仿制药一致性评价

仿制药一致性评价01仿制药的基本概括04一致性评价的内容03一致性评价的目录02参比制剂的选择和要求206一致性评价的政策及保障措施08一致性评价的意义07药品生产企业与一致性评价目录05一致性评价的程序3第一部分仿制药基础概括PART01什么是仿制药仿制药一致性评价对象仿制药一致性评价时限要求仿制药与原研药一致性4仿制药基础概括什么是仿制药？仿制药:通常是指原研药专利过期后,在疗效上同原研药一致、以原研药“化学名”或“通用名”经同意后上市药品。赵曦.原研药与仿制药较量——美国Hatch-Waxman法案介绍.中国发明与专利,(10):80-81.5仿制药基础概括仿制药一致性评价对象123评价对象化学药品新注册分类实施前同意上市仿制药,均须开展一致性评价。国产仿制药进口仿制药原研药品地产化品种原研企业在中国境内生产上市品种6仿制药基础概括仿制药一致性评价对象品种分类是否需要开展一致性评价能否成为参比制剂原研进口品种无需经仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审核确定和食品药品监管总局发布后，可选择为参比制剂。原研企业在中国境内生产上市的品种未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按照有关规定开展一致性评价。上市前按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的,可列为参比制剂。进口仿制品种/国内仿制品种上市前按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，按原研企业在中国境内生产上市的品种上市前按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的程序执行。上市前未按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，需按有关规定开展一致性评价。改剂型、改盐基的仿制品种需按照CFDA发布的相关指导原则开展一致性评价。国内特有、膳食补充、辅助治疗等品种由CFDA发布品种名单，并会同行业协会等机构共同研究评价方法，经专家委员会论证后，另行发布。7仿制药基础概括仿制药一致性评价时限要求基础药品口服固体制剂2007年前上市同剂型、同规格需开展临床有效性试验和存在特殊情形2007年后上市基本药物口服制剂不同剂型、不同规格不同酸根、不同碱基2018年2021年其他化学药品口服固体制剂自第一家品种通过后，三年后不再受理申请。8仿制药基础概括仿制药与原研药一致性1化学物质一致性23产品功效一致性生物等效性API杂质颗粒晶形稳定性溶出度质量规格使用条件安全性有效性活性医药品成份（Activepharmaceuticalingredient）简称API,指是药品活性成份。9第二部分参比制剂选择和要求PART02参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价对照药品,可为原研药品或国际公认同种药品。原研药品是指在全球市场率先上市,拥有或曾经拥有相关专利、或取得了专利授权原创性药品。国际公认同种药品是指在欧盟、美国获准上市并取得参比制剂地位仿制药。原研药品和国际公认同种药品通常含有完善临床研究数据或生物等效性研究数据。参比制剂概念13优先选择原研上市许可持有厂家原产地进口产品选择原研上市许可持有厂家其她产地进口产品,但该产品须在欧盟、美国、日本上市,并含有参比制剂地位。原研上市许可持有厂家和产地均发生改变,需证实其为原研产品,且在欧盟、美国、日本上市,并含有参比制剂地位。上述两项仍无法确定,能够选择国际公认同种药品作为参比制剂。（一）选择已在中国上市药品作为参比制剂,按以下次序进行参比制剂选择标准21优先选择原研上市许可持有厂家原产地产品。若原研产品有其她产地,该产品须在欧盟、美国、日本上市,并含有参比制剂地位。选择国际公认同种药品作为参比制剂。（二）选择未在中国上市药品品种作为参比制剂,按以下次序进行2参比制剂选择标准1同一条生产线生产原研中国地产化产品,同时在欧盟、美国或日本上市,由原研企业提供确证资料,根据《相关仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》(正在征求意见,以下简称品种分类指导意见)中所述程序,证实原研中国地产化产品与原研药品质量和疗效一致,经教授委员会审核确定和食品药品监管总局公布后,可选择为参比制剂。（三）原研企业在中国境内生产上市品种参比制剂选择标准2原研中国地产化产品与原研产品处方工艺等均未发生改变,由原研企业提供确证资料,根据品种分类指导意见中所述程序,证实原研中国地产化产品与原研药品质量和疗效一致,经教授委员会审核确定和食品药品监管总局公布后,可选择为参比制剂。（三）原研企业在中国境内生产上市品种参比制剂选择标准3原研中国地产化产品与原研产品处方工艺等有改变,其生产企业需证实地产化产品与原研产品质量与疗效一致后,根据品种分类指导意见中所述程序,证实原研中国地产化产品与原研药品质量和疗效一致,经教授委员会审核确定和食品药品监管总局公布后,可选择为参比制剂。（三）原研企业在中国境内生产上市品种参比制剂选择标准4原研中国地产化产品与原研产品处方工艺等有改变,其生产企业无法自证一致性,需另外确定国外原研药品参比制剂。（三）原研企业在中国境内生产上市品种参比制剂选择标准（四）改规格、改剂型、改盐基仿制品种根据《仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价通常考虑》、《仿制药质量与疗效一致性评价工作中改剂型药品(一般口服固体制剂)评价通常考虑》、《仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价通常考虑》要求,选择参比制剂。参比制剂选择标准参比制剂取得路径企业自主购置。药品生产企业是开展仿制药质量和疗效一致性评价工作主体,应自主购置参比制剂。需从国外购置,应与一致性评价品种名单品种规格查对后,根据食品药品监管总局《相关研制过程中所需研究用对照药品一次性进口相关事宜公告要求,采取一次性进口方法进行。1参比制剂取得路径(三)帮助企业购置。特殊品种、经过市场路径无法购置品种,可由食品药品监管总局经过政府间合作渠道与原研企业协商等方法,帮助企业购置。(二)委托第三方购置。激励拥有进出口资质第三方贸易企业提供参比制剂采购服务。食品药品监管总局也可公开已取得参比制剂相关信息,供企业参考。　　23参比制剂要求（三）一致性评价办公室能够将企业立案、行业协会推荐选择以及企业主动申报参比制剂信息向社会公开,供药品生产企业参考。（一）参比制剂由企业自行购置,应有正当证实文件。在境外购置用于仿制药质量和疗效一致性评价研究用参比制剂,应提供办理一次性进口所需《进口药品批件》。其取得参比制剂批次和数量应满足企业本身研究及药品检验机构复核检验需要。（二）主动申报作为参比制剂药品生产企业,应保障参比制剂质量与可及性。（四）食品药品监管总局立刻公布确定参比制剂信息,药品生产企业标准上应选择公布参比制剂开展一致性评价。1432第三部分一致性评价方法PART03体内外评价方法药学研究生物等效性试验临床有效性试验22一致性评价方法体内外评价方法体外评价方法12反映内在质量特征的关键指标（如特征性杂质、原料晶型、辅料等）体外溶出曲线比较法体内评价方法12生物等效性试验（BE）临床有效性试验与参比制剂进行全方面比对研究23一致性评价方法药学研究药学研究（CMC）01制剂处方工艺02质量研究（杂质及溶出曲线等）03稳定性考察24一致性评价方法生物等效性试验生物等效性（BE）:在相同试验条件下单次或数次给予相同剂量试验药品后,受试制剂中药品吸收速度和吸收程度与参比制剂差异在可接收范围内。生物等效性研究方法根据研究方法评价效力,其优先次序为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。药代动力学研究药效动力学研究临床研究体外研究25一致性评价方法生物等效性试验药代动力学研究对于大多数药品而言,生物等效性研究着重考察药品自制剂释放进入体循环过程,通常将受试制剂在机体内暴露情况与参比制剂进行比较。在上述定义基础上,以药动学参数为终点评价指标生物等效性研究又可表述为:经过测定可取得生物基质（如血液、血浆、血清）中药品浓度,取得药代动力学参数作为终点指标,藉此反应药品释放并被吸收进入循环系统速度和程度。通常采取药代动力学终点指标Cmax和AUC进行评价。假如血液、血浆、血清等生物基质中目标物质难以测定,也可经过测定尿液中药品浓度进行生物等效性研究。26一致性评价方法生物等效性试验药效动力学研究在药动学研究方法不适用情况下,可采取经过验证药效动力学研究方法进行生物等效性研究。临床研究当上述方法均不适用时,可采取以患者临床疗效为终点评价指标临床研究方法验证等效性。体外研究体外研究仅适适用于特殊情况,比如在肠道内结合胆汁酸药品等。对于进入循环系统起效药品,不推荐采取体外研究方法评价等效性。27一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求1研究总体依据药品特点,可选择1）两制剂、单次给药、交叉试验设计（通常药品）;2）两制剂、单次给药、平行试验设计（半衰期较长药品）;3）反复试验设计（部分高变异药品;个体内变异≥30%）。28一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求2受试者选择受试者选择通常应符合以下要求:1）年纪在18周岁以上（含18周岁）;2）应涵盖通常人群特征,包含年纪、性别等;3）假如研究药品拟用于两种性别人群,通常情况下,研究入选受试者应有合适性别百分比;4）假如研究药品关键拟用于老年人群,应尽可能多地入选60岁以上受试者;5）入选受试者例数应使生物等效性评价含有足够统计学效力。29一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求3参比制剂选择仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂,以确保仿制药质量与原研产品一致。30一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求4单次给药研究通常推荐采取单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性,因为单次给药在评价药品释放速度和程度方面比数次给药稳态药代研究方法更敏感,更易发觉制剂释药行为差异。31一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求5稳态研究若出于安全性考虑,需入选正在进行药品诊疗,且诊疗不可间断患者时,可在数次给药达稳态后进行生物等效性研究。32一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求6餐后生物等效性研究食物与药品同服,可能影响药品生物利用度,所以通常需进行餐后生物等效性研究来评价进食对受试制剂和参比制剂生物利用度影响差异。对于口服常释制剂,通常需进行空腹和餐后生物等效性研究。但假如参比制剂说明书中明确说明该药品仅可空腹服用（饭前1小时或饭后2小时服用）时,则可不进行餐后生物等效性研究。对于仅能与食物同服口服常释制剂,除了空腹服用可能有严重安全性方面风险情况外,均提议进行空腹和餐后两种条件下生物等效性研究。如有资料充足说明空腹服药可能有严重安全性风险,则仅需进行餐后生物等效性研究。对于口服调释制剂,提议进行空腹和餐后生物等效性研究。33一致性评价方法生物等效性试验生物等效性基础要求7生物样品分析用于生物等效性研究生物样品分析方法在选择性、灵敏度、精密度、正确度、重现性等方面应符合要求。34一致性评价方法临床有效性试验改变已同意处方、工艺临床有效性试验未改变处方、工艺应按一致性评价办公室要求进行立案,并根据相关药品临床试验指导标准对应要求开展试验研究。根据《药品注册管理措施》补充申请相关要求开展试验研究。35第四部分一致性评价研究内容PART04相关物质相关物质,其正确定义是:相关物质关键是在生产过程中带入起始原料、中间体、聚合体、副反应产物,以及贮藏过程中降解产物等。有关物质中间体聚合体起始原料副产物降解产物相关物质相关物质是药品关键质量属性之一,包含药品安全性和质量可控性,所以对相关物质认知,尤其是对药品质量有显著影响相关物质认知,非常必需。因为相关物质相对不确定性,往往使得相关物质控制变得繁杂而缺乏头绪。目前仿制药一致性评价中,怎样对仿制药关键质量属性——相关物质进行评价,成为瓶颈之一。仿制药品相关物质起源仿制药品API合成过程,可能带来对应工艺杂质API降解特征,包含在制剂工艺中降解和自然放置过程中降解仿制药定义是含有与被仿制药相同活性药品成分（activepharmaceuticalingredient,API）、剂型、给药路径和诊疗作用替换药品,可见被仿制药信息应该是明确而清楚,所以,在仿制药一致性评价中,从被仿制药活性成份进行解读,应该是评价源头。API与辅料相容性差异仿制药相关物质文件分析方法评定分析方法的系统适用性试验特点分析方法评估有关物质结构及理化特性的分析与文献分析方法中分离系统的相关性有关物质的结构特点确定文献分析方法的检测系统是否具有针对性已知杂质的归属分析方法的修正与完善方法评定相关物质结构及理化特征分析与文件分析方法中分离系统相关性相关物质与API是否存在极性差异,能够从文件分析方法以下特征加以判定:1）分离模式是否特殊,其中包含分离色谱系统是否特殊,如使用离子柱或氰基柱等,且多种文件中分离系统是否存在差异。2）色谱柱是否有特殊性要求,如对品牌是否有要求、对色谱柱封端（sphericalbase-deactivatedend-capped）是否有特殊要求等。3）流动相是否含离子对（阳离子系统或阴离子系统）试剂。4）分离度试验提醒,分离度试验方法:①杂质对照品法,提醒与哪些杂质分离至关关键,要求一组分离度或两组分离度;②系列对照品法,提醒系统复杂性,并非一组分离度能够明确;③降解破坏法,提醒降解路径等等。5）是否采取多个液相方法进行测定,提醒单一色谱系统不足以处理问题。方法评定文件分析方法检测系统是否含有针对性相关物质结构特点确定当采取紫外检测器进行分析时,相关物质结构共轭体系与API结构是否有差异非常关键,当差异较大时,API与相关物质紫外响应值会产生差异造成相关物质计算误差。而文件检测方法以下特征可提醒相关物质在结构上与API可能存在差异:1）检测方法是否特殊,是否采取了非常规检测手段,如荧光检测、电化学检测等,这种情况通常意味着紫外检测器有不足,不能完成检测目。2）检测波长针对性,是否有多波长检测或检测波长切换现象,这种情况通常意味着API与杂质紫外吸收有差异,采取单一波长检测会造成误差。3）相关物质计算方法是否采取外标法或校正因子法,通常假如API与相关物质紫外吸收相近,采取本身对照法是最简便易行方法,但若采取外标法或校正因子法,则意味着API与相关物质紫外吸收有差异,不能采取本身对照法。4）除了液相色谱法以外,是否采取了其她方法对相关物质进行监控,如薄层色谱法或颜色控制方法等,这一样说明液相方法有不足。方法评定分析方法系统适用性试验特点系统适用性试验对分离度要求,提醒分离系统关键点;对峰谷比要求,提醒系统完全分离是有困难;对拖尾因子要求,提醒色谱峰尾部会有杂质峰,应注意;对连续进样精密度要求,提醒系统中最轻易出现问题色谱峰,也是系统平衡最低条件。以上这些信息在分析方法可操作性上都有着关键提醒作用。方法评定分析方法修正与完善在对文件分析方法评定基础上,确定测定方法是否已经完善以及尚存在问题,针对问题进行修改。同时,可经过强制破坏试验,从多角度探知API降解路径,确定所建立色谱条件有效性以及方法是否能真实反应产品稳定性。而且,在强制破坏试验以后,应注意是否有新杂质出现,尤其应该关注新增杂质是否与加速试验和长久稳定性试验中出现杂质相重合,假如有,应关注其实际含量,并依据其含量是否超出判定限,确定有没有必需进行杂质定性和后续安全性研究。修改后分析方法经过方法学验证,确定其有效性和可操作性,为后续杂质谱分析奠定基础。分析方法验证应参摄影关技术指导标准进行,关键关注专属性和灵敏度验证。方法评定已知杂质归属从相关文件资料中,能够了解到对原研产品或被仿制药已认知安全性要求,即对已知杂质、未知杂质及杂质总量程度要求。从欧洲药典或美国药典中,即可了解到很多相关已知杂质信息,包含化学名和结构式,并经过对其分析和解读,推测被仿制产品可能合成工艺路线、可能产生工艺杂质以及降解杂质,直至了解到已知杂质归属。而经过对杂质程度解读,则能对这些杂质安全性和工艺许可达成水平有所了解,这些信息对了解被仿制产品杂质归属及安全水平相关键意义牛剑钊,林兰,马锐,等．中国仿制药研究及监管现实状况[J].中国新药杂志,,23(1):6-10．仿制药与被仿制药实际样品杂质谱分析在仿制药相关物质一致性评价中,经过上述文件方法评定,采取相对完善分析方法进行测定,完成以下杂质谱比较仿制药与被仿制药实际样品杂质谱仿制药与被仿制药稳定性影响原因试验杂质谱仿制药工艺变更前后杂质谱仿制药既往加速试验与长久稳定性试验末期产品（甚至是过期产品）杂质谱原料药与制剂杂质谱杂质程度确定质量研究中确立了相关物质具可操作性有效检测方法,同时应确定相关物质程度范围,使制剂安全性与质量含有可控性。已知杂质（特定杂质）程度超出判定限未知杂质程度未超出判定限未知杂质程度总杂质程度1已知杂质2超出判定限未知杂质通常人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)组员国药典同品种标准中控制结构已知及结构未知（如仅以RRT认定）特定杂质,其安全性已经经过相关审核,所以其程度应参摄影应标准中要求进行控制。若出现与原研药不一样杂质,且其含量超出判定限时,应分析、评定杂质起源,并对其进行定性分析,在结合工艺等信息而排除其为遗传毒性杂质或其她高毒性杂质情况下,根据《杂质研究技术指导标准》要求,进行安全性求证或判定程度控制,且采取RRT或其她方法指认,作为特定杂质进行控制,同时,依据安全性和稳定性数据,结合生产工艺,综合评定和确定杂质程度科学性与合理性。而遗传毒性杂质信息数据库有待深入积累,除了现在少数已知结构遗传毒性杂质如烷化剂、黄曲霉等之外,其她遗传毒性杂质程度控制应参考欧洲药品管理局（EMA）、ICH等相关技术指导标准基础思绪,通常程度不超出1.5μg.d-1或1ppm（1ppm=0.0001%）。杂质程度确定1未超出判定限未知杂质程度2总杂质程度对于与原研药中相同或不相同非特定杂质,需按标准中任一单个杂质程度进行控制。总杂质程度需参考标准要求进行控制,但应注意杂质总量程度,不是单纯每个已知杂质和未知杂质加和,而应该综合考虑;另外杂质总量计算,要注意校正因子法中峰面积应校正后进行加和或计算。杂质程度确定李雪梅,张哲峰.中国仿制药杂质研究中常见问题分析[J].中国新药杂志,,24(8):865-868.相关物质小结仿制药一致性评价中相关物质研究目是对药品安全性问题认知,以致在安全性保障前提下,做到药品质量可控性。所以,伴随大家对药品研发、药品质量管理与控制科学规律深入认识,秉承QbD和质量风险管理理念,在仿制药生产过程中建立并确保产品可控状态,不停促进产品质量提升和改善,对仿制药研发将带来深刻影响。对确保仿制药与原研药“一致性”和“临床替换性”,同时有效保障患者利益,都有着主动意义。第五部分仿制药一致性评价程序PART05确定拟评价品种产品一致性评价确定参比制剂临床试验数据核查药品复核检验资料汇总技术审评资料结果公告1评价品种名单公布2选定标准国家食品药品监督管理总局公布开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）品种名单。药品生产企业根据国家食品药品监督管理总局公布品种名单,对所生产仿制药品开展一致性评价研究。评价品种选定标准是以基础药品中用药人群广泛,内在质量差异大品种优先。前期挑选拥有原研信息且原研企业在中国有生产相同剂型和规格品种先行探索,积累经验,然后逐步推开,全方面推进。确定拟评价品种2确定参比制剂参比制剂确定01参比制剂选择02参比制剂要求产品一致性评价（1）化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求;（2）一般口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导标准。药学一致性评价以药动学参数为终点评价指标化学药品仿制药人体生物等效性研究技术指导标准。体内生物等效性评价根据仿制药生物等效性试验指导标准。体外生物等效性评价（1）对生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据真实性、规范性和完整性核查,由核查中心负责总体组织协调。其中对申请人提交中国仿制药品临床研究数据,由省级食品药品监督管理部门进行核查,核查中心进行抽查;（2）对申请人提交进口仿制药品中国临床研究数据,由核查中心进行核查;对申请人提交进口仿制药品国外临床研究数据,由核查中心进行抽查。一致性评价办公室可依据一致性评价技术评审过程中发觉问题,通知核查中心开展有因核查。填临床试验数据核查负担一致性评价和补充申请复核检验药品检验机构,收到申报资料和三批样品后进行复核检验,并将中国仿制药品复核检验结果报送药品生产企业所在地省级食品药品监督管理部门;进口仿制药品复核检验结果报送受理中心。药品复核检验药品复核检验资料汇总各省级食品药品监督管理部门将形式审查意见、研制现场核查汇报、生产现场检验汇报、境内临床研究核查汇报、复核检验结果及申报资料进行汇总初审,并将初审意见和相关资料送交一致性评价办公室。由核查中心开展中国仿制药品境内抽查、进口仿制药品境外检验和境外核查结果,立刻转交一致性评价办公室。受理中心对进口仿制药品申报资料进行形式审查,将形式审查意见、境内研制现场核查汇报、境内临床研究核查汇报、复核检验结果及申报资料进行汇总初审,并将初审意见和相关资料送交一致性评价办公室。技术评审一致性评价办公室形成综合意见和补充申请审评意见,均提交教授委员会审议。审议经过品种,报国家食品药品监督管理总局公布。一致性评价办公室组织药学、医学及其他技术人员，对初审意见、药品研制现场核查、药品生产现场检查报告、境内临床研究核查报告、已转交的境外检查和核查报告、药品复核检验结果和申报资料进行技术评审，必要时可要求申请人补充资料，并说明理由。结果公告国家食品药品监督管理总局对经过一致性评价结果信息,立刻向社会公告。信息公开结果公告对一致性评价工作中参比制剂立案信息、接收与受理信息、核查和检验结果、复核检验结果、评审结果和教授审议信息等内容,由国家食品药品监督管理总局立刻向社会公布,确保一致性评价工作公开和透明。第六部分相关政策解读PART06相关政策解读WHY有些药品在疗效上与原研药存在部分差距使仿制药在质量和疗效上与原研药一致,在临床上可替换原研药确保公众用药安全有效1保障方法建抓手,食品药品监管总局在药品医疗器械审评审批改革领导小组框架下,设置了仿制药一致性评价办公室建督导机制,同时要落实好资料受理、现场核查和抽样检验、资料汇总和报送工作建信息平台,强化信息公开建教授队伍,一致性评价办公室组织设置教授委员会,专业范围覆盖药学、临床医学、药品经济学、统计学、法学34第七部分药品生产企业与一致性评价PART07药品生产企业应对一致性评价:一致性评价工作,既是挑战也是机遇。《意见》明确要求,药品生产企业是开展一致性评价主体。食品药品监管总局公布开展一致性评价品种名单后,药品生产企业应对照总局公布名单,分期分批对所生产仿制药品开展一致性评价研究。初步统计,10月前同意上市化学药品仿制药口服固体制剂,在基药目录中有289个品种、17740个同意文号或注册证号,包含1817家中国生产企业、42家进口药品企业。一致性评价对企业是生死问题,是优胜劣汰过程,文号多少没有意义,质量疗效与原研药一致品种才能有市场价值。企业要选择有把握品种,对晶型、辅料、工艺等做好基础研究,进行体外溶出度试验,再做生物利用度临床试验,少走弯路。一个企业有多个品种完成一致性评价,加上上市许可持有些人制度实施,能够在竞争中取得先机。中国药品产能严重过剩,企业数量过多,部分企业通不过一致性评价很正常。经过一致性评价药品企业,能够作为药品上市许可持有些人委托其她企业生产;通不过一致性评价企业,能够利用本身优势从事药品委托加工。关键是企业要找准定位。企业应该科学安排一致性评价工作:1.药品生产企业对拟进行一致性评价品种,首先应参考《一般口服固体制剂参比制剂选择和确定指导标准》（食品药品监管总局公告第61号）要求选择参比制剂。根据《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂立案与推荐程序》（食品药品监管总局公告第99号）,将选择参比制剂向食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称“一致性评价办公室”）立案。行业协会可向一致性评价办公室推荐参比制剂,原研药品生产企业、国际公认同种药品生产企业可向一致性评价办公室申报参比制剂。一致性评价办公室主动对参比制剂立案、推荐和申报信息向社会公开。食品药品监管总局立刻公布推荐和确定参比制剂信息,药品生产企业标准上应选择公布参比制剂开展一致性评价。对于企业找不到且无法确定参比制剂,应由药品生产企业开展临床有效性试验。　　2.在开展一致性评价过程中,药品生产企业须以参比制剂为对照,全方面深入地开展比对研究。包含处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等关键药学指标比较研究,以及固体制剂溶出曲线比较研究,以提升体内生物等效性试验成功率,并为将药品特征溶出曲线列入对应质量标准提供依据。对符合《人体生物等效性试验豁免指导标准》（食品药品监管总局通告第87号）品种,由药品生产企业申报,一致性评价办公室组织审核后公布,许可该药品生产企业采取体外溶出试验方法进行一致性评价。3.开展生物等效性试验品种,应依据《相关化学药生物等效性试验实施立案管理公告》（食品药品监管总局公告第257号）要求程序立案,并根据《以药动学参数为终点评价指标化学药品仿制药人体生物等效性研究技术指导标准》（食品药品监管总局通告第61号）等相关要求进行试验研究。4.对无参比制剂需开展临床有效性试验品种,应区分两种情况处理:（1）如属于未改变处方、工艺,应按一致性评价办公室要求进行立案,并根据相关药品临床试验指导标准对应要求开展试验研究;（2）如属于改变已同意处方、工艺,根据《药品注册管理措施》补充申请相关要求开展试验研究。第八部分一致性评价意义PART08仿制药一致性评价必需性:对已经同意上市仿制药进行一致性评价,这是补历史课。因为过去我们同意上市药品没有与原研药一致性评价强制性要求,所以有些药品在疗效上与原研药存在部分差距。历史上,美国、日本等国家也都经历了一样过程,日本用了十几年时间推进仿制药一致性评价工作。开展仿制药一致性评价,能够使仿制药在质量和疗效上与原研药一致,在临床上可替换原研药,这不仅能够节省医疗费用,同时也可提升中国仿制药质量和制药行业整体发展水平,确保公众用药安全有效。仿制药一致性评价在中国是补课,也是创新。做到与原研药质量疗效一致,我们离创制新药也就不远了。1一致性评价意义有利于提升药品有效性。百姓用药必需实现安全、有效、可及有利于提升医药行业发展质量,深入推进医药产业国际化有利于推进供给侧结构性改革。产品质量是供给侧问题,是怎样愈加好地满足市场需求问题,也是结构性问题有利于降低百姓用药支出,节省医疗费用34一是有利于提升药品有效性。百姓用药必需实现安全、有效、可及。新中国成立以来,仿制药在保障百姓健康和推进中国医疗卫生事业发展中发挥了不可替换作用。但不可否认是,中国仿制药即使能够确保安全性,但部分品种在质量和疗效上跟原研药存在一定差异。经过一致性评价工作,中国仿制药质量能够得到大幅提升,百姓用药有效性也能随之得到保障。二是有利于降低百姓用药支出,节省医疗费用。经过一致性评价仿制药,其质量跟原研药一样。临床上优先使用这些“可替换”仿制药,能够大大降低百姓用药负担,降低医保支出,提升医保基金使用效率。三是有利于提升药品有效性。百姓用药必需实现安全、有效、可及。新中国成立以来,仿制药在保障百姓健康和推进中国医疗卫生事业发展中发挥了不可替换作用。但不可否认是,中国仿制药即使能够确保安全性,但部分品种在质量和疗效上跟原研药存在一定差异。经过一致性评价工作,中国仿制药质量能够得到大幅提升,百姓用药有效性也能随之得到保障。四是有利于推进供给侧结构性改革。产品质量是供给侧问题,是怎样愈加好地满足市场需求问题,也是结构性问题。仿制药质量提升了,临床上实现与原研药相互替换,就能够推进药品生产领域结构性改革,改变现在原研药在有大医院药品销售比达成80%局面,有利于降低医药总费用支出,有利于淘汰落后产能,提升仿制药竞争力。医药企业经过开展仿制药一致性评价,也有利于创新。制剂是有效成份、辅料和包材有机结合,一致性评价将促进企业更多地进行生产工艺和辅料、包材综合研究,全方面提升制剂水平。延时符谢谢观赏