（TS-VD-0137-00）首乌藤生产工艺验证方案及报告

（TS-VD-0137-00）首乌藤生产工艺验证及报告 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 文件名称 首乌藤生产工艺验证方案及报告 文件编号 TS-VD-0137-00 替代文件号 — 起 草 人 起草日期 年 月 日 修 订 人 修订日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日 批 准 人 生效日期 年 月 日 有 效 期 颁发部门 质管部 存档 原件1 印数 0 分发部门 质管 生产 物流 销售 采购 财务 设备 行政人事 分发数量 0 0 0 0 0 0 0 0 验证项目小组成员 姓 名 所在部门 职务 验证分工 备注 李薛唐 质管部 质量受权人、质管部部长 组 长 黄艳龙 生产部 生产部部长 副组长 江妙军 生产部 车间主任 组 员 黄海城 生产部 工艺员 组 员 张土红 质管部 QA主任 组 员 王曼 质管部 QA 组 员 杨端辉 质管部 QC 组 员 1 验证目的: 为评价首乌藤生产工艺规程的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以确认在正常的生产条件下，按首乌藤生产工艺规程确实能生产出质量合格、均一、稳定的符合预定规格及质量标准的首乌藤。 2 验证的内容及步骤: 2.1 工艺流程图: 第 1 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 首乌藤 原料检验 拣 选 筛 选 中间产品检验 内包装 外包装 成品检验 入 库 2.2 生产前准备: 2.2.1 QA依据《批生产前准备操作规程》对生产人员、生产指令、、操作文件、操作间状态、卫生状态、设备状态、物料以及生产用具进行检查确认，确认无误后方可实施生产。 2.2.2 确认主要设备应都已通过验证。主要设备见下: 主要设备名称 设备编号 验证证书号 SX-3筛选机 DXDK-300IISTL链斗式包装机 400塑料薄膜焊接封口机 2.2.3 确认所执行的标准及操作规程: 序号 文件名称 文件编号 1 批生产前准备操作规程 SOP-PM-001-00 2 清场标准操作规程 SOP-PM-002-01 3 领料、称量操作规程 SOP-PM-003-01 4 拣选岗位操作规程 SOP-PM-004-00 第 2 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 5 筛选岗位操作规程 SOP-PM-005-00 6 内包装岗位操作规程 SOP-PM-015-00 7 外包装岗位操作规程 SOP-PM-016-00 8 SX-3筛选机操作规程 SOP-EM-010-00 9 SX-3筛选机清洁操作规程 SOP-CM-110-00 10 400塑料薄膜焊接封口机操作规程 SOP-EM-016-00 11 400塑料薄膜焊接封口机清洁操作规程 SOP-CM-116-00 12 DXDK-300IISTL链斗式包装机操作规程 SOP-EM-024-00 13 DXDK-300IISTL链斗式包装机清洁操作规程 SOP-CM-120-00 14 首乌藤质量标准 TS-QS-1131-00 15 首乌藤中间产品质量标准 TS-QS-2137-00 16 首乌藤饮片质量标准 TS-QS-3137-00 2.2.4 确认所用原辅料及其检验情况: 物料编号 物料名称 生产成品批号 投料量(kg) 原料检验结果 报告书编号 首乌藤 首乌藤 首乌藤 2.3 验证步骤: 2.3.1 拣选: 2.3.1.1 工艺要求:品种与指令相符，除去杂质、非药用部位，拣选后杂质含量?2%。 2.3.1.2 验证要求:QA在拣选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量?2%。 2.3.1.3 生产记录: 产品拣选前 拣选后 收率物料 操作过程 日期 批号 重量(kg) 重量(kg) (%) 平衡 执行《拣选岗位操年 月 日 作规程》，按照《首 乌藤生产工艺规年 月 日 第 3 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 程》要求进行拣选， 年 月 日 拣去杂质。 操作人: 复核人: QA: 2.3.1.4 拣选验证原始记录: 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.1.5 项目结论: 第 4 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 2.3.2 筛选: 2.3.2.1 工艺要求:品种与指令相符，无药屑、杂质、非药用部位，杂质含量?2%。 2.3.2.2 验证要求:QA在筛选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量?2%。 2.3.2.3 生产记录: 产品筛选前重筛选后重收率物料 操作过程 日期 批号 量(kg) 量(kg) (%) 平衡 执行《筛选岗位操 年 月 日 作规程》及《首乌 藤生产工艺规程》， 年 月 日 启动筛选机，将首 乌藤放入筛选机的 年 月 日 筛网上，除去药屑。 操作人: 复核人: QA: .4 筛选选验证原始记录: 2.3.2 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 第 5 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.2.5 项目结论: 2.3.3 内包装: 2.3.3.1 工艺要求:大规格饮片(500g、1000g)的实际装量不得超过标示装量的?1.0%;小规格饮片(5g、10g、15g、30g等)的实际装量不得超过标示装量的?10.0%，封口严密、不透气、外观平整。 .2 验证要求: 2.3.3 2.3.3.2.1 大规格:QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量差异不得超过标示量?1.0%，封口严密、平整。 2.3.3.2.2 小规格:QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量不得超过标示量?10.0%，封口严密、平整。 2.3.3.3 包装生产记录: 2.3.3.3.1 操作过程:执行《内包装岗位操作规程》，领取待包装物料和饮片内包装袋。按批包装指令进行称量、分装封口，成品请验。 2.3.3.3.2 生产记录: 品名: 批号: 日期: 年 月 日 标示装量规格 装量检查情况 封口检查 第 6 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 日期: 年 月 日 标示装量规格 装量检查情况 封口检查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 日期: 年 月 日 标示装量规格 装量检查情况 封口检查 第 7 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.3.4 大规格内包装验证原始记录: 品名 批号 规格 生产日期 样品号 1 2 3 4 5 外 观 检 查 封 口 检 查 重量(g) 装 量 差异(%) 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名 批号 规格 生产日期 样品号 1 2 3 4 5 外 观 检 查 封 口 检 查 重量(g) 装 量 差异(%) 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 第 8 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 品名 批号 规格 生产日期 样品号 1 2 3 4 5 外 观 检 查 封 口 检 查 重量(g) 装 量 差异(%) 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 备注:外观检查项与封口检查项符合要求打“?”;不符合要求打“×”。 2.3.3.5 小规格内包装验证原始记录:(见附件:原始生产记录《包装装量差异 检查记录》复印件) 2.3.3.5 项目结论: 2.3.4 外包装: .1 工艺要求:合格证内容正确，粘贴整齐，合格证物料平衡为100%，装2.3.4 箱规格与批包装指令一致，封口严密、平整。 2.3.4.2 验证要求:验证要求:QA在贴标后的产品中随即抽取10袋检查合格 证内容是否正确，检查粘贴是否整齐，检查合格证物料平衡是否为100%，外包 封口是否严密、平整。 2.3.4.3 生产记录: 产品装箱 合格证检封口 合格证物 收率 操作过程 日期 批号 规格 查 情 况 检查 料 平 衡 (%) 执行《外包装岗位年 月 日 操作规程》，领取 产品合格证，待包年 月 日 装物料和外包材。 第 9 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 贴上合格证，按批 年 月 日 包装指令进行装 箱、封口。 操作人: 复核人: QA: 2.3.4.4 外包装验证原始记录: 批号 规 格 装箱规格 合格证物 装箱规格检查 装箱外观检查 料 平 衡 样品号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 合格证 检 查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 批号 规 格 装箱规格 合格证物 装箱规格检查 装箱外观检查 料 平 衡 样品号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 合格证 检 查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 批号 规 格 装箱规格 合格证物 装箱规格检查 装箱外观检查 料 平 衡 样品号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 合格证 检 查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 第 10 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 备注:合格证检查项，符合要求打“?”;不符合要求打“×”。 2.3.4.5 项目结论: 2.3.5 首乌藤原药材检验结果: 物料编号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或鉴 别 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.9 首乌藤中间产品检验结果: 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。 性状 切面皮部紫红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔 第 11 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 明显，髓部疏松，类白色。气微，味微苦涩。 不得过11.0,。 水分 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。 切面皮部紫红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔性状 明显，髓部疏松，类白色。气微，味微苦涩。 不得过11.0,。 水分 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。 切面皮部紫红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔性状 明显，髓部疏松，类白色。气微，味微苦涩。 不得过11.0,。 水分 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.10 首乌藤成品检验结果: 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成鉴 别 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 第 12 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或鉴 别 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 第 13 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或鉴 别 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.5.11 收率: 产品批号 投料量(kg) 成品量(kg) 收率(%) 3 验证周期: 生产工艺运行一年后进行一次再验证。 4 结果评价和建议: 4.1 通过对3个批号 、 、 首乌藤的生产工艺 第 14 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 进行验证，证明该工艺能始终如一地生产出质量稳定的产品。该品种的生产工艺规程可以投入生产使用。 4.2 通过对3个批号 、 、 成品首乌藤的检验结果数值与首乌藤原药材的检验结果数值进行比对， 。 评价人: 日期: 年 月 日 第 15 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 附件一: 验证报告 报告名称 首乌藤生产工艺验证报告 验证内容 首乌藤生产工艺验证 验证结果 验证周期 一年 验证小组签名 结论 批准 批准人: 日期: 年 月 日 第 16 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 附件二: 验证证书 报告名称:首乌藤生产工艺验证报告 验证结论: 验证报告编号: 验证完成日期: 年 月 日 有效期:一年 公司总经理: 备注: 生产工艺规程应在验证合格条件下使用，改变生产工艺规 程时应重新验证。 第 17 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 (第18-34页) 第 18 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 1 验证目的: 为评价首乌藤生产工艺规程的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以确认在正常的生产条件下，按首乌藤生产工艺规程确实能生产出质量合格、均一、稳定的符合预定规格及质量标准的首乌藤。 2 验证的内容及步骤: 2.1 工艺流程图: 首乌藤 原料检验 拣 选 筛 选 中间产品检验 内包装 外包装 成品检验 入 库 2.2 生产前准备: 2.2.1 QA依据《批生产前准备操作规程》对生产人员、生产指令、记录、操作文件、操作间状态、卫生状态、设备状态、物料以及生产用具进行检查确认，确认无误后方可实施生产。 2.2.2 确认主要设备应都已通过验证。主要设备见下表: 主要设备名称 设备编号 验证证书号 SX-3筛选机 DXDK-300IISTL链斗式包装机 400塑料薄膜焊接封口机 第 19 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 2.2.3 确认所执行的标准及操作规程: 序号 文件名称 文件编号 1 批生产前准备操作规程 SOP-PM-001-00 2 清场标准操作规程 SOP-PM-002-01 3 领料、称量操作规程 SOP-PM-003-01 4 拣选岗位操作规程 SOP-PM-004-00 5 筛选岗位操作规程 SOP-PM-005-00 6 内包装岗位操作规程 SOP-PM-015-00 7 外包装岗位操作规程 SOP-PM-016-00 8 SX-3筛选机操作规程 SOP-EM-010-00 9 SX-3筛选机清洁操作规程 SOP-CM-110-00 10 400塑料薄膜焊接封口机操作规程 SOP-EM-016-00 11 400塑料薄膜焊接封口机清洁操作规程 SOP-CM-116-00 12 DXDK-300IISTL链斗式包装机操作规程 SOP-EM-024-00 13 DXDK-300IISTL链斗式包装机清洁操作规程 SOP-CM-120-00 14 首乌藤质量标准 TS-QS-1131-00 15 首乌藤中间产品质量标准 TS-QS-2137-00 16 首乌藤饮片质量标准 TS-QS-3137-00 2.2.4 确认所用原辅料及其检验情况: 物料编号 物料名称 生产成品批号 投料量(kg) 原料检验结果 报告书编号 首乌藤 首乌藤 首乌藤 2.3 验证步骤: 2.3.1 拣选: 2.3.1.1 工艺要求:品种与指令相符，除去杂质、非药用部位，拣选后杂质含量?2%。 2.3.1.2 验证要求:QA在拣选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量?2%。 2.3.1.3 生产记录: 第 20 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 产品拣选前 拣选后 收率物料 操作过程 日期 批号 重量(kg) 重量(kg) (%) 平衡 执行《拣选岗位操年 月 日 作规程》，按照《首 乌藤生产工艺规年 月 日 程》要求进行拣选， 年 月 日 拣去杂质。 操作人: 复核人: QA: 2.3.1.4 拣选验证原始记录: 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 第 21 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.1.5 项目结论: 2.3.2 筛选: 2.3.2.1 工艺要求:品种与指令相符，无药屑、杂质、非药用部位，杂质含量?2%。 2.3.2.2 验证要求:QA在筛选后药材中在不同部位取样5份进行杂质检查，杂质含量?2%。 2.3.2.3 生产记录: 产品筛选前重筛选后重收率物料 操作过程 日期 批号 量(kg) 量(kg) (%) 平衡 执行《筛选岗位操 年 月 日 作规程》及《首乌 藤生产工艺规程》， 年 月 日 启动筛选机，将首 乌藤放入筛选机的 年 月 日 筛网上，除去药屑。 操作人: 复核人: QA: 2.3.2.4 筛选选验证原始记录: 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 第 22 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 生产日期: 年 月 日 样品编号 样品量/g 杂质量/g 杂质含量/% 1 2 3 4 5 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.2.5 项目结论: 2.3.3 内包装: 2.3.3.1 工艺要求:大规格饮片(500g、1000g)的实际装量不得超过标示装量的?1.0%;小规格饮片(5g、10g、15g、30g等)的实际装量不得超过标示装量的?10.0%，封口严密、不透气、外观平整。 2.3.3.2 验证要求: 2.3.3.2.1 大规格:QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量差异不得超过标示量?1.0%，封口严密、平整。 2.3.3.2.2 小规格:QA在称量、分装、封口后产品中按取样原则抽取规定的样本数进行装量检查，装量不得超过标示量?10.0%，封口严密、平整。 2.3.3.3 包装生产记录: 2.3.3.3.1 操作过程:执行《内包装岗位操作规程》，领取待包装物料和饮片内包装袋。按批包装指令进行称量、分装封口，成品请验。 2.3.3.3.2 生产记录: 品名: 批号: 日期: 年 月 日 第 23 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 标示装量规格 装量检查情况 封口检查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 日期: 年 月 日 标示装量规格 装量检查情况 封口检查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名: 批号: 日期: 年 月 日 标示装量规格 装量检查情况 封口检查 第 24 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.3.4 大规格内包装验证原始记录: 品名 批号 规格 生产日期 样品号 1 2 3 4 5 外 观 检 查 封 口 检 查 重量(g) 装 量 差异(%) 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名 批号 规格 生产日期 样品号 1 2 3 4 5 外 观 检 查 封 口 第 25 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 检 查 重量(g) 装 量 差异(%) 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 品名 批号 规格 生产日期 样品号 1 2 3 4 5 外 观 检 查 封 口 检 查 重量(g) 装 量 差异(%) 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 备注:外观检查项与封口检查项符合要求打“?”;不符合要求打“×”。 2.3.3.5 小规格内包装验证原始记录:(见附件:原始生产记录《包装装量差异 检查记录》复印件) 2.3.3.5 项目结论: 2.3.4 外包装: 2.3.4.1 工艺要求:合格证内容正确，粘贴整齐，合格证物料平衡为100%，装 箱规格与批包装指令一致，封口严密、平整。 2.3.4.2 验证要求:验证要求:QA在贴标后的产品中随即抽取10袋检查合格 证内容是否正确，检查粘贴是否整齐，检查合格证物料平衡是否为100%，外包 封口是否严密、平整。 2.3.4.3 生产记录: 第 26 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 产品装箱 合格证检封口 合格证物 收率 操作过程 日期 批号 规格 查 情 况 检查 料 平 衡 (%) 执行《外包装岗位年 月 日 操作规程》，领取 产品合格证，待包 年 月 日 装物料和外包材。 贴上合格证，按批 年 月 日 包装指令进行装 箱、封口。 操作人: 复核人: QA: 2.3.4.4 外包装验证原始记录: 批号 规 格 装箱规格 合格证物 装箱规格检查 装箱外观检查 料 平 衡 样品号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 合格证 检 查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 批号 规 格 装箱规格 合格证物 装箱规格检查 装箱外观检查 料 平 衡 样品号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 合格证 检 查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 批号 规 格 装箱规格 第 27 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 合格证物 装箱规格检查 装箱外观检查 料 平 衡 样品号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 合格证 检 查 检查人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 备注:合格证检查项，符合要求打“?”;不符合要求打“×”。 2.3.4.5 项目结论: 2.3.5 首乌藤原药材检验结果: 物料编号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或鉴 别 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 第 28 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.9 首乌藤中间产品检验结果: 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。 切面皮部紫红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔性状 明显，髓部疏松，类白色。气微，味微苦涩。 不得过11.0,。 水分 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。 切面皮部紫红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔性状 明显，髓部疏松，类白色。气微，味微苦涩。 不得过11.0,。 水分 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。 切面皮部紫红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔性状 明显，髓部疏松，类白色。气微，味微苦涩。 不得过11.0,。 水分 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.3.10 首乌藤成品检验结果: 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 鉴 别 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 第 29 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 HO)不得少于0.20,。 (C22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或鉴 别 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 第 30 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 产品批号: 检验项目 标 准 规 定 结 果 本品呈椭圆形的斜片。外表面紫红色或紫褐色。切面皮部紫性 状 红色，木部黄白色或淡棕色，导管孔明显，髓部疏松，类白 色。气微，味微苦涩。 (1) 本品横切面:表皮细胞有时残存。木栓细胞3,4列，含 棕色色素。皮层较窄。中柱鞘纤维束断续排列成环，纤维壁 甚厚，木化;在纤维束间时有石细胞群。韧皮部较宽。形成 层成环。木质部导管类圆形，直径约至204μm，单个散列或鉴 别 数个相聚。髓较小。薄壁细胞含草酸钙簇晶。 (2)照《首乌藤质量标准》及其检验操作规程进行检验，供试 品色谱中，在与对照品(大黄素)色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。 水分 不得过11.0, 检 查 总灰分 不得过10.0, 二氧化硫残留量 不得过150ppm。 浸出物 不得少于12.0,。 按《首乌藤质量标准》及其检验操作规程检验，本品按干燥 含量测定 品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷 (CHO)不得少于0.20,。 22209 检验人: 复核人: 结 论: 日期: 年 月 日 2.5.11 收率: 产品批号 投料量(kg) 成品量(kg) 收率(%) 第 31 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 3 验证周期: 生产工艺运行一年后进行一次再验证。 4 结果评价和建议: 4.1 通过对3个批号 、 、 首乌藤的生产工艺进行验证，证明该工艺能始终如一地生产出质量稳定的产品。该品种的生产工艺规程可以投入生产使用。 4.2 通过对3个批号 、 、 成品首乌藤的检验结果数值与首乌藤原药材的检验结果数值进行比对， 。 评价人: 日期: 年 月 日 第 32 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 附件一: 验证报告 报告名称 首乌藤生产工艺验证报告 验证内容 首乌藤生产工艺验证 验证结果 验证周期 一年 验证小组签名 结论 批准 批准人: 日期: 年 月 日 第 33 页 共 34 页 广东源生泰药业有限公司 Guangdong Yuan Sheng Tai Pharmaceutical Co.,Ltd 文件编号:TS-VD-0137-00 附件二: 验证证书 报告名称:首乌藤生产工艺验证报告 验证结论: 验证报告编号: 验证完成日期: 年 月 日 有效期:一年 公司总经理: 备注: 生产工艺规程应在验证合格条件下使用，改变生产工艺规 程时应重新验证。 第 34 页 共 34 页