马来酸曲美布汀

马来酸曲美布汀对一过性下食管括约肌松弛的影响大连210医院消化内科陈慧群立论依据1研究内容2观察指标3结果4立论依据LES基础压力持续低下是导致胃食管反流的主要原因，但无法解释部分GERD患者LES基础压力正常的现象。1980年发现胃食管反流常发生在与吞咽无关的LES松弛，并将这一现象定义为一过性下食管括约肌松弛（TLESR）。在胃食管反流病（GERD)的治疗上，研究者已将他们的注意力从抑制胃酸分泌转移到抑制TLESR上,这是国内外目前研究的热点。酸反流、弱酸反流的主要机制目前公认为一过性下食管括约肌松弛。马来酸曲美布汀对胃肠道动力具有双向调节作用，可以改善胃排空并诱发消化系统推进性运动，也可以对食管下括约肌压力调节。马来酸曲美布汀对胃肠道的双向调节作用已得到证实，但尚未见其对TLESR影响的相关报道。通过本课题的研究，旨在对临床上GERD患者的治疗提供的新的理论及实验依据。研究方法㈠病例选择：1、健康志愿者10名。2、依据临床表现及胃镜检查结果诊断为GERD的患者20名。入组条件：①有烧心、反酸、吞咽困难、胸骨后烧灼痛等典型临床表现病史>3个月，未发现各主要器官功能障碍，1周内未服用促胃肠动力药及质子泵抑制剂，其他影响胃酸分泌的药物应停药48小时以上。②胃镜检查提示食管炎或非食管炎，排除食管肿瘤、溃疡、结核等其他器质性病变。③受试者均签署知情同意。㈡分组：健康志愿者为A组，GERD患者随机分为2组，分别为B组（雷贝拉唑组）、C组（雷贝拉唑+马来酸曲美布汀组）。研究方法㈢实验步骤：①食管压力测定及PH值监测：受试者左侧卧位，插入固定好的测压导管与PH监测导管（PH监测导管位于测压导管上端5cm），测压导管4个侧孔插入胃内，采用缓慢定点牵拉法，第4个侧孔测定食管下括约肌压力及松弛率，其余3个侧孔分别测定食管体部上中下段的运动功能。②确定食管下括约肌（LES）位置，胶布于鼻部固定好。③餐前30分钟湿咽5次，记录食管动力及食管PH值。④进餐（30分钟时）：选用立适康匀浆膳117g溶于500ml温开水中。⑤继续记录餐后2小时内食管动力及食管PH值。餐后50-60分钟及餐后110-120分钟分别5次湿咽，每次咽水5ml。⑥胃电图监测。⑦A.B.C3组均完成①-⑥。⑧B组服用雷贝拉唑20mg2/日，C组服用雷贝拉唑20mg2/日+马来酸曲美布汀200mg3/日，均服用2周后重复①-⑥。研究方法TLESR的检测及PH值监测：1、常规进行食管下括约肌压力及食管体部动力监测。2、TLESR的检测：餐前30分钟至餐后2小时内测定TLESR的发生频率，判断标准参照Holloway法。3、同步行PH值监测。Holloway法：a）LES松弛发生前4秒至后2秒内无吞咽信号；b）从松弛开始至松弛完全耗时《10秒；c）LES压力下降速率》1mmHg/s；d）松弛后的LESP《2mmHg；e）若符合条件b、c、d而且LES松弛《2mmHg的时间持续10秒以上，即使在条件a）限定的时间窗内有吞咽信号（除多发吞咽外）仍将该LES松弛认为是TLESR。试餐液：立适康匀浆膳117g（500kal）+水500ml实验步骤胃食管动力PH值监测B组数据处理统计学分析胃食管动力PH值监测A组C组PPIPPI+马来酸胃食管动力PH值监测2周观察指标各组年龄、性别、BMI有无统计学差别。GERD患者与健康人TLESR发生率有无差别，TLESR发生率与伴酸反流率有无相关性。马来酸曲美布汀对TLESR有无改善作用，B组及C组治疗后TLESR发生率有无差别。应用SPSS17.0软件进行统计学分析。其中3组间比较采用单因素方差分析及两两比较，治疗前后比较采用配对样本t检验，相关性采用Spearman相关分析。结果1.各组年龄、性别、BMI无统计学差异（P>0.05），具有可比性。.307显著性1.4010C1.3010B1.1010AStudent-Newman-Keulsa1alpha=0.05的子集N分组性别.258.146显著性45.1010C37.6037.6010B27.9010AStudent-Newman-Keulsa21alpha=0.05的子集N分组年龄.133显著性24.349010B22.848010C21.410010AStudent-Newman-Keulsa1alpha=0.05的子集N分组BMI结果2.GERD患者与健康人相比TLESR发生率高，具有统计学差异（P<0.05）；TLESR发生率与伴酸反流率有相关性。*.均值差的显著性水平为0.05。6.52-3.52.5452.4471.500B13.323.28.0022.4478.300*AC3.52-6.52.5452.447-1.500C11.821.78.0102.4476.800*AB-3.28-13.32.0022.447-8.300*C-1.78-11.82.0102.447-6.800*BALSD上限下限95%置信区间显著性标准误均值差(I-J)(J)分组(I)分组因变量:TLESR频率（次数/H）多重比较*.在0.05水平（双侧）上显著相关。3030N.026显著性（双侧）1.406*Pearson相关性伴酸反流次数3030N.026显著性（双侧）.406*1Pearson相关性TLESR频率（次数/2.5H）伴酸反流次数TLESR频率（次数/2.5H）相关性结果3.治疗后雷+马组与雷组相比，TLESR发生率明显减少，具有统计学差异(P=0.03)。19230.950总数9.80618176.500组内.0305.55354.450154.450组间B与C治疗后TLESR频率（次数/2.5H）显著性F均方df平方和ANOVA小结GERD患者与健康人均有TLESR发生，但GERD患者TLESR发生率较健康人明显增多，有统计学差异，TLESR发生率与伴酸反流率存在相关性。马来酸曲美布汀可以减少TLESR的发生，具体机制仍有待于进一步研究。希望能通过马来酸曲美布汀对TLESR的抑制作用，对GERD患者提供新的治疗思路。