzG,UzzanB,MorereJF,etal.Durationofadjuvant
chemotherapyforpatientswithnonmetastaticcolorectalcancer[J].
CochraneDatabaseSystRev,2010:CD007046.
[28]PaulJ,BriggsA,HarkinA,etal.SCOT:ShortCourseOncology
TherapyAcomparisonof12and24weeksofadjuvantchemotherapy
incolorectalcancer[J].JClinOncol,2011,29(Suppl):e14145.
(收稿:20110823;修回:20111009)
(编辑 汪勤俭
)
个案与短篇 文章编号:10005404(2012)01000401
SturgeWeber综合征伴脑皮质发育不良1例
胡月华,史树贵,陈康宁,胡 俊 (400038重庆,第三军医大学西南医院神经内科)
[关键词] SturgeWeber综合征;脑皮质发育不良
[中图法分类号] R742 [文献标志码] B
[通信作者] 胡 俊,Email:hujuncq@163.com
SturgeWeber综合征,又称为脑颜面血管瘤病或软脑膜血
管瘤病,是一种先天性神经皮肤的发育异常,在临床上少见报
道[1]。我科于2011年8月20日收治1例患儿,伴有脑皮质发
育不良,分析其临床表现及MRI、脑电图表现,现报告如下。
1 临床资料
患儿,男性,2岁,因“阵发性抽搐1年余”来我科就诊。患
儿无明显诱因出现发作性抽搐,伴有双眼凝视,牙关紧闭,肢体
抽搐,持续数分钟,反复发作,间隔时间不等。患儿足月顺产,
系第1胎第1产,母亲孕期体健无病毒感染史,非近亲婚育。
否认出生时宫内窒息史,否认家族中有遗传病、传染病及类似
疾病史。出生后发现额、面、颈部皮肤散在火焰状鲜红斑痣,以
左侧为主,我院皮肤科诊断为“面部鲜红斑痣”。1年前患儿家
长发现患儿左眼角膜较右眼大,不伴畏光、流泪、哭闹等,偶尔
左眼红,后发现双眼角膜逐渐透明、增大。我院眼科 A超示双
眼眼压增高,诊断为“青光眼”。入院查体:神志清,言语清,对
答切题,双眼瞳孔等大等圆,对光反射灵敏。心肺腹(-),四肢
关节活动无障碍,各肌群肌力及肌张力无异常,双下肢无水肿。
双侧肱二、肱三头肌反射、膝跳反射、腹壁反射等生理反射均正
常引出。双侧克氏征(-)、布氏征(-),双侧巴宾斯基征、霍
夫曼氏征等病理征均未引出。辅助检查:脑电图示双侧频率不
对称,左侧为2~3Hzδ波或4~5Hzθ波,右侧为6~7.5Hzθ
波或α波,左侧额、中央、颞区波幅较右侧降低。头颅 MR检查
示:左侧脑沟加深,增强后脑回信号增高,诊断为左侧大脑萎缩
(图1)。根据患儿临床表现及影像学特征,诊断为 Sturge
Weber综合征。治疗给予抗癫痫、降低眼压等对症治疗。
! " #
A:T1WI;B:T2WI;C:增强T1WI
图1 SturgeWeber综合征患儿头颅MRI表现
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第34卷第1期
2012年1月15日
第 三 军 医 大 学 学 报
J Third Mil Med Univ
Vol.34,No.1
Jan.15 2012