[专题]影响胆碱能神经系统的药物
第十七章 影响胆碱能神经系统的药物
作用类型:两大类
乙酰胆碱受体
1)M
)N 2
拟胆碱药,受体激动剂
抗胆碱药,受体拮抗剂
第一节 拟胆碱药
临床用途:使心率减慢,胃蠕动增加(胃肠道张力缺乏尿潴留),瞳孔缩小(青光眼)
一、M胆碱受体激动剂(直接作用受体)
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(间接,增加乙酰胆碱含量)
一、M胆碱受体激动剂
1.硝酸毛果芸香碱
化学名:4-[(1-甲基-1H–咪唑-5–基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮硝酸盐
性质:
1)生物碱,咪唑环N1和N3显碱性
2)遇光易变质
3)两个手性中心,右旋体
缩瞳,治疗青光眼
2.氯贝胆碱
氨基甲酸酯类
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制剂乙酰胆碱酯酶,可减少乙酰胆碱分解,增强乙酰胆碱作用(拟胆碱药)
临床作用
?治疗重症肌无力,青光眼
?老年痴呆症(在第15章)
1、溴新斯的明
化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
性质:
1)季铵极易溶于水,水溶液呈中性。
2)氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。
口服后在肠内大部分被破坏
作用:可逆性胆碱酯酶抑制剂,重症肌无力 2、碘解磷定
1.结构:吡啶甲醛肟季铵盐。 2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药,中、重度中毒时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解,维持
作用时间短,根据病情须反复
第二节 抗胆碱药
抗胆碱药,受体拮抗剂
M:加快心率、散瞳、解痉
N:肌松药 2
一、M胆碱受体拮抗剂
解痉、散瞳、心动过缓
分类:莨菪生物碱、合成类
(一)莨菪生物碱
1.硫酸阿托品
化学名:α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8–氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物
结构特征:
?莨菪醇和莨菪酸成酯,又称莨菪碱
?莨菪醇有3个手性碳,但C、C、C内消旋不产生旋光,有船式椅式两种稳定构象 135
?莨菪酸1个手性碳,天然来源S构型,提取时消旋化
?左旋体活性强,但毒性更大,临床用消旋体,阿托品为外消旋体
性质:
叔胺 碱性较强 ?
? 酯的水溶液在弱酸性,近中性较稳定
碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸
制剂调pH3.5~4
作用:解痉药、有机磷中毒解救、散瞳
毒性:毒性大,可透过血脑屏障和胎盘
2.氢溴酸东莨菪碱
与莨菪碱(阿托品)区别:在6,7位有一氧环
作用:麻醉前给药,晕动病,震颤麻痹,有机磷农药中毒
3.氢溴酸山莨菪碱
区别:6,OH(山莨菪醇)
天然左旋,合成消旋体(654,2)
6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状
抗休克、解痉
4.丁溴东莨菪碱
来源:东莨菪季铵化(N丁基)
季铵,对中枢作用弱,解痉(胃、胆、肾)
5.
1.东莨菪碱季铵化,并将其托品酸改造为二噻酚羟基乙酸而衍生出的。
2.松弛支气管平滑肌作用较强,用于可逆性气道阻塞的维持治疗和慢性阻塞性肺疾病。干粉吸入本品从肺吸收
6、异丙托溴铵:是噻托溴铵的二噻酚换成OH,用于支气管哮喘,鼻炎等
7、氢溴酸后马托品
合成的抗胆碱药,效力快而弱
构效关系
1)6位有羟基,分子极性增强,中枢作用减弱
2)6,7位有氧桥,分子极性减少,增强中枢作用。
中枢作用强度顺序是:东莨菪碱(氧桥),阿托品,山莨菪碱(羟基)
(二)合成类解痉药
通式:一端N,另一端大的环状结构
X为酯(,COO,)或醚(,O—)
溴丙胺太林
化学名:溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙
铵
特点:季铵化合物,中枢副作用小,治胃肠溃疡
二、N胆碱受体阻断剂(肌肉松弛药) 2
1.按临床应用可分为
)中枢性肌松药 1
2)外周性肌松药
2.外周按其作用方式可分为
1)去极化型肌松药
2)非去极化型肌松药
1.去极化型肌松药
激动受体,使终板膜长时间去极化,骨骼肌松弛
非去极化型肌松药 (大多数药) 2.
对受体无激动作用,阻断乙酰胆碱的信号传递作用,使骨骼肌松弛
(一)去极化型肌松药
氯琥珀胆碱
化学名:二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)双[N,N,N-三甲基乙铵]二
水合物。
性质:具有酯结构,固体稳定,碱性条件下易被水解,生成两分子氯化胆碱与一分子琥
珀酸。
不能与碱性药物如硫喷妥钠合用
体内代谢:迅速被胆碱酯酶水解,持续时间短,生成胆碱和琥珀酸
(二)非去极化型肌松药
分为异喹啉类和雄甾烷类
1.苯磺酸阿曲库铵
1)双季铵结构
两个季铵氮原子间相隔13个原子
2)季铵氮上有较大的基团
3)Hofmann消除反应,副作用小
4)4个手性中心,由于对称,异构体少
5)临床用顺曲库铵 ,1R,1’R Cis(顺式)
2.泮库溴铵
结构特点:具雄甾母核
在A环和D环,各存在一个乙酰胆碱样的结构
大手术肌松首选 3、多库氯铵四氢异喹啉类 双季铵结构,起效稍慢(4-6min),维持长(90,120min),为一长效
药物。
4、米库氯铵四氢异喹啉类 双季铵结构,起效快(2,4min),维持短(12,18min),为短效药物