usp 36 786 分析筛分法评估粒度分布

usp36786分析筛分法评估粒度分布usp36786分析筛分法评估粒度分布PAGEusp36786分析筛分法评估粒度分布786分析筛分法评估粒度分布筛分法是按粒子大小分布将粉末和颗粒分类的最古老的方法之一。通过使用编织筛布基本将颗粒按中等大小尺寸（如广度或宽度）进行排序。当大部分颗粒大于75µm时，机械筛分则最合适。对更小的颗粒，筛分时由于重量轻不足以克服颗粒表面间的凝聚力和粘附力，导致颗粒间互相粘结留在筛上，因而导致颗粒可能通过筛子得到保留。对这样的材料，其它搅动方式如喷气筛分或声波筛分可能更合适。然而筛分法有时也用于一些平均颗粒尺寸小于75μm的粉末或颗粒此时方法需进行验证。在制药学上筛分法通常是作为将更粗糙的单粉或颗粒分类的选择。对于仅以粒子大小为基础进行分类的粉末来说筛分法是绝好的方法而且在大多数情况下分析能在干燥状态下进行。筛分法的局限性是它需要一定重量的样粉（通常为至少25g，取决于粉末或颗粒的密度，和试验筛的直径），以及它对筛分容易堵塞滤网小孔的油性或其它粘性粉末存在困难。筛分法本质上是一种两维大小估计因为能否通过滤网小孔更多地取决于最大宽度与厚度而非长度。此方法用来估计单一物料的总体粒子大小分布。它并不是用来测定粒子通过或未通过一个或两个滤网的比例。除非在单独的专论里另有说明估计粒子大小分布在干燥筛分法里作了描述。它的困难在于难以到达终点比（如物料不容易通过滤网）或者有时需要使用筛分范围更细的粉末（小于75μm）使用备选颗粒大小方法时应慎重考虑。在不会导致测试样品获得或失去水分的情况下应该实施筛分法测试。 其中，筛分时环境的相对湿度应进行控制，以防止样品水分的吸收或损失。在没有对立证据情况下，筛分试验通常在环境湿度下执行。适用于某一特定材料的任何特殊条件在专论中应加以详尽描述。分析筛分法原理——分析测试滤网由一个金属筛网构成编织简单上有方形小孔并被封入一个无盖圆柱形容器底部。基本分析法要求滤网按越来越粗糙的程度逐个叠加然后将测试粉末置于最上层滤网上。这套滤网受一个搅拌周期控制留在每个滤网上的物料重量被准确测定。测试给出了每个滤网粒度范围的粉末重量百分比。此估计制药单粉粒子大小分布的筛分过程通常用来筛分至少80%颗粒大于75μm的粉末。分析筛分法中测定粒子大小分布的粒度参数为通过粒子的最小方形小孔的边长。测试滤网适宜药用测试的测试滤网应符合最新版国际标准规范组织ISO3310-1的要求测试滤网——技术要求与测试（见表1）。除非在专论里另有说明，使用那些在表1中列出主要大小的ISO筛子。除非在专论里另有说明，使用那些在表1中特定区域推荐的ISO筛子。表1影响范围内系列标准滤网大小标称孔径美国滤网编码推荐美国药典滤网（微米）欧洲滤网编号日本滤网编号主要大小补充大小R20/3R20R40/3mmmmmm11200mm5600454000400067280028008102000200012101414001400121614181000100016900μm850μm2018800μm710μm710μm710μm2571071022630μm600μm3026560μm500μm500μm500μm3550050030450μm425μm4036400μm355μm355μm355μm4535535542315μm300μm5050280μm250μm250μm250μm6025025060224μm212μm7070200μm180μm180μm180μm8018018083160μm150μm100100140μm125μm125μm125μm120125125119112μm106μm140140100μm90μm90μm90μm170909016680μm75μm20020071μm63μm63μm63μm230636323556μm53μm27028250μm45μm45μm45μm325454533040μm38μm38391应选择涵概测试样品里出现的所有粒子大小范围的滤网。推荐使用筛孔面积比为2的筛巢。筛巢按照糙面在顶部光面在底部的方式组装。用千分尺或微米表示测试滤网的小孔。【注意——表中给出的网眼数目只用作转换。】测试滤网由不锈钢、黄铜或其它无电抗性的适当的金属丝制成。测试滤网的校准与再校准按照最新版ISO3310-1进行。使用前应仔细检查滤网有无严重变形和破损尤其是在滤网框架的接合处。滤网应经过视觉校准来估计网眼的平均大小与变异性。另外，对于测试筛网中有效开口尺寸范围介于212至850μm的评估，标准玻璃球可用。除非在专论中另有规定外，在控制室温和相对湿度的条件进行筛分分析。清洗测试滤网——理想上清洗测试滤网只能采用空气喷射或液流。若小孔被测试粒子堵塞作为最后手段可以对其小心轻刷。试样——若专论对于一种特殊物料并未给出试样重量则采用重25至100g的试样取决于物料的容积密度和直径200mm的测试滤网。对于76mm​​的筛子，材料的可容纳量约200mm筛子的七分之一就满足了。在相等时间周期内在机械摇动器上测试筛分经准确称重的不同重量的样品如25、50和100g以测定给定物料最适当的重量。【注意——若25g与50g样品的测试结果相似而100g样品在最细的滤网显示更低的通过率则100g样品量太大。】若只有10至25g样品则同样的网眼规格可代替使用但终点必须重新测定。可能需要使用更小的质量（例如，降至5g）的测试样品。对于具有低表观密度的颗粒材料，或主要包括具有高度等对径压缩形状的材料颗粒，对于200mm筛试样重量小于5g可能是必要的，以避免筛的过度堵塞。在一个特定的筛分方法验证中，可预计筛堵塞的问题将得到解决。若测试物料随着湿度变化容易吸收或丢失大量水分则测试必须在适当受控环境里进行。若已知测试物料会产生静电则必须仔细观察以确保静电不对分析产生影响。抗静电剂，如胶体二氧化硅和/或氧化铝，可以加到％（M/M）的水平，以减少这种影响。若以上两种影响都无法排除则必须选择另一种粒子筛分技术。搅拌法——几种不同的筛和粉末搅拌装置是市售的，它们都可以用来进行筛分。 然而，因为不同的类型和作用于被测的单个颗粒上力的大小不同，不同的搅拌方法可能给出不同的筛分结果和终点确定。使用机械搅拌或电磁搅拌的方法，可以诱发垂直振荡或水平圆周运动，或轻敲或两个组合轻拍和水平圆周运动。在空气流中的颗粒夹带也可以使用。结果必须指出哪个搅拌方法被使用以及搅拌参数（如果它们发生了改变），因为搅拌条件的改变会得到不同的筛分结果和终点确定，并且在某些情况下足够不同给以一失败的结果。终点测定——当任一测试滤网上粉末重量的变化都不大于过滤前此滤网上粉末重量的5%或（76毫米的滤网则为10%）测试筛分分析完成。若给定滤网上留下的粉末重量少于样品总重的5%，则该滤网终点的重量改变提高到不大于滤网上过滤前重量的20%。若任一滤网上残留粉末超过样品总重的50%，除非专论中另有规定则应重复测试要在那个装着过量粉末的滤网上层增加更粗的筛，中间介于超重和原先粗筛之间，比如增加表1里从USP系列删除的ISO系列滤网。筛分法机械搅拌干筛分法——称测试滤网的皮重精确到。将准确称重的试样置于最上层（最粗糙的）滤网上盖回盖子。摇动这套滤网5min。然后在不损失物料的情况下小心撤走每个滤网。对滤网重新称重测定每个滤网上的物料重量。用同样方法测定收集盘里的物料重量。重新组装整套滤网并摇动5min。按上述方法撤走每个滤网并称重。重复这些步骤直到达到终点标准见测试滤网里的终点测定。分析完成时使物料重量相一致。总损失必须不能超过原始试样的5%。用新的样品进行重复分析但是要花费等于上述花费总时间的单独筛分时间。确认此筛分时间符合终点测定要求。此终点对某种物料经验证后倘若粒子大小分布属于正常变化范围内，则以后可使用单独固定的筛分时间进行分析。若证明留于任一滤网上的粒子为集料而非单一粒子，则使用机械干式筛分法不太可能有良好的再现性，应使用一种不同的颗粒大小分析方法。空气夹带法空气喷射与声速筛分——使用气流的各种工业设备都可以用来筛分。一次使用一个单独滤网的系统被称为空气喷射筛分。它采用与干筛法相同的筛分法，只是将常规搅拌装置替换成标准空气喷射。它要求对单个滤网开始用最好的筛子逐次分析以得出颗粒大小分布。喷气筛分通常使用比普通干筛法更精细的试验筛。此技术更适宜只需筛上料与筛下料的情况。声速筛分法使用一套滤网，试样装于垂直振荡气柱内，气柱以给定的脉冲频率提升试样并通过网眼将其送回。使用声波筛分时，降低供试品量至5g可能是有必要的。当机械筛分技术无法给出针对性分析时，空气喷射筛分与声速筛分方法对粉末或颗粒的筛分可能会有效。这些方法很大程度上取决于粉末在气流中的适当散布。若筛分范围更小（如小于75µm），或粒子有粘性，尤其物料有任何产生静电的可能，在这些情况下可能较难达到要求。在后一种情况下，可以添加%（w/w）的抗静电物质如二氧化硅或氧化铝以减轻静电效应。由于以上原因，终点测定尤其重要，而且确定筛上料是单一粒子而非集料非常重要。释义原始数据除了保留在各个滤网上和收集盘里粉末的重量外，还必须包含试样重量、总筛分时间、准确筛分方法及任何可变参数的设定值。便于将原始数据转化为总重量分布，而若要求用筛下料总重来表示分布，则使用的滤网中应该有一个能通过所有物料。若有证据证明在筛分过程中留在任一测试滤网上的物料为集料，则分析无效。