ABO血型不合的外周血干细胞移植及输血

ABO血型不合的外周血干细胞移植及输血 ABO血型不合的外周血干细胞移植及输血 白血病?淋巴瘤2004年6月第3卷第3期JournalofLeukemia&Lympho…"_Il-【j04,Vo1.13,No.j ABO血型不合的外周血干细胞移植及输血 王蕊,温丙昭,曲建华,江明,李玲 郭新红,陈蓐,迪里娜孜?阿不来提,丁凌录 f摘要】目的:对ABO血型不舍异基因外周血干细胞移植造血功能重建及移植后早期成分输血的 选择进行探讨.方法:首先对供受者ABO血型及血清凝集效价进行鉴定.单采单个核细胞时控制红细 胞污染量在10mL以下,移植后检测受者血型转变,血清凝集素的动态变化和干细 结果: 胞植活情况. ABO血型不合移植与ABO血型相同移植后干细胞植活时间相同.移植时及移植后早期成分输血无t 例发生溶血现象.结论:ABO血型不合不影响造血干细胞植活时间.移植后根据受者血型转变情况及 凝集素动态变化选择移植后早期成分输血,可避免溶血性输血反应且不影响干细胞植活及血型转变时间. 关键词:ABO血型系统;血型不舍;外血干细胞移植;异基因;输血 中图分类号:R733.72文献标识码:A文章编号:1009.9921(2004)03.0139.03 AB0一C0?【PA1'IBLEALLoGENEICPER玎HERAI,BL00DS'I'EMCELL'I'RANSPLA'I'A一 'lIONANDTlSFUSIoNWangRui,WenBingzhao,QuJianhua,eta1.DepartmentofHematol ogy, b'b'st融dHospital,XinfiangMedicalUniversity,XinjInstituteofHematologyn',,l口'830054) [Abstract]0bject/ve:Toexplorethehematopoieticreconstitutlonandthebloodcomponents election andtransfusionforpatientsundergoingABO-incompatibleallogeneicperipheralbloodstemcelltransplanta- tion(allo-PBSC'I~.Methods:ABObloodgroupandsenlmagglutlninwereidentifiedinrecipientsand donorsbeforetransplaJ1LTheamountofredbloodcellinperipheralbloodstemcell(PBSC)wascontraled under10mLduringtheharvestofmononucleocyte.Theconversionofbloodgroupandtllelevelseruma tlthlJlloftherecipientswereexaminedatdifferentintervalsaftel"transplantationandthestateforstemcell engraftmenLResults:Thetimeforstemcellengraftmentwasnotsignificantdifferentbetweenpatientsun— dergoingABOcompatibleandincompatibletransplantation.Noneofthepatientshadhemolyticreaction duringtheinfusionofPBSCandtransfusionaftertransplantation.Conclusion:TlheeffectsoftheABOblood groupincompatiblityonhematopoieticreconstitutioninallo— PBSCTwerenotsignificant.Accordingtothe conversionofbloodtypeandthelevelofserumagglutininofrecipientsaftertransplantation.thebloodcom— ponenttransfusioncouldpreventhemolytictransfusionreactionsanddidnotaffectthetimeforstemcell engnfftmentandbloodtypeconversion. Keyword:ABObloodgroupsystem;Bloodgroupincompatibility;Peripheralbloodstemcell嘶s_ plantation;Allogeneic;Transfusion 0引言 ABO血型不合虽然不是异基因造血干细胞移 植(allo.HSCT)成功的重要障碍,但在移植时若不 采取适当措施及移植后早期(造血功能重建前)成 分输血选择不当,均可造成不同程度的溶血性输血 反应,甚至危及生命.有关ABO血型不合的骨髓移 植(BMT)及输血本院已作过报道【I】,现将本院ABO 血型不合的异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT) 及输血问题报道如下. 1资料与方法 1.1临床资料在30例外周血干细胞(PBSC)移植 中,有9例为ABO血型不合移植,其供者皆为患者 同胞,HLA完全相同,9例ABO血型不合的情况分 别为:次要ABO血型不合3例,主要ABO血型不合 收稿日期:2003.05—08;修回日期:2004-02—28 作者单位:新疆医科大学第一附属医院血液科,新疆血液病研究所, 新疆乌鲁木齐830054 6例,其中ABO血型主次要双向不合(A—B或B— A移植)3例,见第140页1. 1.2PBSC的动员,采集及移植均用G.CSF(Kirin 公司生产)对供者进行PBSC动员,每天剂量为 7.14s/ks9.78s/kg,分2次皮下注射,连续注 射5.5d.于动员后第5天及第6天上午注射G-CSF 后lh1.5h,用COBE.spectra血液细胞分离机采 集单个核细胞(MNC),对主要ABO血型不合的供 者进行MNC单采时,控制收集界面,尽可能减少 MNC移植物中红细胞的污染量,采集后当日由静脉 快速输给患者.各例输入的各种细胞总数为:MNC, 幼稚粒细胞及CD壶细胞数的平均值分别为13.26× 109/kg,3.66×108/kg,9.45×10qkg(见第140页表 2).每例每次输入PBSC移植物的容量为80mL一 200mL,合受者1.21mL/kg一3.23mL/kg.6例主要 ABO血型不合移植时,每例每次输入移植物中的红 细胞污染量为3.5mL8.25mL.移植物输入后当日 对比观察输注前后尿色变化,检查尿潜血,次晨查 表19例ABO血型不合移植病临床资料 白血病?淋巴瘤2004年6月第l3卷第3期 血清胆红素. 1.3预处理5例(例6,8,9,14,20)主要用一 次性全身照射(TBI)加大剂量环磷酰胺(CY)方 案,另4例(例24,25,26及28)用马利兰一环磷酰 胺(Bu.CY)方案.移植物抗宿主病(GVHD)及感 染等预防措施按本院常规进行[21. 1.4移植前后有关指标检测在移植前分别检测 供,受者m型及血清凝集素水平(抗A或抗B效 价),移植后动态检查血象,骨髓象,血型抗原及10【 清凝集素变化指导输血. 1.5资料统计至2004年2月. 2结果 2.1移植后的输血反应不论是主要ABO血型不 合还是次要ABO血型不合的移植,PBSC移植物输 入后均无任何溶血性输血反应. 2.2移植后造血功能的重建情况移植后从三个指 标(WBC?1.0×l09几,不需输血Plt?20×l0礼和 骨髓增生活跃)观察造血功能重建的速度,详见表 2,与同期2l例ABO血型相同的allo.PBSCT(上述 三个指标平均值分别为l3.35d,l3.6d及14d)相 比,两组差异无显着性(P>0.05).9例干细胞植活 的直接证据为,ABO血型均转为供者型,其中7例 同时骨髓细胞性染色体核型转为供者型或Ph染色 体南阳性转为阴性,并长期不变,最长已随访66个 月. 表29例患者移植的各种细胞数及造血功能重建情况 例号 移植的各种细胞数造血功 , ,M幼粒细胞i细胞WBC?i×109/LPIl?20×109/LBM增生活跃×lO【g×10S/kg ×106/kg^…洲l,日工'口, 2.3移植后血型转变情况血型转变为供者型的时 间,最短为35d(B—O移植),最长为94d—ll5d (为A—B,B—A及O—A移植者),新m清凝集素 出现的时间最短为90d(A—B型移植者),其他病 例在100d以内均未出现新的凝集素. 2.4ABO血型不舍者移植后输血在次要ABO血 型不合者,移植后1d10d输受者型或供者型红细 胞悬液最少2U(每200mL全血为lU),最多8U,输 受者型血小板2次,5次(每次l0u),无l例发 生溶血性输血反应.在主要ABO血型不合移植的6 例中,除l例(例25)未输红细胞外,其他5例均输 受者型或O型红细胞悬液,在移植后11d内最多 输8U,最少2U.在仅为主侧ABO血型不合的3 例,输供者型血小板,在ABO血型主次要双向不合 (A—B或B—A)移植者,血小板有输AB型者,也 有输受者型的,在移植后19d之内,最多输4次,最 少2次(每次均为l0u).在输成分血过程中也均 未见任何溶血性输血反应. 3讨论 HHHHHHHHM 533423395 533423574 55069750l83786897O 0080rJ245& 乃:合? 52l245324 ?Hm 708269O62 H?;5i 王蕊.等ABO血型不合的外向血干细胞移植及输血 在本院30例HLA相合的PBSC移植中,有3 例为次要ABO血型不合,有6例为主要ABO血型 不合(20%),与文献报道在HLA相合PBSC移植 中,大约有l5%20%为主要ABO血型不合者相 似. ABO血型系统不是一个重要的移植抗原系 统131,所以在主要ABO血型不合的造血干细胞移植 中,ABO血型不合并不影响干细胞的植活,排斥和 患者的生存.对移植后GVHD的发病率及严重性也 无影响.由于ABO抗原在有效性上(operatively)不 呈现在造血干细胞上,所以移植后受者循环中暂时 持续存在的抗A抗B抗体对造血干细胞并不产生 损害作用,也不影响造血干细胞的植活和造血机能 的恢复日0在本院不论是ABO血型不合的BM,还是 现在ABO血型不合的BPSC移植与ABO血型相同 的同期同类型移植相比,其造血功能恢复时间均无 明显差异. 次要ABO血型不合是指供者具有与受者红细 胞抗原起反应的血清凝集素,在BMT时,是否发生 溶血性输血反应及移植前是否需要对移植的骨髓 血进行离心去除血浆处理,取决于供者相应凝集素 效价及受者接受的骨髓血量【11.但在PBSC移植时, 由于移植物量少,所以移植时对移植物不需作任何 特殊处理.移植后早期常需频繁输血,若在短期内 输入供者型血浆过多,受者将会被动增加抗A或抗 B抗体而导致溶血.如LaskylS)~报道l例,就因此 而发生溶血者.所以,移植后早期血小板成分输血 应输受者同型或AB型,由于植活后,尽管受者的血 型早已转为供者型,但相应的新凝集素出现很晚, 少则数月,多则数年仍测不到Il】,故移植后早期红细 胞成分输血应输供者型,也可输受者型【l】,但应在检 测血清凝集素的基础上进行.如本组报道的3例中 有2例于移植后第2天及第4天就曾输过受者型 红细胞,也未发生溶血性输血反应. 主要ABO血型不合是指受者具有与供者红细 为避免移植时发生溶血性 胞起反应的血清凝集素, 输血反应,于移植前应去除受者体内的血清凝集 素,或去除供者干细胞移植物中的红细胞.我们曾 用血浆置换的方法去除受者体内的凝集素后进行 BMT,取得了满意的效果Il】.allo.PBSCT的广泛开展, 使主要ABO血型不合干细胞移植物中的红细胞去 除更为方便有效.我们在采集MNC的过程中,控制 收集界面尽可能减少采集的干细胞移植物中红细 胞的污染,结果在6例主要ABO血型不合的MNC 的单采中,每次采集的干细胞移植中红细胞的污染 量仅为3.5mL8.25mL,给受者输入后无一例发生 任何溶血现象.所以我们认为在主要ABO血型不 合移植时,为避免移植时的溶血性输血反应,在每 次采集MNC时,拟将红细胞的污染控制在10mL 或以下. 关于主要ABO血型不合的allo.PBSCT后的早 期输血问题,因受者经大剂量的放化疗进行预处理 后,其体内原有的浆细胞虽已失去产生血清凝集素 的能力,但既往已产生的血清凝集素在循环中还将 存在一段时间,其半衰期约为3周131,所以移植后的 早期输血,红细胞应输受者型或O型,而血小板成 分输血则有以下2种情况:1)仅为主侧ABO血型 不合(A或B或AB_+O,AB_+A或B)移植者应输 供者型血小板;2)ABO血型主次要双向不合(A_+ B或B_+A)移植者,则应输AB型血小板,但在本 院移植的病例中也有输受者型血小板的,这在移植 的早期血源受限应急的情况下次数不多的血小板 输血是允许的,输后也不会发生溶血.但过多的输 注会使受者体内被动增加血清凝集素,而影响受者 体内血清凝集素消失的时间,虽不会影响干细胞后 植活I31,但有可能影响红系造血恢复的时间而推迟 血型的转变. 不论次要ABO血型不合,还是主要ABO血型 不合的造血干细胞移植,当受者血型转变为供者型 后,若需要输血,均应按转变后的血型输血. 【参考文献】 【1】温丙昭,哈丽代,张吉仙,等.ABO血型不合的骨髓移植及输血 . 中华血液学杂志.1992,12(11)-.577-579. 【2】温丙昭,张吉仙,张缙鸾,等.骨髓移植治疗白血病22例临床分 析【J].中国实用内科杂志.1995,15(9)"533—535. 【3】BensingerWI,BueknerCD,ThomasED,ela1.ABO—incompati— blerr?Lnmlwtransplantate{J].Transplantation,1982.33(4):427-429. 【4】BarBM,VanDijkBA,SchathnbergA,elaLErythroeyterepapu— lationaftermajorABOincompatibletransplantationwithlympho-- cyte--deplatedboner【J】.BoneMarrowTransplant.1995,16: 793.799. 【5】LaskyLC,WarkentinPI,KerseyJH,eta1.Hemotherapyinpa- tientsundergoingblcodgroupincompatiblebone[nsrrowtrans— plantation[J].Transfusiom1983.23(4):277-285. 作者简介:王蕊(1978一).女,2000年毕业于石河子大学医 学院-】盘床医学系本科.现为新疆医科大学内科(血液学)专业硕士 研究生. (责煽:李旭清校对:李旭清)