第 卷第 期
年 月
兰州大学学报 医学版
文章编号 仆 一
苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统
杨 梅‘ , 林丽 星‘ , 张志玲‘ , 衰二伟‘ , 田 金徽“ , 杨克虎“
兰州大学第一 医院 儿科 , 甘肃 兰州 兰州大学 基础医学院 , 甘肃 兰州
摘 要 目的 评价苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效与安全性 。 方法 检索 一
年
、 、 、 中国生物医学文献数据库
、 中文科技期刊数据库和中国期
刊全文数据库等文献数据库 , 确定纳人
和排除标准 , 检索研究类型随机对照和半随机对照试
验的文献 。 依据 系统评价手册推荐的文献质量评价办法对纳人的文献进行质量评价 , 应
用 软件对结果进行 分析 。 结果 纳人 篇文献 , 治疗组为常规治疗 苯巴 比妥 , 对
照组为常规治疗 。 分析结果显示 , 治疗组有效率高于对照组 , 相对危险度 为
, 可信区
间 为 , , 治疗组惊厥的发生率低于对照组 , 为 , 为 , ,
尸 治疗组与对照组病死率比较无统计学意义 。 结论 常规治疗 苯巴 比妥治疗缺氧缺血性脑病
有效率高于常规治疗 , 能降低惊厥的发生率 , 但不能降低病死率。 纳人文献的研究质量不高 , 且缺乏长
期疗效评价的证据 , 存在选择性偏倚 、 实施偏倚 、 测量偏倚 、 失访偏倚和发表性偏倚的可能。 有必要进
行大规模
、 设计 良好的随机对照研究 , 以证实苯巴 比妥治疗缺氧缺血性脑病的有效性及安全性 。
关健词 苯巴比妥 缺氧缺血性脑病 新生儿 分析 系统评价
中圈分类号 文献标识码
勿
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一 , 一
九。 乞 八 , 凡 印饭 乞” 二乞夕, 。认。。 留 , 。
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收稿 日期
作者简介
冬
杨 梅 一 , 女 , 四川岳池人 , 主治医师 , 硕士研究生 , 研究方向为新生儿疾病 ,
第 期 杨 梅等 苯巴 比妥 治疗新生儿缺氧缺血性脑病 的 系统评价
,
, ,
” 移 葱
,
, , ,
一
, 一
勿
坤 坷
缺氧缺血性脑病是新生儿窒息后的严重并发
症 , 病情严重 , 病死率高 , 可产生永久性神经功能
障碍 , 在围生期神经系统疾病中占有重要地位 ,
目前尚无有效的治疗方法 。 国内外学者对一些临
床基本治疗方法已达成共识 , 即三支持和三对症
处理 、 亚低温疗法及其他神经保护措施的联合治
疗是今后治疗的方向 一 。 苯巴 比妥是 中枢神经
系统抑制剂 , 有保持镇静 、 降低脑代谢 、 减少应激
中的能量消耗和脑水肿作用 , 还有抗氧化作用 , 减
少氧自由基的形成 , 改善脑代谢 一 。 为了进一步
证实苯巴 比妥治疗缺氧缺血性脑病的临床疗效 ,
检索国内外相关文献 , 评价苯巴 比妥对新生儿缺
氧缺血性脑病的应用价值。
资料与方 法
纳入标准和排除标准
研究类型为随机对照试验和半随机对照试
验。 纳人标准 按中华医学会儿科分会新生儿学组
制定的诊断标准或类似标准 诊断缺氧缺血性脑
病 , 其种族 、 国籍
、
年龄
、
性别不限 。 排除标准 有
先天畸形 、 脑膜炎症 、 颅内出血 、 其他系统并发症
及孕母分娩前 周内用过苯巴比妥的新生儿 。
资料收集
英文数据库检索词使用 耐
, 场
一 , , 场 范 合
就勿 , , ,
, , 。
中文数据库检索词使用新生儿缺氧缺血性脑
病 、 缺氧缺血性脑病 、 苯巴比妥
、 苯巴 比妥钠 、 鲁
米钠 。 随机对照试验检索遵循
随机对照试验检索策略图 , 其他检索采用主
词与 自由词相结合的方式 。 所有检索策略通过
多次预检索后确定 。
计算机检索 一 年
、 、
、
中国生物医学文献数据库 、 中国
期刊全文数据库
、
中文科技期刊数据库
、 中国重要
会议
全文数据库 、 中国学术会议论文全文数
据库。
手工 检索 一 年相关杂志《临床儿科
杂志 》、《实用儿科杂志 》
、
《实用儿科临床杂志 》
、
《中华儿科杂志 》、《中国实用儿科杂志 》
、
《国际儿
科学杂志 》
、
《国外医学 儿科学分册 》
、
《新生儿科
杂志 》、《中国循证儿科杂志 》等。
治疗方法与疗效指标
对照组采用单纯常规治疗 , 治疗组是在单纯
常规治疗基础上静脉或肌 肉注射苯巴 比妥 。 疗效
指标包括有效率 、 用药后惊厥发生率
、 病死率
、
神
经系统后遗症发生率和药物不 良反应 。 篇文献
的治疗方法与疗效指标见表 。
资料提取和质 , 评价
由 名经过培训的评价员独立 阅读标题
、
摘
要 和部分原文 , 根据纳人标准和排除标准提取
资料 , 并进行质量评价。 如遇意见不一致的文献
由双方讨论解决或由第三者判断
, 缺乏 的资料通
过电话或信件与作者取得联 系予 以补充 。 依据
评价手册推荐的文献质量评价方法对最
终纳人的文献进行评价 , 评价内容包括 是否随机
分配 、 分配方法是否隐藏
、 是否采用盲法 、 是否描
述退 出及失访的情况 、 结果处理是否采用意向处
理分析等 。
初检出有关文献 篇 , 最终纳入 篇文献 ,
有 例患儿符合纳人标准 。 研究特点和方法学质
量见表
兰州大学学报 医学版 第 卷
表 纳入文献的治疗方法与疗效指标
文献作者 样本量 例 疗效指标
等
治疗组 对照组 对照组
常规治疗
陈恒元等 常规治疗
杨春雨 常规治疗
惊厥 发生率 , 病死率 ,
神经功能障碍发生率
惊厥 发生率 , 痊愈率 ,
病死率
疗效比较
黄梅青 常规治疗 疗效比较
陈辉等【 常规治疗 疗效比较 , 评分
郭先容等 常规治疗 疗效比较
孙永法
治疗方法
治疗组
出生 内静脉推注苯巴比妥
, 注射时间不少于
苯巴比妥 吨 后给予
维持量 , 连用
苯巴 比妥 、
·
, 维持量
为
·
, 、 后停用
苯巴比妥 、
·
, 维持量
·
, 总疗程 、
苯巴 比妥 , 后维持量
, 连用
苯 巴 比妥 掩肌注 , 维持量
·
连用
苯 巴 比妥
·
, 维 持 量
, 分 次肌注 , 连用
苯巴比妥首剂 次 , 维持量
·
次 , 连用 、
苯巴比妥 掩 , 、 维持量
比 , 次静推
内给予苯巴 比妥 、 ,
维持量 , 连用 、
常规治疗 疗效比较 , 评分
李雪胜等 常规治疗 疗效比较 , 惊厥发生率
陈乱明【 常规治疗 疗效比较
孙妍 常规治疗 惊厥发生率
衰 纳入文献的研究特点和方法学质
文献作者
等
陈恒元等
杨春雨
黄梅青
陈辉等
郭先容等
孙永法
李雪胜等
陈乱明
孙妍
随机方法 盲法 分配隐藏 随访情况
随机数字表 单盲 充分 清楚描述
未描述 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
投币 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
未描述 无 不清楚 未随访
统计学分析
采用 协作网提供的 统
计软件进行 分析。 计数资料采用相对危险度
,
既 作为疗效分析统计量
, 计量资料
采用加权均数差或标准化均数差作为疗效分析统
计量 , 各统计量均以 可信区间 即
词
, 表示 。 根据可能出现的异质性因素进行
亚组分析 , 各文献间的异质性采用扩检验 。 若各
文献间具有同质性 , 尸 , 采用固定
效应模型对各文献进行 分析 若各文献间存
在异质性 沪 , 尸 , 采用随机效应模型
进行分析 , 异质性源于低质量研究则进行敏感性
分析 。 亚组只有一项研究采用 分析相同的统
计量 。
结 果
疗效比较
分析 个亚组 , 各组间无异质性 , 采用固定效
应模型进行 分析 , 结果显示治疗组疗效优于
对照组 , 见表
惊厥发生率比较
文献降 , , 刘比较了治疗组 和对照组惊厥
的发生率 , 组之间无异质性 , 故采用固定效应模
型进行 分析 , 结果显示治疗组惊厥发生率低
于对照组 , 见表
病死率比较
文献 , 比较了治疗组 和对照组 的病死
率 , 组之间无异质性 , 采用 固定效应模型进行
分析结果显示治疗组和对照组在病死率方面
无统计学差异 , 见表 。
神经行为评分比较
文献【 , 」比较了治疗后神经行为评分 , 其
中文献 」以出生后第 天对所有缺氧缺血性脑
病新生儿进行神经行为评定 , 治疗组和对照组 中
重度患儿比较 , 差异有显著性 尸 文献【
对治疗组和对照组患儿出生后 、 、一 、 、
进行比较 , 差异有显著性 尸 。
不 良反应发生率比较
文献 , 一 』提及未见特殊不 良反应 , 其余
第 期 杨 梅等 苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的 系统评价
文献均未提及 。 文献 」没有做长期随访跟踪 。
讨论
本次对苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病
的系统评价 分析结果表明 , 在常规治疗基础
上加用苯巴比妥治疗缺氧缺血性脑病可提高临床
疗效 , 降低惊厥的发生 , 但不能降低病死率。
本次系统评价纳人的 个文献中 , 文献 描
述了随访情况及神经系统后遗症的发生情况 , 文
献 , 一 」提及无药物不 良反 应 , 其他文献均未
提及随访情况 、 神经 系统后遗症的发生情况及药
兰 州大学学报 医学版 第 卷
物不良反应情况。 个文献只评价了苯巴比妥治
疗的短期疗效 , 而未描述远期疗效 , 不能全面反映
缺氧缺血性脑病患者是否确实受益于苯巴比妥的
治疗。 缺氧缺血性脑病是致死率和致残率都很高
的疾病 , 应该重点强调观察苯巴比妥治疗的致死
率 、 神经系统后遗症发病率等指标 。
要保证研究结果的可靠性 , 所需样本量要足
够大。 本文纳人的文献样本量都小 , 研究结果治疗
组疗效均高于对照组 , 分析其原因可能存在发表
性偏倚。 由于纳人文献研究质量偏低 , 存在选择性
偏倚 、 实施偏倚
、
失访偏倚 、 测量偏倚和发表性偏
倚的高度可能性 , 这些都可能影响 分析结果
的可靠性 。 本次系统评价发现 , 目前苯巴比妥治疗
缺氧缺血性脑病的临床试验研究存在缺乏严格的
随机 、 盲法 、 分配隐藏 、 随访等方法学缺陷 , 对苯
巴比妥的临床有效性及副作用的评价缺乏有效的
证据。 在病例的纳人标准上 , 虽然大多数都采用了
公认的诊断标准 , 但是却忽略对纳入标准和排除
标准的描述 , 纳人病例的病情严重程度存在较大
的差异 。 本次评价所纳人的文献对有效率的判断
无统一标准 , 应加以重视 。
苯巴 比妥是缺氧缺血性脑病综合治疗
中
的药物之一 , 在无充分 、 有效证据的情况下 , 应根
据病情用药 , 而不提倡常规 、 早期 、 负荷量用药。
今后需要提高研究质量 , 采用设计良好 、 规模较大
的随机对照试验 , 详细清楚地描述研究过程 , 采用
国际通用的疗效量表和终点测量指标 , 为苯巴比
妥治疗缺氧缺血性脑病提供依据。
今 考 文 献
金汉珍 , 黄德现 , 宫希吉 实用新生儿学阿 第 版
,
北京 人民卫生出版社 , 一
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, , 卜
“九五 ”攻关项 目 治疗协作组 新生儿缺氧缺血
性脑病治疗方案 试行稿 中国实用儿科杂志 ,
, 一
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韩玉 昆 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床
分度 」中华儿科杂志
, , 一 ·
」 ,
一 』
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,
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·
冲 』 作
, , 一
陈恒元 , 黄原珍 负荷量鲁米那治疗新生儿缺氧缺
血性脑病 例疗效观察 江苏临床医学杂志 ,
,
杨春雨 静注苯巴 比妥钠辅助治疗新生儿缺氧缺
血性脑病 例临床观察 宁夏医学杂志 , ,
」黄梅青 苯 巴 比妥治疗新 生 儿 缺 氧缺血 性 脑
病 例疗效分析 医学理论与实践 , ,
一
陈辉 , 李书静 大剂量苯巴比妥钠在新生儿缺血缺
氧性脑病中的应用闭 邯郸医学高等专科学校学
报 , , 尽
郭先荣 , 张金英 , 张春娥 苯巴 比妥负荷量治疗新
生儿 例疗效观察 工企医刊 ,
,
不
【 孙永法 苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的
疗效观察 临床荟萃 ,
·
【 李雪胜 , 刘仙莉 苯巴 比妥钠早期干预新生儿缺
氧缺血性脑病的疗效分析 中国社区 医师 综合
版 , , 一
·
【 陈汉明 苯巴 比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病的
临床观察 」中原医刊 , , ,
」孔妍 苯巴 比妥预防新生儿缺氧缺血性脑病惊厥
作用观察 中国实用医药 , ,
·
本文编辑 李进文