创新创业计划书格式要求_15535

姑苏领军人才创新#创业计划# 一、事业描述 1.1 行业现状 1.1.1 国内新药研发环境 创新药物因为其治疗机制新颖，安全性和疗效更佳，具有更高的市场竞争力。借助知识产权保护机制，这类产品可在一定时间和区域内独占市场。多年以来，创新药物都是少数跨国制药企业的专属。一方面，这是由于创新药物开发技术难度大；另一方面则是因为创新药物研发所需资金量庞大（国际标准是10亿美元/新产品），周期长，同时具有较高的开发风险。长久以来，中小制药企业因规模及技术能力所限，很少涉足此领域。 然而，医药行业的格局并非一成不变。以中国为例，随着近年来我国医疗市场的迅猛发展，一大批以仿制药生产销售为基础的制药企业开始迅速成长。这些企业通过多年经营积累，已经具备了相当的经济实力，同时也培养了一大批从事药物研发的专业技术人员。迫于仿制药产品同质化严重，利润空间不断下降的趋势，这些企业正逐步将目光投到创新药物的研发和相关的技术转让上来。 与此同时，国内生物医药研究机构开始在基础研究领域有所突破，陆续出现了许多极具应用价值的科学发现。而大量海外人才的回流，国家近几个五年计划对医药创新的大规模投入，数量众多的生物医药园区的建立，都给创新药物研发提供了必要的基础条件。在这一系列条件的累积下，预计在未来3-5年内，我国在创新药物开发领域或将迎来一次爆发式增长。本创业团队希望把握这一良机，在一直专注的抗病毒药物领域有所作为。 1.1.2 有关抗病毒药物开发 抗病毒药物研究始于20世纪50年代。不过直至70年代末，第一个核苷类似物阿昔洛韦研发成功，抗病毒药物的开发才正式进入现代阶段，研究者开始专注于特异性的病毒抑制剂的研发。近20年，开发者在抗HIV药物研究领域取得了巨大成功，已使其成为病毒药物开发领域的标杆。 HIV药物时代已步入成熟期。HIV是生命过程被研究的最为透彻的病毒之一，也由此诞生了众多的抗HIV药物。20余年的时间里陆续有20几种抗艾新药获FDA批准上市。药物靶点几乎涵盖了HIV所有的重要生命过程。高效抗逆转录酶病毒治疗(HAART，俗称“鸡尾酒疗法”)更将联合用药发挥到极致。当前艾滋病患者治疗生存期可达十几甚至几十年，新药已很难有更大的突破，相关的药物市场已经步入稳定期，新品种开发的吸引力已经下降。药物开发者开始寻找新的病毒药物增长点。包括辉瑞、默克、罗氏，以及曾经的HIV药物开发佼佼者Gilead公司等，都将丙型肝炎病毒（HCV, hepatitis C virus）作为重要突破口。 HCV将是下一个病毒药物市场宠儿。HCV的全球感染人数约为1.8亿人，远远高于HIV。HCV感染是肝硬化、肝癌的重要诱因，但面临治疗手段缺乏（只有干扰素+利巴韦林一种标准疗法），治疗有效率低（总体有效率仅50%）以及患者依从性差（治疗周期长，副作用明显）的问题。由于HCV变异迅速，与宿主免疫系统的相互作用复杂，专家预测近10年内HCV疫苗开发也很难有突破性进展。巨大的感染基数，特效药严重缺乏，治疗现状严重不理想，使该药物市场呈现巨大缺口。 HBV与HCV在中国。在中国，乙肝病毒HBV的危害已尽人皆知，但HCV因感染后潜伏性高，危害并未完全被公众所认识。据文献报道，中国乙肝感染率7%，丙肝感染率3%，感染者基数均十分庞大。不过由于当前监控措施严密，疫苗已广泛应用等因素，我国的乙肝疫情已逐步得到控制，而HCV疫情仍缺乏有效监控。近几年，HCV感染者就医数量开始呈现显著增长趋势。据卫生部公布的流行病学数据，2003年，每10万人中HBV与HCV检出率之比为34:1，而到了2008年这一比率已经上升到了10.78:1。其主要原因并非HCV感染者人数增长，而是近年来临床诊断率提高所致。在我国，HCV是一个被严重低估的健康危害，高潜伏性使其具有很高的致肝硬化和肝癌的危害，未来有可能取代HBV成为我国第一大肝脏健康威胁。 根据现有临床数据，以及南方医药经济研究所和IMS的统计数据推测，2013年左右，中国丙肝药物市场可达20-30亿元，年复合增长率将至少保持在20%以上。一些具有高特异性的新药将陆续出现，并逐步取代现有的治疗手段。这些新产品将占据主要的丙肝药物市场增长份额。 1.2 产品开发和竞争者现状 针对HCV感染和丙型肝炎，多数研发者的目标是开发出一系列直接作用于HCV病毒靶点的药物，逐步取代原有的非特异性的干扰素+利巴韦林的疗法，并希望组成针对HCV的丰富的联合用药方案（针对HCV的“鸡尾酒”）。 在新疗法的研究中，以HCV病毒的蛋白酶（NS3）抑制剂和复制酶（NS5B，NS5A）抑制剂最受关注。它们是HCV生命过程中最关键的功能蛋白，通过特异的抑制剂对其活性加以阻断，是抑制HCV病原体增殖的最有效手段。 1.2.1 国际研发现状 国际研发中，蛋白酶抑制剂开发略快于复制酶抑制剂。在此领域，Vertex公司的Telaprevir和默克先灵的Boceprevir进展最快。这两个蛋白酶抑制剂已经率先完成临床试验并进入SFDA审批程序，预计最快可在2011年上市。此外，还有7个蛋白酶抑制剂开发进程紧随其后。 蛋白酶抑制剂上市后将给丙肝临床治疗带来一次变革，其后小分子抑制剂将逐步成为丙肝药物市场主流。Telaprevir和Boceprevir成为丙肝治疗新药的市场先锋。 复制酶抑制剂开发方面，目前主要有两种研发方向：（1）核苷类抑制剂，直接作用于复制酶催化位点；（2）非核苷类抑制剂，作用于复制酶的变构位点。两者均可有效抑制靶蛋白活性，在药效和安全性方面各有特色。通常认为第二类抑制剂安全性更佳，目前开发也最为广泛。国际研发进程最快的复制酶抑制剂已处于临床II期阶段。其中，辉瑞公司的Filibuvir及Gilead公司的Tegobuvir（均为非核苷类抑制剂）等已经获得了较确切的临床疗效试验结果，其它公司的候选药物也开始迅速跟进。 1.2.2 国内现状 由于国内创新研发水平相对不高，又一度缺乏有效的药效评价体系，再加丙型肝炎市场在我国还尚未被充分重视起来，目前国内开展HCV相关新药研发的企业较少。据了解，扬子江药业、天津国际生物医药研究院、上海唐润医药科技有限公司等极少数单位可能刚刚进入研发起步阶段。 综上所述，HCV市场将是继HIV之后的最大的病毒药物市场增长点，未来将保持长期高速增长的趋势。由于现有HCV治疗手段匮乏，且疗效不理想，新疗法将获得广阔的市场空间。目前，国际制药公司已经在此领域取得突破性进展，而我国极少有企业涉及。目前正是在国内迅速跟进，开发自主知识产权的新品种的绝佳时机。另一方面，由于我国乙肝疫情已经得到初步控制，而丙肝感染者基数已达4000万人，且监控措施缺乏。若干年后，丙肝病毒很可能会成为我国肝脏健康的首要威胁。对我国这样一个肝病大国而言，开发自主的丙肝治疗品牌药物在对抗病毒肆虐，降低肝硬化及肝癌的发病率，降低患者用药成本等方面都有较大意义。我们选定的产品开发领域既有良好的经济预期，又能带来较大的社会效益。 1.3 团队创业现状 陈力博士为首的创业团队已经在2009年末成立银杏树药业（苏州）有限公司。公司注册资本2857万元，其中现金注资1100万元已全部到位。公司主要从事市场导向性的创新药物的发现和开发业务。创业初期，企业将主要通过项目权益对外转让以及基于自身实力的技术服务外包获得中短期收益，长期目标则是逐步实现自主产业化，由研发为主向产业中下游渗透。在创业伊始，企业将资源和精力聚焦于治疗丙型肝炎创新型系列药物的发现和开发。在此领域，创业团队具备明显的技术和经验优势： （1）有抗HIV病毒创新药物研发的成功经验。此前团队骨干成员与中科院裴钢院士及马大为研究员等专家合作，成功将一个抗艾滋病新药(化药1.1类)—尼非韦罗推至临床II期。该项目集合了国内顶级研究单位的技术力量，曾并被列为科技部“十一五”重大新药创制专项项目，陈力博士作为课题负责人承担项目研发。 （2）与国外制药企业联合抗病毒药物开发的经验。 团队主要成员此前曾与澳洲专业的病毒药物研发公司AVEXA公司紧密合作，从事HIV及HCV相关药物的开发，积累了丰富的国际合作开发经验。 （3）良好的科研院所合作资源。从事病毒药物开发多年，团队与国内主要的病毒研究单位，例如清华大学艾滋病综合研究中心、南京大学公共卫生学院、香港大学医学院等都保持了良好的合作关系。借助与这些单位的紧密接触，本公司研发项目将始终保持在中国抗病毒技术领域的最前沿。 二、产品/服务 2.1 现有关键技术 创业团队拥有多年的病毒药物开发经验，并一直与国内顶级科研单位紧密合作，逐渐积累了独特的药物研发技术与经验： （1）病毒药物靶点的确证与药物技术：指基于最近科学研究成果的病毒新靶点选择，以及基于新靶点构象和药物理化性质等的药物分子设计及实现技术。 （2）药物早期评价技术：药效学研究方面，在清华大学艾滋病综合研究中心的支持下，拥有HCV病毒的酶活性评价技术，病毒亚基因复制子（replicon）药效模型构建技术以及HCV活病毒培养技术；其它早期评价技术，包括早期体内外药代动力学评价，早期药物毒性评价技术等。 2.2 产品研发现状 目前，公司主要资源和精力都聚焦于新型丙型肝炎治疗药物的开发。自2010年公司运营开始，技术团队就投身于相关药物的早期设计与筛选。目前，我们已在病毒复制酶开发领域有突破性进展，设计筛选得到一个活性与成药性质俱佳的候选药物。该药物的临床前研究已经启动，预计2011年末申报临床，并在2012年末进入临床I期研究阶段。另外，针对HCV病毒蛋白酶NS3及复制辅助蛋白NS5A的开发项目也已进入关键突破阶段。 如下为本团队最新研发的复制酶NS5B抑制剂GP-078的主要技术参数（以美国辉瑞公司同类产品Filibuvir为参照）： 表3 复制酶抑制剂GP-078与Filibuvir的主要临床前技术指标比较   分子量 NS5B抑制（IC50） 病毒增殖抑制（EC50，1b） 细胞毒性（CC50） 半衰期（Rat） 生物利用度（Rat） GP-078 583.3 2nM 2.9nM >20uM 10h 15% Filibuvir 503.6 15nM 75nM >250uM 2-4.4h 75%               由上可知，本公司研发的候选药物GP-078对1b型丙肝病毒的体外抑制活性已经高过辉瑞公司同类产品（Phase II）的20余倍，预示着良好的治疗效果。药物的其它技术指标也完全满足作为口服制剂开发。作为具有自主知识产权的新产品，该产品一旦开发成功，将有广阔的市场前景和极强的市场竞争力。 2.3 目标产品设计 公司的目标是做国内抗丙型肝炎新药研发的领头羊。因此，我们的开发目标并非是单一品种，而是针对HCV的DAA (direct acting antiviral) 药物系列，包括：复制抑制剂（靶点如NS5B，NS5A）、蛋白酶抑制剂（靶点如NS3，NS2）、内源性蛋白调节剂（靶点如亲环蛋白素）、进入抑制剂（靶点如SR-BI）等。 系列产品的开发可以促使保持产品领先性，把握最新开发机会。同时利于未来形成产品组合优势，例如可以通过联合用药开发，新制剂开发等措施更好的占据市场。