“正常”冠状动脉慢血流现象与血浆同型半胱氨酸水平的相关分析

明 Hcy是影响 SCF的危险因素(OR2．214，P <0．001)。结论：Hcy与 SCF有关，Hcy可能参与了SCF发生的病理生理过程。 [关键词] 冠状动脉；血流速度；同型半胱氨酸 [中图分类号] R541．1 [文献标志码] A [文章编号] 1001—1439(2009)06—0436—04 Elevated level of plasm a homocysteine in patients with slow coronary flow xU Chaoxiang w ANG Yaoguo DU Xinqing xU Yourong (Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Fuj ian Medical University， Quanzhou，362000，China) Abstract Objective： Fo study the relation between the level of plasma homocysteine and slow coronary flow (SCF)．Method：The study population included 64 patients with angiographicaI1y proven normal epicardial coronary arteries．Coronary flow patterns of the cases were determined by the corrected thrombolysis in myocardial infare～ tion frame count method(cTFC)．The cTFC was calculated separately for each coronary artery and their average was determined as the mean cTFC for each subject．Patients whose average cTFC greater than 27 were included in the SCF group(n一24)and the others were included in the control group(H一 40)．Comparison of categorical and continuous variables between the two groups was performed using chi-square test and unpaired t-test．Multivariate analysis evaluating predictors of SCF was performed using regression test．Result：There were no statistical differ～ ence between the two groups concerning the gender，history of hypertension，diabetes mellitus and cigarette smok— ing，fasting plasma glusose and lipid levels．However，the level of plasma homocysteine was significantly higher (12．55±2．65 umol／1 vs 8．39±1．98 umol／I 。P<0．001)whereas the age was lower in the SCF(53．25±8．67 vs 57．85±8．08．P一0．036)compared with the control group．Multivariate regression analysis showed the regression equation：cTFC=9．979+ 2．256×homocysteine一0．14×age(F一 122．268，尸< 0．001)．The level of plasma ho— mocysteine was proved to be the risk factor of SCF by means of Logistic regression test(OR 2．214，P< O．001)． Conclusion：The elevated level of plasma Hcy in patients with SCF plays an importment role in the pathogenesis of the SCF phenomenon． Key words coronary artery；blood flow velocity；plasma homocysteine 冠状动脉慢血流现象(slow coronary flow， SCF)是指常规冠状动脉造影(CAG)没有发现心外 膜冠状动脉存在明显病变 ，却发生血流灌注延迟 的 现象 ，在 CAG 中检 出率约为 1 。 目前有研究提 示 ，SCF可导致相应的心血管事件发生，应 引起临 床的重视 。近来许多研究表明同型半胱氨酸 (Hcy)水平升高在冠心病、心肌梗死及深静脉血栓 形成中具有重要意义∞ 。但对于 Hcy与 SCF的 福建 医科大学附属 第二 医院心 内科 (福建泉州，362000) 通信作者 ：许朝祥 ，E—mail：xuchaoxiang@medmail．corn．cn 相关研究却少有。本研究应用校正的 TIMI 血流计帧法(Corrected TIMI Frame Count，cTFC) 判断 SCF ，并分析其与血浆 Hcy水平的相关关 系 。 1 对象与方法 1．1 对象 入选我院行 CAG显示心外膜冠状动脉无明显 狭窄、扩张、夹层、血栓、动脉瘤、心肌病、瓣膜病的 病例64例，其中男 33例、女 31例；高血压 28例 (43．8 )，糖尿 病 25例 (39．1 )，吸烟 31例 临床心血管病杂志 2009年 6月第 25卷第6期 (48．4 )。 1．2 冠状动脉血流速度的评价 应用校正的 T1MI血流计帧法 (cTFC)，从股动 脉径路，应用 Judkins技术行选择性 CAG术，均应用 6F造影导 管，多体位投 照采 集完整 的图像 。采 用 Gibson 描述 的 TIMI帧数方法造影剂充填各 支冠状动脉 的帧数 ，TIMI帧数均 以 3O帧／s校 正。 其中第 1桢为造影剂到达某支冠状动脉并 占满近端 横径，最后一桢为造影剂到达各支冠状动脉的远端 标记。由于前降支较 回旋支及右冠状动脉长，将其 所得帧数除以 1．7得出前降支校正的帧数 。结果的 判读 由 2名心血管介入 医师分析完成。将冠状动脉 的平均帧数大于 27帧定义为 SCF ，符合 SCF病例 24例，设为 SCF组，其余 4O例为对照组。 1．3 血浆 Hcy水平测定 受检者清晨空腹采肘静脉血 4 ml，离心分离上 层血清 ，应用化 学发光免疫 法测定血浆 Hcy水平 (药盒由德国Bayer HealthCare提供)。受检者同 时行常规实验室生化指标检查 。LDL由 Friedwald 公式计算 。 1．4 统计学处理 连续变量以 ；±S表示 ，组 问计 量资料 比较应 用非配对资料的 ￡检验 ，组 问计数资料应用非配对 资料 Y。检验。多因素分析应用多元逐步回归 ，a人 一0．05，Q出=0．1。并采用二项分类 Logistic回归 法筛选引起 SCF的危险因素。 2 结果 2．1 入选病例基本资料 2组基本资料比较见表 1。 表 1 2组资料 比较 ±S · 437 · 例性别(男为 0，女为 1)、高血压(有为 0，无为 1)、 糖尿病(有为 0，无为 1)、吸烟(有为 0，无为 1)、年 龄 、Hcy、血糖及各血脂水平 为 自变量进行逐步 回 归 ，发现年龄及 Hcy进人 回归方程 ：帧数 一9．979+ 2．256×Hcy～0．14×年龄，方程 F一122．268，P< 0．O01．见表 2、3。 表 2 回归方程方差分析表 表 3 回归分析系数表 2．3 应用二项分类 Logistic回归法筛选引起 SCF 的危险因素 定义冠状动脉血流平均帧数为分类变量 ，以帧 数<27帧为 1，以帧数 >27为 2，以所有病例性别 (男为 0，女为 1)、高血压(有为 0，无为 1)、糖尿病 (有为 0，无为 1)、吸烟(有为 0，无为 1)、年龄、Hcy、 血糖及各血脂水平为协变量 ，用 向后 删除法作二项 分类 Logistic回归分析筛选引起 SCF的危险因素， 并计算 OR值。结果表明 Hcy水平是影响 SCF的 危险因素 ，OR值 2．214。见表 4。 表 4 Logistic回归分析 结果 3 讨论 2．2 多元逐步回归分析各参数之间关系 Tambe等 于 1 972年首次报道了 SCF，但 以冠状动脉血流平均帧数为应变量，以所有病 至今对这一现象产生的原 因仍不清楚。随着冠 · 438 · 状动脉介入诊疗技术 的普及 ，SCF越来越受 到重 视 ，成为了国内外研究 热点。对于冠状动脉血流 的评价常用 的方法 是 TIMI血流分级 ，但进 一步 研究提示 TIMI血流分级存 在主观性 ，与临床预 后并不是线性相关 。而 cTFC是一种定 量 、连续 的指标 ，而且不受造影导管直径 、心率 、血压和右 房压力 的影响 ，能更 客观 、重复性 更好地 评价 冠 状动脉血流速度 。Gibson等 j研究表明 ，正常 冠状动脉平均 cTFC为 (21±3．1)帧 ，95 可信 限为 1 5～27帧 。故本 研究应用 cTFC法将大于 27帧者定义 为 SCF，与 先前 国 内的研究 相 比较 合理 、规 范 。 临床研究表明 SCF可以导致相关的心血管事 件发生而 日益受到重视” 。但是 SCF的发病机 制及病 理生理 意义至今 仍然 不 清楚 。是 否应把 SCF归为心脏 X综合征一直争论较大 ，Yazici等 比较了 56例 SCF和 16例健康对照的血胰岛素、血 糖及血脂水平，发现 2组之 间差异并无统计学意 义 ，认为 SCF应该从 心脏 X综合征的临床实体 中 独立 出来。Fineschi等凹 应用冠状动脉内热稀释法 对 15例患者行 微血管 阻力指 数 (index of micro— vascular resistance，IMR)测定，发现 SCF组 IMR 显著增高，受损的冠状动脉血流储备导致患者出现 心肌缺血和心绞痛发作。该研究提示微小血管病 变和功能异常影响冠状动脉的血流灌注速度而引 起 SCF。Fineschi等 认为，应把 SCF描述为心脏 Y综合征，以区别于心脏 x综合征。但近年来随着 血管内超声技术 的应用 ，发现许多常规 CAG 中心 外膜冠状动脉未见明显病变的血管已存在弥漫性 内膜增厚、粥样斑块和钙化等改变。应用血管 内超 声方法发现 SCF患者存在弥漫性心外膜冠状动脉 钙化 、冠状动脉内膜增厚及颈动脉 内膜中层厚度增 加 ，因此认为 SCF是动脉粥样硬化的结果，是一种 早期表现。Pekdemir等 ∞发现，SCF患者的血流 储备分数减低，血管内超声发现 SCF患者心外膜 血管普遍存在内膜增厚和纵向弥漫性钙化，认 为可 能是由于血 管内的散在粥样斑块 使心外膜冠状动 脉血管阻力增加而导致血流受损 。因此 ，目前大多 数人认为 SCF是心外膜冠状动脉粥样硬化漫长发 展过程的早期征象，及早发现 SCF并进行干预对 减少心血管事件 的发生和延缓动脉粥样硬化的进 展有重要的意义。 流行病学、临床和实验研究结果表明，高 Hcy血 症是心血管疾病的一个新的、重要的独立危险因素。 Mayer等 ”应用血管内超声研究发现冠状动脉病变 严重程度与血浆 Hcy水平呈正比。那么，Hcy是否 与 SCF有关呢?Riza等 对 53例 SCF、50例对照 的资料分析表明，两组资料在性别 、年龄、高血压史、 糖尿病史、血脂异常及吸烟史方面差异无统计学意 J Clin Cardio1(China)，Jun 2009，Vo1 25，No 6 义，但 SCF组血浆 Hcy水平明显高于对照组。Tan— riverdi等㈣ 发现 SCF患者丙二醛、超氧化物歧化酶 水平，还原型谷胱甘肽水平减低，证实了高 Hcy所致 的氧化应激反应损伤血管内皮功能，可能在 SCF的 发病机制中起到一定的作用。 目前国内对 SCF与 Hcy的相关研究仍未见报道。本资料表明，SCF组 与对照组在性别、高血压史、糖尿病史和吸烟史的构 成及各项血脂水平、空腹血糖水平相似，但其血浆 Hcy水平显著高于对照组，而年龄却低于对照组。 进一步应用多元 回归方法及二项分类 Logistic回归 分析均表明，血浆 Hcy是 SCF的危险因素，OR值为 2．214。提示高 Hcy血症的年轻患者容易发生 SCF。 我们认为高 Hcy可能通过损伤血管内皮。钉、增加细 胞黏附、激活炎症通路 等而影响血管的血流灌注， 血浆 Hcy水平增高可能是冠状动脉血流受损的早期 标志，它可能参与了SCF发生的病理生理过程，应引 起临床重视。 目前国内外关 于 SCF的研究还有限，量 都较少。本研究系回顾性研究，样本量也较小，药 物的影响等可能导致结果分析不全面，需要进一步 增加样本含量的研究以更确切地探讨 SCF的危险 因素 。 参考文献 [1] CARUNCHIO A，RICCI R，MAZZAROTTO P，et a1．Non—ST—elevation myocardial infarction with nor— mal coronary arteries，clinical features and coronary artery flow[J]．Ital Heart Suppl，2005，6：205—213． [2] BURCKHARTT B A，MUKERJI V，ALPERT M A．Coronary artery slow flow associated with angina pectoris and hypotension—a case report[J]．Angiolo— gy，1998，49：483— 487． [3] STAMPFER M J，MALINOW M R，WILLETT W C，et a1．A prospective study of plasma homoeysteine and risk of myocardial infarction in US physicians[J]． JAMA，1992，268：877—881． [4] BOUSHEY C J，BERESFORD S A，OMENN G S， et a1．A quantitative assessment of plasma homocys— teine as risk factor for vascular disease：probable ben— efits of increasing folic acid intakes[J]．JAMA， 1995，274：1049— 1057． E5] GIBSON C M，CANON c P，DALEV W L，et a1． TIMI frame count：a quantitative method of assessing coronary artery flow[J]．Circulation，1996，93：879 888． [6] TAMBE A A。DEMANY M A，ZIMMERMAN H A，et a1．Angia pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries．A new angiographic finding[J]． Am Heart J，1 972，84：66—71． [7] 龚艳君，洪涛，李建平，等．“正常”冠状动脉慢血流现 象相关因素分析[J]．中国介入心脏病学杂志，2008， 16(】)：20— 22． 临床心血管病杂志 2009年 6月第 25卷第 6期 宁夏回族冠心病患者亚甲基四氢叶酸 还原酶基因多态性的研究 顾 燕宁 贾绍斌 · 439 · [摘要] 目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病的关系。方法：应用聚合酶链反 应一限制性片段长度多态性(PCR RFI P)分析 224例宁夏回族人群(冠心病组 107例，对照组 117例)MTH— FR基因型及等位基因频率。结果 ：回族冠心病组和对照组 MTHFR C677T CC，CT，TT 3种基因型分布( 一 5．523，P一0．063)和等位基因频率分布(Y 一0．000 P一0．984)差异无统计学意义(P>O．05)。结论：MTHFR基 因多态性 与冠 心病无 相关 。 [关键词] 冠状动脉疾病；亚甲基四氢叶酸还原酶；回族；多态性 [中图分类号] R541．1 [文献标志码] A [文章编号] 1001—1439(2009)06—0439—03 Study on the polymorphysm of M THFR gene in Hui patient with coronary heart disease in Ningxia Gu Yanning 2 j IA Shaobin L ( Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Ningxia M edical College；。Ningxia Dawukou Coal Hospital，Dawukou，753000，China) Abstract Ohjective：To study the methy1enetetrahydrof。late reductase(MTHFR)gene polymorphism in Hui patients with coronary heart disease in Ningxia China．Method：One—hundred and seven patients with angiographi— cally confirmed coronary heart disease and one-hundred and twelve controls were genotyped for the MTHFR poly— morphism by polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP)analysis．Result： There was no statistical significance in the difference of the genotype distribution(Hui ethnic group 。一5．523，P 一0．063)and allele frequency distribution(Hui ethnic group 一0．000，P一 0．984)．Conclusion：No relationship between polymorphism of MTHFR gene and coronary heart disease was found in the study． Key words coronary disease；methylenetetrahydrofolate reductase；hui ethnic；polymorphysm 宁夏 医科 大学附属 医院心 内科 (银川 ，750004) 。宁夏煤炭 大武 口医院 内二科 (宁夏 大武 口，753000) 通信作者 ：顾燕宁 ，E—mail：gynl11111@126．corn [8] YAZICI M，DEMIRCAN S，AKSAKAL E，et a1． Plasma insulin，glucose and lipid levels，and their re [9] [1O] [11] lations with corrected I、IMI frame count In patmnts with slow coronary flow[J]．Anadolu Kardivol Derg， 2003，3：222— 226． FINESCHI M ，BRAVI A，G0RI T．The”slow coro— nary flow”phenomenon：evidence of preserved coro— nary flow reserve despite increased resting microvas— cular resistances[J~．Int J Cardiol，2008，127：358— 361． PEKDEMIR H，CIN V G，CICEK D，et a1． Slow coronary flow may be a sign of diffuse atherosclero— sis．Contribution of FFR and IvusrJ]．Acta Cardiol， 2004，59：127— 133． MAYER E L，R0BINSON K，JACOBSEN D W ，at a1．Low plasma homocysteine levels predict reduced atheroma burden in patient undergoing coronary in— terventions：evidence from intravascular ultrasound [J]．J Am Coll Cardiol，1995，25：81A一81A． r12]RIZA ERBAV A，TURHAN H，YASAR A S，et a1． Elevated level of plasma homocysteine in patients with slow coronary flow[J]．Int Cardiol，2005，102： 419— 423． rl3]TANRIVERDI H，EVRENGUL H，ENLI Y，et a1． Effect of homocysteine induced oxidative stress on en— dothelial function in coronary slow flow EJ]．Cardiol— ogy，2007，107：313— 320． [14]LENTZ S R．Homocysteine and cardiovascular physi— ology[M]／／CARMEL R，JACOBSEN D W，editors． Homocysteine in health and disease． Cambridge， UK：Cambridge University Press，2001：441—450． [1 5] WELCH G N，LOSCALZO J．Homocysteine and atherothrombosis[J]．N Engl J Med，1998，338：1042 — 1O5O． (收稿 日期 ：2008—09—27)